Strikarba
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STRICARB (STRICARB)
Composición:
Principio activo: carboplatino;
1 ml de solución contiene 10 mg de carboplatino;
Sustancia auxiliar: agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Principales características físico-químicas: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Compuestos de platino. Carboplatino.
Código ATC L01X A02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El carboplatino es un agente antineoplásico que constituye un compuesto inorgánico complejo de platino. La actividad antineoplásica del carboplatino es comparable a la del cisplatino frente a un amplio espectro de tumores, independientemente de su localización. El mecanismo de su acción antineoplásica está relacionado con la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos, lo que conduce a la muerte celular. La capacidad del fármaco para inducir la regresión de tumores primarios y metástasis también está relacionada con su efecto sobre el sistema inmunitario del organismo.
Estudios realizados mediante el método de elución alcalina del ADN y análisis de unión al ADN han demostrado una similitud cualitativa entre los mecanismos de acción del carboplatino y del cisplatino. Al igual que el cisplatino, el carboplatino induce alteraciones en la conformación supramolecular del ADN, asociadas con el acortamiento del ADN. Asimismo, provoca la formación de enlaces intercadena e intrahebra en el ADN.
Farmacocinética.
La concentración de carboplatino y de platino libre en plasma tras la administración intravenosa disminuye según una cinética bifásica. El período inicial de semivida del platino libre es de aproximadamente 1–2 horas, mientras que el período terminal de semivida es de 3–6 horas; la platino total presenta un período inicial de semivida similar, pero un período terminal de semivida más prolongado (aproximadamente 24 horas). Tras la administración repetida de dosis durante cuatro días consecutivos, no se observa acumulación de platino en plasma. Aproximadamente el 85 % de la dosis de platino en plasma se une a proteínas durante las 24 horas posteriores a la administración.
En plasma, la concentración de platino en la molécula de carboplatino supera significativamente la concentración de platino libre. El carboplatino se une a las proteínas plasmáticas y se elimina lentamente del organismo, principalmente por vía renal. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se excreta sin cambios. En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min, aproximadamente el 60–80 % de la dosis administrada se elimina por orina durante las 12 horas posteriores a la administración.
Características clínicas.
Indicaciones.
Como monoterapia o en combinación con otros agentes antineoplásicos, está indicado para el tratamiento de las siguientes enfermedades:
- cáncer epitelial de ovario;
- cáncer de pulmón de células pequeñas.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al carboplatino o a otros compuestos de platino.
Mielosupresión grave.
Pérdida sanguínea significativa reciente.
Alteración de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).
Alteraciones auditivas.
Embarazo y lactancia.
Edad pediátrica.
Administración concomitante de vacuna contra la fiebre amarilla.
Precauciones especiales.
El tratamiento con carboplatino debe realizarse bajo supervisión de un médico oncólogo, en condiciones hospitalarias y con disponibilidad de medios adecuados para el monitoreo del paciente.
Al manipular el medicamento, se deben seguir las normas de seguridad para trabajar con citostáticos.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido al mayor riesgo de trombosis en enfermedades tumorales, frecuentemente se prescribe terapia anticoagulante. Las marcadas fluctuaciones intra-individuales en los parámetros de coagulación durante la enfermedad, así como la posible interacción entre anticoagulantes orales y el agente quimioterapéutico, requieren un control regular del valor de INR.
La administración conjunta con vacunas contra la fiebre amarilla está contraindicada, ya que existe riesgo de infección generalizada letal.
No se recomienda la administración conjunta con vacunas vivas atenuadas (excepto la vacuna contra la fiebre amarilla) debido al riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente letal. Este riesgo aumenta en pacientes con inmunosupresión por la enfermedad de base. En caso de ser posible, se deben utilizar vacunas inactivadas (por ejemplo, poliomielitis).
Cuando se utiliza carboplatino en combinación con otros fármacos mielosupresores, la supresión de la médula ósea se intensifica.
La administración simultánea de carboplatino y diuréticos de asa puede aumentar la frecuencia de alteraciones renales y auditivas.
