Sigrа

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SIGRA (SIGRA)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 comprimido recubierto con película contiene: 70 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 50 mg de sildenafil, o 140 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 100 mg de sildenafil;

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidrógeno, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, Opadry azul (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, triacetina (E 1518), indigocarmín (E 132)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

comprimidos de 50 mg: comprimidos romboidales, biconvexos, recubiertos con película de color azul, con la impresión «BAFNA» en un lado y lisos en el otro;

comprimidos de 100 mg: comprimidos triangulares azules, recubiertos con película, con una ranura de división en un lado y lisos en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Sigrа es un medicamento para administración oral destinado al tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, restaura la función eréctil reducida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

La sildenafila es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. Los efectos de la sildenafila sobre la erección son de carácter periférico. La sildenafila no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP, que ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por la sildenafila conduce al aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que la sildenafila produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efectos farmacodinámicos

Los estudios in vitro mostraron la selectividad del efecto de la sildenafila sobre la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. La acción de la sildenafila sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas, y supera en 10 veces su efecto sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Al administrar las dosis máximas recomendadas, la selectividad de la sildenafila hacia la PDE5 supera en 80 veces su selectividad hacia la PDE1, en 700 veces a la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad de la sildenafila hacia la PDE5 supera en 4000 veces su selectividad hacia la PDE3, isoforma específica de cGMP de fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

La sildenafila se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), la concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) de la sildenafila aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando se administra sildenafila con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un retraso medio en el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) de 60 minutos y una reducción media de la Cmax del 29 %.

Distribución

El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafila, la concentración plasmática total máxima media de sildenafila es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Dado que la unión de la sildenafila y su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafila libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafila.

En voluntarios sanos, tras una dosis única oral de 100 mg de sildenafila, se detectó en el eyaculado menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada a los 90 minutos.

Biotransformación

El metabolismo de la sildenafila se realiza principalmente mediante la participación de las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación de la sildenafila. La selectividad del metabolito hacia la PDE5 es comparable a la de la sildenafila, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas del metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones de sildenafila en plasma sanguíneo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación

La depuración total de la sildenafila es de 41 l/hora, y su vida media de eliminación es de 3-5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción de la sildenafila en forma de metabolitos se realiza principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral ingerida) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral ingerida).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción en la depuración de la sildenafila, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas de sildenafila y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias de edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafila libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal

En voluntarios con alteraciones leves a moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la farmacocinética de la sildenafila tras una dosis única de 50 mg permaneció sin cambios. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron como máximo en un 126 % y 73 %, respectivamente, en comparación con los mismos parámetros en voluntarios sanos de la misma edad. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), la depuración de la sildenafila se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC y la Cmax en promedio en un 100 % y 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones de la función renal. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y 200 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática

En pacientes con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), la depuración de la sildenafila se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y la Cmax (47 %) en comparación con pacientes de la misma edad sin alteraciones de la función hepática. La farmacocinética de la sildenafila en pacientes con alteraciones graves de la función hepática no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se recomienda el uso del medicamento Sígra en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener la erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que Sígra sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato cíclico de guanosina (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• Administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluyendo sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como riociguat, ya que esto puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, en casos de trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de la visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta condición estuvo relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), reciente accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil

Estudios in vitro

El metabolismo del sildenafil tiene lugar principalmente mediante la participación de la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo

Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de eventos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx (4 veces) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran de aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con unos niveles de alrededor de 5 ng/ml tras la administración aislada de sildenafil, lo que refleja el fuerte efecto del ritonavir sobre un amplio espectro de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»). En cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan concentraciones en equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en su AUC. No se observó ningún efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más marcado.

La administración de sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días) provocó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se observó ningún efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada conjuntamente con 50 mg de sildenafil en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, los datos del análisis farmacocinético poblacional indican que la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarse concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los grupos de inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos a tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, antagonistas de los

beta-adrenorreceptores o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

La administración concomitante del antagonista endotelina bosentán (inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede provocar una disminución más marcada de la concentración plasmática de sildenafil.

Nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato hace posible una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 >150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de

1 µmol, es poco probable que el medicamento Sígra influya en el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasas, como teofilina y dipiridamol.

Estudios in vivo

Dado que se sabe que el sildenafil afecta el metabolismo del NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos, por lo que su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes que participaron en el estudio, no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los alfa-adrenorreceptores puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. Esta reacción ocurre generalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»). En pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado fue estabilizado con doxazosina, la administración concomitante de doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) provocó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. En pacientes cuyo estado fue estabilizado con doxazosina, la administración concomitante de sildenafil y doxazosina provocó ocasionalmente hipotensión ortostática sintomática. En estos casos se informó de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolonga el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potencia el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles plasmáticos medios máximos de etanol de 80 mg/dl.

En pacientes que tomaron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, betabloqueadores, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores de

alfa-adrenorreceptores. Con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración aislada de sildenafil en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

La administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una ligera y transitoria disminución de la presión arterial. Antes de prescribir sildenafil, el médico debe sopesar cuidadosamente si dicho efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades de base, especialmente en combinación con la actividad sexual. Entre los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores se incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves a nivel cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con el uso de sildenafil. En la mayoría, aunque no en todos los pacientes, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafil, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contienen sildenafil (por ejemplo, Revatio), ni con otros medicamentos para la disfunción eréctir. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado espontáneamente casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, y se han notificado en estudios observacionales asociados con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, en caso de pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el medicamento y acudir al médico sin demora (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafil con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores alfa-adrenérgicos. Los pacientes que estén tomando bloqueadores alfa-adrenérgicos deben usar sildenafil con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión ortostática en pacientes que toman bloqueadores alfa-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, los pacientes deben recibir instrucciones sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso del medicamento en este grupo de pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

La cubierta de las tabletas de Sígra contiene lactosa, por lo que el medicamento no debe administrarse a hombres con alteraciones hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Tras la administración de una dosis de 100 mg no se observó efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides.

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el medicamento Sígra, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de audición. Se han notificado estos fenómenos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareos, asociados temporalmente con el uso de inhibidores de la PDE5, incluido Sígra. No puede determinarse si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. Sígra ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, el uso concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral se asoció con una reducción media adicional de 8 mm Hg en la presión sistólica y de 7 mm Hg en la diastólica.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento Sígra no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Debe considerarse la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que con el uso de sildenafil se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben ser advertidos de que eviten conducir automóviles o trabajar con maquinaria hasta que se determine su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Para que el medicamento Sigrа tenga un efecto eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Adultos.

La dosis recomendada es de 50 mg y se administra según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg*, utilizando sildenafil en otra forma farmacéutica. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando el medicamento Sigrа se administra junto con alimentos, el efecto del medicamento puede manifestarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es similar a la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, con cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (excepto con ritonavir, cuya administración conjunta con sildenafil no se recomienda).

La dosis inicial recomendada del medicamento en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4, excepto ritonavir, cuya administración conjunta con sildenafil no se recomienda, es de 25 mg*.

Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueadores antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»).

*Administrar en la dosificación correspondiente.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Durante la administración de una dosis única de sildenafil hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la frecuencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar las medidas de soporte habituales. La eliminación del sildenafil mediante hemodiálisis es poco probable debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, trastornos visuales, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos de calor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

* - Solo se notificó durante la investigación posterior a la comercialización.

** - Alteraciones en la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** - Alteraciones en la secreción lagrimal: ojos secos, alteración en la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes eventos se observaron en < 2 % de los pacientes, y no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron eventos que tuvieron una relación probable con la administración del medicamento. Los eventos no especificados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales. Edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de los vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en los resultados del ECG, cardiomiopatía.

Del tracto gastrointestinal: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendones, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de los reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida repentina o súbita de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojos secos.

Del sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de las mamas, incontinencia urinaria, alteraciones en la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia posterior a la comercialización. Dado que durante el período poscomercialización los informes de reacciones adversas se realizan de forma voluntaria y provienen de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se han notificado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, o una combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que han sido temporales respecto al uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración del medicamento y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema sanguíneo y linfático: crisis de oclusión vascular. En un pequeño estudio con finalización anticipada del uso de Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Audición. Se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición, relacionados temporalmente con la administración del medicamento. En algunos casos se informó de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, sensación de ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Raramente se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que es una causa de disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, relacionados temporalmente con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento Sigrа. Muchos, aunque no todos los pacientes, tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): baja relación entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Vida útil. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Envase Nº 1: 1 tableta en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Envase Nº 4: 4 tabletas en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon Village, Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu, IN 600052, India.

Titular del registro. JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Dirección del titular del registro.

504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.