Strongdex
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STRONDEX (STRONDEX)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STRONDEX (STRONDEX)
Composición:
Principio activo: sildenafil;
Cada dosis contiene 17,56 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 12,5 mg de sildenafil;
Excipientes: propilenglicol, etanol 96 %, macrogol-400, levomentol, ácido clorhídrico diluido, aceite de limón, sucralosa.
Forma farmacéutica. Spray bucal dosificado.
Características físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillento o amarillento verdoso, con olor característico.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en urología. Agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El sildenafilo es un medicamento de administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En caso de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil reducida mediante el aumento del flujo sanguíneo venoso hacia los cuerpos cavernosos.
El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.
El sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. Los efectos del sildenafilo sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP, que ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por tanto, para que el sildenafilo produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.
Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafilo sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafilo para la PDE5 es 80 veces mayor que para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafilo para la PDE5 es 4000 veces mayor que para la PDE3, la isoforma específica de cAMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.
Farmacocinética.
Absorción
La velocidad de absorción del sildenafilo en forma de spray es ligeramente mayor en comparación con las formas orales sólidas, ya que el principio activo, que tiene baja solubilidad acuosa, se administra ya en forma disuelta. La concentración plasmática máxima del medicamento se alcanza en promedio a los 60 minutos tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media del sildenafilo tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). Cuando el sildenafilo se administra junto con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media de la concentración máxima (Cmax) del 29 %.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica la distribución del medicamento en los tejidos del organismo. Tras una dosis única del spray STROONDEX de 50 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafilo es de aproximadamente 200 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). El grado de unión del sildenafilo y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 % y no depende de la concentración total de sildenafilo.
Biotransformación
El metabolismo del sildenafilo se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafilo. La selectividad del metabolito para la PDE5 es comparable a la del sildenafilo, y su actividad sobre la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la del compuesto original. La concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el 40 % de la concentración de sildenafilo en plasma. El metabolito N-demetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento total del sildenafilo es de 41 l/h, lo que determina una semivida de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafilo en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafilo, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafilo y de su metabolito activo N-demetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafilo libre fue de aproximadamente un 40 %.
Insuficiencia renal
En voluntarios con alteraciones leves y moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafilo permaneció sin cambios tras una administración oral única de 50 mg. Los valores medios del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la Cmax del metabolito N-demetilado aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-demetilado aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.
Insuficiencia hepática
En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada gravedad (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafilo en pacientes con alteraciones hepáticas graves no ha sido estudiada.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento STRODEX se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.
Para que STRODEX sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- Administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico (NO)/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos;
- Administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave);
- Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta condición está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5;
- Presencia de enfermedades como insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil
Estudios in vitro
El metabolismo del sildenafil se produce principalmente a través de la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.
Estudios in vivo
Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas al administrar concomitantemente sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). A las 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos 5 ng/ml típicos tras la administración aislada de sildenafil, debido al fuerte efecto del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg en un periodo de 48 horas.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza la concentración de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores del CYP3A4 más potentes, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.
Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos masculinos no se observó efecto del azitromicina (500 mg una vez al día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmáx), constante de velocidad de eliminación ni el posterior periodo de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.
Una dosis única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.
Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos pertenecientes a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).
En un estudio con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.
El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitratado implica la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.
Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos
Estudios in vitro
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 μmol). Dado que la concentración plasmática máxima del sildenafil es de aproximadamente 1 μmol, es poco probable que el medicamento STRODEX afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.
No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de fosfodiesterasa como la teofilina y el dipyridamol.
Estudios in vivo
Dado que se sabe que el sildenafil afecta el metabolismo del NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de NO o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Riociguat
Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»). En tres estudios específicos sobre interacción medicamentosa, se administraron simultáneamente el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se notificó hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.
No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.
El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con una concentración media máxima de etanol en sangre de 80 mg/dl.
En pacientes que tomaban sildenafil no se observaron diferencias en el perfil de reacciones adversas en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas en voluntarios sanos con la administración de sildenafil solo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.
En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).
La adición de una dosis única de sildenafil a sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción más pronunciada de la presión arterial en comparación con la monoterapia con sacubitrilo/valsartán. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir sildenafil a pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.
Características de uso.
Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.
Factores de riesgo cardiovasculares
Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de prescribir sildenafil, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.
El medicamento STRENDEX potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).
Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular hemorrágico, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con la administración de sildenafil. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o con otros factores.
