Strigem

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO str iGEM (StriGEM)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de gemcitabina;

1 frasco contiene clorhidrato de gemcitabina equivalente a 200 mg o 1000 mg de gemcitabina;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), acetato de sodio anhidro, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica.

Liofilizado para solución para perfusión.

Principales características físico-químicas: masa liofilizada de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antineoplásicos. Análogos estructurales de la pirimidina. Código ATC L01B C05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Actividad citotóxica en cultivos celulares.

La gemcitabina ejerce una marcada actividad citotóxica sobre diversos tipos de células humanas cancerosas y células cultivadas de ratón con cáncer. La gemcitabina es específicamente activa en ciertas fases celulares, destruyendo principalmente las células que se encuentran en la fase de síntesis del ADN (fase S), y bajo ciertas condiciones bloquea el paso de las células a través del punto de control G1/S. La actividad citotóxica de la gemcitabina in vitro depende de la concentración y del tiempo de exposición.

Actividad antitumoral en modelos preclínicos.

En modelos animales de tumores, la actividad antitumoral de la gemcitabina depende del esquema de administración. Cuando se administró diariamente, se observó una alta letalidad en los animales y una mínima actividad antitumoral. Sin embargo, cuando se administró cada tercer o cuarto día en dosis no letales, la gemcitabina mostró una marcada actividad antitumoral contra una amplia variedad de tumores en ratones.

Mecanismo de acción.

Metabolismo intracelular y mecanismo de acción.

La gemcitabina (dFdC) es un antimetabolito pirimidínico que se metaboliza intracelularmente por acción de la nucleósido quinasa a sus formas activas difosfato (dFdCDP) y trifosfato (dFdCTP). Se considera que la actividad citotóxica de la gemcitabina se debe a la inhibición de la síntesis del ADN por dos metabolitos activos: los nucleósidos difosfato y trifosfato. En primer lugar, el nucleósido difosfato inhibe la ribonucleótido reductasa, enzima que cataliza las reacciones que producen desoxinucleósidos trifosfato (dCTP) necesarios para la síntesis del ADN. La inhibición de esta enzima provoca una disminución de la concentración de desoxinucleósidos en general, y especialmente de desoxinucleósidos trifosfato. En segundo lugar, el dFdCTP compite con el dCTP durante la síntesis del ADN (auto-potenciación).

Además, una pequeña cantidad de gemcitabina puede incorporarse al ARN. De este modo, la disminución de la concentración intracelular de dCTP favorece la incorporación de los nucleósidos trifosfato de gemcitabina en la cadena de ADN. Las polimerasas del ADN tipo \epsilon son incapaces de eliminar la gemcitabina ni de reparar las cadenas de ADN en formación. Tras la incorporación de los metabolitos intracelulares de la gemcitabina en las cadenas de ADN en síntesis, se añade un nucleótido adicional, lo que provoca una inhibición completa de la síntesis posterior del ADN (terminación encubierta de la cadena) y la muerte celular programada, conocida como apoptosis.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la gemcitabina fue estudiada en 7 ensayos con la participación de 353 pacientes. Participaron 121 mujeres y 232 hombres con edades comprendidas entre 29 y 79 años. Aproximadamente el 45 % de estos pacientes tenía diagnóstico de carcinoma de pulmón no microcítico y el 35 % tenía cáncer de páncreas. Los siguientes parámetros farmacocinéticos se obtuvieron tras la administración de dosis en el rango de 500 a 2592 mg/m², administradas mediante infusión durante un intervalo de tiempo de entre 0,4 y 1,2 horas.

Las concentraciones máximas en plasma (medidas 5 minutos antes de finalizar la infusión) oscilaron entre 3,2 y 45,5 \µg/ml. Las concentraciones plasmáticas del componente principal tras la administración de una dosis de 1000 mg/m² durante 30 minutos superaron los 5 \µg/ml aproximadamente 30 minutos después de finalizar la infusión y siguieron superando los 0,4 \µg/ml una hora después.

Distribución.

El volumen de distribución en la cámara central es de 12,4 l/m² en mujeres y de 17,5 l/m² en hombres (la variabilidad interindividual es del 91,9 %). El volumen de distribución en la cámara periférica fue de 47,4 l/m² y no dependió del sexo. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante y puede despreciarse.

