RopilonG
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROPILONG (ROPILONG)
Composición:
Principio activo: ropivacaína;
1 ml de solución contiene 2,12 mg de clorhidrato de ropivacaína monohidratado, equivalente a 2 mg de clorhidrato de ropivacaína;
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro y transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Amidas.
Código ATC N01B B09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción. Ropivacaína es un enantiómero puro que actúa como anestésico local de tipo amida, con efectos tanto anestésicos como analgésicos. Con dosis altas se alcanza la anestesia quirúrgica, mientras que dosis más bajas producen un bloqueo sensorial (analgésia) con bloqueo motor limitado y no progresivo.
El mecanismo de acción consiste en la reducción reversible de la permeabilidad de la membrana de la fibra nerviosa a los iones de sodio. Como consecuencia, disminuye la velocidad de despolarización y aumenta el umbral de excitabilidad. Esto conduce, en última instancia, al bloqueo local de los impulsos nerviosos.
El tiempo de inicio y la duración de la anestesia local dependen del sitio de administración. La duración de la acción no puede prolongarse mediante la adición de agentes vasoconstrictores (por ejemplo, adrenalina [epinefrina]). Para más detalles, véase la tabla 1 en la sección «Posología y forma de administración».
Efectos farmacodinámicos. En condiciones in vitro, ropivacaína mostró un efecto inotrópico negativo menor en comparación con levobupivacaína y bupivacaína.
Los estudios sobre el impacto en la función cardíaca realizados in vivo en varios modelos animales indicaron que ropivacaína tiene una toxicidad cardiovascular más baja que bupivacaína. Esta diferencia fue tanto cualitativa como cuantitativa.
Ropivacaína produce una menor ampliación del complejo QRS que bupivacaína, y los cambios ocurren a dosis más altas de ropivacaína y levobupivacaína que de bupivacaína.
Los efectos cardiovasculares directos de los anestésicos locales incluyen una conducción más lenta, inotropismo negativo y, finalmente, arritmia y paro cardíaco.
En un estudio en perros en el que los fármacos se administraron por vía intravenosa hasta la aparición de colapso cardiovascular, la revascularización fue más fácil y exitosa tras la administración de ropivacaína que tras la de levobupivacaína y bupivacaína, a pesar de las concentraciones más altas de ropivacaína libre en plasma. Esto sugiere un margen de seguridad más amplio de ropivacaína en caso de inyección intravascular accidental o sobredosis.
La sensibilidad a los efectos tóxicos sistémicos de ropivacaína en ovejas gestantes no fue mayor que en ovejas no gestantes.
Voluntarios sanos toleraron muy bien la administración intravenosa de ropivacaína en las dosis máximas toleradas, presentando síntomas esperados en el sistema nervioso central (SNC), y se demostró un potencial de toxicidad significativamente menor en el sistema nervioso central y cardiovascular que tras la administración de bupivacaína. Los síntomas en el SNC son similares con ambos fármacos, pero con bupivacaína ocurren a dosis y concentraciones plasmáticas más bajas y tienen una duración más prolongada.
Los efectos cardiovasculares indirectos (hipotensión arterial, bradicardia) pueden desarrollarse tras un bloqueo epidural, dependiendo del grado de bloqueo simpático asociado, aunque esto es menos pronunciado en niños.
Cuando grandes cantidades del fármaco entran en la circulación, rápidamente se desarrollan síntomas en el sistema nervioso central y cardiovascular (véase la sección «Sobredosificación»).
La experiencia clínica con este medicamento indica un amplio margen terapéutico cuando se utiliza en las dosis recomendadas.
Farmacocinética.
Ropivacaína posee un centro quiral y está disponible como enantiómero puro S-(–). Es un compuesto altamente liposoluble. El valor de pKa de ropivacaína es 8,1 y su coeficiente de reparto es 141 (a 25 °C en n-octanol/tampón fosfato a pH 7,4). Todos los metabolitos tienen actividad anestésica local, pero son considerablemente menos potentes y de duración más corta que ropivacaína.
Absorción
Ropivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural; los tiempos de semivida de las dos fases son aproximadamente 14 minutos y 4 horas, respectivamente. La absorción lenta es un factor limitante de la eliminación de ropivacaína y explica por qué el período terminal de semivida tras la administración epidural es mayor que tras la administración intravenosa.
Distribución
El valor medio del aclaramiento plasmático total de ropivacaína es de aproximadamente 440 ml/min, el aclaramiento renal es de 1 ml/min, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 47 litros y el período terminal de semivida es de 1,8 horas tras la administración intravenosa. El coeficiente de extracción hepática intermedio es aproximadamente 0,4.
Ropivacaína se une principalmente en el plasma a la α1-glicoproteína ácida; la fracción no unida es aproximadamente del 6 %.
Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución en estado de equilibrio de ropivacaína es de 47 litros. Tras una infusión epidural prolongada, se observó un aumento dependiente del tiempo en las concentraciones plasmáticas totales de ropivacaína y de PPX (pipericoloxilidida). Este aumento se relaciona con el incremento postoperatorio de los niveles de α1-glicoproteína ácida. El aumento en la concentración plasmática de la fracción no unida, farmacológicamente activa, de ropivacaína fue considerablemente menor que el aumento de la concentración total de ropivacaína en plasma. La concentración media de PPX no unido fue aproximadamente 7–9 veces mayor que la concentración media de ropivacaína no unida tras infusión epidural prolongada de hasta 72 horas.
Ropivacaína atraviesa la placenta y se alcanza un estado de equilibrio entre la madre gestante y el feto respecto a la fracción no unida. El grado de unión a proteínas del plasma en el feto es menor que en la madre, lo que conduce a una concentración total más baja del fármaco en el plasma fetal.
Metabolismo
Ropivacaína se metaboliza principalmente en el hígado mediante hidroxilación aromática a 3-hidroxi-ropivacaína (catalizada por el citocromo CYP1A2) y mediante N-desalquilación a PPX (catalizada por el citocromo CYP3A4). PPX es un metabolito activo. El umbral de concentraciones plasmáticas tóxicas para el SNC de PPX no unido en ratas es aproximadamente 12 veces mayor que el umbral para ropivacaína no unida. PPX es un metabolito de poca importancia tras la administración de dosis únicas, pero tras infusión epidural prolongada se convierte en el metabolito principal.
Eliminación
Ropivacaína tiene una velocidad media y baja de eliminación hepática. Por lo tanto, su eliminación debe depender de la concentración plasmática de las fracciones no unidas. El aumento postoperatorio de la α1-glicoproteína ácida conduce a una reducción de la fracción no unida debido al aumento de la unión proteica. Como se ha demostrado en estudios en niños y adultos, esto conduce a una disminución del aclaramiento total, lo que provoca un aumento de la concentración total en plasma. El aclaramiento de la fracción no unida de ropivacaína permanece inalterado, como lo demuestran las concentraciones estables de la fracción no unida durante las infusiones postoperatorias. Por lo tanto, los efectos farmacodinámicos y la toxicidad están relacionados con la fracción no unida en plasma.
Tras la administración intravenosa, se excreta en la orina el 86 % de la dosis, de los cuales solo aproximadamente el 1 % se excreta sin cambios. El metabolito principal es 3-hidroxi-ropivacaína (aproximadamente el 37 %), que se excreta principalmente en la orina en forma conjugada. La excreción de 4-hidroxi-ropivacaína, el metabolito N-desalquilado (PPX) y el metabolito 4-hidroxi-desalquilado representa aproximadamente el 1–3 % de la dosis. El 3-hidroxi-ropivacaína conjugado y no conjugado está presente en plasma en concentraciones fácilmente detectables.
Un patrón metabólico similar se ha observado en niños a partir de 1 año de edad.
La disfunción renal tiene un efecto insignificante o nulo sobre la farmacocinética de ropivacaína. El aclaramiento renal de PPX está significativamente relacionado con el aclaramiento de creatinina. La ausencia de correlación entre la exposición total, expresada como AUC, y el aclaramiento de creatinina indica que, además de la excreción renal, el aclaramiento total de PPX incluye eliminación no renal. Algunos pacientes con función renal alterada pueden tener un aumento en la exposición a PPX debido a la reducción de la eliminación no renal. Dado que el efecto tóxico de PPX sobre el sistema nervioso central (SNC) es menor que el de ropivacaína, las consecuencias clínicas de este efecto durante tratamientos de corta duración se consideran insignificantes. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que reciben diálisis regularmente.
Uso en pediatría
La farmacocinética de ropivacaína se basa en el análisis de datos de una población combinada de pacientes obtenidos en seis estudios con 192 niños de entre 0 y 12 años de edad.
Durante los primeros años de vida, el aclaramiento de la fracción no unida de ropivacaína y de PPX depende del peso corporal y de la edad del niño. El efecto de la edad se interpreta considerando la maduración de la función hepática; el aclaramiento, normalizado por peso corporal, alcanza un máximo aproximadamente entre 1 y 3 años. El aclaramiento de la fracción no unida de ropivacaína aumenta desde 2,4 l/h/kg en recién nacidos y 3,6 l/h/kg en lactantes de 1 mes hasta aproximadamente 8–16 l/h/kg en niños de 6 meses.
Además, el volumen de distribución de la fracción no unida de ropivacaína, normalizado por peso corporal, aumenta con la edad y alcanza un máximo a los 2 años. El volumen de distribución de la fracción no unida de ropivacaína aumenta desde 22 l/kg en recién nacidos y 26 l/kg en lactantes de 1 mes hasta 42–66 l/kg en lactantes de 6 meses.
El período de semivida de ropivacaína es más largo: 5–6 horas en recién nacidos y lactantes de 1 mes, en comparación con 3 horas en niños mayores.
El período de semivida de PPX es aún mayor: aproximadamente 43 horas en recién nacidos y 26 horas en lactantes de 1 mes, en comparación con 15 horas en niños mayores.
Debido al subdesarrollo de la función hepática, la exposición sistémica es mayor en recién nacidos y ligeramente mayor en lactantes de 1–6 meses en comparación con niños mayores. Las recomendaciones de dosificación para la infusión epidural prolongada compensan parcialmente esta diferencia.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Administración en adultos y niños a partir de 12 años para el alivio del dolor agudo:
- infusión epidural prolongada o inyecciones bolus periódicas para el alivio del dolor postoperatorio o para analgesia obstétrica;
- bloqueo de nervios periféricos;
- bloqueo prolongado de nervios periféricos mediante infusión continua o inyecciones bolus periódicas, por ejemplo, para el alivio del dolor postoperatorio.
- Administración en niños de 1 a 12 años para el alivio del dolor agudo (durante y después de procedimientos quirúrgicos):
- bloqueo periférico con administración única del fármaco.
- Administración en niños desde el nacimiento hasta los 12 años para bloqueo epidural caudal (durante y después de procedimientos quirúrgicos):
- infusión epidural prolongada.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al ropivacaína o a cualquiera de los excipientes;
- hipersensibilidad a otros anestésicos locales de tipo amida;
- contraindicaciones generales relacionadas con la anestesia epidural o regional, independientemente del anestésico local utilizado;
- no administrar por vía intravenosa regional;
- no administrar para anestesia paracervical en obstetricia;
- no administrar para anestesia epidural en pacientes con hipovolemia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Ropilong debe administrarse con precaución junto con medicamentos estructuralmente relacionados con anestésicos locales, es decir, antiarrítmicos de clase IB, como lidocaína y mexiletina, ya que sus efectos tóxicos son aditivos. La administración concomitante de Ropilong con anestésicos generales u opioides puede potenciar los efectos adversos de ambos fármacos.
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de la ropivacaína con antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), pero se recomienda precaución en caso de administración concomitante (ver también la sección «Precauciones de uso»).
La enzima citocromo P450 (CYP) 1A2 participa en la formación del 3-hidroxi-ropivacaína, el metabolito principal. En condiciones in vivo, la depuración plasmática de la ropivacaína se redujo hasta en un 77 % cuando se administró simultáneamente con fluvoxamina, un inhibidor selectivo y potente de CYP1A2. Por lo tanto, la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP1A2, como la fluvoxamina y la enoxacina, junto con ropivacaína puede provocar una interacción metabólica que resulte en un aumento de su concentración plasmática. Por consiguiente, debe evitarse la administración prolongada de ropivacaína en pacientes que estén siendo tratados simultáneamente con inhibidores potentes de CYP1A2 (ver también la sección «Precauciones de uso»).
En condiciones in vivo, la depuración plasmática de la ropivacaína se redujo en un 15 % cuando se administró simultáneamente con ketoconazol, un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4. Sin embargo, es improbable que la inhibición de este isoenzima tenga relevancia clínica.
En condiciones in vitro, la ropivacaína es un inhibidor competitivo de CYP2D6, pero es poco probable que suprima este isoenzima a concentraciones plasmáticas clínicamente alcanzadas.
Características de aplicación.
La anestesia regional debe ser siempre realizada por personal experimentado en un lugar adecuadamente equipado. Deben estar disponibles de forma inmediata equipos y medicamentos necesarios para monitoreo y para la atención de emergencias de reanimación.
Los pacientes a los que se les realiza bloqueo del plexo braquial deben encontrarse en estado óptimo; antes de realizar el bloqueo, se debe colocar un catéter intravenoso al paciente. El médico responsable debe tomar las precauciones necesarias para evitar la administración intravascular del fármaco (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») y debe estar adecuadamente capacitado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos / sobredosis, toxicidad sistémica y otras complicaciones (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»). Una de estas complicaciones es la administración accidental del fármaco en el espacio subaracnoideo, lo que puede provocar un bloqueo espinal de alto grado con apnea e hipotensión arterial. La aparición de convulsiones se observa con mayor frecuencia tras la realización de bloqueo del plexo braquial y bloqueo epidural, lo cual puede deberse bien a la administración accidental intravascular del fármaco, bien a una rápida absorción del fármaco desde el sitio de inyección.
La administración de una dosis excesiva del fármaco en el espacio subaracnoideo puede provocar un bloqueo espinal generalizado (véase la sección «Sobredosis»).
Debe tenerse precaución para evitar inyecciones del fármaco en áreas inflamadas.
Al administrar el medicamento Ropilong mediante inyección intraarticular, se recomienda tener precaución en caso de sospecha de reciente trauma intraarticular extenso o en presencia de grandes superficies abiertas en la articulación, formadas durante procedimientos quirúrgicos, ya que esto puede acelerar la absorción y provocar un aumento de la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
La anestesia epidural puede provocar hipotensión arterial y bradicardia. El riesgo de estos efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la administración de agentes vasoconstrictores. La hipotensión arterial debe tratarse rápidamente con simpaticomiméticos por vía intravenosa, repitiendo la administración según sea necesario.
Los pacientes tratados con antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo observación cuidadosa. Además, puede ser necesario el monitoreo ECG debido a la posibilidad de efectos aditivos cardíacos.
Se han descrito casos raros de parada cardíaca durante la administración de ropivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos, especialmente tras la administración accidental e inadvertida intravascular del fármaco en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes. En algunos casos, la reanimación fue complicada. En caso de parada cardíaca, pueden ser necesarias maniobras de reanimación prolongadas para lograr un resultado positivo.
Bloqueos en la región de la cabeza y el cuello
Ciertos procedimientos con anestésicos locales, tales como inyecciones en la región de la cabeza y el cuello, pueden estar asociados con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Bloqueos periféricos extensos
Los bloqueos periféricos extensos pueden requerir la administración de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, que a menudo ocultan grandes vasos sanguíneos, donde existe un mayor riesgo de inyección intravascular y/o absorción sistémica rápida, lo que puede provocar altas concentraciones en el plasma sanguíneo.
Hipersensibilidad
Debe considerarse la posibilidad de hipersensibilidad cruzada al administrar este fármaco junto con otros anestésicos locales de tipo amida (véase la sección «Contraindicaciones»).
Hipovolemia
En pacientes con hipovolemia, durante la administración de anestesia epidural, independientemente del tipo de anestésico local utilizado, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave por cualquier causa (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pacientes con estado general debilitado
Los pacientes con estado general debilitado debido a la edad avanzada o a la presencia de factores comprometedores tales como bloqueo auriculoventricular parcial o completo de grado II o III, enfermedad hepática progresiva o alteraciones renales graves, requieren especial atención, aunque a menudo se indica anestesia regional en estos pacientes.
Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal
La ropivacaína se metaboliza en el hígado; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave: debido a la eliminación más lenta del fármaco del organismo, puede ser necesario reducir las dosis repetidas. Generalmente no hay necesidad de modificar la dosis en pacientes con alteración de la función renal cuando el fármaco se utiliza para administración única o tratamiento de corta duración.
La acidosis y las concentraciones reducidas de proteínas plasmáticas, que con frecuencia se observan en pacientes con insuficiencia renal crónica, aumentan el riesgo de desarrollar toxicidad sistémica.
Este riesgo también debe tenerse en cuenta si la nutrición del paciente es inadecuada o si el paciente ha sido tratado por shock hipovolémico.
Porfiria aguda
Ropilong, solución inyectable o para infusión, puede provocar el desarrollo de porfiria; por lo tanto, debe administrarse a pacientes con porfiria aguda solo si no existe una alternativa segura.
En pacientes sensibles, deben tomarse las precauciones adecuadas.
Condrolisis
Desde la comercialización de la ropivacaína, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusión prolongada del fármaco durante anestesia local intraarticular. La mayoría de los casos notificados implicaron la articulación del hombro. Debido a la presencia de varios factores desencadenantes y datos científicos contradictorios sobre el mecanismo de acción de la ropivacaína, no se ha establecido una relación causal. La infusión intraarticular prolongada no es una vía de administración autorizada del medicamento Ropilong.
Uso prolongado del fármaco
Debe evitarse el uso prolongado de ropivacaína en pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP1A2, como la fluvoxamina y la enoxacina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes pediátricos
Debido a la inmadurez de ciertos órganos y funciones metabólicas, los recién nacidos pueden requerir atención especial. Las grandes fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de ropivacaína observadas durante estudios clínicos en recién nacidos permiten suponer un mayor riesgo de toxicidad sistémica, especialmente durante infusión epidural prolongada. Las recomendaciones sobre la dosificación del fármaco en recién nacidos se basan en datos clínicos limitados. En recién nacidos, debido a la eliminación más lenta del fármaco del organismo, es necesario un monitoreo regular durante la administración de ropivacaína por posible desarrollo de toxicidad sistémica (por ejemplo, mediante control de signos de toxicidad en el SNC, parámetros del ECG, saturación periférica de oxígeno) y toxicidad neurológica local (por ejemplo, período prolongado de recuperación), que debe continuar después de finalizar la infusión.
No se han registrado casos de uso de concentraciones más altas (más de 5 mg/ml) del fármaco en niños.
- No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentraciones de 7,5 mg/ml y 10 mg/ml en niños menores de 12 años.
- No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentración de 2 mg/ml para realizar bloqueo regional en niños menores de 12 años.
- No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentración de 2 mg/ml para realizar bloqueo de nervios periféricos en lactantes (menores de 1 año).
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene 0,148 mmol (o 3,4 mg) de sodio por dosis de 1 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.
Este medicamento contiene 14,8 mmol (o 340 mg) de sodio por dosis de 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Uso durante el embarazo
Aparte de los datos sobre la administración epidural del fármaco en la práctica obstétrica, no existen datos suficientes sobre el uso del fármaco en mujeres embarazadas. Los datos obtenidos en estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.
No se han notificado casos de administración espinal del fármaco durante cesárea.
Uso durante la lactancia
Actualmente se desconoce si la ropivacaína pasa a la leche materna.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
No existen datos al respecto. Dependiendo de la dosis, los anestésicos locales, además del efecto anestésico directo, pueden tener un efecto leve sobre las funciones psíquicas y la coordinación, incluso en ausencia de toxicidad evidente sobre el SNC, y también pueden empeorar temporalmente la movilidad y la vigilancia.
Vía de administración y dosis.
Ropivong debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en la realización de anestesia regional o bajo su supervisión.
Para lograr un grado adecuado de anestesia, es necesario utilizar las dosis mínimas posibles del medicamento.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
A continuación se indican las dosis recomendadas del fármaco; la dosificación debe ajustarse según el grado de bloqueo y el estado general del paciente.
La anestesia para intervenciones quirúrgicas normalmente requiere dosis más altas y concentraciones más elevadas que el alivio del dolor agudo, para el cual generalmente se recomienda una concentración de 2 mg/ml. Sin embargo, para las inyecciones intraarticulares se recomienda una concentración de 7,5 mg/ml.
Tabla 1
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
| Indicaciones |
Concentración (mg/ml) |
Volumen (ml) |
Dosis (mg) |
Inicio de acción (min) |
Duración de la acción (h) |
| ANESTESIA EN INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS |
|||||
| Anestesia epidural lumbar para intervención quirúrgica |
7,5 mg/ml |
15–25 ml |
113–188 mg |
10–20 min |
3–5 h |
| 10 mg/ml |
15–20 ml |
150–200 mg |
10–20 min |
4–6 h |
|
| Anestesia epidural lumbar para cesárea |
7,5 mg/ml |
15–20 ml |
113–150 mg |
10–20 min |
3–5 h |
| Inyección epidural torácica para bloqueo analgésico postoperatorio |
7,5 mg/ml |
5–15 ml según el sitio de inyección |
38–113 mg |
10–20 min |
__ |
| Bloqueo del plexo braquial |
7,5 mg/ml |
10–40 ml |
75–300 mg(1) |
10–25 min |
6–10 h |
| Bloqueo de nervios pequeños y anestesia infiltrativa |
7,5 mg/ml |
1–30 ml |
7,5–225 mg |
1–15 min |
2–6 h |
| ALIVIO DEL DOLOR AGUDO |
|||||
| Administración epidural lumbar |
|||||
| Bolus |
2 mg/ml |
10–20 ml |
20–40 mg |
10–15 min |
0,5–1,5 h |
| Inyecciones intermitentes (dosis suplementarias), por ejemplo para analgesia durante el parto |
2 mg/ml |
10–15 ml con intervalos de al menos 30 minutos |
20–30 mg |
__ |
__ |
| Infusión epidural continua, por ejemplo para analgesia durante el parto |
2 mg/ml |
6–14 ml/h |
12–20 mg/h |
__ |
__ |
| Administración epidural torácica |
|||||
| Infusión continua, por ejemplo para analgesia postoperatoria |
2 mg/ml |
6–14 ml/h |
12–28 mg/h |
__ |
__ |
| Bloqueo de nervios periféricos y anestesia infiltrativa |
2 mg/ml |
1–100 ml |
2–200 mg |
1–5 min |
2–6 h |
| Inyección intraarticular(3) (por ejemplo, dosis única en artroscopia de rodilla) |
7,5 mg/ml |
20 ml |
150 mg(2) |
|
2–6 h |
| Bloqueos de nervios periféricos (bloqueo femoral o intercostal) Infusión continua o inyecciones intermitentes (por ejemplo, para analgesia postoperatoria) |
2 mg/ml |
5–10 ml/h |
10–20 mg/h |
__ |
__ |
| Las dosis indicadas en la tabla 1 son necesarias para lograr un bloqueo clínicamente aceptable; deben considerarse como dosis recomendadas para adultos. Existen variaciones individuales significativas respecto al inicio y duración del efecto. |
|||||
(3)Desde la comercialización del fármaco, se han notificado casos de desarrollo de condrolisis en pacientes que recibieron infusión prolongada para anestesia local intraarticular. La infusión intraarticular prolongada no es una vía de administración autorizada del fármaco. |
|||||
Es importante extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Antes y durante la inyección de la dosis total, se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración. La dosis total debe administrarse lentamente, a una velocidad de 25–50 mg/min o en dosis fraccionadas, observando constantemente al paciente. En la administración epidural, se recomienda inyectar una dosis de prueba de 3–5 ml de xilocaína con adrenalina. La inyección accidental intravascular puede provocar, por ejemplo, un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca, y la inyección accidental intratecal puede provocar signos de bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del fármaco debe suspenderse inmediatamente.
En el bloqueo epidural durante intervenciones quirúrgicas, se han utilizado dosis únicas de hasta 250 mg de ropivacaína, que son bien toleradas.
En el bloqueo del plexo braquial mediante la administración de 40 ml del fármaco Ropilon long con una concentración de 7,5 mg/ml, las concentraciones máximas de ropivacaína en plasma sanguíneo en algunos pacientes pueden acercarse al nivel en el que se han descrito síntomas leves de toxicidad del fármaco sobre el SNC. Por lo tanto, no se recomienda utilizar dosis superiores a 40 ml del fármaco Ropilon long con una concentración de 7,5 mg/ml (300 mg de ropivacaína).
En la administración mediante infusión prolongada o inyecciones bolus repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas en plasma sanguíneo o de lesión nerviosa local. Dosis totales de hasta 675 mg de ropivacaína administradas durante 24 horas fueron bien toleradas por pacientes adultos durante anestesia quirúrgica y en el tratamiento del dolor postoperatorio. También se observó buena tolerancia en adultos con infusión epidural prolongada tras la intervención quirúrgica durante 72 horas, con velocidades de infusión de hasta 28 mg/h. En un número limitado de pacientes, la administración de dosis más altas del fármaco (hasta 800 mg/día) se asoció con un número relativamente pequeño de reacciones adversas.
Tratamiento del dolor postoperatorio. El bloqueo se realiza antes de la intervención quirúrgica mediante la administración del medicamento Ropilon long a 10 mg/ml o 7,5 mg/ml, o después de la intervención mediante administración epidural bolus del medicamento Ropilon long a 7,5 mg/ml. La analgesia se mantiene mediante infusión epidural del medicamento Ropilon long a 2 mg/ml. Estudios clínicos han demostrado que una infusión a una velocidad de 6–14 ml (12–28 mg) por hora generalmente proporciona una anestesia adecuada en casos de dolor postoperatorio moderado a intenso, observándose en la mayoría de los casos únicamente un bloqueo motor leve y no progresivo. La duración máxima del bloqueo epidural es de 3 días. Sin embargo, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del efecto analgésico del fármaco para retirar el catéter tan pronto como el estado del dolor lo permita. Esta técnica permite reducir considerablemente la necesidad de analgésicos opioides adicionales.
También se han realizado estudios clínicos en los que se administró ropivacaína a una dosis de 2 mg/ml, sola o en combinación con fentanilo (1–4 mcg/ml), mediante infusión epidural durante 72 horas para analgesia postoperatoria. La ropivacaína a 2 mg/ml (6–14 mg/h) proporcionó analgesia adecuada en la mayoría de los pacientes. La combinación de ropivacaína con fentanilo proporcionó una mejor analgesia, aunque provocó efectos adversos propios de los opioides.
En el parto por cesárea, el uso epidural de ropivacaína en concentraciones superiores a 7,5 mg/ml o su uso espinal no está documentado.
En la realización de bloqueos prolongados de nervios periféricos mediante infusión prolongada o inyecciones repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas del fármaco en plasma sanguíneo o de causar lesión neurológica local. En estudios clínicos, el bloqueo del nervio femoral antes de la intervención quirúrgica se logró mediante la administración de 300 mg de ropivacaína a una concentración de 7,5 mg/ml, y el bloqueo intercostal mediante la administración de 225 mg de ropivacaína a una concentración de 7,5 mg/ml. Posteriormente, la analgesia se mantuvo con la administración de ropivacaína a una dosis de 2 mg/ml. Velocidades de infusión o inyecciones periódicas de 10–20 mg por hora durante 48 horas proporcionaron analgesia suficiente y fueron bien toleradas.
Niños menores de 12 años
Tabla 2
Niños menores de 12 años
| Indicaciones |
Concentración (mg/ml) |
Volumen (ml/kg) |
Dosis (mg/kg) |
| ALIVIO DEL DOLOR AGUDO (antes y después de la intervención quirúrgica) |
|||
| Bloqueo caudal en niños de 0–12 años Bloqueo por debajo del nivel T12 en niños con peso corporal hasta 25 kg |
2 mg/ml |
1 ml/kg |
2 mg/kg |
| Infusión epidural prolongada En niños con peso corporal hasta 25 kg |
|||
| 0–6 meses Dosis de bolo Infusión hasta 72 horas |
2 mg/ml 2 mg/ml |
0,5–1 ml/kg 0,1 ml/kg/h |
1–2 mg/kg 0,2 mg/kg/h |
| 6–12 meses Dosis de bolo Infusión hasta 72 horas |
2 mg/ml 2 mg/ml |
0,5–1 ml/kg 0,2 ml/kg/h |
1–2 mg/kg 0,4 mg/kg/h |
| 1–12 años Dosis de bolob Infusión hasta 72 horas |
2 mg/ml 2 mg/ml |
1 ml/kg 0,2 ml/kg/h |
2 mg/kg 0,4 mg/kg/h |
| Bloqueo de nervios periféricos en niños de 1–12 años |
|||
| Infusión prolongada Infusión hasta 72 horas |
2 mg/ml |
0,1–0,3 ml/kg/h |
0,2–0,6 mg/kg/h |
| Al administrar el medicamento a niños, las dosis indicadas en la tabla 2 deben considerarse como recomendaciones. Pueden existir variaciones individuales. A menudo, los niños con exceso de peso requieren una reducción progresiva de la dosis calculada según el peso corporal ideal. El volumen del medicamento para la anestesia epidural en administración única, así como el volumen del medicamento para inyecciones epidurales en bolo, no debe superar los 25 ml para ningún paciente. |
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| a Para los bloqueos epidurales torácicos se recomiendan las dosis del extremo inferior del rango de dosificación, mientras que para los bloqueos epidurales lumbares o caudales se recomiendan las dosis del extremo superior del rango de dosificación. b Se recomienda para la realización de bloqueos epidurales lumbares. |
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Ropivacaína en dosis de 7,5 y 10 mg/ml puede producir efectos tóxicos sistémicos y efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central en niños. Por lo tanto, para su uso en estos pacientes, es más adecuado emplear la concentración más baja del fármaco (2 mg/ml).
Las indicaciones sobre las dosis del fármaco para realizar bloqueos periféricos en lactantes y niños constituyen una base metodológica para la administración del medicamento en niños sin enfermedades graves. En niños con enfermedades graves, se recomienda emplear dosis más bajas del fármaco y realizar un monitoreo cuidadoso.
No se ha documentado la administración de ropivacaína en niños prematuros.
Es fundamental extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Antes y durante la inyección de la dosis total, se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración. Durante la administración del fármaco, debe observarse atentamente las funciones vitales del paciente. Si aparecen signos de efecto tóxico, la administración del fármaco debe interrumpirse inmediatamente.
Al administrar dosis calculadas, se recomienda fraccionar la dosis total independientemente de la vía de administración.
La inyección caudal epidural de ropivacaína en una concentración de 2 mg/ml proporciona un adecuado alivio analgésico postoperatorio por debajo del nivel T12 en la mayoría de los niños, cuando se administra una dosis de 2 mg/kg en un volumen de 1 ml/kg. El volumen de la inyección epidural caudal puede ajustarse para lograr un control sobre la extensión de la anestesia sensorial. Se ha administrado de forma segura dosis del fármaco hasta 3 mg/kg inclusive, con una concentración de ropivacaína de 3 mg/ml, en niños a partir de 4 años de edad.
La experiencia con el uso de bloqueos caudales en niños con un peso corporal superior a 25 kg es limitada.
Niños
El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.
Instrucciones para el uso y la eliminación
Ropilong, solución para perfusión, no contiene conservantes y está destinado únicamente para uso único. Los restos de la solución deben eliminarse. No se debe someter el envase sin abrir a esterilización por autoclave repetida.
Ropilong, solución para perfusión, es química y físicamente compatible con los siguientes medicamentos:
| Concentración del medicamento Ropiong: 1–2 mg/ml |
|
| Medicamento adicional |
Concentración* |
| Citrato de fentanilo |
1–10 mcg/ml |
| Citrato de sufentanilo |
0,4–4 mcg/ml |
| Sulfato de morfina |
20–100 mcg/ml |
| Clonidina hidrocloruro |
5–50 mcg/ml |
* Los rangos de concentración indicados en la tabla son más amplios que los utilizados en la práctica clínica.
Las infusiones epidurales de ropivacaína/citrato de sufentanilo, ropivacaína/sulfato de morfina y ropivacaína/clonidina clorhidrato no han sido evaluadas en estudios clínicos.
Antes de la administración, el medicamento debe inspeccionarse visualmente. Solo debe utilizarse la solución transparente en envase intacto. Desde el punto de vista microbiológico, la mezcla debe administrarse inmediatamente. Si la mezcla preparada no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario y no deben exceder las 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.
Sobredosis.
Toxicidad
Tras inyecciones intravasculares accidentales durante bloqueos del plexo braquial y otros bloqueos periféricos, se han observado casos de convulsiones.
No se espera toxicidad sistémica tras la administración espinal, ya que en este caso se utiliza una dosis baja del fármaco. La administración intratecal de una dosis muy alta del fármaco podría provocar un bloqueo espinal total, lo que a su vez podría provocar una profunda depresión del sistema cardiovascular y el desarrollo de insuficiencia respiratoria.
Síntomas
Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. Las inyecciones intravasculares accidentales de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de unos segundos a varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15-60 minutos tras la inyección), debido al aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre.
Tratamiento
Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, debe suspenderse inmediatamente la administración de anestésicos locales. Los síntomas que afectan al SNC (convulsiones y depresión del SNC) deben tratarse inmediatamente mediante soporte respiratorio adecuado, mantenimiento de una buena ventilación, oxigenación, circulación y administración de un anticonvulsivante. Siempre debe garantizarse la administración de oxígeno y, si es necesario, realizar ventilación artificial. Si las convulsiones no cesan espontáneamente en 15-20 segundos, debe administrarse tiopental sódico intravenoso en una dosis de 1-3 mg/kg para asegurar una ventilación adecuada, o diazepam intravenoso a una dosis de 0,1 mg/kg (efecto más lento). Las convulsiones prolongadas ponen en peligro la respiración y la oxigenación del paciente. La inyección de un miorrelajante (por ejemplo, succinilcolina a una dosis de 1 mg/kg) facilita las condiciones para asegurar la ventilación y oxigenación del paciente, pero requiere experiencia en la realización de intubación traqueal y ventilación artificial.
En caso de paro circulatorio, debe iniciarse inmediatamente la reanimación cardiopulmonar. Es fundamental mantener un adecuado nivel de oxigenación, ventilación pulmonar y circulación, así como tratar el ácido.
En caso de depresión de la función cardíaca (presión arterial baja/bradicardia), debe considerarse el tratamiento adecuado con administración intravenosa de líquidos, un vasoconstrictor (por ejemplo, efedrina intravenosa en dosis de 5-10 mg, que puede repetirse cada 2-3 minutos), un cronotrópico y/o un fármaco inotrópico. En el tratamiento de niños, deben utilizarse dosis adecuadas a su edad y peso corporal.
En caso de paro cardíaco, puede ser necesario un tratamiento de reanimación prolongado para lograr un resultado positivo.
En el tratamiento de los síntomas de toxicidad en niños, deben utilizarse dosis adecuadas a su edad y peso corporal.
Reacciones adversas.
El perfil de efectos adversos del medicamento Ropiong es similar al perfil de efectos adversos de otros anestésicos locales de tipo amida de acción prolongada. Durante los estudios clínicos se registró un gran número de síntomas que pueden desarrollarse independientemente del tipo de anestésico local utilizado, y que a menudo representan efectos fisiológicos derivados del bloqueo nervioso y de la situación clínica en sí. Los efectos adversos provocados por la administración del medicamento son difíciles de distinguir de los efectos fisiológicos causados por el bloqueo nervioso y el bloqueo simpático, así como de los fenómenos directamente relacionados con la punción con aguja (por ejemplo, hematoma espinal, cefalea pospunción de espacio dural, meningitis y absceso epidural). Muchas de las reacciones adversas más frecuentes, como náuseas, vómitos e hipotensión arterial, se observan muy frecuentemente durante la anestesia y los procedimientos quirúrgicos, y estas reacciones adversas derivadas de la evolución de la situación clínica no pueden diferenciarse de aquellas provocadas por la administración del medicamento o surgidas como consecuencia de la realización del bloqueo.
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); no frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raro (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 3
| Sistema de órganos |
Frecuencia |
Reacción adversa |
| Sistema inmunitario |
Raro |
Reacciones alérgicas (reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, angioedema y urticaria) |
| Trastornos psiquiátricos |
Infrecuente |
Ansiedad |
| Sistema nervioso |
Frecuente |
Paréstesias, vértigo, cefalea |
| Infrecuente |
Síntomas de efecto tóxico sobre el SNC (convulsiones, crisis convulsivas tónico-clónicas, crisis epiléptica mayor, accidente cerebrovascular, disnea, estado presincopal, paréstesias periorales, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, zumbidos en los oídos, alteraciones visuales, disartria, movimientos convulsivos musculares, temblor)*, hiposensibilidad |
|
| Desconocido |
Discinesia, síndrome de Horner |
|
| Alteraciones cardiovasculares |
Frecuente |
Bradicardia, taquicardia |
| Raro |
Paro cardíaco, arritmias |
|
| Alteraciones vasculares |
Muy frecuente |
Hipotensión arterial |
| Frecuente |
Hipertensión arterial |
|
| Infrecuente |
Síncope |
|
| Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Infrecuente |
Disnea |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuente |
Náuseas |
| Frecuente |
Vómitosb |
|
| Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo |
Frecuente |
Dolor de espalda |
| Sistema urinario |
Frecuente |
Retención urinaria |
| Alteraciones sistémicas y en el lugar de administración |
Frecuente |
Aumento de la temperatura, escalofríos |
| Infrecuente |
Hipotermia |
a La hipotensión arterial es menos frecuente en niños (> 1/100).
b El vómito es muy frecuente en niños (> 1/10).
* Estos síntomas suelen ocurrir como resultado de una administración intravascular accidental del medicamento, sobredosis o absorción rápida (véase también la sección «Sobredosis»).
Reacciones adversas relacionadas con la clase de medicamento
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen complicaciones asociadas con la técnica de anestesia, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Complicaciones neurológicas
Neuropatías y disfunciones medulares (por ejemplo, síndrome de la arteria espinal anterior, aracnoiditis, síndrome de la cola de caballo), que rara vez pueden provocar consecuencias irreversibles, se han relacionado con la anestesia regional, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Tras la administración epidural de anestésicos locales, especialmente en mujeres embarazadas, la difusión craneal del anestésico local puede ocasionalmente provocar el síndrome de Horner, caracterizado por miosis, ptosis y anhidrosis. Los síntomas desaparecen espontáneamente tras la interrupción del anestésico local.
Bloqueo espinal total
El bloqueo espinal total puede desarrollarse tras la administración accidental intratecal de una dosis epidural o tras la administración de una dosis espinal muy elevada del medicamento. Los efectos de la sobredosis sistémica y de las inyecciones intravasculares accidentales pueden ser graves (véase la sección «Sobredosis»).
Toxicidad sistémica aguda
Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. La aparición de estas reacciones se debe a una alta concentración en sangre de anestésicos locales, que puede deberse a la administración accidental intravascular del medicamento, a una sobredosis o a una absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase también la sección «Precauciones de uso»).
Los síntomas neurológicos son similares con todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que los síntomas cardiovasculares dependen más del tipo de medicamento, tanto cualitativa como cuantitativamente.
Efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central
El efecto tóxico sobre el sistema nervioso central es una reacción progresiva, con síntomas y signos que aumentan en gravedad. Inicialmente se observan síntomas como alteraciones visuales o auditivas, entumecimiento alrededor de la boca, mareo, confusión, hormigueo y parestesia. La disartria, rigidez muscular y movimientos convulsivos musculares son síntomas más graves y pueden preceder a convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con un comportamiento neurótico. Posteriormente, puede producirse pérdida de conciencia y una crisis epiléptica generalizada, que puede durar desde varios segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, la hipoxia y la hipercapnia se desarrollan rápidamente debido al aumento de la actividad muscular, ventilación insuficiente y posible deterioro de la función respiratoria. En casos graves, incluso puede desarrollarse paro respiratorio. El desarrollo de acidosis respiratoria y metabólica, hiperkalemia, hipocalcemia y déficit de oxígeno agrava y prolonga el efecto tóxico de los anestésicos locales.
La recuperación depende de la redistribución del anestésico local fuera del sistema nervioso central y de su posterior metabolismo y excreción. La recuperación es rápida, salvo cuando el medicamento se ha administrado en cantidades muy elevadas.
Efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular
El efecto tóxico sobre el sistema cardiovascular suele ser más grave. Como consecuencia de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales, pueden desarrollarse hipotensión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco. En voluntarios, la infusión intravenosa de ropivacaína provocó signos de depresión de la conducción y contractilidad.
Los signos de toxicidad sobre el sistema nervioso central suelen preceder a los efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular, excepto cuando el paciente está bajo anestesia general o bajo la influencia de potentes sedantes como benzodiazepinas o barbitúricos.
Los signos tempranos de toxicidad de los anestésicos locales son generalmente difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describir adecuadamente estos síntomas (véase también la sección «Precauciones de uso»).
Pacientes pediátricos
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos, excepto por la hipotensión arterial, que es menos frecuente en niños (< 1/10), y los vómitos, que son más frecuentes en niños (> 1/10).
Los signos tempranos de toxicidad de los anestésicos locales son generalmente difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describir adecuadamente estos síntomas (véase también la sección «Precauciones de uso»).
Tratamiento de la toxicidad sistémica aguda
Véase la sección «Sobredosis».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Período de validez tras la primera apertura
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si la solución no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento tras la apertura del envase son responsabilidad del usuario y no deben superar las 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». La alcalinización de la solución puede provocar precipitación, ya que la ropivacaína es poco soluble a un pH superior a 6,0.
Envase.
100 ml en frascos de vidrio, 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Yuria-Pharm».
Fecha de la última revisión.