Teopek
Ucrania
INSTRUCCIÓN |
TEOPEC |
Composición:Sustancia activa: teofilina; 1 tableta contiene teofilina (calculada como sustancia seca al 100 %) – 300 mg; Sustancias auxiliares: portador polimérico compuesto (complejo interpolimérico de ácido polimetacrílico y polietilenglicol), estearato de calcio. |
| Forma farmacéutica. Tabletas de acción prolongada. |
| Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco, con superficie plana, bordes biselados y una ranura. Pueden observarse inclusiones de color amarillento. Grupo farmacoterapéutico. Agentes para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Teofilina. Código ATC R03D A04. |
Propiedades farmacológicas.Farmacodinamia. El mecanismo de acción de la teofilina consiste en la inhibición no selectiva de la fosfodiesterasa. La inhibición de la fosfodiesterasa tipo III conduce al aumento de la concentración de AMPc en las miofibrillas de los bronquios grandes y medianos y bronquiolos, así como a la redistribución intracelular de iones de calcio con disminución de su concentración en el citosol. La inhibición de la fosfodiesterasa tipo IV conduce a la supresión de la función de células mastocitarias, eosinófilos y linfocitos T. En concentraciones terapéuticas, la teofilina bloquea los receptores broncoconstrictores de adenosina A1 y, en menor grado, los receptores broncodilatadores A2. La teofilina reduce la relación A1/A2 y actúa como un antagonista eficaz de los receptores de adenosina en concentraciones 20-100 veces menores que las necesarias para inhibir la fosfodiesterasa. El efecto estimulante sobre el centro respiratorio provoca un aumento de la ventilación pulmonar debido al incremento de la contractilidad de los músculos intercostales y del diafragma. La teofilina, al dilatar los vasos pulmonares, disminuye la presión en la circulación menor (reduce la hipertensión transitoria en la circulación menor durante un ataque de asma bronquial) y mejora la función de bombeo de los ventrículos derecho e izquierdo del corazón. La teofilina aumenta la síntesis y secreción de catecolaminas endógenas, ejerce un efecto diurético al aumentar el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular. Tiene un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central. Farmacocinética. Teopec tiene acción prolongada. Con la administración dos veces al día, se mantiene una concentración terapéutica en sangre durante 24 horas. La concentración terapéutica en suero sanguíneo es de 10-20 µg/ml (55-110 µmol/l). La biodisponibilidad de la teofilina es de aproximadamente el 90 %. Penetra a través de la barrera histohematológica. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre es de 3-6 horas. La semivida (T½) de la teofilina en pacientes no fumadores es de 6-12 horas, en fumadores es de 4-5 horas. Se metaboliza en el hígado por isoenzimas del citocromo P450 a ácido 1,3-dimetilurico, ácido 1-metilurico, 3-metilxantina. Los metabolitos se excretan principalmente por la orina. El aclaramiento de la teofilina disminuye en pacientes ancianos, en pacientes con alteración de la función hepática y en pacientes con insuficiencia cardíaca. En fumadores, el aclaramiento de la teofilina aumenta. Características clínicas. |
| Indicaciones.
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| Contraindicaciones.