Vida media.

Dependiendo de la edad y el sexo, la vida media oscila entre 42 y 94 minutos. Tras la administración del fármaco en las dosis recomendadas, el proceso de eliminación de la gemcitabina se completa casi por completo entre 5 y 11 horas tras el inicio de la infusión. Cuando se administra la gemcitabina una vez por semana, no se produce acumulación del fármaco.

Metabolismo.

La gemcitabina se metaboliza rápidamente por acción de la citidina desaminasa en el hígado, riñones, sangre y otros tejidos. Como resultado del metabolismo intracelular de la gemcitabina, se forman los monofosfatos, difosfatos y trifosfatos de gemcitabina (dFdCMP, dFdCDP y dFdCTP, respectivamente), considerándose metabolitos activos el dFdCDP y el dFdCTP. Estos metabolitos intracelulares no se detectan en plasma ni en orina. El principal metabolito, el 2'-desoxi-2',2'-difluorouridina (dFdU), es inactivo y se detecta en plasma y orina.

Eliminación.

El aclaramiento sistémico varía entre 29,2 l/h/m² y 92,2 l/h/m², dependiendo de la edad y el sexo (la variabilidad interindividual es del 52,2 %). El aclaramiento en mujeres es aproximadamente un 25 % menor que en hombres. A pesar de la velocidad de aclaramiento, este disminuye con la edad tanto en hombres como en mujeres. Tras la administración de gemcitabina en la dosis recomendada de 1000 mg/m² mediante infusión durante 30 minutos, el aclaramiento más bajo en mujeres y hombres no constituye motivo para reducir la dosis de gemcitabina.

Eliminación por orina. Menos del 10 % del fármaco se excreta sin cambios.

El aclaramiento renal fue de 2-7 l/h/m².

Durante la semana posterior a la administración del fármaco, se elimina entre el 92 % y el 98 % de la dosis administrada, siendo el 99 % de la dosis excretada por orina, principalmente en forma de dFdU, y el 1 % por heces.

Terapia combinada de gemcitabina con paclitaxel.

La terapia combinada de gemcitabina con paclitaxel no afecta a la farmacocinética de ninguno de los dos medicamentos.

Terapia combinada de gemcitabina con carboplatino.

La terapia combinada de gemcitabina con carboplatino no afecta a la farmacocinética de la gemcitabina.

Alteración de la función renal.

La insuficiencia renal de grado moderado o intermedio (velocidad de filtración glomerular entre 30 ml/min y 80 ml/min) no tiene un impacto significativo y prolongado sobre la farmacocinética de la gemcitabina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de vejiga. Strimex en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico.

Cáncer de páncreas. Strimex está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico.

Cáncer de pulmón no microcítico. Strimex en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico. Strimex en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada y pacientes con estado funcional 2.

Cáncer de ovario. Strimex en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial de ovario localmente avanzado o metastásico. Strimex está indicado para el tratamiento de pacientes con recidiva de carcinoma epitelial de ovario tras un período de remisión de al menos 6 meses tras la terapia previa en primera línea con agentes de platino.

Cáncer de mama. Strimex en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama no operable, localmente recidivante o metastásico, tras quimioterapia adyuvante/neoadyuvante previa. La quimioterapia previa debe haber incluido un antraciclino, salvo contraindicación.

Cáncer de vía biliar. Gemcitabina está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de vía biliar.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Periodo de lactancia.

Precauciones especiales de seguridad.

Características especiales en la preparación de la solución para perfusión.

Como con otros citostáticos, se debe tener especial cuidado en la preparación y administración de la solución para perfusión. La preparación de la solución debe realizarse en una cabina de seguridad biológica y utilizando guantes y batas protectoras. Si no es posible trabajar en una cabina de seguridad, se debe utilizar mascarilla y gafas protectoras.

El contacto de la solución con los ojos puede provocar una fuerte irritación. En tal caso, se deben enjuagar inmediatamente los ojos con abundante agua. Si la irritación persiste, se debe consultar al médico. En caso de contacto con la piel, se debe lavar inmediatamente con agua.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos de interacciones.

Radiotherapia.

