Sinegra

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CÍNEGRA (SINEGRA)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta contiene citrato de sildenafil equivalente a sildenafil 25 mg;

1 tableta contiene citrato de sildenafil equivalente a sildenafil 50 mg;

1 tableta contiene citrato de sildenafil equivalente a sildenafil 100 mg;

Excipientes: fosfato cálcico anhidro, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry II Blue 85F20578: alcohol polivinílico, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), talco, laca de aluminio del índigocarmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales:

Tabletas de 25 mg: tabletas de color azul, recubiertas con película, de forma redondeada cuadrada;

Tabletas de 50 mg: tabletas de color azul, recubiertas con película, de forma redondeada cuadrada con una línea de fractura en ambos lados;

Tabletas de 100 mg: tabletas de color azul, recubiertas con película, de forma redondeada cuadrada con doble línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil reducida mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico responsable de la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa la enzima guanilato ciclasa, que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, en donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Al administrar las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 80 veces mayor que para la PDE1, y 700 veces mayor que para las PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 4000 veces mayor que para la PDE3, isoforma específica de AMPc que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los valores del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis.

La administración de sildenafil con alimentos reduce el grado de absorción, con un alargamiento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media de la Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 l, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la Cmax media del sildenafil libre alcanza 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que tomaron una dosis única de 100 mg de sildenafil, se detectó en el eyaculado menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada, 90 minutos después.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante isoenzimas microsomáticas hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil (in vitro), y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la del compuesto original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40 % de las concentraciones plasmáticas de sildenafil. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, con un periodo terminal de semidesintegración de 3-5 h. Tras la administración oral o intravenosa, el sildenafil se elimina principalmente en forma de metabolitos por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron hasta un máximo del 126 % y del 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin disfunción renal. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y del 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin disfunción renal. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve o moderada (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos del 84 % en la AUC y del 47 % en la Cmax en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se recomienda el uso del medicamento Sinegra en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que Sinegra sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil afecta las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de la visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Presencia de enfermedades como insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente, o enfermedades hereditarias degenerativas de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentarlo.

Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafil.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del P450, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces más) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces más). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml típicos cuando se administra el sildenafil solo, lo que indica un efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones en el uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg en un período de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza concentraciones en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día), y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un aumento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido de un activador de canales de potasio y un nitrato. El componente nitrato implica la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que la concentración plasmática máxima del sildenafil es aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento Sinegra afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasas, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil afecta el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil. En tres estudios específicos de interacción medicamentosa, el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron concomitantemente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estos pacientes se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se notificaron casos de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se mencionaron episodios de mareo y sensación de síncope, aunque sin pérdida de conciencia.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias significativas en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración concomitante de sildenafil con medicamentos que contienen sacubitrilo/valsartán se ha asociado con un aumento de la hipotensión en pacientes, en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de aplicación.

Se debe realizar una historia clínica y un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar posibles causas subyacentes antes del tratamiento farmacológico.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y transitoria disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades de base, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es una grave alteración de la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

Sínegra potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, accidentes cerebrovasculares, hemorragias cerebrales, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con la administración de Sínegra. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de Sínegra sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si está condicionado por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contienen sildenafilo (por ejemplo, Revatio), ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado espontáneamente y en estudios de vigilancia casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de Sínegra y consultar a un médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos. El sildenafilo debe administrarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural, el estado del paciente debe estar estabilizado con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. También debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, los pacientes deben ser informados sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre las hemorragias. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

En voluntarios sanos, la administración de una dosis de 100 mg no mostró efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Sínegra, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbidos en los oídos y mareos, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Sínegra. No se puede determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos antihipertensivos. Sínegra ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y Sínegra (100 mg) por vía oral mostró una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de Sínegra no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Sínegra no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sínegra puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios con sildenafilo se han notificado casos de mareo y alteraciones visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento Sinegra es de 50 mg, que debe administrarse según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando se administra Sinegra junto con alimentos, el efecto del medicamento puede presentarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis para pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que se indica en la sección «Adultos».

Debido a que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto con ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el riesgo potencial de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos fármacos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios con voluntarios, cuando se administró una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, alteraciones visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos se enumeran a continuación según su clasificación y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100) y raras (≥ 1/10000 a < 1/1000).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – rinitis.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – hipersensibilidad.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – mareo; poco frecuentes – somnolencia, hipestesia; raras – accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

De los órganos de la vista: frecuentes – alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa; poco frecuentes – trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis; raras – neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión vascular de la retina*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopía, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, trastornos oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, despigmentación de la esclerótica.

Del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, acúfenos; raras – sordera.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – sofocos; poco frecuentes – taquicardia, palpitaciones, hipertensión/hipotensión arterial; raras – muerte cardíaca súbita*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico: frecuentes – congestión nasal; poco frecuentes – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raras – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, dispepsia; poco frecuentes – enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal; raras – hipestesia de la cavidad oral.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea; raras – síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – mialgia, dolor en las extremidades.

Del sistema reproductivo y de las mamas: raras – hemorragia del pene, priapismo*, hematospemia, erección prolongada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes – dolor torácico, fatiga, sensación de calor; raras – irritación.

Exámenes complementarios: poco frecuentes – aumento de la frecuencia cardíaca.

* Solo notificado en estudios posteriores a la comercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes eventos se observaron durante los estudios clínicos; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron eventos que tenían una relación probable con la administración del medicamento. Los eventos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Del sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo auriculoventricular (AV), migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de los vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el electrocardiograma (ECG), cardiomiopatía.

Del tracto gastrointestinal: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia.

Del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema osteomuscular: artritis, artrosis, rotura de tendones, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de los reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida repentina o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.

Del sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento de las mamas, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Después de la comercialización, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes se realizan de forma voluntaria y provienen de una población de tamaño indefinido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se han notificado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o una combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares y cerebrovasculares. Se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemoptisis, que temporalmente coincidieron con la administración de Sinegra. La mayoría, aunque no todos los pacientes, tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de Sinegra sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de Sinegra y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un pequeño estudio interrumpido prematuramente sobre el uso de Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó una mayor incidencia de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman Sinegra para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Tras la comercialización, se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición temporalmente relacionados con la administración de Sinegra. En algunos casos, se informó de condiciones médicas o factores adicionales que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de Sinegra, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Vista. Pérdida visual temporal, enrojecimiento de los ojos, ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Después de la comercialización, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que puede causar disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Sinegra. Muchos, aunque no todos los pacientes, tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez.

Tabletas de 25 mg: 3 años.

Tabletas de 50 mg y de 100 mg: 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

1 tableta en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

4 tabletas en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Nobel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskisehir Akcakoca No. 299, 81100 Düzce, Turquía.