Seretide Diskus

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Seretide Diskus (Seretide Diskus)

Composición:

Principios activos: salmeterol xinafoato, propionato de fluticasona;

una dosis del medicamento contiene 50 mcg de salmeterol (en forma de salmeterol xinafoato) micronizado y 100 mcg de propionato de fluticasona (micronizado), o 50 mcg de salmeterol (en forma de salmeterol xinafoato) micronizado y 250 mcg de propionato de fluticasona (micronizado), o 50 mcg de salmeterol (en forma de salmeterol xinafoato) micronizado y 500 mcg de propionato de fluticasona (micronizado);

Excipiente: lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, dosificado.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiastmáticos para uso inhalatorio. Agentes adrenérgicos en combinación con otros medicamentos antiastmáticos. Salmeterol y fluticasona. Código ATC R03AK06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Seretide Diskus contiene salmeterol y propionato de fluticasona, que tienen mecanismos de acción diferentes.

Salmetrol

El salmeterol es un agonista selectivo de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada (12 horas), que posee una larga cadena lateral unida al dominio externo del receptor.

El salmeterol proporciona una broncodilatación más prolongada (no inferior a 12 horas) que las dosis recomendadas de agonistas tradicionales de los receptores β2-adrenérgicos de acción corta.

Propionato de fluticasona

El propionato de fluticasona, cuando se administra por inhalación en las dosis recomendadas, tiene un marcado efecto antiinflamatorio glucocorticoide en los pulmones, lo que conduce a la reducción de los síntomas clínicos y a la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial, sin provocar reacciones adversas observadas con la administración sistémica de corticosteroides.

Farmacocinética

Cuando se administran conjuntamente por inhalación el salmeterol y el propionato de fluticasona, la farmacocinética de cada componente permanece igual que cuando se administran por separado; por lo tanto, la farmacocinética de cada uno se describe individualmente.

Salmetrol

El salmeterol actúa localmente en el tejido pulmonar, por lo que su concentración en el plasma sanguíneo no se correlaciona con el efecto terapéutico. Además, los datos sobre la farmacocinética del salmeterol son limitados, debido a las dificultades técnicas para medir concentraciones muy bajas del fármaco en el plasma (aproximadamente 200 pg/ml o menos) tras su administración por inhalación en dosis terapéuticas.

Propionato de fluticasona

La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona tras la administración por inhalación en voluntarios sanos es aproximadamente del 5-11 % de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo inhalador utilizado. En pacientes con asma bronquial, los niveles de exposición sistémica tras la administración inhalatoria del propionato de fluticasona son más bajos. La absorción sistémica ocurre principalmente en los pulmones, inicialmente de forma rápida y luego más lentamente. Parte de la dosis inhalada puede ser ingerida, pero su acción sistémica es mínima debido a la baja solubilidad acuosa del propionato de fluticasona y al intenso metabolismo de "primer paso" en el hígado. La biodisponibilidad del propionato de fluticasona tras su absorción desde el tracto gastrointestinal es inferior al 1 %. Se observa un aumento lineal de la concentración plasmática del propionato de fluticasona con el incremento de la dosis inhalada. La distribución del propionato de fluticasona se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático (1150 ml/min), un gran volumen de distribución (aproximadamente 300 l) y una semivida final de aproximadamente 8 horas. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente alto (91 %). El propionato de fluticasona se elimina rápidamente de la circulación sistémica, principalmente mediante metabolismo a un metabolito carboxílico inactivo, mediado por la enzima CYP3A4 del sistema citocromo P450. Otros metabolitos no identificados se excretan por heces. El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es muy bajo; menos del 5 % de la dosis se excreta en la orina, principalmente como metabolito. La mayor parte de la dosis se excreta por heces en forma de metabolitos y fármaco sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

Asma bronquial

Tratamiento regular del asma bronquial en pacientes que requieren terapia combinada con un agonista β2-adrenérgico de acción prolongada y un corticosteroide inhalado:

• pacientes con control insuficiente de la enfermedad a pesar del tratamiento continuo con corticosteroides inhalados y uso ocasional (según necesidad) de un agonista β2-adrenérgico de acción corta;
• pacientes con control adecuado de la enfermedad bajo tratamiento con corticosteroides inhalados y agonista β2-adrenérgico de acción prolongada.

Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas

Tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en pacientes con VEF1 < 60 % del valor predicho (antes de la inhalación del broncodilatador) y exacerbaciones recurrentes en la historia clínica, en los que persisten síntomas significativos a pesar del tratamiento regular con broncodilatadores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la administración concomitante de bloqueadores β no selectivos y selectivos, salvo que existan razones clínicamente justificadas.

La administración conjunta con medicamentos que contengan otros fármacos β-adrenérgicos puede tener un efecto aditivo potencial.

Propionato de fluticasona

Bajo condiciones normales, tras la administración por inhalación se alcanza una baja concentración de propionato de fluticasona en plasma debido al extenso metabolismo de primer paso y al alto aclaramiento sistémico del fármaco, mediado por el citocromo CYP3A4 en el hígado y el intestino. Por lo tanto, la probabilidad de una interacción medicamentosa clínicamente significativa mediada por el propionato de fluticasona es muy baja.

Estudios de interacción medicamentosa realizados en voluntarios sanos con propionato de fluticasona por vía intranasal han demostrado que el ritonavir (un inhibidor potente del citocromo CYP3A4) puede aumentar significativamente la concentración plasmática de propionato de fluticasona, lo que conduce a una reducción sustancial de la concentración de cortisol en suero. No existen datos sobre esta interacción con el propionato de fluticasona inhalado, pero se espera un aumento notable del nivel de propionato de fluticasona en suero. Se han notificado casos de síndrome de Cushing y supresión de la función suprarrenal. Debe evitarse el uso concomitante, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos relacionados con los glucocorticoides.

En un pequeño estudio con voluntarios sanos, el ketoconazol (inhibidor CYP3A menos potente) aumentó la exposición al propionato de fluticasona tras una sola inhalación en un 150 %, lo que provocó una mayor reducción del nivel de cortisol en plasma en comparación con el uso aislado de propionato de fluticasona. Se espera que la administración concomitante con otros inhibidores potentes de CYP3A, como el itraconazol, los medicamentos que contienen cobicitasvir, y con inhibidores moderados de CYP3A, como la eritromicina, aumente la exposición sistémica al propionato de fluticasona y el riesgo de efectos adversos sistémicos.

Debe evitarse esta combinación, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de desarrollar reacciones adversas sistémicas asociadas con los corticosteroides; en tales casos, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del paciente para detectar posibles efectos adversos sistémicos.

Salbutamol (Salmetérol)

Inhibidores potentes de CYP3A4

La administración concomitante de ketoconazol (400 mg por vía oral una vez al día) y salbutamol (50 mcg por inhalación dos veces al día) durante 7 días en 15 voluntarios sanos provocó un aumento significativo de la exposición plasmática al salbutamol (1,4 veces la Cmáx y 15 veces el AUC). Esto puede provocar un aumento en la frecuencia de otros efectos sistémicos del tratamiento con salbutamol (por ejemplo, prolongación del intervalo QT y taquicardia), en comparación con el uso aislado de salbutamol o ketoconazol (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

No se observó un impacto clínico significativo sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el nivel de glucosa en sangre ni el nivel de potasio en sangre. La administración concomitante con ketoconazol no aumentó el periodo de semivida del salbutamol ni su acumulación tras dosis repetidas.

Debe evitarse la administración concomitante con ketoconazol, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos sistémicos del tratamiento con salbutamol. Es probable que exista un riesgo similar de interacción con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, telitromicina, ritonavir).

Inhibidores moderados de CYP3A4

La administración concomitante de eritromicina (500 mg por vía oral tres veces al día) y salbutamol (50 mcg por inhalación dos veces al día) durante 6 días en 15 voluntarios sanos provocó un aumento pequeño y estadísticamente no significativo de la exposición plasmática al salbutamol (1,4 veces la Cmáx y 1,2 veces el AUC). La administración concomitante con eritromicina no se asoció con la aparición de efectos adversos.

