Tamover

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAMOVIR (TAMOVIR)

Composición:

Principio activo: ganciclovir;

1 frasco contiene 500 mg de ganciclovir (en forma de ganciclovir sódico);

Excipientes: solución de hidróxido de sodio, ácido clorhídrico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas:

Liofilizado: polvo liofilizado de color blanco;

Solución preparada: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antivirales de uso sistémico. Nucleósidos y nucleótidos, excepto inhibidores de la transcriptasa inversa. Ganciclovir. Código ATC J05A B06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ganiciclovir es un análogo sintético de nucleósido de la 2’-desoxiguanosina que inhibe la replicación de los virus del herpes tanto in vitro como in vivo. Los virus humanos sensibles al ganiciclovir incluyen el citomegalovirus (CMV), los virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2), los virus del herpes humano tipos 6, 7 y 8 (VHH-6, VHH-7, VHH-8), el virus de Epstein-Barr (VEB), el virus de la varicela (Varicella zoster) y el virus de la hepatitis B. Los estudios clínicos se han centrado principalmente en la evaluación de la eficacia del medicamento en pacientes con infección por citomegalovirus.

En las células infectadas por CMV, el ganiciclovir se fosforila inicialmente por la proteína quinasa viral UL97 a ganiciclovir monofosfato. La fosforilación subsiguiente se lleva a cabo mediante varias quinasas celulares, formando ganiciclovir trifosfato, que posteriormente sufre un lento metabolismo intracelular. Se ha demostrado que este metabolismo ocurre en células infectadas por citomegalovirus humano y por el virus del herpes simple, y tras la desaparición del ganiciclovir del líquido extracelular, el periodo de semivida intracelular del ganiciclovir es de 18 horas para el CMV y de 6–24 horas para el HSV. Dado que la fosforilación del ganiciclovir depende principalmente de la acción de la quinasa viral, este proceso ocurre predominantemente en células infectadas.

La acción antiviral del ganiciclovir se debe a la inhibición de la síntesis del ADN viral mediante: (1) inhibición competitiva de la incorporación del trifosfato de desoxiguanosina en el ADN por la ADN polimerasa; (2) incorporación del trifosfato de ganiciclovir en el ADN viral, lo que conduce a la interrupción o a una limitación significativa de la elongación del ADN viral.

Actividad antiviral. La actividad antiviral (IC50) frente al citomegalovirus, determinada in vitro, oscila entre 0,08 μM (0,02 μg/ml) y 14 μM (3,5 μg/ml).

Resistencia viral. La posibilidad de desarrollo de resistencia viral debe considerarse en pacientes que presentan repetidamente una respuesta clínica deficiente o en los que persiste la excreción viral durante el tratamiento. La resistencia del citomegalovirus al ganiciclovir puede desarrollarse tras un tratamiento prolongado o profilaxis con ganiciclovir, debido a mutaciones selectivas en el gen de la quinasa viral (UL97), responsable de la monofosforilación del ganiciclovir, y/o, con menor frecuencia, en el gen de la polimerasa viral (UL54). Los virus que presentan mutaciones en el gen UL97 son resistentes únicamente al ganiciclovir, mientras que los virus con mutaciones en UL54 pueden mostrar resistencia cruzada a otros agentes antivirales cuya acción se dirige contra la polimerasa viral.

Pacientes pediátricos. En un estudio prospectivo, 36 pacientes pediátricos (de 6 meses a 16 años) con inmunodeficiencia grave (pacientes con VIH e infección por CMV) recibieron ganiciclovir por vía intravenosa a una dosis de 5 mg/kg/día durante 2 días, seguido de ganiciclovir por vía oral durante un promedio de 32 semanas. El ganiciclovir fue eficaz y su perfil de toxicidad fue similar al observado en adultos. La reducción en la detección del CMV mediante cultivo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se asoció con el uso de ganiciclovir. La neutropenia fue la única reacción adversa grave observada durante el estudio; aunque ningún niño requirió la interrupción del tratamiento, 4 de ellos necesitaron tratamiento con factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) para mantener el recuento absoluto de neutrófilos > 400 células/mm³.

En un estudio retrospectivo de 122 niños (de 16 días a 18 años, edad media de 2,5 años) que habían recibido trasplante hepático, se administró ganiciclovir por vía intravenosa a una dosis de 5 mg/kg dos veces al día durante al menos 14 días, seguido de monitoreo preventivo del CMV mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El riesgo de infección por CMV se consideró alto en 43 pacientes y normal en 79. La infección asintomática por CMV se detectó mediante PCR en el 34,4 % de los pacientes y fue más frecuente en aquellos con alto riesgo que en los receptores con riesgo normal (58,1 % frente a 21,8 %, p = 0,0001). La infección por CMV ocurrió en 12 pacientes (9,8 %; 8 del grupo de alto riesgo frente a 4 del grupo de riesgo normal, p = 0,03). En 3 pacientes se observó rechazo agudo dentro de los 6 meses posteriores a la detección del CMV, mientras que en 13 pacientes el rechazo precedió a la infección por CMV. No hubo muertes atribuidas a la infección por CMV. En general, el 38,5 % de los pacientes no recibieron medicamentos antivirales tras la profilaxis postoperatoria inicial.