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| Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Medicamentos que aumentan el aclaramiento de la teofilina: aminoglutetimida, antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, primidona), isoproterenol, hidróxido de magnesio, moracizina, rifampicina, ritonavir, sulfipirazona, barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital). En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en suero sanguíneo y aumentar la dosis si es necesario. Medicamentos que reducen el aclaramiento de la teofilina: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazona, imipenem, bloqueadores de los canales de calcio, cimetidina, fluconazol, furosemida, pentoxifilina, disulfiram, interferón, nizatidina, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), amiodarona, paracetamol, probenecida, ranitidina, tacrina, propafenona, propranolol, oxpentifilina, isoniazida, lincomicina, metotrexato, zafirlukast, mexiletina, fluorquinolonas (ofloxacina, norfloxacina; con ciprofloxacino se debe reducir la dosis al menos un 60 %, con enoxacino un 30 %), macrólidos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazol, hidrocloruro de viloxazina, anticonceptivos orales, vacuna contra la gripe, así como productos fitoterapéuticos que contienen hipérico (Hypericum perforatum). A los pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en suero sanguíneo y reducir la dosis si es necesario. Se debe tener especial precaución al combinar teofilina con benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina. Se debe evitar la administración simultánea del medicamento Teopec con grandes cantidades de alimentos y bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola y bebidas tónicas similares), medicamentos que contengan derivados de xantinas (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas α- y β-adrenérgicos (selectivos y no selectivos) y glucagón, debido al potencial aumento del efecto de la teofilina. La administración conjunta de teofilina con betabloqueadores puede antagonizar su efecto broncodilatador; con ketamina y quinolonas, disminuye el umbral convulsivo; con adenosina, carbonato y antagonistas de receptores β, disminuye su eficacia; con doxapram, puede provocar estimulación del sistema nervioso central. La teofilina puede potenciar el efecto de diuréticos y reserpina; disminuir la eficacia de la adenosina, carbonato de litio y antagonistas de receptores β. Existen evidencias contradictorias sobre la potenciación del efecto de la teofilina en estados gripales. Las xantinas pueden potenciar la hipokalemia inducida por tratamiento con agonistas β2, esteroides, diuréticos e hipoxia. Esto es especialmente relevante en pacientes hospitalizados con asma grave, en quienes se debe controlar los niveles séricos de potasio. Se debe evitar la combinación de teofilina con fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, se debe administrar a los pacientes la mitad de la dosis de teofilina y controlar las concentraciones plasmáticas de esta última. Precauciones especiales.Teopec debe usarse con precaución, y solo en caso de necesidad urgente, en pacientes con angina inestable, enfermedades cardíacas en las que pueda presentarse taquiarritmia, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, alteraciones de la función renal y hepática, pacientes con antecedentes de úlcera péptica y pacientes mayores de 60 años. El uso de teofilina en casos de aterosclerosis severa de los vasos, sepsis, es posible con precaución, bajo supervisión médica y cuando existan indicaciones claras para su uso. Las restricciones en el uso de teofilina en el reflujo gastroesofágico se deben al efecto sobre los músculos lisos del esfínter cardioesofágico, lo que puede empeorar el estado del paciente con reflujo gastroesofágico al aumentar el reflujo. Es necesario realizar un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento con teofilina en pacientes con arritmia cardíaca, hipertensión arterial, otras enfermedades cardiovasculares y estados febriles agudos. Durante el tratamiento con teofilina, es necesario realizar un seguimiento atento y reducir la dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, alcoholismo crónico, alteraciones de la función hepática (especialmente cirrosis), hipoxemia (disminución de oxígeno en sangre), fiebre elevada, neumonía o infecciones virales (especialmente gripe), debido a la posible disminución del aclaramiento de la teofilina. Es necesario controlar simultáneamente los niveles de teofilina en plasma sanguíneo. En pacientes con antecedentes de convulsiones, se debe evitar el uso de teofilina y utilizar un tratamiento alternativo. Se requiere especial atención en pacientes con insomnio, así como en hombres de edad avanzada con antecedentes de hipertrofia prostática debido al riesgo de retención urinaria. En caso de necesidad de administrar aminofilina (teofilina-etilendiamina) a pacientes que ya han tomado Teopec, se debe continuar controlando los niveles de teofilina en plasma sanguíneo. Dado que no es posible garantizar la bioequivalencia entre diferentes medicamentos que contienen teofilina con liberación prolongada, el cambio del tratamiento con Teopec, tabletas con liberación prolongada, a otro medicamento