Radiotherapia concomitante (conjunta o ≤7 días después). La toxicidad derivada del tratamiento combinado depende de múltiples factores, incluyendo la dosis de gemcitabina, la frecuencia de las infusiones, la dosis de radiación, la técnica utilizada, la zona y el volumen irradiado.

Estudios preclínicos y clínicos han demostrado que la gemcitabina tiene actividad radiosensibilizante. En un ensayo clínico, cuando Strimex se administró a una dosis de 1000 mg/m² durante un período de hasta 6 semanas junto con radiotherapia torácica a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, se observó una toxicidad significativa, manifestada como mucositis grave y potencialmente amenazante para la vida, particularmente esofagitis y neumonitis, especialmente en pacientes tratados con dosis altas de radioterapia (volumen medio tratado de 4.795 cm³). En estudios posteriores, se propuso que la gemcitabina se administre en dosis más bajas cuando se asocia con radiotherapia, con una toxicidad esperada, como se hizo en un estudio de fase II en cáncer de pulmón no microcítico, donde la irradiación torácica a una dosis de 66 Gy se combinó con la administración de gemcitabina (600 mg/m², 4 veces) y cisplatino (80 mg/m², 2 veces) durante 6 semanas. El régimen óptimo de uso seguro de Strimex junto con dosis terapéuticas de irradiación aún no ha sido determinado para todos los tipos de tumores.

Radiotherapia no concomitante (>7 días). El análisis de datos no mostró aumento de toxicidad al usar Strimex más de 7 días antes o después de la irradiación, excepto en casos de manifestación de "memoria por radiación". Los datos indican que la administración de gemcitabina puede iniciarse después de que hayan desaparecido los efectos agudos de la irradiación o, al menos, una semana después de la radiotherapia.

Se han notificado daños en los tejidos de zonas irradiadas (por ejemplo, esofagitis, colitis y neumonitis) tras la administración de gemcitabina, tanto con administración concomitante como no concomitante.

Otros.

No se recomienda la administración conjunta de vacunas vivas atenuadas, incluida la vacuna contra la fiebre amarilla, debido al riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente letal, especialmente en pacientes con inmunosupresión.

Características de uso.

El aumento de la duración de la infusión y la frecuencia de administración de las dosis incrementa la toxicidad.

Toxicidad hematológica.

Gemcitabina puede suprimir la función de la médula ósea, manifestándose mediante leucopenia, trombocitopenia y anemia.

A los pacientes que reciben gemcitabina se les debe verificar el recuento de plaquetas, leucocitos y granulocitos antes de cada dosis. La dosis de Strigemu puede reducirse o posponerse si se detecta supresión medular (mielosupresión). No obstante, la mielosupresión es generalmente de corta duración y en la mayoría de los casos no conduce a la reducción de la dosis o a la interrupción del tratamiento.

La cantidad de células sanguíneas periféricas puede disminuir incluso después de la interrupción del tratamiento con gemcitabina. Debe administrarse con precaución en pacientes con función medular alterada. Al igual que con otros agentes citotóxicos, debe considerarse el riesgo de supresión medular acumulativa cuando gemcitabina se administra junto con otros medicamentos quimioterapéuticos.

Insuficiencia hepática.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ya que durante los estudios clínicos no se obtuvieron suficientes datos para recomendar dosis precisas en estos pacientes. La administración de gemcitabina en caso de metástasis hepáticas, hepatitis, antecedentes de alcoholismo o cirrosis hepática puede provocar un empeoramiento de la insuficiencia hepática. Debe realizarse periódicamente una evaluación de laboratorio de parámetros renales y hepáticos (incluyendo estudios virológicos).

Radioterapia concomitante.

Durante la radioterapia concomitante (simultánea o ≤ 7 días después) se han notificado casos de toxicidad.

Vacunas vivas.

No se recomienda la administración de la vacuna contra la fiebre amarilla ni de otras vacunas vivas atenuadas en pacientes que reciben tratamiento con gemcitabina.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES).

Se han registrado casos de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), con consecuencias potencialmente graves, en pacientes que recibieron gemcitabina como monoterapia o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. En la mayoría de los pacientes que recibieron gemcitabina y desarrollaron PRES se observó hipertensión arterial aguda y crisis epilépticas; también pueden presentarse otros síntomas como cefalea, letargo, confusión mental y pérdida de la visión.