Priapismo
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafil, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.
Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la disfunción eréctil
No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para la hipertensión pulmonar que contengan sildenafil o con otros fármacos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.
Efecto sobre la vista
Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). También se han notificado espontáneamente y en estudios de vigilancia casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, ante una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento STRENDEX y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda el uso concomitante de sildenafil con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos
Se debe tener precaución al administrar sildenafil a pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar primero su estado con estos fármacos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.
Efecto sobre el sangrado
Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafil en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance entre beneficios y riesgos.
En voluntarios sanos, la dosis de 100 mg no mostró efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).
Pérdida de audición
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento STRENDEX, y que busquen atención médica inmediata ante una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbido en los oídos y mareo, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.
Uso concomitante con medicamentos hipotensores
El medicamento STRENDEX ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral produjo una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.
Enfermedades de transmisión sexual
El uso del medicamento STRENDEX no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de inmunodeficiencia humana.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento STRENDEX no está indicado para su uso en mujeres.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que en estudios clínicos con sildenafil se han notificado casos de mareo y alteraciones visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento STRENDEX antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento STRONDEX se pulveriza en la cavidad bucal, sin inhalar el spray. Para aumentar el efecto del spray, se recomienda mantenerlo durante algún tiempo en la boca. Una dosis contiene 12,5 mg de sildenafilo. Las dosis del medicamento se determinan según el estado del paciente y su sensibilidad al sildenafilo, en un rango de 12,5–75 mg. La dosis única recomendada es de 25–37,5 mg (2 o 3 pulverizaciones consecutivas). El medicamento se administra de 20 a 30 minutos antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 75 mg. La dosis máxima recomendada es de 75 mg.
La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de 1 vez al día.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento STRONDEX es la misma que la indicada anteriormente.
Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento del sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento STRONDEX es de 12,5–25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 75 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en pacientes con insuficiencia hepática el aclaramiento del sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento STRONDEX es de 12,5–25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 75 mg.
Pacientes que toman otros medicamentos
Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuya administración conjunta con sildenafilo no se recomienda; véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg.
Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, el estado de los pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos debe estar estabilizado antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. La dosis inicial recomendada del medicamento STRONDEX en estos pacientes es de 12,5–25 mg.
Instrucciones para la administración
Antes de la primera utilización del medicamento, se debe presionar varias veces con fuerza sobre el pulverizador, dirigiendo el spray al aire, hasta que se forme una nube uniforme. En ese momento, el medicamento está listo para su uso.
Si ha transcurrido más de un día desde la última administración, la primera pulverización debe hacerse en el aire para evitar la administración de una dosis incompleta.
Durante la administración, el frasco debe mantenerse en posición vertical, con el pulverizador hacia arriba.
Acercar el frasco directamente a la boca y, con un movimiento rápido y breve, presionar el pulverizador para administrar la solución en la boca del siguiente modo:
- realizar una inhalación profunda;
- retener la respiración;
- presionar rápidamente el pulverizador y administrar la solución en la boca;
- cerrar la boca y respirar únicamente por la nariz durante los siguientes 30 segundos.
No se debe inhalar la solución. Para garantizar un funcionamiento óptimo, se debe presionar completamente el pulverizador sin interrumpir la presión. Es recomendable comprobar periódicamente el funcionamiento del pulverizador, especialmente tras períodos prolongados de inactividad.
Niños
El medicamento STRONDEX no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.
Sobredosificación
Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar dosis únicas de sildenafilo hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de 200 mg de sildenafilo no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la frecuencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).
En caso de sobredosificación, si es necesario, se deben aplicar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafilo debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafilo en la orina.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad del sildenafil se basa en datos obtenidos de 9570 pacientes durante 74 estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, rubor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas en el marco de la vigilancia poscomercialización fue recopilada durante un período superior a 10 años.
Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se presentan a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos según el diccionario de terminología médica estandarizada MedDRA, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) y raras (≥ 1/10000, < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuente – rinitis.
Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; frecuente – mareo; poco frecuente – somnolencia, hipestesia; raro – accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.
Trastornos oculares: frecuente – alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa; poco frecuente – trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis; raro – neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía aterosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, trastornos oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.
Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuente – mareo, tinnitus; raro – sordera.
Trastornos cardíacos: poco frecuente – taquicardia, palpitaciones; raro – muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.