En un análisis retrospectivo, se compararon la seguridad y la eficacia del ganiciclovir con las del valganciclovir en 92 niños (de 7 meses a 18 años, edad media de 9 años) que habían recibido trasplante renal y/o hepático. Todos los niños recibieron ganiciclovir por vía intravenosa a 5 mg/kg dos veces al día durante 2 semanas tras el trasplante. Los niños tratados hasta 2004 recibieron ganiciclovir por vía oral, de 30 mg/kg/dosis hasta 1 g/dosis tres veces al día (n = 41), mientras que los tratados después de 2004 recibieron valganciclovir hasta 900 mg una vez al día (n = 51). La frecuencia total de CMV fue del 16 % (15 de 92 pacientes). El tiempo hasta la aparición de infección por CMV fue comparable en ambos grupos.

En un estudio controlado aleatorizado, 100 recién nacidos (≤ 1 mes de edad) con infección congénita sintomática por CMV con afectación del sistema nervioso central (SNC) recibieron ganiciclovir 6 mg/kg por vía intravenosa cada 12 horas durante 6 semanas o no recibieron tratamiento. De los 100 pacientes incluidos, 42 cumplieron todos los criterios del estudio y tuvieron resultados de audiometría tanto al inicio como a los 6 meses de seguimiento. De ellos, 25 recibieron ganiciclovir y 17 no recibieron tratamiento. En 21 de los 25 pacientes que recibieron ganiciclovir, la audición mejoró o se mantuvo normal en comparación con el nivel inicial a los 6 meses, frente a 10 de 17 pacientes del grupo control (84 % frente a 59 %, p = 0,06). En ninguno de los pacientes que recibieron ganiciclovir empeoró la audición en comparación con el nivel inicial a los 6 meses, frente a 7 pacientes en el grupo control (p < 0,01). A un año, la audición empeoró en 5 de 24 pacientes que recibieron ganiciclovir y en 13 de 19 del grupo control (p < 0,01). Durante el estudio, la neutropenia se observó en 29 de 46 pacientes que recibieron ganiciclovir frente a 9 de 43 del grupo control (p < 0,1). Durante el estudio hubo 9 muertes: 3 en el grupo de ganiciclovir y 6 en el grupo control. Ninguna muerte estuvo relacionada con el ganiciclovir.

En un estudio controlado aleatorizado de Fase III, 100 recién nacidos (de 3 a 33 días, edad media de 12 días) con infección congénita grave y sintomática por CMV con afectación del SNC recibieron ganiciclovir 6 mg/kg por vía intravenosa dos veces al día durante 6 semanas (n = 48) o no recibieron tratamiento antiviral (n = 52). En los lactantes que recibieron ganiciclovir, los resultados del desarrollo neurológico mejoraron a los 6 y 12 meses en comparación con los que no recibieron tratamiento antiviral. Aunque los pacientes que recibieron ganiciclovir mostraron menos retraso y más indicadores neurológicos normales, la mayoría aún presentaba retraso respecto a los parámetros normales de desarrollo a las 6 semanas, 6 meses o 12 meses. En este estudio no se evaluó la seguridad.

En un estudio retrospectivo se investigó el efecto del tratamiento antiviral sobre la hipoacusia tardía en lactantes con infección congénita por CMV (de 4 a 34 meses, edad media de 10,3 ± 7,8 meses, mediana de 8 meses). En un estudio con 21 lactantes con audición normal al nacer, todos desarrollaron hipoacusia tardía. El tratamiento antiviral consistió en:

• administración intravenosa de ganiciclovir a 5 mg/kg diarios durante 6 semanas, seguido de valganciclovir por vía oral a 17 mg/kg dos veces al día durante 6 semanas y luego una vez al día hasta alcanzar 1 año de edad

o

• administración oral de valganciclovir a 17 mg/kg dos veces al día durante 12 semanas, seguido de una vez al día durante 9 meses.

En ningún niño fue necesario un implante coclear y la audición mejoró en el 83 % de los casos con hipoacusia al inicio. La neutropenia fue el único efecto adverso notificado y ningún paciente requirió interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Exposición sistémica. La exposición sistémica (AUC0–∞) observada en pacientes adultos trasplantados hepáticos tras una infusión intravenosa única de ganiciclovir a 5 mg/kg durante 1 hora fue en promedio 50,6 μg×h/ml (CV% 40). En esta población de pacientes, la concentración máxima en plasma (Cmax) fue en promedio 12,2 μg/ml (CV% 24).

Reparto. El volumen de distribución del ganiciclovir tras la administración intravenosa se correlaciona con el peso corporal. El volumen de distribución en estado de equilibrio oscila entre 0,54–0,87 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 1–2 % a concentraciones de ganiciclovir de 0,5 y 51 μg/ml. El ganiciclovir penetra en el líquido cefalorraquídeo, donde puede alcanzar concentraciones del 24–67 % de las plasmáticas.

Biotransformación. El ganiciclovir no se metaboliza significativamente.

Eliminación. El ganiciclovir se elimina principalmente por excreción renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa en forma inalterada. En pacientes con función renal normal, más del 90 % de la dosis intravenosa administrada se excreta en la orina sin cambios durante las 24 horas siguientes.

La depuración sistémica media oscila entre 2,64 ± 0,38 ml/min/kg (n = 15) y 4,52 ± 2,79 ml/min/kg (n = 6), y la depuración renal entre 2,57 ± 0,69 ml/min/kg (n = 15) y 3,48 ± 0,68 ml/min/kg (n = 20), lo que representa entre el 90 y el 101 % del ganiciclovir administrado. El periodo de semivida en personas sin insuficiencia renal oscila entre 2,73 ± 1,29 (n = 6) y 3,98 ± 1,78 (n = 8) horas.