Características de uso.

Seretide Diskus no es un medicamento para aliviar síntomas agudos que requieran el uso de broncodilatadores de acción rápida y corta. Se debe aconsejar al paciente que siempre tenga a mano un medicamento para aliviar los síntomas.

No se debe iniciar el tratamiento con Seretide Diskus durante una exacerbación de la enfermedad, ni en caso de empeoramiento significativo o agudo del estado del paciente y del curso de la enfermedad.

Durante el tratamiento con Seretide Diskus pueden presentarse reacciones adversas graves relacionadas con el asma y exacerbaciones. Se debe aconsejar a los pacientes que continúen el tratamiento, pero que acudan a consultar al médico si los síntomas persisten sin control o empeoran tras iniciar el tratamiento con Seretide Diskus.

El aumento del uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas del asma indica un empeoramiento del control del asma. En tal situación, el paciente debe acudir al médico.

Una disminución repentina y progresiva del control del asma es potencialmente peligrosa para la vida; el médico debe examinar al paciente. Puede ser necesario aumentar la dosis de corticosteroides. El paciente también debe ser evaluado por el médico si la dosis prescrita de Seretide Diskus no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma.

Una vez alcanzado el control de los síntomas del asma, la dosis de Seretide Diskus debe reducirse gradualmente. Durante la reducción de la dosis, es fundamental el control regular del estado del paciente. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz de este medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Debe considerarse la posibilidad de prescribir corticosteroides adicionales a pacientes con asma o EPOC.

Debido al riesgo de exacerbación del asma, el tratamiento con Seretide Diskus no debe interrumpirse bruscamente; la dosis debe reducirse gradualmente bajo supervisión médica. La reducción de las dosis terapéuticas debe realizarse bajo supervisión médica. En pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, la interrupción del tratamiento también puede provocar descompensación de los síntomas, por lo que debe realizarse bajo supervisión médica.

Como con cualquier otro medicamento inhalado que contenga corticosteroides, Seretide Diskus debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente, o con infecciones fúngicas, virales u otras infecciones de las vías respiratorias. En tales casos, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado si es necesario.

Al usar todos los medicamentos simpaticomiméticos pueden observarse efectos cardiovasculares, tales como aumento de la presión arterial sistólica y de la frecuencia cardíaca, especialmente con dosis altas. Por tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

Raramente, Seretide Diskus en dosis terapéuticas altas puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco, como taquicardia supraventricular, extrasístoles o fibrilación auricular, y una leve disminución transitoria del nivel de potasio en suero. Por tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con arritmias, diabetes mellitus, tirotoxicosis, hipokalemia no corregida o en pacientes predispuestos a niveles bajos de potasio en suero.

Muy raramente se han notificado aumentos del nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»), y esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus.

Como con otros medicamentos inhalados, puede presentarse broncoespasmo paradójico con aumento inmediato de la disnea tras la inhalación. Debe administrarse inmediatamente un broncodilatador inhalado de acción rápida. Seretide Diskus debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe ser evaluado y, si es necesario, debe iniciarse una terapia alternativa.

Se han notificado efectos farmacológicos adversos del tratamiento con agonistas β2, como temblor, palpitaciones y cefalea, pero estos son transitorios y disminuyen con el tratamiento regular (véase la sección «Reacciones adversas»).

Seretide Diskus contiene 12,5 mg de lactosa monohidrato en cada dosis administrada. Esta cantidad generalmente no provoca reacciones en personas con intolerancia a la lactosa. La lactosa contiene una pequeña cantidad de proteína láctea que puede provocar reacciones alérgicas.