del grupo de xantinas con liberación prolongada, debe realizarse mediante una nueva titulación de la dosis y tras evaluación clínica. Fumar tabaco y consumir alcohol pueden aumentar el aclaramiento de la teofilina y, por tanto, disminuir su efecto terapéutico, lo que puede requerir el uso de dosis más altas. La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: aumentar la cantidad de ácidos grasos y los niveles de catecolaminas en orina. En caso de falta de efecto con la dosis recomendada o aparición de efectos adversos, se debe determinar la concentración de teofilina en plasma sanguíneo. La fiebre disminuye el aclaramiento de la teofilina. En caso de fiebre aguda, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento para evitar intoxicación. La teofilina no es el medicamento de elección para niños con asma bronquial. Uso durante el embarazo o la lactancia. La teofilina atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. El uso de Teopec durante el embarazo solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Durante el embarazo, se debe determinar con mayor frecuencia la concentración de teofilina en suero sanguíneo y ajustar la dosis en consecuencia. Se debe evitar el uso de teofilina al final del embarazo, ya que puede inhibir las contracciones uterinas y provocar taquicardia en el feto. Si es necesario usar el medicamento en mujeres que amamantan, se recomienda suspender la lactancia. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunos efectos adversos (por ejemplo, mareo) pueden afectar la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria. Se debe informar a los pacientes que no deben conducir ni operar maquinaria peligrosa hasta que se determine que reaccionan normalmente al tratamiento. Vía de administración y dosis.Teopec debe tomarse por vía oral, 30-60 minutos antes de las comidas o 2 horas después de comer, con suficiente líquido. La tableta puede partirse por la mitad, pero no debe triturarse, masticarse ni disolverse en agua. En algunos casos, para reducir el efecto irritante sobre la mucosa gástrica, el medicamento puede tomarse durante o inmediatamente después de las comidas. El régimen posológico debe establecerse individualmente, según la edad, el peso corporal del paciente y las características del metabolismo. La dosis diaria inicial en adultos y niños mayores de 12 años con peso corporal superior a 45 kg es de 300 mg (1 tableta una vez al día). Tras 3 días de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse a 450 mg (1½ tabletas), y tras otros 3 días de tratamiento, si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse a 600 mg (1 tableta dos veces al día). El aumento de dosis solo es posible si se tolera bien. En niños de 6 a 12 años con peso corporal de 20-45 kg, la dosis diaria es de 150 mg (½ tableta una vez al día). Tras 3 días de tratamiento, la dosis diaria se aumenta a 300 mg (½ tableta dos veces al día), y tras otros 3 días de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse a 450-600 mg (1½ tabletas una vez al día o 1 tableta dos veces al día). En pacientes con síndrome de apnea central del sueño, puede administrarse una dosis única de Teopec por la noche. El aumento adicional de la dosis se recomienda basarlo en la determinación de la concentración de teofilina en suero sanguíneo. En pacientes fumadores, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente hasta 900-1050 mg (3-3½ tabletas). |
| Niños. El medicamento no debe usarse en niños menores de 6 años con peso corporal inferior a 20 kg. Sobredosis. La sobredosis ocurre cuando la concentración de teofilina en suero sanguíneo supera los 110 µmol/l. Síntomas: síntomas graves pueden desarrollarse hasta 12 horas después de la sobredosis con formas de liberación prolongada. Aparato digestivo: náuseas, vómitos (a menudo graves), dolor epigástrico, diarrea, hematemesis, pancreatitis. Sistema nervioso: delirio, excitación, ansiedad, temblor, reflejos hiperactivos, convulsiones, hipertonía muscular. En casos muy graves puede desarrollarse coma. Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular y ventricular, hipertensión/hipotensión arterial. Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipokalemia, hipofosfatemia, hipercalcemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, rabdomiólisis. Otros: alcalosis respiratoria, hiperventilación, insuficiencia renal aguda, deshidratación o agravamiento de otras reacciones adversas. Tratamiento. Suspensión del medicamento, lavado gástrico, carbón activado por vía oral, laxantes osmóticos; hemodiálisis. Control del nivel de teofilina en suero sanguíneo hasta la normalización, monitoreo del ECG y función renal. En caso de síndrome convulsivo, está indicado el uso de diazepam. En pacientes sin asma bronquial, ante taquicardia marcada, puede usarse betabloqueadores no selectivos. En casos graves, puede acelerarse la eliminación de teofilina mediante hemoadsorción o hemodiálisis. En caso de hipokalemia, se requiere infusión intravenosa urgente de solución de cloruro de potasio, con monitoreo de potasio y magnesio en plasma sanguíneo. Se debe evitar el uso de antiarrítmicos con efecto anticonvulsivo, como lidocaína, en arritmias ventriculares, debido al riesgo de empeoramiento de convulsiones. Para controlar el vómito, deben usarse antieméticos como metoclopramida u ondansetrón. En taquicardia con gasto cardíaco adecuado, es mejor no tratar. Reacciones adversas.Las reacciones adversas generalmente ocurren con concentraciones plasmáticas de teofilina > 20 µg/ml. Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, reacciones anafilácticas, broncoespasmo. Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, dermatitis exfoliativa, picor, urticaria. Aparato digestivo: ardor de estómago, disminución del apetito/anorexia con uso prolongado, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, reflujo gastroesofágico, exacerbación de úlcera péptica, estimulación de la secreción de ácido gástrico. Sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, disminución de la presión arterial, arritmias. Sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, inquietud, temblor, confusión, delirio, convulsiones. Trastornos psíquicos: hiperexcitabilidad, irritabilidad, insomnio, alteraciones del sueño. Sistema urinario: aumento del diuresis, especialmente en niños, retención urinaria en hombres de edad avanzada. Otros: aumento de temperatura corporal, rabdomiólisis, acidosis metabólica, sensación de calor y hiperemia facial, sudoración excesiva, debilidad, disnea. Parámetros de laboratorio: durante el tratamiento con teofilina pueden presentarse: hipokalemia, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperuricemia, alteraciones del equilibrio ácido-base sanguíneo. Los efectos adversos disminuyen al reducir la dosis. |
| Período de validez. 5 años. Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. En un lugar fuera del alcance de los niños. |
| Envase. 10 tabletas por blíster, 5 blísteres por caja. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. |
| Productor. Sociedad Anónima Abierta «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov». Domicilio del productor y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17. |
| INSTRUCCIÓN para la aplicación médica del medicamento |
| TEOPAC (THEOPAC) |
| Composición: Sustancia activa: teofilina; 1 tableta contiene teofilina (calculada al 100 % de sustancia seca) – 300 mg; Sustancias auxiliares: portador polimérico compuesto (complejo interpolimérico de ácido polimetacrílico y polietilenglicol), estearato de calcio. |
| Forma farmacéutica. Tabletas de acción prolongada. |
| Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco, con superficie plana, bordes biselados y surco. Pueden presentarse inclusiones de color amarillento. Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Teofilina. Código ATC R03D A04. |
| Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. El mecanismo de acción de la teofilina consiste en la inhibición no selectiva de la fosfodiesterasa. La inhibición de la fosfodiesterasa tipo III conduce al aumento de la concentración de AMP cíclico en las miofibrillas de los bronquios grandes y medianos y bronquiolos, al redistribución intracelular de iones de calcio y a la disminución de su concentración en el citosol. La inhibición de la fosfodiesterasa tipo IV conduce a la supresión de la función de los mastocitos, eosinófilos y linfocitos T. En concentraciones terapéuticas, la teofilina bloquea los receptores broncoconstrictores de adenosina A1 y, en menor grado, los receptores broncodilatadores A2. La teofilina reduce la relación A1/A2 y actúa como un antagonista eficaz de los receptores de adenosina en concentraciones 20-100 veces más bajas que las necesarias para inhibir la fosfodiesterasa. El efecto estimulante sobre el centro respiratorio provoca un aumento de la ventilación pulmonar mediante la intensificación de la contractilidad de los músculos intercostales y del diafragma. La teofilina, al dilatar los vasos pulmonares, disminuye la presión en la circulación pulmonar (reduce la hipertensión transitoria en la circulación pulmonar durante un ataque de asma bronquial) y mejora la función de bombeo de los ventrículos derecho e izquierdo del corazón. La teofilina aumenta la síntesis y secreción de catecolaminas endógenas, ejerce un efecto diurético al aumentar el flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular. Produce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central. Farmacocinética. Teopac tiene acción prolongada. Con la administración dos veces al día, se mantiene la concentración terapéutica en sangre durante 24 horas. La concentración terapéutica en suero sanguíneo es de 10-20 mcg/ml (55-110 µmol/l). La biodisponibilidad de la teofilina es de aproximadamente el 90 %. Penetra a través de la barrera histohematológica. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre es de 3-6 horas. La semivida (t½) de la teofilina en pacientes no fumadores es de 6-12 horas y en fumadores de 4-5 horas. Se metaboliza en el hígado por isoenzimas del citocromo P450 hasta ácido 1,3-dimetilúrico, ácido 1-metilúrico y 3-metilxantina. Los metabolitos se excretan principalmente por la orina. El aclaramiento de la teofilina disminuye en pacientes ancianos, en aquellos con alteración de la función hepática y en pacientes con insuficiencia cardíaca. En fumadores, el aclaramiento de la teofilina aumenta. Características clínicas. Indicaciones.
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| Contraindicaciones.