Linealidad/no linealidad. El ganiciclovir administrado por vía intravenosa muestra farmacocinética lineal en el rango de dosis de 1,6–5,0 mg/kg.

Pacientes con insuficiencia renal. La depuración total del ganiciclovir se correlaciona linealmente con la depuración de creatinina. En pacientes con disfunción renal leve, moderada y grave, la depuración sistémica media fue de 2,1, 1 y 0,3 ml/min/kg, respectivamente. En estos pacientes, el periodo de semivida está aumentado. En pacientes con disfunción renal grave, el periodo de semivida aumenta hasta 10 veces (ver información sobre ajuste de dosis en la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes en hemodiálisis. La hemodiálisis de 4 horas reduce la concentración plasmática de ganiciclovir tras administración intravenosa y oral en aproximadamente un 50 %.

Con un régimen de hemodiálisis intermitente, la depuración del ganiciclovir oscila entre 42 y 92 ml/min, y el periodo de semivida durante la diálisis es de 3,3–4,5 horas. La fracción de ganiciclovir eliminada en una sesión de hemodiálisis es del 50–63 %. La depuración durante diálisis continua es menor (4,0–29,6 ml/min), pero se elimina un mayor porcentaje de la dosis administrada entre sesiones.

Pacientes con insuficiencia hepática. La seguridad y eficacia del ganiciclovir no se han estudiado en pacientes con disfunción hepática. No se espera que la disfunción hepática influya en la farmacocinética del ganiciclovir, ya que este se elimina por vía renal. Por lo tanto, no existen recomendaciones especiales para modificar la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes pediátricos. La farmacocinética del ganiciclovir administrado por vía intravenosa a una dosis de 200 mg/m² se estudió en dos estudios con pacientes de 3 meses a 16 años tras trasplante hepático (n = 18) y renal (n = 25), evaluándose mediante un modelo farmacocinético poblacional.

La depuración de creatinina (ClCr) se identificó como una covariable estadísticamente significativa e independiente para la depuración del ganiciclovir, y la altura del paciente como covariable estadísticamente significativa para la depuración del ganiciclovir, el volumen de distribución en estado de equilibrio y el volumen de distribución periférico. Cuando estas covariables (ClCr y altura) se incluyeron en el modelo, se observaron diferencias claras en la farmacocinética del ganiciclovir entre diferentes grupos de edad, mientras que la edad, el sexo y el tipo de trasplante no fueron covariables significativas en estas poblaciones. En la Tabla 1 se presentan los parámetros farmacocinéticos calculados por grupos de edad.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos del ganiciclovir tras administración intravenosa con dosis ajustada por SCA [superficie corporal] (200 mg/m²) en pacientes con trasplante hepático o renal, presentados como medianas (rango mínimo–máximo).

Además, los parámetros farmacocinéticos del ganiciclovir tras la administración intravenosa según el esquema de dosificación aprobado para adultos (5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 1 hora) se han estudiado en un pequeño grupo de recién nacidos y niños de entre 9 meses y 12 años con función renal normal (n = 10, edad media de 3,1 años). La exposición, determinada como el valor medio del AUC_0–∞ en el día 1 (n = 10) y del AUC_0–12 en el día 14 (n = 7), fue de 19,4 ± 7,1 y 24,1 ± 14,6 μg×h/mL, con valores de C_max de 7,59 ± 3,21 μg/mL (día 1) y 8,31 ± 4,9 μg/mL (día 14), respectivamente. Al utilizar una dosificación ajustada por peso corporal en este estudio, se observó una tendencia hacia una exposición más baja en los niños más pequeños. En niños menores de 5 años, los valores medios del AUC_0–∞ en el día 1 (n = 7) y del AUC_0–12h en el día 14 (n = 4) fueron de 17,7 ± 5,5 y 17,1 ± 7,5 μg×h/mL, respectivamente.

El régimen de dosificación del ganiciclovir para administración intravenosa, calculado según la PPM y la función renal (3 × PPM × ClCr), se deriva del esquema de dosificación de valganciclovir en niños y proporciona niveles de exposición al ganiciclovir similares en niños desde el nacimiento hasta los 16 años de edad (ver tabla 2).

Tabla 2. Parámetros de AUC_0–24h (μg × h/mL) del ganiciclovir modelizados* en niños que recibieron tratamiento con ganiciclovir a una dosis calculada mediante la fórmula: 3 × PPM × ClCr, administrada mediante infusión durante 1 hora.

AUC — área bajo la curva de «concentración en plasma frente al tiempo».

SAP — superficie corporal.

ClCr — aclaramiento de creatinina.

* La simulación se realizó utilizando un modelo farmacocinético poblacional validado y datos demográficos de niños que recibieron tratamiento con valganciclovir o ganciclovir en estudios clínicos (n = 1473 registros de datos).

Pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios en personas de 65 años o más.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en adultos y adolescentes a partir de 12 años para:

• el tratamiento de la infección por citomegalovirus en pacientes con inmunodeficiencia;
• la prevención de la infección por citomegalovirus mediante terapia preventiva en pacientes con inmunosupresión medicamentosa (por ejemplo, tras un trasplante de órgano o quimioterapia contra el cáncer).

El medicamento también está indicado en niños desde el nacimiento para:

• la prevención de la infección por citomegalovirus mediante profilaxis universal en pacientes con inmunosupresión medicamentosa (por ejemplo, tras un trasplante de órgano o quimioterapia contra el cáncer).