El uso prolongado de corticosteroides inhalados, especialmente en dosis altas, puede provocar efectos sistémicos. Estos fenómenos son mucho menos probables que con el uso de corticosteroides orales (véase la sección «Sobredosis»). Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la corteza suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la mineralización ósea, cataratas y glaucoma, y rara vez trastornos psiquiátricos y cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, excitación, depresión o agresividad (principalmente en niños). Por tanto, es importante que el estado del paciente sea revisado regularmente y que la dosis del corticosteroide inhalado se reduzca a la mínima eficaz que permita controlar los síntomas del asma.

El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados puede provocar supresión de la función suprarrenal y una crisis adrenal aguda. Se han descrito casos aislados de supresión de la función suprarrenal y crisis adrenal aguda con el uso de propionato de fluticasona en dosis de 500 y 1000 mcg por día. Entre los factores que pueden desencadenar una crisis adrenal aguda se incluyen traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones o una reducción rápida de la dosis. Los síntomas suelen ser inespecíficos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga excesiva, cefalea, náuseas, vómitos, hipotensión arterial, disminución del nivel de conciencia, hipoglucemia y convulsiones. En períodos de estrés o durante intervenciones quirúrgicas, debe considerarse la necesidad de administrar corticosteroides sistémicos adicionales.

El uso de propionato de fluticasona inhalado minimiza la necesidad de esteroides orales, pero en pacientes que cambian de esteroides orales, durante cierto tiempo persiste el riesgo de alteraciones en la reserva adrenal. Por tanto, estos pacientes deben tratarse con especial cuidado y bajo control regular de la función de la corteza suprarrenal. Los pacientes que previamente han recibido dosis altas de corticosteroides como tratamiento de emergencia también tienen este riesgo. Siempre debe considerarse la posible insuficiencia residual en situaciones de emergencia o estrés, y valorarse la necesidad de tratamiento con corticosteroides. Antes de ciertos procedimientos puede ser necesaria una consulta especializada para evaluar el grado de insuficiencia adrenal.

Debido al posible deterioro de la función suprarrenal, debe tenerse especial precaución al pasar pacientes de la terapia esteroidea oral al tratamiento con Seretide Diskus.

Al iniciar el tratamiento con propionato de fluticasona inhalado, la suspensión del tratamiento sistémico debe ser gradual. A los pacientes se les debe indicar que lleven siempre consigo una tarjeta de advertencia esteroidea que indique la posible necesidad de terapia adicional en situaciones de estrés.

La administración de ritonavir puede aumentar significativamente la concentración plasmática de propionato de fluticasona. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante, salvo en casos en que el beneficio potencial supere el riesgo de reacciones adversas sistémicas por corticosteroides. También aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos al usar conjuntamente propionato de fluticasona con otros inhibidores potentes del CYP3A (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Neumonía en pacientes con EPOC

Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía, incluyendo casos que requieren hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticosteroides inhalados. Existen ciertas evidencias de un mayor riesgo de neumonía con dosis más altas de esteroides, aunque esto no se ha demostrado definitivamente en todos los estudios.

No hay pruebas clínicas convincentes de que el uso de diferentes clases de corticosteroides inhalados se asocie con distintos niveles de riesgo de neumonía.
Los médicos deben estar atentos al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones se superponen con los síntomas de exacerbación de EPOC. Los factores de riesgo para el desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y gravedad del EPOC.

La administración concomitante con ketoconazol sistémico aumenta significativamente la exposición sistémica al salmeterol, lo que puede provocar un aumento de los efectos sistémicos (por ejemplo, prolongación del intervalo QT y palpitaciones intensificadas). Por tanto, debe evitarse la administración concomitante con ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos sistémicos del tratamiento con salmeterol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones visuales

Pueden presentarse alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como disminución de la nitidez visual u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, cuya aparición se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Niños

Existe un riesgo especial de efectos sistémicos en niños y adolescentes menores de 16 años tratados con dosis altas de propionato de fluticasona (generalmente ≥ 1000 mcg/día). Los efectos sistémicos suelen deberse al tratamiento con dosis altas durante períodos prolongados. Los posibles efectos sistémicos incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, crisis adrenal aguda, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la mineralización ósea, cataratas y glaucoma, y rara vez trastornos psiquiátricos y cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, excitación, depresión o agresividad.

Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados. La dosis del corticosteroide inhalado debe reducirse a la más baja eficaz para controlar los síntomas del asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron efecto del salmeterol ni del propionato de fluticasona sobre la fertilidad.

Embarazo

Los datos sobre el uso durante el embarazo en humanos son limitados. La prescripción de Seretide Diskus durante el embarazo solo es recomendable si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo para el feto. El uso de Seretide Diskus durante el embarazo (más de 1000 casos) no se ha asociado con alteraciones en el desarrollo embrionario ni con malformaciones congénitas. Los resultados de un estudio epidemiológico retrospectivo no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones congénitas importantes tras exposición al propionato de fluticasona durante el primer trimestre del embarazo, en comparación con otros corticosteroides inhalados.

En estudios en animales, la administración de un agonista β2-adrenérgico y un glucocorticosteroide se asoció con toxicidad reproductiva.

Para el tratamiento de mujeres embarazadas se deben prescribir las dosis más bajas eficaces de propionato de fluticasona que permitan mantener un control adecuado de los síntomas del asma.

Lactancia

No existen datos sobre la concentración del medicamento en la leche materna humana. Los estudios han mostrado que el salmeterol, el propionato de fluticasona y sus metabolitos se excretan en la leche materna de ratas. No puede excluirse el riesgo para el lactante durante la lactancia materna mientras la madre recibe tratamiento con Seretide Diskus. La prescripción de Seretide Diskus durante la lactancia solo es recomendable si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto de Seretide Diskus en estas actividades, pero, dada la farmacología de ambos componentes, puede suponerse que no existe ningún efecto.

Vía de administración y dosis.

Seretide Diskus está indicado únicamente para administración por inhalación.

El paciente debe ser consciente de que Seretide Diskus debe utilizarse de forma regular, incluso durante los períodos en que no haya síntomas.

Los pacientes deben someterse a revisiones médicas periódicas para asegurar que la dosis prescrita siga siendo óptimamente eficaz, y solo el médico podrá modificarla. La dosis del medicamento debe ajustarse a la mínima eficaz necesaria para controlar los síntomas de la enfermedad. Si se logra un control eficaz con esta dosis mínima eficaz administrada dos veces al día, el siguiente paso puede ser la transición del paciente a un corticosteroide inhalado único. Como alternativa en el tratamiento de pacientes que requieran agonistas β2 de acción prolongada, la dosis de Seretide Diskus puede reducirse a una toma diaria si, según criterio del médico, se mantiene adecuadamente el control de los síntomas de la enfermedad. Si el paciente tiene antecedentes de crisis asmáticas nocturnas, esta dosis única debe administrarse antes de acostarse; si los síntomas principales ocurren principalmente durante el día, la dosis debe tomarse por la mañana.

La cantidad de propionato de fluticasona en la formulación elegida de Seretide Diskus debe corresponder a la gravedad de la enfermedad. Si el paciente requiere dosis superiores a las recomendadas, deben administrarse dosis adecuadas de agonistas β2 y/o corticosteroides.

Dosis recomendadas.

Asma

Adultos y niños a partir de 12 años:

• una inhalación (50 mcg de salmeterol / 100 mcg de propionato de fluticasona) dos veces al día;
• o una inhalación (50 mcg de salmeterol / 250 mcg de propionato de fluticasona) dos veces al día;
• o una inhalación (50 mcg de salmeterol / 500 mcg de propionato de fluticasona) dos veces al día.

Para el tratamiento de adultos y adolescentes con asma persistente moderado (síntomas diarios, uso diario de medicamentos de alivio rápido y limitación del flujo de aire de moderada a grave), Seretide Diskus puede utilizarse como terapia de mantenimiento inicial si se requiere un control rápido de los síntomas de la enfermedad. En tales casos, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis inicial de: 1 inhalación de 50 mcg de salmeterol y 100 mcg de propionato de fluticasona dos veces al día. Tras lograrse el control de los síntomas asmáticos, debe reevaluarse el tratamiento y considerarse la posibilidad de transitar al paciente a un corticosteroide inhalado único. Durante la reevaluación del tratamiento del paciente, debe realizarse una evaluación funcional periódica.