Trastornos vasculares: frecuente – rubor facial, sofocos; poco frecuente – hipertensión, hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuente – congestión nasal; poco frecuente – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raro – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.
Trastornos gastrointestinales: frecuente – náuseas, dispepsia; poco frecuente – enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal; raro – hipestesia de la cavidad oral.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea; raro – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuente – mialgia, dolor en las extremidades.
Trastornos renales y urinarios: poco frecuente – hematuria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raro – hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuente – dolor torácico, fatiga, sensación de calor; raro – irritación.
Exploración complementaria: poco frecuente – aumento de la frecuencia cardíaca.
*Notificado únicamente durante estudios posteriores a la comercialización.
**Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.
***Trastornos de la secreción lagrimal: ojos secos, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.
Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos que tuvieron una relación probable con el uso del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.
Trastornos generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.
Trastornos cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en los resultados del ECG, cardiomiopatía.
Trastornos gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
Trastornos del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, paréstesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.
Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.
Trastornos renales y urinarios: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de tamaño de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.
Experiencia poscomercialización
Después de la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes son voluntarios y provienen de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se mencionan debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, o una combinación de estos factores.
Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares: se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemorragia pulmonar, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular. Se notificó que la mayoría de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual; algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las siguientes horas o días tras la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Trastornos del sistema hematopoyético y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño y terminado prematuramente del uso de REVATIO (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.
Trastornos del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.
Sensaciones específicas
Trastornos del oído y del laberinto: tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición temporalmente relacionados con la administración de sildenafil. En algunos casos se informó de condiciones médicas o factores adicionales que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no se dispone de información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Trastornos oculares: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedad vascular de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.
Tras la comercialización del medicamento, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. Muchos pacientes tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): baja relación entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 ml (64 dosis) o 5 ml (32 dosis) en frascos de polímero o de vidrio protector contra la luz, en estuche de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/análisis del lote).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5
Titular del medicamento.
NVF «MIKROKHIM» S.L.
Puede notificar cualquier reacción adversa al medicamento al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).
Dirección del titular del medicamento.
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5
INSTRUCCIÓN
para uso médico del medicamento
STRONDEX
(STRONDEX)
Composición:
Principio activo: sildenafil;
1 dosis contiene 17,56 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 12,5 mg de sildenafil;
Excipientes: propilenglicol, etanol 96 %, macrogol-400, levomentol, ácido clorhídrico diluido, aceite de limón, sucralosa.
Forma farmacéutica. Spray bucal dosificado.
Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente de color amarillento o amarillento verdoso, con olor característico.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en urología. Agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El sildenafil es un medicamento para administración oral destinado al tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil reducida mediante el aumento del flujo sanguíneo venoso hacia los cuerpos cavernosos.
El mecanismo fisiológico que provoca la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.
El sildenafil es un potente inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafil sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.
Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 supera 80 veces su selectividad para la PDE1, 700 veces su selectividad para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 supera 4000 veces su selectividad para la PDE3, la isoforma específica de cAMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.
Farmacocinética.
Absorción
La velocidad de absorción del sildenafil en forma de spray es algo mayor en comparación con las formas orales sólidas, ya que el principio activo, que tiene baja solubilidad acuosa, se administra ya en forma disuelta. La concentración plasmática máxima del fármaco se alcanza en promedio dentro de los 60 minutos tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media del sildenafil tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). Cuando el sildenafil se administra junto con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un alargamiento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media de la concentración máxima (Cmax) del 29 %.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras la administración única del spray STRODEX en dosis de 50 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 200 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). El grado de unión del sildenafil y de su metabolito principal N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 % y no depende de la concentración total de sildenafil.
Biotransformación
El metabolismo del sildenafil se lleva a cabo principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito para la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y la actividad del metabolito frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la actividad de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el 40 % de la concentración de sildenafil en plasma. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina una semivida de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (18–45 años). Debido a las diferencias por edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.
Insuficiencia renal
En voluntarios con alteraciones leves a moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una administración oral única de 50 mg. Los valores medios del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios del AUC y de la Cmax del 100 % y del 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores del AUC y de la Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.
Insuficiencia hepática
En voluntarios con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento del AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento STRENDEX se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.
Para que STRENDEX sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- Administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico (NO)/guanosina monofosfato cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos;
- Administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluyendo sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave);
- Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta condición está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5;
- Presencia de enfermedades como insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presenta trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil
Estudios in vitro
El metabolismo del sildenafil se produce principalmente por la isoenzima 3A4 (vía principal) y secundariamente por la isoenzima 2C9 del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentarlo.