Se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antivirales.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ganciclovir, valganciclovir o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Periodo de lactancia.

Precauciones especiales de seguridad.

Advertencias sobre la preparación de la solución de ganciclovir

Dado que el ganciclovir se considera potencialmente teratogénico y carcinogénico para el ser humano, debe manipularse el medicamento con precaución.

Se debe evitar la inhalación o el contacto directo con el polvo contenido en los frascos, así como el contacto directo con la solución reconstituida sobre la piel o membranas mucosas. La solución del medicamento es alcalina (pH aproximadamente 11). Se recomienda preparar la solución utilizando guantes de polietileno y gafas protectoras.

Si el ganciclovir entra en contacto con la piel o membranas mucosas, la zona afectada debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón; los ojos deben lavarse con agua estéril o corriente si no se dispone de agua estéril.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacocinéticas.

Probenecid. Cuando se administra probenecid conjuntamente con ganciclovir oral, se ha observado una reducción estadísticamente significativa en el aclaramiento renal del ganciclovir (20 %), lo que a su vez provoca un aumento estadísticamente significativo en la exposición (40 %). Estos cambios son coherentes con un mecanismo de interacción que implica competencia por la secreción tubular renal. Por lo tanto, cuando se utilice esta combinación, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por ganciclovir.

Didanosina. Se ha demostrado que la administración concomitante de didanosina y ganciclovir por vía intravenosa o oral provoca un aumento sostenido en la concentración plasmática de didanosina. Con la administración intravenosa de ganciclovir en dosis de 5–10 mg/kg/día, el AUC de la didanosina aumenta entre un 38 % y un 67 %. No se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de ganciclovir. Sin embargo, debido al aumento de la concentración plasmática de didanosina en presencia de ganciclovir, cuando se utilice esta combinación debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad por didanosina (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otros agentes antirretrovirales: los isoenzimas del citocromo P450 no participan en el metabolismo del ganciclovir. Por consiguiente, no se esperan interacciones farmacocinéticas con inhibidores de la proteasa ni con inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Interacciones farmacodinámicas.

Imipenem/cilastatina. En pacientes que reciben ganciclovir e imipenem/cilastatina simultáneamente, se han observado convulsiones. Estos medicamentos deben usarse en combinación con ganciclovir solo si el beneficio esperado supera el riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»).

Zidovudina. Tanto la zidovudina como el ganciclovir pueden causar neutropenia y anemia. Puede producirse una interacción farmacodinámica al administrar conjuntamente estos medicamentos. Algunos pacientes pueden tolerar mal el tratamiento combinado con dosis completas de ambos fármacos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otras interacciones posibles.

Puede producirse un aumento de la toxicidad cuando se administra ganciclovir conjuntamente con otros medicamentos que puedan tener efecto mielosupresor o provocar insuficiencia renal. Entre ellos se incluyen: agentes antibacterianos (por ejemplo, dapsona, pentamidina, flucitosina, anfotericina B, trimetoprim/sulfametoxazol); inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetilo); agentes antineoplásicos (por ejemplo, vincristina, vinblastina, doxorrubicina e hidroxiurea); nucleósidos (en particular zidovudina, estavudina y didanosina); análogos de nucleótidos (en particular tenofovir, adefovir). Por lo tanto, estos medicamentos deben usarse conjuntamente con ganciclovir solo si el beneficio potencial del tratamiento supera el riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños.

Los estudios de interacción se realizaron exclusivamente en adultos.

Características de uso.

Riesgo de hipersensibilidad cruzada.

Debido a la similitud de la estructura química entre el ganciclovir, el aciclovir y el penciclovir, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad cruzada entre estos medicamentos. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir o al penciclovir (o a sus profármacos inactivos, valganciclovir o famciclovir, respectivamente).

Mutagenicidad, teratogenicidad, carcinogenicidad, fertilidad y anticoncepción.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe advertir a los pacientes sobre el posible riesgo para el feto. En estudios realizados en animales, el ganciclovir mostró efectos mutagénicos, teratogénicos, aspermatogénicos y carcinogénicos, así como supresión de la fertilidad. Debido a los resultados de los estudios clínicos y preclínicos, se considera probable que el ganciclovir pueda causar inhibición temporal o permanente de la espermatogénesis (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

El ganciclovir tiene un potencial teratogénico y carcinogénico y puede provocar malformaciones congénitas y neoplasias malignas.

Durante la administración del medicamento y hasta 30 días después del tratamiento, se debe recomendar a las mujeres en edad fértil el uso de métodos anticonceptivos eficaces. A los hombres se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y al menos 90 días después de finalizarlo, a menos que se haya demostrado que la pareja femenina no tiene riesgo de embarazo (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

El uso del medicamento en niños y adolescentes requiere una evaluación extremadamente cuidadosa debido al posible riesgo de carcinogenicidad a largo plazo y al efecto tóxico sobre la función reproductiva. Debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia del tratamiento en cada caso individual y sopesarse claramente los riesgos. Se debe seguir las directrices pertinentes sobre el tratamiento.

Riesgo de mielosupresión.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con citopenia hematológica preexistente o con antecedentes de citopenia hematológica asociada al uso de medicamentos, así como a pacientes que reciben radioterapia.