Este estado (síndrome) se diagnostica mediante resonancia magnética (RM). El síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) es un estado reversible si se aplican las medidas de soporte adecuadas. Si se desarrolla PRES durante el tratamiento con gemcitabina, debe interrumpirse el tratamiento y comenzar con medidas de soporte, incluyendo el control de la presión arterial y tratamiento anticonvulsivante.

Sistema cardiovascular.

Debido al riesgo de trastornos cardíacos o vasculares asociados con el uso de gemcitabina, debe prestarse especial atención al prescribir Strigemu a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares.

Síndrome de fuga capilar.

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar en pacientes que recibieron gemcitabina como monoterapia o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Si se detecta a tiempo y se aplica el tratamiento adecuado, el síndrome de fuga capilar generalmente es tratable, aunque se han registrado casos con desenlace letal. Este estado se produce por un aumento de la permeabilidad vascular sistémica, que permite que líquidos y proteínas pasen desde el espacio intravascular al intersticial. Se han observado signos clínicos como edema generalizado, aumento de peso, hipoalbuminemia, hipotensión arterial grave, insuficiencia renal aguda y edema pulmonar. La administración del medicamento debe interrumpirse ante la aparición de los primeros signos del síndrome de fuga capilar y debe iniciarse el tratamiento adecuado. Este síndrome puede presentarse en ciclos posteriores y generalmente se asocia con el síndrome de distrés respiratorio del adulto.

Sistema respiratorio.

Se han notificado efectos pulmonares, a veces muy graves (como edema pulmonar, neumonitis intersticial o síndrome de distrés respiratorio del adulto [SDRA]). Si se presentan estos fenómenos, debe considerarse la interrupción del tratamiento con Strigemu. El estado puede mejorar si se aplican medidas de tratamiento sintomático de forma temprana.

Sistema urinario y reproductivo.

Síndrome hemolítico-urémico (SHU).

Datos clínicos relacionados con el SHU han sido raramente notificados en datos poscomercialización en pacientes que recibieron Strigemu. El SHU es potencialmente mortal. La administración del medicamento debe interrumpirse ante la aparición de los primeros signos de anemia hemolítica microangiopática, por ejemplo, una rápida disminución del nivel de hemoglobina acompañada de trombocitopenia, aumento de bilirrubina sérica, creatinina sérica, urea sanguínea o lactato deshidrogenasa. La insuficiencia renal puede no ser reversible incluso tras la interrupción del tratamiento, y puede ser necesaria la diálisis.

Fertilidad.

En estudios de fertilidad, gemcitabina provocó hipospermatogénesis en ratones macho. Por lo tanto, no se recomienda a los hombres que reciben tratamiento con gemcitabina planificar la paternidad durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al mismo. Debido al riesgo de pérdida de fertilidad asociado con el tratamiento con gemcitabina, se recomienda a los hombres considerar medidas para preservar el esperma antes del inicio del tratamiento.

Sodio.

Un frasco de Strigemu, con dosis de 200 mg y 1000 mg, contiene respectivamente 12,5 mg (0,54 mmol) y 62,5 mg (2,72 mmol) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de gemcitabina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Considerando los resultados de los estudios en animales y el mecanismo de acción, no debe usarse gemcitabina durante el embarazo, excepto en casos de necesidad absoluta. Se debe aconsejar a las mujeres que eviten el embarazo durante el tratamiento con gemcitabina y que informen a su médico si quedan embarazadas durante la terapia.

Lactancia.

No se sabe si gemcitabina se excreta en la leche materna, y no puede descartarse la posibilidad de reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna. Por lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con gemcitabina.

Fertilidad.

En estudios de fertilidad, gemcitabina provocó hipospermatogénesis en ratones macho. Por lo tanto, no se recomienda a los hombres que reciben tratamiento con gemcitabina planificar la paternidad durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al mismo. Debido al riesgo de pérdida de fertilidad asociado con el tratamiento con gemcitabina, se recomienda a los hombres considerar medidas para preservar el esperma antes del inicio del tratamiento.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que Strigemu puede causar somnolencia, de leve a moderada, especialmente en combinación con alcohol, los pacientes deben evitar operar maquinaria o conducir vehículos hasta que este efecto desaparezca.