Estudios in vivo
Un análisis farmacocinético poblacional de los datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas al administrar concomitantemente sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafil.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). Tras 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos 5 ng/ml cuando se administra sildenafil solo, lo que se explica por el fuerte efecto del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg en un periodo de 48 horas.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Posología y modo de administración»). Se prevé que inhibidores del CYP3A4 más potentes, como el ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.
Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg una vez al día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmáx), constante de velocidad de eliminación ni el posterior periodo de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado del nivel plasmático de sildenafil.
La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.
Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).
En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.
El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato hace posible una interacción grave con el sildenafil.
Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos
Estudios in vitro
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que la concentración plasmática máxima del sildenafil es de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento STRENDEX afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.
No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.
Estudios in vivo
Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo de NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de NO o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Riociguat
Estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial cuando se administran conjuntamente inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos han mostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios, no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluyendo sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y modo de administración»). En tres estudios específicos sobre interacción de medicamentos, se administraron conjuntamente el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar concomitantemente sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se notificó hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de síncope, aunque sin pérdida de conciencia.
No se observaron interacciones significativas al administrar concomitantemente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.
El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por la administración de ácido acetilsalicílico (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.
En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de reacciones adversas en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico sobre interacción, al administrar concomitantemente sildenafil (100 mg) y amlodipino a pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas en voluntarios sanos con la administración de sildenafil solo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.
En voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).
La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción de la presión arterial significativamente mayor en comparación con la observada con sacubitrilo/valsartán como monoterapia. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir sildenafil a pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.
Características de uso.
Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.
Factores de riesgo cardiovasculares
Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. La sildenafila ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y de corta duración de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafila, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno de la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.
El medicamento STRENDEX potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).
Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con la administración de sildenafila. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafila sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si se debe a otros factores.
Priapismo
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo la sildenafila, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
Desde la introducción del medicamento al mercado se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. La falta de tratamiento inmediato del priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.
Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafila con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para la hipertensión pulmonar que contengan sildenafila, ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.
Efecto sobre la visión
Se han recibido informes espontáneos de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, ante una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento STRENDEX y acudir al médico sin demora (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda el uso concomitante de sildenafila con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos
Se debe tener precaución al administrar sildenafila a pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafila. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar la sildenafila. También se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Vía de administración y dosis»). Además, es necesario informar a los pacientes sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.
Efecto sobre el sangrado
Estudios con plaquetas humanas han demostrado que, in vitro, la sildenafila potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafila en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafila en estos pacientes solo es posible tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
En voluntarios sanos, la administración de una dosis de 100 mg no mostró efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).
Pérdida de audición
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento STRENDEX, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de audición. Se han notificado estos eventos, que pueden ir acompañados de acúfenos y mareo, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo la sildenafila. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.
Uso concomitante con medicamentos hipotensores
El medicamento STRENDEX ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafila (100 mg) por vía oral produjo una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.
Enfermedades de transmisión sexual
El uso del medicamento STRENDEX no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento STRENDEX no está indicado para su uso en mujeres.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafila se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento STRENDEX antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento STRONDEX se pulveriza en la cavidad oral, sin inhalar el spray. Para aumentar la acción del spray, se recomienda mantenerlo durante algún tiempo en la boca. Una dosis del medicamento contiene 12,5 mg de sildenafilo. Las dosis del fármaco se determinan según el estado del paciente y su sensibilidad al sildenafilo, en un rango de 12,5–75 mg. La dosis única recomendada es de 25–37,5 mg (2 o 3 pulverizaciones consecutivas). El medicamento se administra 20–30 minutos antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 75 mg. La dosis máxima recomendada es de 75 mg.
La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento STRONDEX es la misma indicada anteriormente.
Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento STRONDEX es de 12,5–25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 75 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en pacientes con insuficiencia hepática el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento STRONDEX es de 12,5–25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 75 mg.
Pacientes que utilizan otros medicamentos
Si los pacientes están utilizando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafilo no se recomienda; véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg.
Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, el estado de los pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos debe estar estabilizado antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. La dosis inicial recomendada del medicamento STRONDEX para estos pacientes es de 12,5–25 mg.
Instrucciones para la administración
Antes de la primera utilización del medicamento, se debe pulsar varias veces con fuerza sobre el pulverizador, dirigiendo el spray al aire, hasta que se forme una nube uniforme. En este momento, el medicamento está listo para su uso.
Si ha transcurrido más de 24 horas desde la última administración, se debe realizar una pulverización previa en el aire para evitar la administración de una dosis incompleta.
El frasco debe mantenerse en posición vertical, con el pulverizador hacia arriba, durante la administración.
Acérquese con el frasco a la boca y, con un movimiento rápido y breve, presione el pulverizador para administrar la solución en la boca de la siguiente manera:
- Realice una profunda inhalación.
- Retenga la respiración.
- Presione rápidamente el pulverizador y administre la solución en la boca.
- Cierre la boca y respire únicamente por la nariz durante los siguientes 30 segundos.
No inhale la solución. Para garantizar un funcionamiento óptimo, presione completamente el pulverizador sin interrumpir el movimiento. Debe comprobarse periódicamente el funcionamiento del pulverizador, especialmente tras un período prolongado sin uso.
Niños.
El medicamento STRONDEX no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.
Sobredosis.
Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafilo de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de 200 mg de sildenafilo no aumentó la eficacia, pero incrementó la incidencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).
En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales según sea necesario. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafilo debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafilo por la orina.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad del sildenafil se basa en datos obtenidos de 9570 pacientes durante 74 ensayos clínicos dobles ciegos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, rubor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización se recopiló durante un período superior a 10 años.
Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se indican a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos según el diccionario de terminología médica estandarizada MedDRA, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) y raras (≥ 1/10000, < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuente – rinitis.
Sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad.
Sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; frecuente – mareo; poco frecuente – somnolencia, hipestesia; raro – accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.
Órganos de la vista: frecuente – alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa; poco frecuente – trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis; raro – neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía aterosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, hinchazón ocular, edema palpebral, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.
Sistema auditivo y del oído interno: poco frecuente – mareo, acúfenos; raro – sordera.
Corazón: poco frecuente – taquicardia, palpitaciones; raro – muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.
Vasos sanguíneos: frecuente – rubor facial, sofocos; poco frecuente – hipertensión, hipotensión.
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – congestión nasal; poco frecuente – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raro – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.
Aparato gastrointestinal: frecuente – náuseas, dispepsia; poco frecuente – enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal; raro – hipostesia de la cavidad oral.
Piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea; raro – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.
Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: poco frecuente – mialgia, dolor en las extremidades.
Aparato urinario: poco frecuente – hematuria.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro – hemorragia del pene, priapismo*, hematospemia, erección prolongada.
Trastornos generales y en el lugar de administración: poco frecuente – dolor torácico, fatiga, sensación de calor; raro – irritación.
Exploraciones: poco frecuente – aumento de la frecuencia cardíaca.
*Notificado únicamente durante estudios posteriores a la comercialización.
**Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.
***Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.
Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos con una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.
Trastornos generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.
Sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.
Aparato gastrointestinal: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.
Sistema hematopoyético y linfático: anemia, leucopenia.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.
Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: artritis, artrosis, rotura de tendones, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.
Piel y tejido subcutáneo: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.
Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.
Riñones y sistema urinario: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento del tamaño de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.
Experiencia poscomercialización
Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes se realizan de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se han notificado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o por combinación de estos factores.
Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares: se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que han sido temporalmente asociados con la administración de sildenafil. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se ha notificado que la mayoría de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual; algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño que fue interrumpido prematuramente, en el que se utilizó REVCIO (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocido.
Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.
Sensaciones específicas
Órganos auditivos y del oído interno: tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición, temporalmente asociados con la administración de sildenafil. En algunos casos se han notificado condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas auditivas. En muchos casos falta información sobre el seguimiento médico. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con los factores de riesgo preexistentes para la pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Órganos de la vista: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.
Tras la comercialización del medicamento, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de disminución visual, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. Muchos pacientes presentaban factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 ml (64 dosis) o 5 ml (32 dosis) en frascos de polímero o de vidrio protector contra la luz, en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
NVF «MIKROKHIM» S.L. (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.
Titular del medicamento.
NVF «MIKROKHIM» S.L.
Puede notificar cualquier reacción adversa relacionada con el uso de este medicamento al teléfono +38 (050) 309-83-54 (disponible 24 horas).
Dirección del titular.
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.