En pacientes que han recibido ganciclovir se han observado casos de leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, mielosupresión y anemia aplásica. No se debe administrar el medicamento si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500 células/µL, el recuento de plaquetas es inferior a 25.000/µL o el nivel de hemoglobina es inferior a 8 g/dL (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Durante el tratamiento se recomienda realizar un seguimiento del hemograma completo, incluyendo el recuento de plaquetas. Un monitoreo hematológico más frecuente puede ser necesario en pacientes con disfunción renal, así como en recién nacidos y lactantes (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante las primeras 14 días de tratamiento, se recomienda realizar análisis del recuento de leucocitos (preferiblemente con diferencial) cada dos días; en pacientes con niveles basales bajos de neutrófilos (< 1.000 neutrófilos/µL), en pacientes con antecedentes de leucopenia durante tratamientos previos con otros agentes mielotóxicos y en pacientes con disfunción renal, este monitoreo debe realizarse diariamente.

A los pacientes que desarrollen leucopenia grave, neutropenia, anemia y/o trombocitopenia, se recomienda el tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos y/o la interrupción del tratamiento con ganciclovir (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Uso en pacientes con disfunción renal.

Los pacientes con disfunción renal tienen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad (especialmente toxicidad hematológica).

Durante la administración del medicamento a estos pacientes, se recomienda ajustar la dosis (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).

Uso con otros medicamentos.

En pacientes que reciben imipenem/cilastatina y ganciclovir se han descrito casos de convulsiones; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse simultáneamente con imipenem/cilastatina, salvo que los beneficios potenciales del tratamiento superen el riesgo posible (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de ganciclovir con didanosina o con otros medicamentos que tengan efecto mielosupresor (por ejemplo, zidovudina) o nefrotóxico debe vigilarse cuidadosamente, ya que su uso conjunto puede provocar una toxicidad aditiva (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Componentes auxiliares.

Un frasco del medicamento de 500 mg contiene 2 mmol (43 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente debe controlar su ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. En un pequeño estudio clínico realizado con pacientes trasplantados de riñón que recibieron valganciclovir para la prevención de infección por CMV durante un período de hasta 200 días, se observó un efecto del valganciclovir/ganciclovir sobre la espermatogénesis, con reducción de la concentración y movilidad espermática, detectado tras finalizar el tratamiento. Este efecto fue reversible, y aproximadamente seis meses después de la suspensión del valganciclovir, la concentración y movilidad espermática media se recuperaron a niveles comparables a los observados en los grupos control que no recibieron tratamiento.

En estudios en animales, el ganciclovir provocó alteraciones de la fertilidad en machos y hembras de ratones, así como supresión de la espermatogénesis y atrofia testicular en ratones, ratas y perros con dosis consideradas clínicamente relevantes.

Debido a los resultados de los estudios clínicos y preclínicos, se considera probable que el ganciclovir pueda causar supresión temporal o permanente de la espermatogénesis en humanos (véase la sección «Características de uso»).

Embarazo.

No existen datos sobre la seguridad del uso de ganciclovir durante el embarazo. Sin embargo, el ganciclovir atraviesa rápidamente la barrera placentaria. En estudios en animales, la administración de ganciclovir se asoció con toxicidad reproductiva y teratogenicidad. El medicamento no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad clínica, cuando el beneficio del tratamiento para la mujer supere el riesgo teratogénico potencial para el feto.

Anticoncepción para hombres y mujeres.

A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y al menos durante 30 días después del mismo, debido al posible riesgo de toxicidad reproductiva y teratogenicidad. A los pacientes hombres se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y al menos 90 días después del tratamiento con ganciclovir, salvo que se haya demostrado que la pareja femenina no tiene riesgo de embarazo.

Lactancia.

No se sabe si el ganciclovir pasa a la leche materna en humanos, pero no puede descartarse que pueda excretarse en la leche materna y provocar reacciones adversas graves en el lactante. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que el ganciclovir se excreta en la leche durante la lactancia en ratas. Durante la administración del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La administración de ganciclovir puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa, preferiblemente mediante catéter plástico, en una vena con flujo sanguíneo adecuado. ¡No deben administrarse inyecciones intravenosas rápidas ni en bolo! La toxicidad del ganciclovir puede aumentar debido a concentraciones plasmáticas excesivas. Las inyecciones intramusculares y subcutáneas del medicamento pueden provocar irritación tisular grave debido al elevado pH (9–11) de la solución de ganciclovir.

Dosificación.

Tratamiento de la infección por CMV.

Adultos y adolescentes de 12 años o más con función renal normal:

• Tratamiento de inducción: administrar el medicamento a una dosis de 5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 1 hora cada 12 horas (10 mg/kg/día) durante 14–21 días.
• Tratamiento de mantenimiento: en pacientes con sistema inmunitario no recuperado y, por tanto, con riesgo de recaída, puede administrarse un tratamiento de mantenimiento: 5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 1 hora una vez al día durante 7 días, o 6 mg/kg una vez al día durante 5 días por semana. La duración del tratamiento de mantenimiento se determina individualmente y debe seguirse las guías terapéuticas vigentes.
• Tratamiento de enfermedad progresiva: en cualquier paciente con progresión de la infección por CMV, tanto durante el tratamiento de mantenimiento como tras la interrupción del ganciclovir, puede reiniciarse el tratamiento según el esquema de inducción.

Niños desde el nacimiento hasta los 12 años.

La información disponible actualmente sobre la utilización del medicamento en niños se describe en la sección «Propiedades farmacológicas», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.

Prevención de la infección por CMV mediante terapia preventiva.