Vía de administración y dosis.

Gemcitabina solo debe ser administrado por un médico con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Dosis recomendadas.

Cáncer de vejiga.

Uso combinado. Adultos. La dosis recomendada de Strigem es de 1000 mg/m², administrada mediante perfusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis debe administrarse en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, en combinación con cisplatino. El cisplatino se administra en una dosis recomendada de 70 mg/m² en el día 1 después de Strigem o en el día 2 de cada ciclo de 28 días. Posteriormente, este ciclo de 4 semanas se repite. La reducción de la dosis en cada ciclo o durante un ciclo determinado puede realizarse según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

Cáncer de páncreas.

Adultos. La dosis recomendada de Strigem es de 1000 mg/m², administrada mediante infusión intravenosa durante 30 minutos, una vez por semana durante 7 semanas, seguido de una semana de descanso. Los ciclos siguientes consisten en infusiones semanales durante 3 semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso cada 4 semanas. La reducción de la dosis en cada ciclo o durante un ciclo determinado puede realizarse según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

Cáncer de pulmón no microcítico.

Monoterapia. Adultos. La dosis recomendada es de 1000 mg/m², administrada mediante perfusión intravenosa de 30 minutos, una vez por semana durante 3 semanas, seguido de una semana de descanso. El ciclo de 4 semanas se repite. La reducción de la dosis en cada ciclo o durante un ciclo determinado puede realizarse según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

Uso combinado. Adultos. La dosis recomendada es de 1250 mg/m² de superficie corporal, administrada mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis del medicamento puede reducirse en cada ciclo o durante un ciclo determinado según el grado de toxicidad que experimente el paciente. El cisplatino debe administrarse en una dosis recomendada de 75-100 mg/m² una vez cada 3 semanas del ciclo.

Cáncer de mama.

Uso combinado. Adultos. Se recomienda administrar Strigem en combinación con paclitaxel según el siguiente esquema: paclitaxel (175 mg/m²) se administra el día 1 mediante perfusión intravenosa de 3 horas, seguido de gemcitabina (1250 mg/m²) mediante perfusión intravenosa de 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis del medicamento puede reducirse en cada ciclo o durante un ciclo determinado según el grado de toxicidad que experimente el paciente. Antes de la primera administración de la combinación de gemcitabina y paclitaxel, los pacientes deben tener un recuento absoluto de granulocitos de al menos 1.500 (x10⁶/l).

Cáncer de ovario.

Uso combinado. Adultos. Se recomienda administrar Strigem en combinación con carboplatino en las siguientes dosis: gemcitabina 1000 mg/m² mediante perfusión intravenosa de 30 minutos en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días. En el día 1 del ciclo, tras Strigem, se administra carboplatino en una dosis que proporcione un AUC de 4 mg/ml*min. La dosis del medicamento puede reducirse en cada ciclo o durante un ciclo determinado según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

Cáncer de vías biliares.

Monoterapia. Adultos. La dosis recomendada de Strigem es de 1000 mg/m², que debe administrarse por vía intravenosa durante 30 minutos. La infusión se realiza una vez por semana durante 3 semanas consecutivas, seguida de una semana de descanso. Este ciclo de 4 semanas se repite. La reducción de la dosis en cada ciclo o durante un ciclo determinado puede realizarse según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

Uso combinado. Adultos. Strigem en combinación con cisplatino: se recomienda administrar cisplatino a una dosis de 70 mg/m² el día 1 del ciclo mediante perfusión intravenosa, seguido de Strigem a una dosis de 1250 mg/m². Strigem se administra en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días mediante perfusión intravenosa de 30 minutos. Este ciclo de 3 semanas se repite. La dosis puede reducirse en cada ciclo o durante un ciclo determinado según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

Control de la toxicidad y ajuste de dosis relacionado con la toxicidad.

Ajuste de dosis relacionado con la toxicidad no hematológica.

Para detectar la toxicidad no hematológica, se deben realizar exámenes objetivos periódicos y pruebas de función renal y hepática. La dosis de Strigem puede reducirse en cada ciclo o durante un ciclo determinado según el grado de toxicidad que experimente el paciente.