Al combinar carboplatino con otras sustancias que suprimen la médula ósea, puede potenciarse el efecto del carboplatino y/o de los medicamentos adicionales sobre la médula ósea. La administración concomitante con otros agentes nefrotóxicos puede provocar mielotoxicidad grave y prolongada debido a la reducción del aclaramiento renal del carboplatino.
Al administrar simultáneamente carboplatino y warfarina, se debe tener extrema precaución, ya que se han observado casos de aumento de los valores de INR.
No se recomienda la administración conjunta con fenitoína o fosfenitoína debido al riesgo de convulsiones, ya que los agentes citotóxicos reducen la absorción de fenitoína en el tracto gastrointestinal, y también por el riesgo de aumento de la toxicidad o pérdida de eficacia de los agentes citotóxicos debido al incremento del metabolismo hepático de la fenitoína.
El carboplatino no debe administrarse simultáneamente con medicamentos que contengan componentes quelantes, ya que teóricamente podrían reducir su efecto antitumoral. Sin embargo, estudios experimentales y clínicos han demostrado que el dietilditiocarbamato no afecta la acción antitumoral del carboplatino.
La administración concomitante de ciclosporina, así como de tacrolimus y sirolimus, puede provocar enfermedades linfoproliferativas debido al aumento de la inmunosupresión.
Experimentalmente se ha demostrado que el carboplatino actúa sinérgicamente con etopósido y vindesina.
El carboplatino reacciona con el aluminio formando un precipitado de color negro. Por lo tanto, durante la preparación y la administración del medicamento Stricarbe, se debe evitar el uso de agujas, jeringas, catéteres y sistemas de infusión que contengan aluminio en su composición.
Características de uso.
Advertencias.
El tratamiento con carboplatino debe ser realizado bajo la supervisión de un oncólogo experimentado. Para la realización del tratamiento y la prevención de complicaciones, el hospital debe disponer de medios diagnósticos adecuados.
Se debe realizar análisis de sangre de forma regular, así como pruebas funcionales para evaluar la actividad de los riñones y del hígado, y en caso de detectarse una supresión significativa de la médula ósea o un funcionamiento anómalo de los riñones o del hígado, se debe interrumpir el uso del medicamento.
Los pacientes que ya han recibido un tratamiento previo intenso (especialmente con cisplatino), los pacientes con mal estado general de salud o mayores de 65 años, o los pacientes que reciben simultáneamente medicamentos nefrotóxicos, pueden, al igual que los pacientes con disfunción renal grave, sufrir mielosupresión grave o prolongada.
Para estos grupos de pacientes, la dosis inicial debe reducirse del siguiente modo (véase la sección «Modo de administración y dosis»).
Se deben realizar exámenes sanguíneos regulares con el fin de monitorear los efectos del carboplatino. La acción mielosupresora del carboplatino está estrechamente relacionada con el aclaramiento renal. En pacientes con función renal limitada, se deben controlar los parámetros de función renal antes del inicio del tratamiento y durante su administración. Se debe interrumpir la terapia con el medicamento si se presentan desviaciones significativas de los valores normales en la función de la médula ósea o en la función renal o hepática.
Generalmente, la duración de los intervalos entre ciclos de tratamiento no debe ser inferior a 4 semanas. La administración de carboplatino provoca trombocitopenia, leucopenia y anemia.
Toxicidad hematológica. Se han registrado casos de anemia hemolítica con presencia de anticuerpos serológicos inducidos por el medicamento en pacientes sometidos a tratamiento con carboplatino. La aparición de esta reacción puede conducir a un resultado fatal.
La leucopenia, la neutropenia y la trombocitopenia dependen de la dosis y constituyen el factor limitante de la dosis durante el tratamiento. Durante y después del tratamiento con carboplatino, es necesario realizar un control frecuente de los parámetros sanguíneos periféricos y, en caso de detectar efectos tóxicos, se debe suspender el tratamiento con carboplatino hasta la normalización de los parámetros. En pacientes que reciben inyecciones de carboplatino como monoterapia, la reducción máxima de los niveles de neutrófilos suele ocurrir al día 21, y en pacientes que reciben terapia combinada, al día 15. Durante y después del tratamiento con carboplatino, se requiere un control frecuente de los parámetros sanguíneos periféricos. En general, no se debe iniciar el siguiente ciclo de tratamiento con carboplatino hasta que los valores de leucocitos y plaquetas se hayan normalizado. En este caso, se aplican las siguientes normas: para leucocitos – 2000 leucocitos/mm³, para plaquetas – 100 000 plaquetas/mm³.