Adultos y adolescentes de ≥ 12 años con función renal normal:

• Tratamiento de inducción: administrar el medicamento a una dosis de 5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 1 hora cada 12 horas durante 7–14 días.
• Tratamiento de mantenimiento: administrar el medicamento a una dosis de 5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 1 hora una vez al día durante 7 días, o 6 mg/kg una vez al día durante 5 días por semana. La duración de la profilaxis se determina según el riesgo de infección por CMV; debe seguirse las guías terapéuticas vigentes.

Niños desde el nacimiento hasta los 12 años.

Los datos actuales sobre la utilización del medicamento en niños se indican en la sección «Propiedades farmacológicas», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.

Prevención de la infección por CMV mediante profilaxis universal.

Adultos y adolescentes de 16 años o más.

Administrar el medicamento a una dosis de 5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 1 hora una vez al día durante 7 días, o 6 mg/kg una vez al día durante 5 días por semana. La duración de la profilaxis se determina según el riesgo de infección por CMV; debe seguirse las guías terapéuticas vigentes.

Niños desde el nacimiento hasta ≤ 16 años.

La información disponible actualmente sobre la utilización del medicamento en niños se describe en la sección «Propiedades farmacológicas», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.

La dosis única diaria recomendada de ganciclovir, administrada mediante infusión intravenosa durante una hora, se calcula en función de la superficie corporal (SC) determinada mediante la fórmula de Mosteller y del aclaramiento de creatinina (ACr) determinado mediante la fórmula de Schwartz. Las fórmulas de cálculo se indican a continuación. La duración de la profilaxis universal debe determinarse individualmente, considerando el riesgo de desarrollar infección por CMV.

Dosis para niños (mg) = 3 × SC × ACr (ver fórmulas de SC de Mosteller y ACr de Schwartz a continuación).

Si el ACr calculado mediante la fórmula de Schwartz supera 150 ml/min/1,73 m², el valor máximo a utilizar en la fórmula será 150 ml/min/1,73 m².

donde k = 0,33 para pacientes menores de 1 año con bajo peso corporal tras el nacimiento, 0,45 para pacientes menores de 2 años, 0,55 para niños de 2 a menos de 13 años y niñas de 2 a 16 años, y 0,7 para niños de 13 a 16 años. Para pacientes de 16 años o más, debe aplicarse la dosificación recomendada para adultos.

Los valores de k indicados se basan en la determinación de creatinina sérica mediante el método de Jaffe y podrían requerir ajustes si se utilizan métodos enzimáticos.

Se recomienda revisar regularmente los niveles séricos de creatinina, la altura y el peso del paciente, y ajustar la dosis según sea necesario.

Pacientes con alteración de la función renal.

Los niños (desde el nacimiento hasta los 16 años) con alteración de la función renal que reciben una dosis profiláctica de ganciclovir calculada mediante la fórmula: 3 × SC × ACr, no requieren ajuste adicional de la dosis, ya que esta dosis ya está corregida según el aclaramiento de creatinina.

En pacientes de 12 años o más con alteración de la función renal que reciben terapia preventiva o tratamiento de la infección por CMV con una dosis calculada según el peso corporal, la dosis de ganciclovir debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina, tal como se muestra en la tabla siguiente.

Ajuste de la dosis para pacientes con alteración de la función renal

El aclaramiento de creatinina (ml/min) puede calcularse a partir de la creatinina sérica mediante la siguiente fórmula:

(140 – edad [años] × peso corporal [kg])

Para hombres = 72 × 0,011 × creatinina sérica [µmol/l]

Para mujeres = 0,85 × el valor obtenido para hombres.

Dado que en los pacientes con alteración de la función renal se recomienda ajustar la dosis, deben monitorizarse los niveles de creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina calculado.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de ganciclovir en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con leucopenia grave, neutropenia, anemia, trombocitopenia y pancitopenia (véase la sección «Precauciones de uso» antes del inicio del tratamiento).

Si durante el tratamiento con el medicamento se observa una disminución significativa en el número de células sanguíneas, debe considerarse la posibilidad de tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos y/o la interrupción del tratamiento con ganciclovir (véanse «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada.

No se ha estudiado la eficacia y seguridad del ganciclovir en personas de edad avanzada. Dado que en los pacientes ancianos la función renal suele estar disminuida, el medicamento debe administrarse teniendo en cuenta la función renal (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos.

La experiencia en el tratamiento de niños menores de 12 años es limitada (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Las reacciones adversas notificadas han sido similares a las observadas en adultos. Sin embargo, el uso de ganciclovir en niños requiere extrema precaución debido al riesgo potencial de efectos carcinogénicos y toxicidad reproductiva a largo plazo. Los beneficios del tratamiento deben superar los riesgos. El medicamento no está indicado para el tratamiento de infecciones congénitas o neonatales por CMV.

Vía de administración.

¡Atención!

El medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 1 hora, en una concentración que no exceda de 10 mg/ml. No debe administrarse mediante inyección intravenosa rápida o en bolo, ya que la toxicidad del ganciclovir puede aumentar debido a niveles excesivos del fármaco en el plasma sanguíneo.

No debe administrarse el medicamento mediante inyección intramuscular o subcutánea, ya que podría provocar una severa irritación tisular debido al alto pH (~11) de la solución de ganciclovir (véase la sección «Reacciones adversas»).

No deben superarse las dosis recomendadas del medicamento, ni la frecuencia o la velocidad de infusión.

El medicamento es un liofilizado (polvo) para solución para infusión. Tras la reconstitución, es una solución transparente e incolora.