En ausencia de uno o dos criterios de gravedad, no se ha demostrado una ventaja clara del uso de Seretide Diskus frente al uso aislado de propionato de fluticasona inhalado como terapia de mantenimiento inicial. En general, los corticosteroides inhalados siguen siendo los fármacos de primera línea para el tratamiento de la mayoría de los pacientes. Seretide Diskus no está indicado para el tratamiento inicial del asma leve. Seretide Diskus en la dosis de 50 mcg/100 mcg no es adecuado para el tratamiento de adultos y niños con asma grave; para el tratamiento de pacientes con asma grave se recomienda establecer primero la dosis adecuada de corticosteroide inhalado antes de iniciar cualquier combinación fija.

Niños de 4 a 12 años: una inhalación (50 mcg de salmeterol / 100 mcg de propionato de fluticasona) dos veces al día.

La dosis diaria máxima de propionato de fluticasona en Seretide Diskus para el tratamiento de niños es de 100 mcg dos veces al día.

No existen datos sobre el uso de Seretide Diskus en niños menores de 4 años, por lo tanto, no se recomienda su uso.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Adultos:

• una inhalación (50 mcg de salmeterol / 500 mcg de propionato de fluticasona) dos veces al día.

Grupos de pacientes especiales

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Instrucciones para el uso del inhalador

Diskus está diseñado para liberar polvo seco que debe inhalarse hacia los pulmones.

Las instrucciones para el uso del inhalador Diskus se describen a continuación.

Cómo usar el inhalador DISKUS

Posición del inhalador CERRADO (ver figura 1)

Cuando saque su inhalador DISKUS de la caja, debe estar cerrado.

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Fig. 1

Posición del inhalador ABIERTO (ver figura 2)

Un nuevo inhalador DISKUS contiene 60 dosis del medicamento. El indicador muestra cuántas dosis quedan.

Fig. 2

Este inhalador DISKUS contiene 60 dosis individuales de su medicamento en forma de polvo. Cada dosis está precisamente medida y protegida higiénicamente. No requiere mantenimiento especial ni recarga de dosis.

El indicador de dosis situado en la parte superior del inhalador DISKUS muestra cuántas dosis del medicamento quedan. Los números del 5 al 0 aparecen en color rojo para advertirle que solo quedan unas pocas dosis.

El inhalador DISKUS es fácil de usar. Cuando deba tomar una dosis del medicamento, debe realizar las siguientes cuatro maniobras, que se muestran en las figuras siguientes:

1. Abrir el inhalador.
2. Desplazar la palanca.
3. Inspirar.
4. Cerrar.
5. Enjuagar la boca con agua y escupirla.

Cómo funciona su inhalador DISKUS.

Al presionar la palanca del inhalador DISKUS, se abre una pequeña abertura en el embocadura y se libera una dosis preparada para su inhalación. Cuando cierra el inhalador DISKUS, la palanca vuelve automáticamente a su posición inicial y el inhalador queda listo para preparar la siguiente dosis si fuera necesario. La funda protege su inhalador DISKUS cuando no está en uso.

ABRIR Para abrir su inhalador DISKUS, sostenga el estuche en una mano y coloque el dedo pulgar de la otra mano en la depresión para el pulgar. Empuje con el dedo pulgar hacia afuera todo lo que pueda y escuchará un clic.

MOVER LA PALANCA Sujete el inhalador DISKUS con la mano derecha o izquierda y dirija el embocadura hacia usted. Deslice la palanca alejándola de usted todo lo posible hasta escuchar un clic. Ahora su inhalador DISKUS está listo para usar. Cada vez que la palanca regresa a su posición inicial, se abre un blíster con polvo y la dosis de polvo queda preparada para la inhalación. Esto puede observarse en el contador de dosis. No debe jugar con la palanca, ya que al moverla se abren los blísteres y el medicamento se desperdicia.