pentoxifilina, teobromina) o a cualquier otro componente del medicamento;
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Medicamentos que aumentan el aclaramiento de la teofilina: aminoglutetimida, medicamentos antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, primidona), isoproterenol, hidróxido de magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazona, barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital). En pacientes que toman simultáneamente uno o varios de los medicamentos mencionados junto con teofilina, se debe controlar la concentración sérica de teofilina y aumentar la dosis si es necesario. Medicamentos que disminuyen el aclaramiento de la teofilina: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazona, imipenem, bloqueadores de canales de calcio, cimetidina, fluconazol, furosemida, pentoxifilina, disulfiram, interferón, nizatidina, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), amiodarona, paracetamol, probenecida, ranitidina, tacrina, propafenona, propranolol, oxpentifilina, isoniazida, lincomicina, metotrexato, zafirlukast, mexiletina, fluorquinolonas (ofloxacino, norfloxacino; con ciprofloxacino se debe reducir la dosis al menos en un 60 %, con enoxacino en un 30 %), macrólidos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazol, hidrocloruro de viloxazina, anticonceptivos orales, vacuna contra la gripe, así como productos de origen vegetal que contienen hipérico (Hypericum perforatum). En pacientes que toman simultáneamente uno o varios de los medicamentos mencionados junto con teofilina, se debe controlar la concentración sérica de teofilina y reducir la dosis si es necesario. Debe tenerse especial precaución al combinar teofilina con benzodiazepinas, halotano y lomustina. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones cardíacas graves en pacientes que toman teofilina. Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Teopac con grandes cantidades de alimentos y bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola y bebidas tónicas similares), medicamentos que contengan derivados de xantina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas α- y β-adrenérgicos (selectivos y no selectivos) y glucagón, debido al potencial aumento de los efectos de la teofilina. La administración conjunta de teofilina con β-bloqueadores puede antagonizar su efecto broncodilatador; con ketamina y quinolonas disminuye el umbral convulsivo; con adenosina, carbonato y antagonistas de receptores β disminuye la eficacia de estos últimos; con doxapram puede provocar estimulación del sistema nervioso central. La teofilina puede potenciar el efecto de diuréticos y reserpina; disminuir la eficacia de la adenosina, carbonato de litio y antagonistas de receptores β. Existen evidencias contradictorias sobre la potenciación de los efectos de la teofilina en estados gripales. Las xantinas pueden potenciar la hipokalemia provocada por el tratamiento con agonistas β2, esteroides, diuréticos e hipoxia. Esto es especialmente relevante en pacientes hospitalizados con asma grave, en quienes debe controlarse el nivel de potasio en suero. Debe evitarse la combinación de teofilina con fluvoxamina. Si esta combinación es inevitable, se debe administrar la mitad de la dosis de teofilina y controlar sus concentraciones plasmáticas. Precauciones especiales de uso. Teopac debe usarse con precaución, y solo en caso de necesidad extrema, en pacientes con angina inestable, enfermedades cardíacas que puedan provocar taquiarritmias, miocardiopatía obstructiva hipertrófica, alteraciones de la función renal y hepática, pacientes con antecedentes de úlcera péptica y pacientes mayores de 60 años. El uso de teofilina en casos de aterosclerosis severa o sepsis debe hacerse con precaución bajo supervisión médica, cuando existan indicaciones claras para su uso. Las restricciones en el uso de teofilina en el reflujo gastroesofágico se deben a su influencia sobre los músculos lisos del esfínter cardioesofágico, lo que puede empeorar el estado del paciente al aumentar el reflujo. Es necesario realizar vigilancia durante el tratamiento con teofilina en pacientes con arritmias cardíacas, hipertensión arterial u otras enfermedades cardiovasculares, así como en estados febriles agudos. Durante el tratamiento con teofilina, debe realizarse una observación cuidadosa y reducir la dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, alcoholismo crónico, alteraciones de la función hepática (especialmente cirrosis), hipoxemia, fiebre elevada, neumonía o infecciones virales (especialmente gripe), debido a la posible disminución del aclaramiento de teofilina. Al mismo tiempo, debe controlarse el nivel de teofilina en plasma sanguíneo. Debe evitarse el uso de teofilina en pacientes con antecedentes de convulsiones y considerar un tratamiento alternativo. Requiere especial atención el uso del medicamento en pacientes con insomnio, así como en hombres ancianos con antecedentes de hipertrofia prostática debido al riesgo de retención urinaria. En caso de necesidad de administrar aminofilina (teofilina-etilendiamina) a pacientes que ya han recibido Teopac, debe continuar el control de los niveles de teofilina en plasma sanguíneo. Dado que no es posible garantizar la bioequivalencia entre diferentes medicamentos que contienen teofilina de liberación prolongada, el cambio del tratamiento con Teopac, tabletas de liberación prolongada, a otro medicamento del grupo de xantinas de liberación prolongada debe realizarse mediante una nueva titulación de la dosis y tras una evaluación clínica. El tabaquismo y el consumo de alcohol pueden aumentar el aclaramiento de la teofilina, reduciendo así su efecto terapéut游戏副本 |