La infusión debe realizarse en una vena con adecuado flujo sanguíneo, preferiblemente mediante una cánula plástica.

La preparación del concentrado debe realizarse en condiciones asépticas.

Preparación del concentrado reconstituido:

1. Retire el tapón para acceder a la parte central del tapón de goma.
2. Aspire 10 ml de agua para inyección en una jeringa y transfiera lentamente al frasco a través del centro del tapón de goma; no debe utilizarse agua bacteriostática para inyección que contenga parabenos (parahidroxibenzoatos), ya que son incompatibles con el medicamento,
3. Agite suavemente el frasco para asegurar la humectación completa del liofilizado.
4. Gire suavemente el frasco en movimientos circulares durante varios minutos hasta obtener una solución completamente reconstituida.
5. Examine cuidadosamente la solución reconstituida en busca de partículas mecánicas antes de diluirla con un diluyente compatible.

El concentrado reconstituido es una solución transparente e incolora.

Preparación de la solución final diluida para infusión.

Extraiga del frasco el volumen necesario, calculado según el peso corporal del paciente, y dilúyalo posteriormente en 100 ml de un diluyente para infusión adecuado.

No se recomienda utilizar soluciones para infusión con concentraciones superiores a 10 mg/ml.

Los siguientes diluyentes para infusión son compatibles con el medicamento: solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de dextrosa al 5 %; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato.

No debe mezclarse el medicamento con otros productos para administración intravenosa.

La solución diluida no debe administrarse por vía intravenosa durante más de 1 hora.

La solución reconstituida con agua para inyección ha demostrado estabilidad química y física durante 12 horas si se almacena a 25 °C. No debe almacenarse la solución reconstituida en nevera ni congelarse.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario.

La solución diluida para infusión ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a una temperatura de 2–8 °C. No debe congelarse la solución preparada para infusión. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada para infusión debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario. En cualquier caso, el período de validez no debe exceder de 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, si la reconstitución y dilución se han realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Pacientes pediátricos.

La experiencia en el tratamiento de niños menores de 12 años es limitada — véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Indicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis», «Sobredosificación», «Reacciones adversas».

Sobredosificación.

Síntomas.

Se han notificado casos de sobredosificación con ganciclovir, algunos con desenlace fatal, durante estudios clínicos y durante el uso poscomercialización del medicamento. En dichos casos, o bien no se produjeron reacciones adversas, o bien se presentó al menos una de las reacciones adversas siguientes:

• toxicidad hematológica: mielosupresión, incluyendo pancitopenia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, aplasia medular;
• hepatotoxicidad: hepatitis, alteración de la función hepática;
• toxicidad renal: empeoramiento de la hematuria en pacientes con alteraciones previas de la función renal, insuficiencia renal aguda, aumento de los niveles de creatinina;
• toxicidad gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, vómitos;
• neurotoxicidad: temblor generalizado, convulsiones.

Tratamiento.

El ganciclovir se elimina mediante hemodiálisis; por lo tanto, puede utilizarse hemodiálisis para reducir su concentración en el plasma sanguíneo en pacientes que hayan recibido una dosis excesiva del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal: se espera que la sobredosificación de ganciclovir pueda aumentar la toxicidad renal en pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos: no hay información específica disponible.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad.

Nota: el valganciclovir es una forma inactiva (prófármaco) del ganciclovir, y por lo tanto, las reacciones adversas asociadas con el uso de valganciclovir se pueden esperar también con el uso de ganciclovir. El ganciclovir para uso oral ya no se fabrica, pero las reacciones adversas notificadas durante su uso también pueden esperarse en pacientes que reciben ganciclovir por vía intravenosa. Por consiguiente, la lista incluye reacciones adversas observadas durante la administración intravenosa u oral de ganciclovir o valganciclovir.

En pacientes tratados con ganciclovir/valganciclovir, las reacciones adversas más graves y frecuentes fueron neutropenia, anemia y trombocitopenia. Otras reacciones adversas se indican a continuación.

La frecuencia de reacciones adversas se determinó a partir de datos combinados de un grupo de pacientes con VIH (n = 1704) que recibieron tratamiento de mantenimiento con ganciclovir o valganciclovir. Excepción hecha de agranulocitosis, granulocitopenia y reacción anafiláctica; los datos sobre su frecuencia se obtuvieron durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos según el diccionario MedDRA [Diccionario Médico para Actividades Regulatorias]. La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000).

El perfil general de seguridad de ganciclovir/valganciclovir es comparable en las poblaciones de pacientes con VIH y en pacientes trasplantados, excepto que el desprendimiento de retina se observó únicamente en pacientes con VIH con retinitis por CMV. Sin embargo, existen ciertas diferencias en la frecuencia de algunas reacciones. La administración intravenosa de ganciclovir se asocia con un menor riesgo de diarrea en comparación con la administración oral de valganciclovir. La fiebre, infecciones por Candida, depresión, neutropenia grave (ANC [recuento absoluto de neutrófilos] < 500/µL) y reacciones cutáneas ocurren con mayor frecuencia en pacientes con VIH. La disfunción renal y hepática se observa más frecuentemente en pacientes trasplantados.

Infecciones e infestaciones:

muy frecuente — infecciones por Candida, incluyendo candidiasis oral, infecciones de las vías respiratorias superiores; frecuente — sepsis, gripe, celulitis, infección del tracto urinario.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
muy frecuente — neutropenia, anemia; frecuente — trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia; poco frecuente — insuficiencia medular; raro — agranulocitosis*, anemia aplásica, granulocitopenia*.