En general, ante la presencia de toxicidad no hematológica de grado elevado (grado III o IV), excepto náuseas o vómitos, la dosis de Strigem puede reducirse o la administración de la dosis puede posponerse si existe toxicidad hematológica, según criterio del médico. El tratamiento debe suspenderse hasta que, según el criterio del médico, la toxicidad haya sido corregida.

Ajuste de dosis relacionado con la toxicidad hematológica.

Al inicio del ciclo de tratamiento.

En los pacientes que reciben Strigem, antes de cada dosis debe evaluarse el recuento de plaquetas y granulocitos. El recuento absoluto de granulocitos antes del inicio del ciclo debe ser al menos de 1500 (x10⁶/l) y el de plaquetas, de 100.000 (x10⁶/l).

Durante el ciclo de tratamiento.

Si es necesario, la dosis de Strigem puede reducirse o la administración de la dosis puede posponerse ante la presencia de toxicidad hematológica, según la siguiente clasificación:

Tabla 1

Ajuste de la dosis de Strigem durante el ciclo de tratamiento indicado para: cáncer de vejiga, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de páncreas en monoterapia o en combinación con cisplatino.

*Se debe suspender la administración de la dosis hasta que la cuenta absoluta de granulocitos alcance al menos 500 (x106/l) y la de plaquetas alcance 50.000 (x106/l).

Tabla 2

Modificación de la dosis de Strigemu durante el ciclo de tratamiento según indicaciones: cáncer de mama en combinación con paclitaxel

*La dosis no se reanudará durante el ciclo. El tratamiento se iniciará el primer día del siguiente ciclo, tan pronto como el recuento absoluto de neutrófilos alcance al menos 1500 (x10⁶/l) y el de plaquetas alcance 100 000 (x10⁶/l).

Tabla 3

Modificación de la dosis de Strigemu durante el ciclo de tratamiento según la indicación: cáncer de ovario en combinación con carboplatino

*La dosis administrada no se recuperará durante el ciclo. El tratamiento se reanudará el primer día del siguiente ciclo, tan pronto como el recuento absoluto de granulocitos alcance al menos 1500 (x10⁶/l) y el de plaquetas alcance 100000 (x10⁶/l).

Modificación de la dosis relacionada con la toxicidad hematológica durante los ciclos posteriores, para todas las indicaciones.

La dosis de Strigemu debe reducirse al 75 % de la dosis inicial administrada al comienzo del tratamiento en caso de presentarse cualquiera de las siguientes manifestaciones de toxicidad hematológica:

• Recuento absoluto de granulocitos < 500 x 10⁶/l durante más de 5 días.
• Recuento absoluto de granulocitos < 100 x 10⁶/l durante más de 3 días.
• Neutropenia febril.
• Recuento de plaquetas < 25 000 x 10⁶/l.
• Retraso del ciclo debido a toxicidad por más de 1 semana.

Método de administración.

Strigem es bien tolerado durante la infusión y puede administrarse en un entorno ambulatorio. En caso de aparición de hematoma, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y continuar la administración en otra vena. Es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente tras la infusión.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ya que durante los estudios clínicos no se obtuvieron datos suficientes para recomendar dosis precisas para estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada (˃65 años). El medicamento es bien tolerado en pacientes de 65 años o más. No existen razones para considerar que se requieran ajustes de dosis específicos para pacientes de edad avanzada, aparte de los ya recomendados para todos los pacientes.

Niños. No se recomienda el uso de gemcitabina en niños debido a la falta de datos suficientes sobre eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.

Instrucciones para la preparación de la solución (y dilución adicional, si es necesario). El único diluyente evaluado para la reconstitución del polvo estéril de Strigem es la solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % sin conservantes.

De acuerdo con los valores de solubilidad, la concentración máxima para Strigem tras la preparación de la solución es de 40 mg/ml. La reconstitución en concentraciones superiores a 40 mg/ml puede provocar una disolución incompleta del medicamento, por lo que debe evitarse.