INSPIRAR Antes de inhalar la dosis, lea atentamente esta sección del prospecto. Sujete el inhalador DISKUS alejado de la boca. Exhale normalmente. Recuerde: nunca exhale dentro del inhalador DISKUS. Cubra el embudo con los labios. Inspire lentamente y profundamente a través del inhalador DISKUS, no por la nariz; saque el inhalador DISKUS de la boca; mantenga la respiración durante aproximadamente 10 segundos, o todo el tiempo que le resulte cómodo; exhale lentamente.

CERRAR Para cerrar el inhalador DISKUS, coloque el dedo pulgar en la muesca para el pulgar y gire hacia sí mismo todo lo posible. Cuando haya cerrado el inhalador DISKUS, oirá un clic. La palanca volverá automáticamente a su posición inicial y se producirá la recarga. Su inhalador DISKUS está listo para ser utilizado nuevamente.

LIMPIEZA

Para limpiar, debe pasar un paño seco por la boquilla del inhalador DISKUS.

RECUERDE

Guarde su inhalador DISKUS en un lugar seco.

Manténgalo cerrado cuando no esté en uso.

Nunca exhale dentro del inhalador DISKUS.

Presione la palanca únicamente cuando esté listo para tomar una dosis.

Nunca supere la dosis prescrita.

Niños

No existen datos sobre el uso de Seretide DISKUS en niños menores de 4 años de edad, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosis

Aunque no hay información sobre sobredosis con Seretide DISKUS en los estudios clínicos, a continuación se presentan datos sobre la sobredosis con cada uno de los principios activos.

Los signos y síntomas esperables tras una sobredosis de salmeterol son los típicos de una estimulación β2-adrenérgica: mareo, temblor, dolor de cabeza, taquicardia, aumento de la presión arterial sistólica. Si el tratamiento con Seretide DISKUS debe suspenderse debido a una sobredosis del agonista β2 incluido en el medicamento, se debe instaurar una terapia sustitutiva con corticosteroides adecuada. Puede aparecer además hipokalemia, por lo que debe considerarse la necesidad de terapia sustitutiva con potasio.

Sobredosis aguda

La inhalación de propionato de fluticasona en dosis superiores a las recomendadas puede provocar una supresión temporal de la función suprarrenal. Esto no requiere medidas de emergencia, ya que la función suprarrenal se recupera en cuestión de días, lo cual puede verificarse mediante la determinación del cortisol en plasma.

Sobredosis crónica

Existe riesgo de supresión de la función suprarrenal con el uso prolongado de dosis superiores a las autorizadas de Seretide DISKUS.

Se han notificado casos muy raros de crisis suprarrenales agudas, observadas principalmente en niños que han recibido dosis superiores a las recomendadas durante un período prolongado (varios meses o años). En estos casos se observó hipoglucemia asociada a confusión mental y convulsiones. Las situaciones que podrían provocar una crisis suprarrenal aguda incluyen traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones y cualquier reducción rápida de la dosis de propionato de fluticasona inhalado.

Se recomienda realizar un control de la reserva funcional de la corteza suprarrenal. En caso de sobredosis de propionato de fluticasona durante el tratamiento con Seretide DISKUS, el tratamiento puede continuar con las dosis adecuadas para controlar los síntomas.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de salmeterol y propionato de fluticasona; debe aplicarse terapia de soporte con control del estado del paciente.

Efectos adversos.

Dado que Seretide Disckus contiene salmeterol y propionato de fluticasona, se pueden esperar reacciones adversas de los tipos y grados de gravedad característicos de cada componente. No se han observado efectos adversos adicionales con la administración conjunta de ambos componentes.

Los efectos adversos provocados por el uso de salmeterol/propionato de fluticasona se indican a continuación y se clasifican por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), raro (≥ 1/10000 y < 1/1000) y desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles). La información sobre frecuencia se obtuvo a partir de los resultados de estudios clínicos. No se ha tenido en cuenta la información sobre casos registrados en el grupo placebo.

Órganos y sistemas	Reacción adversa	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Candidiasis oral y faríngea Candidiasis esofágica Neumonía (en pacientes con EPOC) Bronquitis	Frecuente Rara Frecuente 1,3,5 Frecuente 1,3
Alteraciones del sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad: reacciones cutáneas de hipersensibilidad, edema angioneurótico (principalmente en cara y orofaringe), síntomas respiratorios (disnea), síntomas respiratorios (broncoespasmo), reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico	Infrecuente Rara Infrecuente Rara Rara
Alteraciones del sistema endocrino	Síndrome de Cushing, síntomas cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la mineralización ósea	Rara 4
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	Hipokalemia Hiper glucemia	Frecuente 3 Infrecuente 4
Trastornos psiquiátricos	Inquietud, alteraciones del sueño Cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad y excitación (principalmente en niños) Depresión, agresividad (principalmente en niños)	Infrecuente Rara Desconocida
Alteraciones del sistema nervioso	Cefalea Tremor	Muy frecuente 1 Infrecuente
Alteraciones del órgano de la visión	Catarata Glaucoma Alteraciones de la nitidez visual	Infrecuente Rara 4 Desconocida 4
Alteraciones cardiacas	Palpitaciones Taquicardia Arritmia cardíaca (incluyendo taquicardia supraventricular y extrasístoles) Fibrilación auricular Angina de pecho	Infrecuente Infrecuente Rara Infrecuente Infrecuente
Alteraciones del aparato respiratorio	Nasofaringitis Irritación de garganta Ronquera/disfonía Sinusitis Broncoespasmo paradójico	Muy frecuente 2,3 Frecuente Frecuente Frecuente 1,3 Rara 4
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	Equimosis	Frecuente 1,3
Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	Espasmos musculares Fracturas traumáticas Artalgia Mialgia	Frecuente Frecuente 1,3 Frecuente Frecuente

• Registrados como "frecuentes" en el grupo placebo.

• Registrados como "muy frecuentes" en el grupo placebo.
  • Fueron registrados durante 3 años en el estudio de EPOC.
    • Véase la sección «Precauciones de uso».
      • Véase la sección «Propiedades farmacológicas».

Descripción de algunas reacciones adversas

Se han notificado efectos adversos farmacológicos asociados al tratamiento con agonistas β2, tales como temblor, sensación subjetiva de palpitaciones y cefalea, aunque habitualmente son transitorios y disminuyen con la administración regular.

Como con otros medicamentos inhalados, tras la inhalación puede producirse un broncoespasmo paradójico con empeoramiento rápido de sibilancias y disnea. El broncoespasmo paradójico responde al tratamiento con broncodilatadores de acción rápida, que debe iniciarse inmediatamente. En tales casos, Seretide Diskus debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe ser evaluado y, si es necesario, debe administrarse una terapia alternativa.

El propionato de fluticasona contenido en el medicamento puede causar en algunos pacientes ronquera y candidiasis oral y faríngea, y raramente, esofágica. La frecuencia de ronquera y de candidiasis oral y faríngea puede reducirse enjuagando la boca con agua y/o cepillándose los dientes tras la inhalación. La candidiasis oral y faríngea sintomática puede tratarse con antifúngicos tópicos sin necesidad de interrumpir el tratamiento con Seretide Diskus.

Pacientes pediátricos

En niños y adolescentes pueden producirse efectos sistémicos, incluido el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión suprarrenal y retraso del crecimiento (véase la sección «Precauciones de uso»). En niños también pueden presentarse ansiedad, trastornos del sueño y alteraciones del comportamiento, incluyendo hiperactividad y agitación.

Vencimiento.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Dispositivo plástico dispensador que contiene un blíster de aluminio con 60 celdas uniformemente distribuidas, cada una conteniendo una dosis del medicamento. Cada Diskus contiene 60 dosis. El Diskus se presenta en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Glaxo Wellcome Production, Francia.

Glaxo Wellcome Production, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona Industrial Nº2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia.

Zone Industrielle Nº2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.