Trastornos del sistema inmunitario:

frecuente — hipersensibilidad; poco frecuente — reacciones anafilácticas*.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

muy frecuente — disminución del apetito; frecuente — pérdida de peso.

Trastornos psiquiátricos:

frecuente — depresión, confusión, ansiedad; poco frecuente — excitación, trastornos psicóticos, alteración del pensamiento, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

muy frecuente — cefalea; frecuente — insomnio, disgeusia (alteración del gusto), hipoestesia, parestesia, neuropatía periférica, convulsiones, vértigo; poco frecuente — temblor.

Trastornos oculares:

frecuente — edema corneal, desprendimiento de retina, cuerpos flotantes en el humor vítreo, dolor ocular, alteración de la visión, conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto:

frecuente — dolor de oído; poco frecuente — hipoacusia.

Trastornos cardíacos:

poco frecuente — arritmia.

Trastornos vasculares:

frecuente — hipotensión.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura:

muy frecuente — disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales:

muy frecuente — diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal; frecuente — dolor abdominal superior, estreñimiento, flatulencia, disfagia, dispepsia, sensación de distensión abdominal, úlceras orales, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:

frecuente — aumento de los niveles plasmáticos de fosfatasa alcalina y AST [aspartato aminotransferasa], alteración de la función hepática, aumento de los niveles de ALT [alanina aminotransferasa].

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

muy frecuente — dermatitis; frecuente — sudoración nocturna, prurito, erupción cutánea, alopecia; poco frecuente — sequedad de la piel, urticaria.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

frecuente — mialgia, artralgia, dolor de espalda, calambres musculares.

Trastornos renales y urinarios:

frecuente — disminución del aclaramiento renal de creatinina, alteración de la función renal, aumento de los niveles plasmáticos de creatinina; poco frecuente — hematuria, insuficiencia renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

poco frecuente — infertilidad masculina.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

muy frecuente — fiebre, debilidad; frecuente — dolor, escalofríos, malestar general, astenia, reacciones en el sitio de inyección; poco frecuente — dolor torácico.

* La información sobre la frecuencia de estas reacciones adversas se obtuvo durante el período poscomercialización; la frecuencia de todas las demás reacciones adversas se determinó a partir de datos de estudios clínicos.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Neutropenia.

El riesgo de neutropenia no puede predecirse a partir del recuento previo de neutrófilos. La neutropenia suele aparecer durante la primera o segunda semana del tratamiento de inducción y tras la administración de una dosis acumulada ≤ 200 mg/kg. El recuento de células generalmente se normaliza dentro de los 2–5 días posteriores a la interrupción o reducción de la dosis de ganciclovir (ver sección «Instrucciones de uso»).

Neutropenia grave.

La neutropenia grave ocurrió con mayor frecuencia en pacientes con VIH (14 %) que recibieron tratamiento de mantenimiento con valganciclovir, ganciclovir oral o intravenoso (n = 1704), en comparación con pacientes trasplantados que recibieron valganciclovir o ganciclovir por vía oral. En pacientes que recibieron valganciclovir o ganciclovir oral hasta el día 100 tras el trasplante, la frecuencia de neutropenia grave fue del 5 % y 3 %, respectivamente, mientras que en pacientes que recibieron valganciclovir hasta el día 200 tras el trasplante, la frecuencia de neutropenia grave fue del 10 %.

Trombocitopenia.

Los pacientes con un recuento basal bajo de plaquetas (< 100 000/µL) tienen un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia. Los pacientes con inmunosupresión iatrogénica debido al tratamiento con medicamentos inmunosupresores tienen un mayor riesgo de trombocitopenia que los pacientes con SIDA (ver sección «Instrucciones de uso»). La trombocitopenia grave puede estar asociada con hemorragia potencialmente mortal.

Convulsiones.

Se han observado convulsiones en pacientes que recibieron simultáneamente imipenem-cilastatina y ganciclovir (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Desprendimiento de retina.

Esta reacción adversa solo se notificó durante estudios con pacientes con VIH que recibieron ganciclovir para el tratamiento de la retinitis por CMV.

Reacciones en el sitio de inyección.

Las reacciones en el sitio de inyección son frecuentes en pacientes que reciben ganciclovir. El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones descritas en la sección «Instrucciones de uso y dosis» para reducir el riesgo de irritación local de los tejidos.

Población pediátrica.

No se han realizado estudios oficiales sobre la seguridad del ganciclovir en niños ≤ 12 años. Sin embargo, dada la experiencia con el valganciclovir, forma inactiva (prófármaco) del ganciclovir, el perfil general de seguridad de la forma activa es similar en pacientes pediátricos y adultos. La neutropenia ocurre con mayor frecuencia en niños, aunque no existe correlación entre la aparición de neutropenia e infecciones en niños. El mayor riesgo de desarrollar citopenias en recién nacidos y lactantes requiere un control riguroso del recuento sanguíneo en estos grupos de edad.

Existen datos limitados sobre el uso de valganciclovir o ganciclovir en recién nacidos o lactantes con VIH/SIDA o con infección congénita sintomática por CMV, pero el perfil de seguridad corresponde al perfil conocido de valganciclovir/ganciclovir.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El ganciclovir no debe mezclarse con otros medicamentos administrados por vía intravenosa. El ganciclovir precipita en soluciones que contienen parabenos.

Envase.

500 mg en un frasco; 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mefar Ilac San. A.Ş., Turquía /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turquía /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.