1. La preparación de la solución y su dilución posterior deben realizarse en condiciones asépticas.
2. Para la reconstitución, añadir al menos 5 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % al frasco que contiene 200 mg de polvo de gemcitabina, o al menos 25 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % al frasco que contiene 1000 mg de polvo de gemcitabina. El volumen total tras la disolución será de 5,26 ml (frascos que contienen 200 mg de gemcitabina) y 26,3 ml (frascos que contienen 1000 mg de gemcitabina). Esto proporciona una concentración de gemcitabina de 38 mg/ml, teniendo en cuenta también el volumen de desplazamiento del liofilizado. Agitar para disolver. La solución preparada puede diluirse adicionalmente con solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % sin conservantes. La cantidad adecuada del medicamento puede administrarse inmediatamente tras la preparación o diluirse adicionalmente con solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %. La solución obtenida puede ser transparente o ligeramente amarillenta.
3. Los dispositivos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar partículas extrañas o cambios de color. Si se observan partículas extrañas, la solución no debe utilizarse. Cualquier parte no utilizada del medicamento o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de gemcitabina en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

No existe un antídoto conocido para la sobredosis de gemcitabina.

Se ha observado toxicidad clínicamente tolerable con dosis de hasta 5700 mg/m² administradas mediante infusión intravenosa de 30 minutos cada 2 semanas.

En caso de sospecha de sobredosis, se debe realizar un control del estado del paciente, realizar análisis sanguíneos apropiados y, si es necesario, administrar tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con Strigem que se notificaron con mayor frecuencia fueron: náuseas, con o sin vómitos, elevación de los niveles de transaminasas hepáticas (ALT y AST), así como de fosfatasa alcalina, observadas en aproximadamente el 60 % de los pacientes; proteinuria y hematuria, notificadas en aproximadamente el 50 % de los pacientes; disnea observada en entre el 10 y el 40 % de los pacientes (la frecuencia más alta se observó en pacientes con cáncer de pulmón); erupciones cutáneas alérgicas observadas en el 25 % de los pacientes, y acompañadas de prurito en el 10 % de los casos.

La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas dependen de la dosis, la velocidad de administración y los intervalos entre las dosis. Las reacciones adversas dependientes de la dosis incluyen disminución de los niveles de plaquetas, leucocitos y granulocitos.

Datos obtenidos durante estudios clínicos.

En la tabla 4 se presentan las reacciones adversas y su frecuencia de aparición obtenidas durante los estudios. En cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Tabla 4

Tratamiento combinado en cáncer de mama.

La frecuencia de eventos de toxicidad hematológica de grado III y IV, especialmente neutropenia, aumenta con la administración combinada de gemcitabina y paclitaxel, aunque el incremento en la frecuencia de estas reacciones adversas no se asocia con una mayor frecuencia de infecciones o manifestaciones hemorrágicas. La astenia y la neutropenia febril se observan con mayor frecuencia con la administr游戏副本ino. La astenia, que no está asociada con anemia, generalmente desaparece tras el primer ciclo de tratamiento.

Tabla 5

Eventos adversos de grados III y IV con monoterapia de paclitaxel en comparación con el tratamiento combinado de gemcitabina y paclitaxel

* La neutropenia grado IV que duró más de 7 días se observó en el 12,6 % de los pacientes con administración combinada y en el 5 % de los pacientes con paclitaxel únicamente.

Administración combinada en el cáncer de vejiga.

Tabla 6

Eventos adversos grados III y IV con el uso de M-VAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina, cisplatino) en comparación con la administración combinada de gemcitabina más cisplatino

Tratamiento combinado en cáncer de ovario.

Tabla 7

Eventos adversos de grados III y IV con monoterapia de carboplatino en comparación con tratamiento combinado de gemcitabina más carboplatino

El fenómeno de neuropatía sensorial también se observó con mayor frecuencia con el uso combinado en comparación con el uso de carboplatino solo.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El único diluyente ensayado para la disolución del polvo estéril de Strigem es la solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % sin conservantes.

Envase.

1 frasco de vidrio con 200 mg o 1000 mg del medicamento, tapado con tapón de goma y cubierta de aluminio con tapa de apertura tipo flip-off que permite el control de la primera apertura.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India (IND)

Titular del medicamento.

M.BIOTECH LTD

Dirección del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom