Spirotectin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SPIRACIN (SPIRACIN)

Composición:

Principio activo: spiramicina;

1 tableta recubierta con película contiene 1 500 000 UI de espiramicina, o

1 tableta recubierta con película contiene 3 000 000 UI de espiramicina;

Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, almidón de maíz, polisorbato 80, talco purificado, crospovidona, recubrimiento filmógeno: Instacoat universal white (IC-U-1308): hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio E171.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 1 500 000 UI: comprimidos alargados, biconvexos, de color blanco o casi blanco, recubiertos con película, con una línea de fractura en un lado y lisos en el otro lado;

Tabletas de 3 000 000 UI: comprimidos alargados, biconvexos, de color blanco o casi blanco, recubiertos con película, lisos en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01F A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La espiramicina es un antibiótico con acción bactericida que pertenece al grupo de los macrólidos.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Las concentraciones críticas que permiten diferenciar los microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los resistentes, son las siguientes: sensibles (< 1 mg/l) y resistentes (> 4 mg/l).

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el período de tiempo específico. Por ello, es útil disponer de información local sobre la prevalencia de la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Los datos proporcionados permiten únicamente estimar la probabilidad de sensibilidad de una cepa bacteriana a este antibiótico. A continuación se muestra en la tabla la prevalencia de resistencia de ciertas bacterias frente a la espiramicina:

Actividad de la espiramicina frente a Toxoplasma gondii ha sido demostrada in vitro e in vivo.

* La prevalencia de resistencia a la meticilina es del 30-50 % entre todos los estafilococos, y ocurre principalmente en entornos hospitalarios.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción de la espiramicina es rápida, aunque incompleta. La ingestión de alimentos no influye sobre este proceso.

Distribución

Tras la administración oral de 6 000 000 UI de espiramicina, la concentración máxima en plasma sanguíneo alcanza 3,3 µg/ml. El período de semivida aparente en plasma es de aproximadamente 8 horas.

La espiramicina no atraviesa la barrera hematoencefálica. Sin embargo, penetra en la leche materna. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 10 %.

La distribución en tejidos y saliva es muy elevada (pulmón: 20-60 µg/g, amígdalas: 20-80 µg/g, senos infectados: 75-110 µg/g, hueso del esqueleto: 5-100 µg/g).

A los 10 días tras la interrupción del tratamiento, la concentración de espiramicina en bazo, hígado y riñones oscila entre 5 y 7 µg/g.

Los macrólidos penetran y se acumulan en los fagocitos (neutrófilos, monocitos, macrófagos peritoneales y alveolares).

En el ser humano, las concentraciones en los fagocitos son elevadas.

Estas propiedades confieren a la espiramicina eficacia en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Metabolismo

El metabolismo de la espiramicina tiene lugar en el hígado, dando lugar a metabolitos activos cuya estructura química no ha sido identificada.

Excreción

• Orina: 10 % de la dosis administrada.
• Una gran cantidad del fármaco se excreta por la bilis: la concentración de espiramicina en la bilis es de 15 a 40 veces superior a la del plasma sanguíneo.
• La espiramicina se elimina en cantidad significativa por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la espiramicina:

• Faringoamigdalitis confirmada causada por estreptococos del grupo A β-hemolíticos (como alternativa al tratamiento con antibióticos β-lactámicos, especialmente cuando no pueden utilizarse);
• Sinusitis aguda (dadas las características microbiológicas de la infección, el uso de macrólidos está indicado cuando el tratamiento con antibióticos β-lactámicos no es posible);
• Sobreinfección en bronquitis aguda;
• Exacerbación de bronquitis crónica;
• Neumonía comunitaria en pacientes sin factores de riesgo, sin síntomas clínicos graves ni factores clínicos que sugieran una etiología neumocócica.

En caso de sospecha de neumonía atípica, el uso de macrólidos es adecuado independientemente de la gravedad de la enfermedad y del historial clínico.

• Infecciones de la piel de curso benigno: impétigo, impetiginización, ectima, dermohipodermatitis infecciosa (especialmente erisipela), eritrasma.
• Infecciones de la cavidad oral.
• Infecciones genitales no gonocócicas.
• Quimioprofilaxis de recurrencias de fiebre reumática aguda en pacientes con alergia a antibióticos β-lactámicos.
• Toxoplasmosis en mujeres embarazadas.
• Profilaxis de la meningitis meningocócica en personas en las que está contraindicado el uso de rifampicina:
  • • con el fin de erradicar el microorganismo (Neisseria meningitidis) en la nasofaringe;
  • • la espiramicina está indicada como tratamiento profiláctico: en pacientes tras el tratamiento y antes del regreso a la vida social; en personas que han estado en contacto con un paciente que eliminó esputo durante los 10 días previos a su hospitalización.

La espiramicina no está indicada para el tratamiento de la meningitis meningocócica.

Se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la espiramicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Pacientes que pertenecen al grupo de riesgo de prolongación del intervalo QT, a saber:
  • pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación congénita del intervalo QT (excepto cuando este diagnóstico haya sido descartado mediante ECG);
  • pacientes con prolongación del intervalo QT inducida por fármacos o de origen metabólico o cardiovascular.
• Combinación con medicamentos que provocan taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, tales como:
  • antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
  • antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
  • sulpirida (neuroléptico del grupo de las benzamidas);
  • otros: fármacos de arsénico, difemanilo, dolasetrón por vía intravenosa, mizolastina, levofloxacino, moxifloxacino, prucaloprida, toremifeno, vincaína por vía intravenosa, eritromicina por vía intravenosa, dronedarona, mequitazina, citalopram, disopiramida, dofetilida, domperidona, escitalopram, hidroquinidina, vandetanib (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Esta grave alteración del ritmo cardíaco puede ser provocada por ciertos antiarrítmicos u otros medicamentos. La espiramicina para administración intravenosa pertenece a los medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. El desarrollo de esta arritmia puede ser favorecido por la hipokalemia (provocada por diuréticos hipokalemiantes, laxantes estimulantes, anfotericina B (intravenosa), glucocorticoides, tetracosactido), así como por bradicardia (ver «Medicamentos que provocan bradicardia») y por la prolongación del intervalo QT, ya sea congénita o adquirida.

Medicamentos que afectan la prolongación del intervalo QT.

La espiramicina, al igual que otros macrólidos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que afectan la prolongación del intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, ciertos antibacterianos, neurolépticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Combinaciones contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que provocan taquicardia ventricular tipo torsades de pointes: antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), sulpirida (neuroléptico del grupo de las benzamidas), otros (fármacos de arsénico, difemanilo, dolasetrón intravenoso, eritromicina intravenosa, levofloxacino, mizolastina, moxifloxacino, prucaloprida, toremifeno, vincaína intravenosa), dronedarona, mequitazina, citalopram, disopiramida, dofetilida, domperidona, escitalopram, hidroquinidina, vandetanib.

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Combinaciones no recomendadas.

Agentes antiparasitarios capaces de provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes (halofantrina, lumefantrina, pentamidina).

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Si es posible, se debe suspender uno de los medicamentos. Si no puede evitarse el tratamiento combinado, se debe verificar previamente el intervalo QT y realizar monitorización con ECG.

Neurolépticos capaces de provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes (amisulprida, clorpromacina, tiacida, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sulpirida, tiaprida, zuclopentixol).

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Metadona.

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Combinaciones que requieren precauciones especiales.

β-bloqueantes en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol), medicamentos que provocan bradicardia (especialmente antiarrítmicos de clase Ia, β-bloqueantes, ciertos antiarrítmicos de clase III, ciertos antagonistas del calcio, digitálicos, pilocarpina, agentes anticolinesterásicos (ambenonio, donepecilo, galantamina, memantina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)).

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Se requiere control clínico y monitorización con ECG.

Medicamentos que provocan hipokalemia (diuréticos hipokalemiantes, solos o combinados con otros medicamentos, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido, anfotericina B intravenosa).

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Se requiere corrección del nivel bajo de potasio antes de la administración del medicamento, así como control clínico, niveles de electrolitos y parámetros de ECG.

Azitromicina, claritromicina, roxitromicina.

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Durante el uso combinado, se requiere control clínico y monitorización con ECG.

Levodopa.

En combinación con carbidopa: inhibición de la absorción de carbidopa y disminución de las concentraciones de levodopa en plasma.

Monitoreo clínico, ajuste de la dosis de levodopa si es necesario.

Hidroxizina.

Riesgo aumentado de alteraciones del ritmo ventricular, especialmente taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Advertencias específicas sobre el desequilibrio de la relación internacional normalizada (RIN).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que reciben tratamiento antibiótico. La presencia de infección grave o un proceso inflamatorio claramente evidente, la edad del paciente y su estado general son factores desencadenantes de riesgo. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la propia infección o su tratamiento provocan el desequilibrio de la RIN. Sin embargo, ciertas clases de antibióticos tienen mayor tendencia a provocar este desequilibrio, en particular: fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, co-trimoxazol y algunas cefalosporinas.

Características de uso.

Se han registrado casos de reacciones cutáneas graves con el uso del medicamento Spirocin, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPAG). Es necesario informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas afecciones y controlar cuidadosamente el estado de la piel.

Ante la aparición de cualquier signo o síntoma del síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción progresiva en la piel, frecuentemente con ampollas o lesiones en las membranas mucosas) o EPAG (ver sección «Reacciones adversas»), se debe suspender el medicamento y, posteriormente, queda contraindicado cualquier uso de espiramicina, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos.

Dado que el principio activo no se elimina por los riñones, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Se han observado casos muy raros de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Por este motivo, no se recomienda el uso de espiramicina en estos pacientes.

Prolongación del intervalo QT

Se ha observado prolongación del intervalo QT en pacientes que han recibido macrólidos, incluyendo la espiramicina.

Debe tenerse precaución al administrar espiramicina a pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia);
• administración concomitante de medicamentos con capacidad conocida de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antihistamínicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, algunos antibióticos y algunos antipsicóticos);
• personas de edad avanzada, recién nacidos y mujeres pueden ser más susceptibles a la prolongación del intervalo QT.

(ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Vía de administración y dosis», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Si es necesario, la espiramicina puede administrarse durante el embarazo. Hasta la fecha, no se han detectado efectos teratogénicos ni fetotóxicos tras el uso amplio del medicamento en mujeres embarazadas.

Lactancia

Se excreta una cantidad considerable de espiramicina en la leche materna. Se han descrito casos de trastornos digestivos en recién nacidos. Por lo tanto, durante el tratamiento con el medicamento Spirocin, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos que contienen 3 000 000 UI de espiramicina no deben administrarse a niños.

Los comprimidos que contienen 1 500 000 UI de espiramicina no deben administrarse a niños menores de 6 años debido al riesgo de desarrollo de ictericia.

Los comprimidos recubiertos no deben triturarse ni dividirse.

Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de un vaso de agua.

En pacientes con función renal normal, se recomienda la siguiente dosificación del medicamento Spiracyne:

Adultos: 6 000 000-9 000 000 UI (2-6 comprimidos por día en 2-3 tomas);

Niños a partir de 6 años: 1 500 000-3 000 000 UI por cada 10 kg de peso corporal por día, en 2-3 tomas.

La duración del tratamiento en caso de faringoamigdalitis es de 10 días.

Profilaxis de las meningitis meningocócicas.

Adultos: 3 000 000 UI cada 12 horas durante 5 días;

Niños: 75 000 UI por 1 kg de peso corporal cada 12 horas durante 5 días.

En pacientes con insuficiencia renal no es necesario ajustar la dosis.

Niños.

Los comprimidos que contienen 3 000 000 UI de espiramicina no deben administrarse a niños.

Los comprimidos que contienen 1 500 000 UI de espiramicina no deben administrarse a niños menores de 6 años debido al riesgo de desarrollo de ictericia.

Sobredosificación.

La dosis tóxica de espiramicina es desconocida.

Tras la administración de dosis elevadas pueden aparecer signos de trastorno gastrointestinal, especialmente náuseas, vómitos y diarrea.

Se han observado casos de prolongación del intervalo QT, que desapareció tras la interrupción del medicamento, en recién nacidos tratados con dosis elevadas de espiramicina, así como tras la administración intravenosa de espiramicina en pacientes pertenecientes al grupo de riesgo de prolongación del intervalo QT. En caso de sobredosificación con espiramicina, se recomienda verificar la duración del intervalo QT mediante ECG, especialmente si existen otros factores de riesgo (hipocaliemia, prolongación congénita del intervalo QTc, tratamiento concomitante con medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT y/o taquicardia ventricular bidireccional (polimórfica) (torsades de pointes)).

No existe antídoto específico.

En caso de sobredosificación, se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por categorías de «Clasificación por órganos y sistemas» y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100 - <1/10), poco frecuente (> 1/1000 - <1/100), raro (> 1/10 000 - <1/1000), muy raro (<1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema digestivo

Frecuente: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dolor gástrico, diarrea.

Muy raro: colitis pseudomembranosa.

Del sistema cardiovascular

Frecuencia desconocida: alargamiento del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia ventricular bidireccional (polimorfa) (torsades de pointes), que pueden conducir a paro cardíaco (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y sus anexos

Frecuente: erupción cutánea.

Frecuencia desconocida: urticaria, prurito, angioedema, shock anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, HEPG (ver sección «Precauciones de uso**»**).

Del sistema nervioso central y periférico

Muy frecuente: en casos individuales – parastesia transitoria.

Frecuente: disgeusia transitoria.

Del hígado

Muy raro: alteraciones de los parámetros de función hepática.

Frecuencia desconocida: hepatitis mixta o, en casos más raros, hepatitis colestásica citolítica.

De la sangre

Frecuencia desconocida: leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SIMPAX PHARMA PVT. LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

S7 a S13 y S59 a S64, Centro de Desarrollo Sigdaw (SIDCUL), Sigdaw, Kotdwar - 246149 Distt. Pauri Garhwal, Uttarakhand, India.

Solicitante.

SIMPAX PHARMA PVT. LTD.

Dirección del solicitante.

B-4/160, Safdarjung Enclave, Nueva Delhi – 110029, India.