La anemia puede ser acumulativa y, en algunos casos, puede requerir transfusión de sangre.
Los efectos mielosupresores pueden tener un carácter acumulativo cuando se asocian con quimioterapia concomitante. Los pacientes con mielosupresión grave y persistente están en un grupo de alto riesgo de complicaciones infecciosas, incluyendo aquellas con resultado fatal. Ante la aparición de tales efectos, se debe interrumpir inmediatamente la terapia con carboplatino.
Para minimizar los efectos aditivos, es necesario planificar cuidadosamente la terapia combinada que incluya carboplatino y otras sustancias mielosupresoras, especialmente en cuanto a dosificación y cronograma del tratamiento. Los pacientes con supresión grave de la médula ósea pueden requerir terapia transfusional de soporte.
Se han notificado casos de aparición de leucemia promielocítica aguda y síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) varios años después del tratamiento con carboplatino y otros agentes antineoplásicos.
El síndrome hemolítico urémico (SHU) es un efecto adverso potencialmente mortal. Se debe interrumpir el carboplatino ante los primeros signos de anemia hemolítica microangiopática, tales como una rápida disminución de hemoglobina acompañada de trombocitopenia, aumento de bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre o LDH. La insuficiencia renal puede ser irreversible tras la interrupción del tratamiento y requerir diálisis.
Reacciones alérgicas. Durante el uso de carboplatino, a veces ocurren reacciones alérgicas, por ejemplo, eritema, fiebre sin causa aparente y prurito. En algunos casos, se han producido anafilaxia, angioedema de Quincke y reacciones anafilactoides, incluyendo broncoespasmo, urticaria e hinchazón facial, y muy raramente el tratamiento ha concluido con resultado fatal. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y comenzar las medidas terapéuticas adecuadas. Las reacciones son similares a las observadas con otros medicamentos que contienen compuestos de platino y pueden ocurrir varios minutos después de la administración del fármaco. La frecuencia de reacciones alérgicas puede aumentar debido a la exposición previa a agentes que contienen compuestos de platino, incluso si estas reacciones solo se observaron tras la administración de carboplatino. Es necesario observar cuidadosamente posibles reacciones alérgicas en los pacientes y proporcionar tratamiento de soporte, incluyendo la administración de antihistamínicos, adrenalina y/o glucocorticoides.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis (espasmo arterial coronario alérgico agudo, que puede conducir a infarto de miocardio, véase la sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad renal y efecto sobre la función hepática. El carboplatino puede provocar alteraciones en la función renal y hepática. Dosis muy altas de carboplatino (superiores cinco veces a la dosis recomendada en monoterapia) han provocado anomalías graves en la función hepática y renal. Hasta la fecha, no se ha determinado si la hidratación adecuada puede contrarrestar este efecto sobre la función renal. En caso de alteraciones de la función renal o hepática de grado moderado o grave, se requiere una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con función renal limitada antes del inicio del tratamiento con carboplatino, el efecto nefrotóxico puede ocurrir con mayor frecuencia y presentarse en forma más grave. Además, es más probable que ocurra alteración de la función renal en pacientes que previamente han presentado nefrotoxicidad con cisplatino. Aunque actualmente no existen datos clínicos que demuestren un aumento del efecto nefrotóxico, no se recomienda combinar carboplatino con aminoglucósidos ni con otras sustancias nefrotóxicas.
Enfermedad venooclusiva hepática. Se han notificado casos de obstrucción de las venas hepáticas (síndrome de obstrucción sinusoidal hepática), algunos con resultado fatal. Se debe evaluar a los pacientes en busca de signos y síntomas de alteración de la función hepática o hipertensión portal, que probablemente no sean resultado de metástasis hepáticas.
Toxicidad neurológica. Se deben realizar exámenes neurológicos y pruebas auditivas de forma regular, especialmente en pacientes que reciben altas dosis de carboplatino. A veces ocurren manifestaciones de neurotoxicidad como parestesias, disminución de los reflejos tendinosos profundos y ototoxicidad, que generalmente son leves. La aparición de estos síntomas es más probable en pacientes mayores de 65 años o en aquellos que ya han recibido tratamiento con medicamentos que contienen compuestos de platino u otros fármacos que afectan negativamente la audición. Se han notificado alteraciones visuales, incluyendo pérdida de la visión, con dosis altas de carboplatino. Tras finalizar el tratamiento con altas dosis del fármaco, la visión se recuperó generalmente por completo o con ligeras limitaciones en varias semanas.
Se han registrado casos del síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS) en pacientes que recibieron carboplatino en quimioterapia combinada. El RPLS es una enfermedad neurológica rara, reversible tras la interrupción del tratamiento, que se desarrolla rápidamente y puede incluir convulsiones, hipertensión, cefalea, confusión mental, ceguera y otros trastornos visuales y neurológicos. El diagnóstico de RPLS se confirma mediante estudios de imagen cerebral, preferiblemente con resonancia magnética (RM).
Síndrome de lisis tumoral (TLS). Tras la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral en pacientes tratados con carboplatino en monoterapia o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Se debe monitorear a los pacientes con alto riesgo de desarrollar TLS, es decir, aquellos con tumores cuyas células presentan alta proliferación, con extensa extensión tumoral y pacientes con alta sensibilidad a agentes citotóxicos, y se deben tomar medidas preventivas adecuadas.
Estudios sobre terapia combinada con carboplatino y ciclofosfamida han demostrado que la trombocitopenia se desarrolla con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada que en los más jóvenes. Dado que en pacientes de edad avanzada la función renal suele estar reducida, este factor debe tenerse en cuenta al determinar la dosis del fármaco (véase la sección «Modo de administración y dosis»).
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en pacientes con sistema inmunitario debilitado durante la quimioterapia, incluyendo el uso de carboplatino, puede provocar infecciones graves o infecciones que conducen a resultados fatales. Por esta razón, se debe evitar la vacunación con vacunas vivas durante el tratamiento con carboplatino. Las vacunas inactivadas o no vivas pueden administrarse, aunque la respuesta a estas vacunas puede estar disminuida (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El potencial carcinogénico del carboplatino no ha sido estudiado, pero se ha informado que compuestos con mecanismos de acción y mutagenicidad similares pueden ser carcinogénicos. Se han registrado neoplasias malignas secundarias en asociación con terapia farmacológica múltiple.
La seguridad y eficacia del uso de carboplatino en niños y adolescentes no han sido establecidas.
El carboplatino puede provocar náuseas y vómitos. Según los informes, la premedicación con agentes antieméticos puede reducir la frecuencia e intensidad de los efectos adversos.
No se deben utilizar instrumentos que contengan aluminio durante la preparación y administración del carboplatino (véase la sección «Incompatibilidades»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia debido a su alta toxicidad. Las pacientes deben tomar medidas para evitar el embarazo durante el tratamiento con carboplatino y deben informar inmediatamente al médico sobre cualquier embarazo posible. Durante el tratamiento con el medicamento Stricarb, se debe suspender la lactancia.
Fertilidad. Durante el tratamiento con carboplatino, y al menos durante 6 meses después de finalizar el tratamiento, las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos confiables para prevenir el embarazo. Se recomienda que las mujeres embarazadas o que queden embarazadas durante el tratamiento consulten con un genetista.
El carboplatino es genotóxico. Se recomienda a los pacientes de sexo masculino no concebir hijos durante el tratamiento con carboplatino y al menos durante 6 meses después de finalizar la terapia. Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda consultar sobre la conservación del esperma, ya que el tratamiento con carboplatino puede provocar infertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria.
Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas durante el uso del medicamento (alucinaciones, alteraciones de la médula ósea), dichos pacientes deben abstenerse temporalmente de conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria que requiera concentración.
Vía de administración y dosis.
Solo para administración intravenosa.
Stikarbe puede administrarse en combinación con otros agentes antineoplásicos.
En pacientes adultos no previamente tratados con este medicamento y con función renal normal, se administra carboplatino en una dosis de 400 mg/m² de superficie corporal mediante infusiones intravenosas cortas (de 15 a 60 minutos de duración).
Las dosis también pueden calcularse mediante la fórmula de Calvert basándose en la velocidad de filtración glomerular (VFG) del paciente y el área deseada bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC). Es importante tener en cuenta que las dosis calculadas mediante la fórmula de Calvert se expresan en miligramos, no en miligramos por m².
Dosis (mg) = AUC deseada (mg/ml × min) × [VFG (ml/min) + 25]
Tabla 1
| AUC deseada (mg/ml × min) |
Quimioterapia |
Estado del paciente |
| 5–7 |
Monoterapia con carboplatino |
No tratados previamente |
| 4–6 |
Monoterapia con carboplatino |
Tratados previamente |
| 4–6 |
Carboplatino + ciclofosfamida |
No tratados previamente |
Los ciclos de tratamiento pueden repetirse con intervalos de 4 semanas y/o cuando la cuenta de neutrófilos sea al menos de 2.000/mm³ y la de plaquetas al menos de 100.000/mm³.
En pacientes que pertenecen al grupo de riesgo (aquellos que previamente han recibido fármacos con actividad mielosupresora activa y/o radioterapia, así como pacientes con un estado general de salud deficiente), la dosis inicial de carboplatino es de 300-320 mg/m² de superficie corporal.
En pacientes con alteraciones de la función renal, las dosis de carboplatino deben reducirse según la velocidad de filtración glomerular, de acuerdo con las recomendaciones indicadas en la Tabla 2.
Tabla 2
| Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis de carboplatino (mg/m2) |
| 40 |
400 |
| 20–39 |
250 |
| 0–19 |
150 |
En el tratamiento de pacientes de edad avanzada, las dosis de carboplatino deben ajustarse según el estado general de salud del paciente.
Preparación de las soluciones
Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso.
Antes de la administración, el medicamento debe diluirse con solución de glucosa al 5 % o con solución de cloruro de sodio al 0,9 % hasta una concentración de 0,4 mg/ml.
Las soluciones recién preparadas son físicamente y químicamente estables durante 24 horas si se conservan en refrigeración (2–8 °C).
Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe administrarse inmediatamente.
No se debe administrar Stricarb a través de sistemas de infusión que contengan aluminio ni mediante agujas que contengan aluminio (puede formarse un precipitado).
Antes de la administración, la solución de Stricarb debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas extrañas o cambios de color; si se observan, no debe utilizarse el medicamento.
La solución debe extraerse del frasco directamente antes de su uso.
Solo se permite una única extracción del medicamento del frasco.
Durante la manipulación del medicamento, deben observarse las normas de trabajo con citostáticos.
Niños.
Contraindicado.
Sobredosis.
Síntomas de sobredosis. En las primeras fases de estudio, el carboplatino se administró en dosis de hasta 1600 mg/m² por ciclo. Con esta dosis se observaron reacciones adversas hematológicas graves, como granulocitopenia, trombocitopenia y anemia. Los valores más bajos de granulocitos, plaquetas y hemoglobina se registraron entre el día 9 y 25 (en promedio, en el día 12-17). Los granulocitos volvieron a alcanzar niveles ≥ 500/µl entre los 8 y 14 días (en promedio, a los 11 días), mientras que las plaquetas volvieron a alcanzar niveles ≥ 25.000/µl entre los 3 y 8 días (en promedio, a los 7 días).
Además, se observaron las siguientes reacciones adversas no hematológicas: alteraciones de la función renal con una reducción del 50 % en la velocidad de filtración glomerular, neuropatías, ototoxicidad, pérdida de la visión, desarrollo de alopecia, hiperbilirrubinemia, mucositis, diarrea, náuseas y vómitos con cefalea, eritema e infección grave. En la mayoría de los casos, los trastornos auditivos fueron transitorios y reversibles.
Tratamiento de la sobredosis. No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de carboplatino. Las complicaciones posibles tras una sobredosis pueden incluir supresión de la médula ósea, así como alteraciones de la función hepática y renal. En el tratamiento de las reacciones adversas hematológicas, pueden ser eficaces el trasplante de médula ósea y las transfusiones (plaquetas, sangre).
Reacciones adversas.
La mayoría de las reacciones adversas se deben al efecto terapéutico del medicamento, que no es selectivo frente a las células malignas y afecta a todas las células que se dividen rápidamente. Como consecuencia, se pueden esperar reacciones adversas en aquellos tejidos y órganos donde la división celular normal ocurre a un ritmo suficientemente rápido, por ejemplo, en la médula ósea, el tejido linforreticular, la mucosa del tracto gastrointestinal, la piel y las gónadas, así como en el feto. Los efectos adversos pueden no manifestarse durante días o incluso semanas, dependiendo de los medicamentos administrados y de la velocidad de división celular en un tejido específico, y pueden tener un carácter acumulativo. El efecto adverso más grave, que además limita las posibilidades de continuar con el tratamiento, es la mielosupresión. El tratamiento con Strikarb debe realizarse en centros especializados y con personal cualificado.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede calcular la frecuencia con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones. Frecuentes: infecciones*. Frecuencia desconocida: neumonía.
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos). Poco frecuentes: se han observado recurrencias tumorales (incluyendo leucemia promielocítica, que se desarrolló 6 años después de la monoterapia con carboplatino y radioterapia previa) tras finalizar la monoterapia con carboplatino, así como tras la terapia combinada (la relación causal no se ha establecido).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia; el factor limitante de la dosis en el tratamiento con carboplatino es la función limitada de la médula ósea. En pacientes con función renal alterada, tras radioterapia previa, con estado general deficiente y mayores de 65 años, la mielosupresión puede ser más grave y prolongada. Además, la supresión de la médula ósea se intensifica cuando el carboplatino se combina con otros agentes que tienen un efecto mielosupresor similar. Si el carboplatino se utiliza en monoterapia, en la dosis recomendada y según las indicaciones de uso (frecuencia de administración del medicamento), la supresión de la médula ósea es generalmente reversible y no acumulativa.
Al administrar las dosis máximas toleradas de carboplatino en monoterapia, se observó trombocitopenia en aproximadamente el 25 % de los pacientes, con una disminución del recuento de plaquetas hasta un valor mínimo inferior a 50.000/mm³. El valor mínimo se alcanza generalmente entre los días 14 y 21 del tratamiento, y la normalización ocurre en un plazo de 35 días desde el inicio del tratamiento. En aproximadamente el 14 % de los pacientes se observó leucopenia con concentración de leucocitos > 2.000/mm³; la normalización comienza a partir del día en que se alcanza el valor mínimo (entre los días 14 y 28) y ocurre más lentamente, generalmente en un plazo de 42 días desde el inicio del tratamiento. En aproximadamente el 18 % de los pacientes se observó neutropenia con un recuento de granulocitos < 1.000/mm³. En el 15 % de los pacientes con valores iniciales normales se observó un nivel bajo de hemoglobina, inferior a 8 g/dL. La anemia se desarrolla frecuentemente y puede tener un carácter acumulativo. En un pequeño número de pacientes, la leucopenia y la trombocitopenia provocaron reacciones sintomáticas como infecciones y hemorragias.
Frecuentes: hemorragia*, complicaciones infecciosas en pacientes con estado general deficiente (< 1 % conduce a resultado letal). Frecuencia desconocida: trastornos de la hematopoyesis, neutropenia febril, síndrome hemolítico-urémico.
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilactoides. Las reacciones anafilactoides, que rara vez conducen a un resultado letal, pueden ocurrir en cuestión de minutos tras la inyección. Los síntomas incluyen broncoespasmo, prurito, rubor, angioedema, urticaria, enrojecimiento e hinchazón facial, disnea, hipotensión, mareo, shock anafiláctico, sibilancias y taquicardia (ver sección «Instrucciones de uso»).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Muy frecuentes: tras el tratamiento con carboplatino se ha registrado disminución de electrolitos en el suero sanguíneo (magnesio, potasio, sodio y calcio), aunque estos efectos no fueron lo suficientemente graves como para causar signos o síntomas clínicos. Entre ellos, se han notificado casos de hiponatremia precoz. Raras: anorexia, hiponatremia. Frecuencia desconocida: deshidratación, síndrome de lisis tumoral.
Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: neuropatía periférica, parestesia, disminución de los reflejos tendinosos profundos, alteraciones sensoriales, disgeusia.
La frecuencia de aparición de neuropatía periférica tras el tratamiento con carboplatino es del 4 %. En la mayoría de los pacientes, la neurotoxicidad se limita a parestesias y disminución de los reflejos tendinosos profundos. En pacientes mayores de 65 años o tras tratamiento previo con cisplatino, aumenta la frecuencia e intensidad de los efectos adversos. Las parestesias presentes antes del inicio del tratamiento con carboplatino, causadas principalmente por un tratamiento previo con cisplatino, pueden persistir o empeorar durante el tratamiento con carboplatino.
En casos aislados se han notificado síntomas del sistema nervioso central, que sin embargo a menudo pueden explicarse por la administración concomitante de medicamentos antieméticos.
En el 1 % de los pacientes se observaron alteraciones sensoriales clínicamente significativas (por ejemplo, alteraciones visuales, cambios en el gusto).
La frecuencia de efectos adversos neurológicos fue mayor en pacientes que recibieron carboplatino en terapia combinada. Esto puede estar relacionado con un efecto acumulativo.
Muy raras: accidente cerebrovascular*. Frecuencia desconocida: síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible. Pueden ocurrir alucinaciones, ansiedad y pesadillas.
Trastornos oculares. Frecuentes: rara vez, durante el tratamiento con agentes que contienen compuestos de platino, se han registrado alteraciones visuales temporales, hasta pérdida total de la visión. Estas alteraciones generalmente solo ocurren durante el tratamiento con dosis elevadas en pacientes con función renal alterada. En estudios de vigilancia poscomercialización tras la introducción del medicamento en el mercado, se han notificado casos de neuritis óptica.
Trastornos del oído y del laberinto. Muy frecuentes: según estudios audiométricos, tras el tratamiento con carboplatino se observaron alteraciones subclínicas de la audición con limitaciones en el rango superior de frecuencias (4000–8000 Hz) en el 15 % de los pacientes. Frecuentes: ototoxicidad clínica. Solo en el 1 % de los pacientes se presentaron síntomas clínicos, que principalmente consistieron en acúfenos. En pacientes con pérdida auditiva inducida por tratamiento con cisplatino, los trastornos auditivos pueden persistir o empeorar.
La pérdida auditiva clínicamente significativa se ha observado en niños que recibieron dosis más altas de carboplatino de las recomendadas, en combinación con otros fármacos que afectan negativamente la audición.
Trastornos cardíacos. Frecuentes: enfermedades cardiovasculares*. Muy raras: se han notificado casos aislados de enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, embolia), así como enfermedades cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares), arritmia (la relación causal con el uso de carboplatino no se ha establecido). Se han registrado casos aislados de hipertensión. Frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.
Trastornos vasculares. Poco frecuentes: complicaciones hemorrágicas. Frecuencia desconocida: embolia*, hipertensión, hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuentes: fibrosis pulmonar con dolor opresivo en el pecho y disnea, enfermedad pulmonar intersticial, broncoespasmo; esto debe tenerse en cuenta si se puede excluir la hipersensibilidad pulmonar.
Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: vómitos, náuseas, cólicos, dolor abdominal; aproximadamente en el 15 % de los pacientes se observaron náuseas sin vómitos. El 65 % de los pacientes informaron de vómitos, y en un tercio de ellos fueron intensos. Las náuseas y los vómitos aparecieron principalmente entre 6 y 12 horas tras la administración de carboplatino. Estos síntomas generalmente desaparecen con el uso de medicamentos antieméticos y suelen desaparecer en las primeras 24 horas tras el tratamiento. En un cuarto de los pacientes no se presentaron náuseas ni vómitos. Solo en el 1 % de los pacientes se observaron vómitos que no respondieron al tratamiento medicamentoso. En pacientes previamente tratados, especialmente con cisplatino, los vómitos ocurren con mayor frecuencia.
El 17 % de los pacientes informaron de dolor abdominal.
Frecuentes: diarrea (8 %), estreñimiento (6 %), mucositis, esofagitis. Frecuencia desconocida: estomatitis, pancreatitis.
Trastornos del sistema hepatobiliar. Muy frecuentes: se han notificado alteraciones de la función hepática de leve a moderada en aproximadamente un tercio de los pacientes con valores iniciales normales que reciben tratamiento con carboplatino. La fosfatasa alcalina aumenta con mayor frecuencia (en el 24 % de los pacientes) que la transaminasa glutámico-oxalacética sérica (en el 15 % de los pacientes), la alanina aminotransferasa en suero o la bilirrubina total (en el 5 % de los pacientes). La mayoría de las desviaciones de la normalidad se normalizan espontáneamente durante el curso del tratamiento. En la mitad de los pacientes, estos cambios fueron principalmente leves y reversibles.
En un grupo limitado de pacientes que recibieron altas dosis de carboplatino para inyección y que se sometieron a trasplante autólogo de médula ósea, se observaron alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos.
Frecuencia desconocida: alteraciones graves de la función hepática (incluyendo necrosis hepática aguda) tras la administración de dosis más altas de carboplatino de las recomendadas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: alopecia, enfermedades de la piel. Frecuencia desconocida: urticaria, eritema, prurito.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: enfermedades del sistema musculoesquelético, astenia.
Trastornos del sistema reproductivo. Frecuencia desconocida: azoospermia y amenorrea.
Trastornos renales y urinarios. Frecuentes: en el 27 % de los pacientes puede observarse alteración de la función renal con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min. En pacientes con función renal limitada antes del inicio del tratamiento con carboplatino, la acción nefrotóxica puede ocurrir con mayor frecuencia o tener una forma más grave.
No se sabe si esta acción puede compensarse mediante una hidratación adecuada. En caso de alteración de la función renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina 41-59 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina 21-40 ml/min), se debe reducir la dosis o suspender el medicamento.
Frecuentes: trastornos urogenitales.
Poco frecuentes: en general, la acción nefrotóxica no requiere reducción de dosis ni medidas profilácticas, como por ejemplo la administración de grandes volúmenes de líquidos o diuresis forzada.
Sin embargo, puede observarse un aumento del nivel de urea en sangre (en el 5 % de los pacientes) y del nivel de nitrógeno ureico en sangre o creatinina sérica (en el 6 % de los pacientes), síndrome hemolítico-urémico, y se han notificado casos de hematuria y edema.
En caso de alteraciones significativas en las pruebas renales, se debe reducir la dosis o suspender el tratamiento con carboplatino y realizar un tratamiento sintomático.
Reacciones en el lugar de administración. Frecuentes: astenia. Frecuencia desconocida: fiebre y escalofríos sin signos de infección, dolor, eritema, hinchazón, urticaria y necrosis, malestar general. Necrosis por extravasación.
Trastornos generales. Frecuentes: escalofríos, rubor, dolor de cabeza.
Pruebas. Muy frecuentes: disminución del aclaramiento de creatinina, aumento de urea en sangre, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, alteraciones en los parámetros de función hepática, disminución de sodio, potasio, calcio y magnesio en sangre. Frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina y de niveles de urea en sangre.
* Conduce a resultado letal en < 1 % de los pacientes; enfermedades cardiovasculares letales, incluyendo insuficiencia cardíaca, en < 1 % de los pacientes, embolia e enfermedades cerebrovasculares.
Otras reacciones adversas: se han notificado casos de tumores malignos agudos secundarios tras terapia combinada citostática. Se han observado casos de alopecia, fiebre y escalofríos, mucositis, astenia, malestar general y disgeusia. En casos aislados, se ha notificado síndrome hemolítico-urémico. Hay informes de casos aislados de eventos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, embolia), así como casos aislados de accidentes cerebrovasculares.
Se han registrado casos de hipertensión.
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
El carboplatino reacciona con el aluminio formando un precipitado de color negro. Por lo tanto, durante la preparación de la solución y su administración, debe evitarse el uso de agujas, jeringas, catéteres y sistemas de perfusión que contengan aluminio.
No utilizar disolventes que no estén indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos.
Envase.
5 ml, 15 ml, 45 ml o 60 ml de medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapón de aluminio con tapa de seguridad tipo flip-off que permite verificar la primera apertura.
1 frasco por caja de cartón, junto con el prospecto.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)
Dirección del fabricante.
Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India
Solicitante.
m.biotech ltd
Dirección del solicitante.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido