RopilonG

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROPILONG (ROPILONG)

Composición:

Principio activo: ropivacaína;

1 ml de solución contiene clorhidrato de ropivacaína monohidrato 10,58 mg, equivalente a 10 mg de clorhidrato de ropivacaína;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia local. Amidas.

Código ATC N01B B09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. Ropivacaína es un enantiómero puro que actúa como anestésico local del tipo amida, con efectos tanto anestésicos como analgésicos. Con dosis altas se logra anestesia quirúrgica, mientras que con dosis más bajas se produce un bloqueo sensorial (analgesia) con bloqueo motor limitado y no progresivo.

El mecanismo de acción consiste en la reducción reversible de la permeabilidad de la membrana de la fibra nerviosa a los iones de sodio. Como consecuencia, la velocidad de despolarización disminuye y el umbral de excitabilidad aumenta. Esto conduce finalmente a un bloqueo local de los impulsos nerviosos.

El tiempo hasta el inicio de acción y la duración de la anestesia local dependen del sitio de administración. La duración del efecto no puede prolongarse mediante la adición de agentes vasoconstrictores (por ejemplo, adrenalina [epinefrina]). Véase detalladamente la tabla 1 en la sección «Posología y forma de administración».

Efectos farmacodinámicos. En condiciones in vitro, la ropivacaína mostró un efecto inotrópico negativo menor que la levobupivacaína y la bupivacaína.

Los estudios sobre el impacto en la función cardíaca realizados in vivo en varios modelos animales mostraron que la ropivacaína tiene una toxicidad cardíaca inferior a la de la bupivacaína, tanto cualitativa como cuantitativamente.

La ropivacaína produce menos ensanchamiento del complejo QRS que la bupivacaína, y los cambios ocurren con dosis más altas de ropivacaína y levobupivacaína que con bupivacaína.

Los efectos cardiovasculares directos de los anestésicos locales incluyen una conducción más lenta, inotropismo negativo y, finalmente, arritmias y paro cardíaco.

En un estudio en perros en el que los fármacos se administraron por vía intravenosa hasta el colapso cardiovascular, la revascularización fue más fácil y exitosa tras la administración de ropivacaína que tras la de levobupivacaína y bupivacaína, a pesar de concentraciones plasmáticas más altas de ropivacaína libre. Esto indica un margen de seguridad más amplio de la ropivacaína en caso de inyección intravascular accidental o sobredosis.

La sensibilidad a los efectos tóxicos sistémicos de la ropivacaína en ovejas preñadas no fue mayor que en ovejas no preñadas.

Voluntarios sanos toleraron muy bien la administración intravenosa de ropivacaína en las dosis máximas toleradas, presentándose los síntomas esperados en el sistema nervioso central (SNC), y se demostró un potencial tóxico significativamente menor en el SNC y en el sistema cardiovascular que tras la administración de bupivacaína. Los síntomas en el SNC son similares con ambos fármacos, pero con la bupivacaína ocurren a dosis y concentraciones plasmáticas más bajas y tienen mayor duración.

Los efectos cardiovasculares indirectos (hipotensión arterial, bradicardia) pueden desarrollarse tras un bloqueo epidural, dependiendo del grado de bloqueo simpático asociado, aunque esto es menos pronunciado en niños.

Cuando grandes cantidades del fármaco entran en la circulación, rápidamente se desarrollan síntomas en el sistema nervioso central y cardiovascular (véase la sección «Sobredosis»).

La experiencia clínica con este medicamento indica un amplio margen terapéutico cuando se utiliza en las dosis recomendadas.

Farmacocinética.

La ropivacaína tiene un centro quiral y está disponible como enantiómero puro S-(–). Es un compuesto altamente liposoluble. El valor de pKa de la ropivacaína es 8,1 y su coeficiente de reparto es 141 (a 25 °C, n-octanol/tampón fosfato a pH 7,4). Todos los metabolitos tienen efecto anestésico local, pero son considerablemente menos potentes y de duración más corta que la ropivacaína.

Absorción

La ropivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural; las semividas de las dos fases son aproximadamente 14 minutos y 4 horas, respectivamente. La absorción lenta es un factor limitante de la eliminación de la ropivacaína y explica por qué el período terminal de semivida tras la administración epidural es mayor que tras la administración intravenosa.

Distribución

El valor medio del aclaramiento plasmático total de la ropivacaína es de aproximadamente 440 ml/min, el aclaramiento renal es de 1 ml/min, el volumen de distribución en estado estacionario es de 47 litros y la semivida terminal es de 1,8 horas tras administración intravenosa. El coeficiente de extracción hepática intermedio es aproximadamente 0,4.

La ropivacaína se une principalmente en el plasma sanguíneo a la glicoproteína ácida α1; la fracción no unida es aproximadamente del 6 %.

Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución en estado estacionario es de 47 litros. Tras una infusión epidural prolongada, se observó un aumento dependiente del tiempo en las concentraciones plasmáticas totales de ropivacaína y de PPX (pipercoloxilidida). Este aumento se relaciona con el incremento postoperatorio de los niveles de glicoproteína ácida α1. El aumento en la concentración plasmática de la fracción no unida, farmacológicamente activa, fue considerablemente menor que el aumento en la concentración total de ropivacaína en plasma. La concentración media de PPX no unido fue aproximadamente 7–9 veces mayor que la concentración media de ropivacaína no unida tras infusión epidural prolongada de hasta 72 horas.

La ropivacaína atraviesa la placenta y se alcanza un estado de equilibrio entre la madre embarazada y el feto respecto a la fracción no unida. El grado de unión a proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la madre, lo que conduce a una concentración plasmática total más baja del fármaco en el feto.

Metabolismo

La ropivacaína se metaboliza principalmente en el hígado mediante hidroxilación aromática a 3-hidroxi-ropivacaína (catalizada por el citocromo CYP1A2) y mediante N-desalquilación a PPX (catalizada por el citocromo CYP3A4). PPX es un metabolito activo. El umbral de concentraciones plasmáticas tóxicas para el SNC del PPX no unido en ratas es aproximadamente 12 veces mayor que el umbral para la ropivacaína no unida. PPX es un metabolito de poca importancia tras la administración de dosis únicas, pero tras infusión epidural prolongada es el metabolito principal.

Eliminación

La ropivacaína tiene una velocidad media y baja de eliminación hepática. Por lo tanto, su eliminación debe depender de la concentración plasmática de las fracciones no unidas. El aumento postoperatorio de la glicoproteína ácida α1 conduce a una disminución de la fracción no unida debido al aumento del enlace proteico. Como se ha demostrado en estudios en niños y adultos, esto conduce a una reducción del aclaramiento total, lo que provoca un aumento de la concentración total en plasma. El aclaramiento de la ropivacaína no unida permanece inalterado, como lo demuestran concentraciones estables de la fracción no unida durante las infusiones postoperatorias. Por lo tanto, los efectos farmacodinámicos y la toxicidad están relacionados con la fracción no unida en plasma.

Tras la administración intravenosa, se elimina en la orina el 86 % de la dosis, de los cuales solo aproximadamente el 1 % se excreta sin cambios. El metabolito principal es la 3-hidroxi-ropivacaína (aproximadamente el 37 %), que se excreta principalmente en la orina en forma conjugada. La excreción de 4-hidroxi-ropivacaína, el metabolito N-dealquilado (PPX) y el metabolito 4-hidroxi-dealquilado representa aproximadamente el 1–3 % de la dosis. La 3-hidroxi-ropivacaína conjugada y no conjugada está presente en plasma en concentraciones fácilmente detectables.

Un patrón metabólico similar se ha observado en niños desde 1 año de edad.

La disfunción renal tiene un impacto mínimo o nulo sobre la farmacocinética de la ropivacaína. El aclaramiento renal de PPX está significativamente relacionado con el aclaramiento de creatinina. La ausencia de correlación entre la exposición total, expresada como AUC, y el aclaramiento de creatinina indica que, además de la excreción renal, el aclaramiento total de PPX incluye una eliminación no renal. Algunos pacientes con disfunción renal pueden tener un aumento en la exposición a PPX debido a una reducción en la eliminación no renal. Dado que el efecto tóxico de PPX sobre el sistema nervioso central (SNC) es menor que el de la ropivacaína, las consecuencias clínicas de este efecto durante tratamientos de corta duración se consideran insignificantes. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que reciben diálisis regularmente.

Uso en la práctica pediátrica

La farmacocinética de la ropivacaína se basa en el análisis de datos combinados de una población de pacientes obtenidos en seis estudios que incluyeron a 192 niños de 0 a 12 años de edad.

Durante los primeros años de vida, el aclaramiento de la ropivacaína no unida y de PPX depende del peso corporal y de la edad del niño. El efecto de la edad se interpreta considerando la maduración de la función hepática; el aclaramiento, normalizado según el peso corporal, alcanza un máximo aproximadamente entre 1 y 3 años. El aclaramiento de la ropivacaína no unida aumenta desde 2,4 l/h/kg en recién nacidos y 3,6 l/h/kg en lactantes de 1 mes hasta aproximadamente 8–16 l/h/kg en niños de 6 meses.

Además, el volumen de distribución de la ropivacaína no unida, normalizado por peso corporal, aumenta con la edad y alcanza un máximo a los 2 años. El volumen de distribución de la ropivacaína no unida aumenta desde 22 l/kg en recién nacidos y 26 l/kg en lactantes de 1 mes hasta 42–66 l/kg en lactantes de 6 meses.

La semivida de eliminación de la ropivacaína es más larga: 5–6 horas en recién nacidos y lactantes de 1 mes, en comparación con 3 horas en niños mayores.

La semivida de eliminación de PPX es aún mayor: aproximadamente 43 horas en recién nacidos y 26 horas en lactantes de 1 mes, en comparación con 15 horas en niños mayores.

Debido al subdesarrollo de la función hepática, la exposición sistémica es mayor en recién nacidos y ligeramente mayor en lactantes de 1–6 meses en comparación con niños mayores. Las recomendaciones de dosificación para la infusión epidural prolongada compensarán parcialmente esta diferencia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ropilong 7,5 mg/ml y 10 mg/ml está indicado en adultos y niños a partir de 12 años para anestesia en intervenciones quirúrgicas:

• anestesia epidural en intervenciones quirúrgicas, incluyendo cesárea;
• bloqueo de nervios grandes;
• bloqueo de nervios periféricos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ropivacaína o a cualquiera de los excipientes;
• hipersensibilidad a otros anestésicos locales de tipo amida;
• contraindicaciones generales relacionadas con la anestesia epidural o regional, independientemente del anestésico local utilizado;
• no utilizar para anestesia regional intravenosa;
• no utilizar para anestesia paracervical en obstetricia;
• no utilizar para anestesia epidural en pacientes con hipovolemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Ropilong debe administrarse con precaución junto con medicamentos estructuralmente similares a los anestésicos locales, es decir, antiarrítmicos de clase IB, como lidocaína y mexiletina, ya que sus efectos tóxicos son aditivos. La administración simultánea de Ropilong con anestésicos generales u opioides puede potenciar los efectos adversos de ambos fármacos.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre la ropivacaína y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), pero se recomienda precaución en caso de administración concomitante (ver también la sección «Precauciones de uso»).

El citocromo P450 (CYP) 1A2 participa en la formación del 3-hidroxi-ropivacaína, el metabolito principal. In vivo, el aclaramiento plasmático de la ropivacaína se redujo hasta en un 77 % cuando se administró simultáneamente con fluvoxamina, un inhibidor selectivo y potente de CYP1A2. Por lo tanto, la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP1A2, como fluvoxamina y enoxacina, con ropivacaína puede provocar una interacción metabólica que resulta en un aumento de su concentración plasmática. Por consiguiente, debe evitarse la administración prolongada de ropivacaína en pacientes que reciben simultáneamente inhibidores potentes de CYP1A2 (ver también la sección «Precauciones de uso»).

In vivo, el aclaramiento plasmático de la ropivacaína se redujo en un 15 % cuando se administró simultáneamente con ketoconazol, un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4. Sin embargo, la inhibición de este isoenzima probablemente no tenga relevancia clínica.

In vitro, la ropivacaína es un inhibidor competitivo de CYP2D6, pero es poco probable que suprima este isoenzima a concentraciones plasmáticas clínicamente alcanzables del fármaco.

Características de uso.

La anestesia regional debe ser siempre realizada por personal experimentado en instalaciones adecuadamente equipadas. Deben estar disponibles de forma inmediata equipos y medicamentos necesarios para la monitorización y para medidas de reanimación de emergencia.

Los pacientes a los que se realizan bloqueos del plexo braquial deben encontrarse en estado óptimo; antes de realizar el bloqueo, se debe colocar un catéter intravenoso al paciente. El médico responsable debe tomar las precauciones necesarias para evitar la administración intravascular del fármaco (ver sección «Posología y forma de administración»), y debe estar adecuadamente capacitado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos / sobredosis, toxicidad sistémica y otras complicaciones (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»). Una de estas complicaciones es la administración accidental del fármaco en el espacio subaracnoideo, lo que puede provocar un bloqueo espinal de alto grado con apnea e hipotensión arterial. La aparición de convulsiones se observa con mayor frecuencia tras la realización de bloqueos del plexo braquial y bloqueos epidurales, lo que puede deberse bien a la administración accidental intravascular del fármaco, bien a una rápida absorción del fármaco desde el lugar de la inyección.

La administración de una dosis excesiva del fármaco en el espacio subaracnoideo puede provocar un bloqueo espinal total (ver sección «Sobredosis»).

Debe tenerse precaución para evitar la inyección del fármaco en áreas inflamadas.

Al administrar el medicamento Ropilong mediante inyección intraarticular, se recomienda tener precaución en caso de sospecha de una reciente lesión intraarticular extensa o en presencia de grandes superficies abiertas en la articulación, creadas durante procedimientos quirúrgicos, ya que esto puede acelerar la absorción y provocar un aumento de la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

La anestesia epidural puede provocar hipotensión arterial y bradicardia. El riesgo de estos efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la administración de agentes vasoconstrictores. La hipotensión arterial debe tratarse rápidamente con simpaticomiméticos por vía intravenosa, repitiendo la administración según sea necesario.

Los pacientes tratados con fármacos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben estar bajo observación cuidadosa. Además, puede ser necesario el monitorización mediante ECG debido a la posibilidad de efectos aditivos sobre el corazón.

Se han descrito casos raros de parada cardíaca durante la administración de ropivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos, especialmente tras la administración accidental e inadvertida intravascular del fármaco en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes. En algunos casos, la reanimación fue complicada. En caso de parada cardíaca, pueden ser necesarias medidas de reanimación prolongadas para lograr un resultado positivo.

Bloqueos en la región de la cabeza y el cuello

Ciertos procedimientos con anestésicos locales, tales como inyecciones en la región de la cabeza y el cuello, pueden asociarse con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.

Bloqueos extensos de nervios periféricos

Los bloqueos extensos de nervios periféricos pueden requerir la administración de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, que a menudo ocultan grandes vasos sanguíneos, donde existe un riesgo aumentado de inyección intravascular y/o absorción sistémica rápida, lo que puede provocar altas concentraciones en el plasma sanguíneo.

Hipersensibilidad

Debe considerarse la posibilidad de hipersensibilidad cruzada al administrar el fármaco con otros anestésicos locales del tipo amida (ver sección «Contraindicaciones»).

Hipovolemia

En pacientes con hipovolemia, durante la realización de anestesia epidural, independientemente del tipo de anestésico local utilizado, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave por cualquier causa (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con estado general debilitado

Los pacientes con estado general debilitado debido a la edad avanzada o a factores comprometidos como bloqueo auriculoventricular parcial o completo de grado II o III, enfermedades hepáticas progresivas o alteraciones graves de la función renal requieren una atención especial, aunque a menudo se indica la anestesia regional en estos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal

La ropivacaína se metaboliza en el hígado, por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves: debido a la eliminación más lenta del fármaco del organismo, puede ser necesario reducir las dosis repetidas. Generalmente no hay necesidad de modificar la dosis en pacientes con alteración de la función renal si el fármaco se utiliza para administración única o tratamiento de corta duración.

La acidosis y las concentraciones reducidas de proteínas plasmáticas, que con frecuencia se observan en pacientes con insuficiencia renal crónica, aumentan el riesgo de desarrollar toxicidad sistémica.

Este riesgo también debe tenerse en cuenta si la nutrición del paciente es deficiente o si el paciente ha sido tratado por shock hipovolémico.

Porfiria aguda

Ropilong, solución inyectable o para infusión, puede provocar el desarrollo de porfiria, por lo tanto, debe administrarse a pacientes con porfiria aguda solo si no existe una alternativa segura.

Se deben tomar las precauciones adecuadas en pacientes sensibles.

Condrolisis

Desde la comercialización de la ropivacaína, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusión prolongada del fármaco durante anestesia local intraarticular. La mayoría de los casos notificados implicaron la articulación del hombro. Debido a la presencia de varios factores desencadenantes y datos científicos contradictorios sobre el mecanismo de acción de la ropivacaína, no se ha establecido una relación causal. La infusión intraarticular prolongada no es una vía de administración autorizada del medicamento Ropilong.

Uso prolongado del fármaco

Debe evitarse el uso prolongado de ropivacaína en pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP1A2, como la fluvoxamina y la enoxacina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Niños

Debido a la inmadurez de ciertos órganos y funciones metabólicas, los recién nacidos pueden requerir una atención especial. Las grandes fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de ropivacaína observadas durante estudios clínicos en recién nacidos permiten suponer un riesgo aumentado de toxicidad sistémica, especialmente durante infusión epidural prolongada. Las recomendaciones sobre la dosificación en recién nacidos se basan en datos clínicos limitados. En recién nacidos, debido a la eliminación más lenta del fármaco del organismo, es necesario un monitoreo regular por el posible desarrollo de toxicidad sistémica (por ejemplo, mediante control de signos de efecto tóxico sobre el SNC, parámetros de ECG, control de saturación periférica de oxígeno) y neurotoxicidad local (por ejemplo, período prolongado de recuperación), que debe continuar tras finalizar la infusión.

No se han registrado casos de uso de concentraciones más altas (superiores a 5 mg/ml) del fármaco en niños.

• La seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentraciones de 7,5 mg/ml y
  10 mg/ml en niños menores de 12 años no han sido establecidas.
• La seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentración de 2 mg/ml para realizar bloqueos regionales en niños menores de 12 años no han sido establecidas.
• La seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentración de 2 mg/ml para realizar bloqueos de nervios periféricos en lactantes (menores de 1 año) no han sido establecidas.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene 0,148 mmol (o 3,4 mg) de sodio por dosis de 1 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene 14,8 mmol (o 340 mg) de sodio por dosis de 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo

Aparte de los datos sobre la administración epidural del fármaco en la práctica obstétrica, no existen datos suficientes sobre el uso del fármaco en mujeres embarazadas. Los datos obtenidos en estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos del fármaco sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

No se han notificado casos de administración espinal del fármaco durante cesárea.

Uso durante la lactancia

Actualmente se desconoce si la ropivacaína pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No existen datos al respecto. Dependiendo de la dosis, los anestésicos locales, además de su efecto anestésico directo, pueden tener un efecto leve sobre las funciones psíquicas y la coordinación, incluso en ausencia de efectos tóxicos evidentes sobre el SNC, y también pueden empeorar temporalmente la movilidad y la vigilancia.

Vía de administración y dosis.

Ropivacaina debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en anestesia regional o bajo su supervisión.

Para lograr un grado adecuado de anestesia, deben emplearse las dosis mínimas necesarias.

Adultos y niños a partir de 12 años

A continuación se indican las dosis recomendadas del medicamento; la dosificación debe ajustarse según el grado de bloqueo y el estado general del paciente.

La anestesia para intervenciones quirúrgicas generalmente requiere dosis más altas y concentraciones superiores en comparación con el alivio del dolor agudo, para el cual normalmente se recomienda una concentración de 2 mg/ml. Sin embargo, para inyecciones intraarticulares se recomienda una concentración de 7,5 mg/ml.

Tabla 1

Adultos y niños a partir de 12 años

Es importante extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración antes y durante la inyección de la dosis total. La dosis total debe administrarse lentamente, a una velocidad de 25–50 mg/min, o en dosis fraccionadas, observando constantemente al paciente. En la administración epidural se recomienda inyectar una dosis de prueba de 3−5 ml de xilocaína con adrenalina. La inyección accidental intravascular puede provocar, por ejemplo, un aumento breve de la frecuencia cardíaca, y la inyección intratecal accidental puede provocar signos de bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

En la realización de bloqueos epidurales durante intervenciones quirúrgicas, se utilizan dosis únicas de hasta 250 mg de ropivacaína, que son bien toleradas.

En el bloqueo del plexo braquial mediante la administración de 40 ml del medicamento Ropilong con una concentración de 7,5 mg/ml, las concentraciones máximas de ropivacaína en plasma en algunos pacientes pueden aproximarse al nivel en el que se han descrito síntomas leves de toxicidad del medicamento sobre el SNC. Por lo tanto, no se recomienda utilizar dosis que excedan los 40 ml del medicamento Ropilong con una concentración de 7,5 mg/ml (300 mg de ropivacaína).

En la administración de infusión prolongada o inyecciones bolus repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas en el plasma o lesión nerviosa local. Dosis totales de hasta 675 mg de ropivacaína administradas durante 24 horas fueron bien toleradas por pacientes adultos durante anestesia quirúrgica y en el control del dolor postoperatorio. También se observó buena tolerancia en adultos con infusión epidural prolongada administrada tras la cirugía durante 72 horas a una velocidad de infusión de hasta 28 mg/h. En un número limitado de pacientes, la administración de dosis más altas del medicamento (hasta 800 mg/día) se asoció con un número relativamente pequeño de reacciones adversas.

Control del dolor postoperatorio. El bloqueo se realiza antes de la intervención quirúrgica mediante la administración del medicamento Ropilong a 10 mg/ml o 7,5 mg/ml, o después de la cirugía mediante administración epidural bolus del medicamento Ropilong a 7,5 mg/ml. La analgesia se mantiene mediante infusión epidural del medicamento Ropilong a 2 mg/ml. Estudios clínicos han demostrado que una infusión a una velocidad de 6−14 ml (12−28 mg) por hora generalmente proporciona una anestesia adecuada en el dolor postoperatorio moderado y severo, con bloqueo motor leve y no progresivo en la mayoría de los casos. La duración máxima del bloqueo epidural es de 3 días. Sin embargo, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la eficacia analgésica del medicamento para retirar el catéter tan pronto como el estado del dolor lo permita. Esta técnica permite reducir significativamente la necesidad de analgésicos opioides adicionales.

También se han realizado estudios clínicos en los que ropivacaína a una dosis de 2 mg/ml se utilizó sola o en combinación con fentanilo (1−4 mcg/ml) durante 72 horas como infusión epidural para analgesia postoperatoria. Ropivacaína a 2 mg/ml (6−14 mg/h) proporcionó analgesia adecuada en la mayoría de los pacientes. La combinación de ropivacaína con fentanilo proporcionó un mejor control del dolor, pero provocó efectos adversos opioides.

En cesárea, el uso epidural de ropivacaína en concentraciones superiores a 7,5 mg/ml o su uso espinal no ha sido documentado.

En la realización de bloqueos prolongados de nervios periféricos mediante infusión prolongada o inyecciones repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar una concentración tóxica del medicamento en plasma o causar lesión neurológica local. En estudios clínicos, el bloqueo del nervio femoral antes de la cirugía se logró mediante la administración de 300 mg de ropivacaína a una concentración de 7,5 mg/ml, y el bloqueo intercostal mediante la administración de 225 mg de ropivacaína a una concentración de 7,5 mg/ml. Posteriormente, la analgesia se mantuvo mediante la administración de ropivacaína a una dosis de 2 mg/ml. Velocidades de infusión o inyecciones periódicas de 10−20 mg por hora durante 48 horas proporcionaron analgesia suficiente y fueron bien toleradas.

Ropivacaína en dosis de 7,5 y 10 mg/ml puede tener efectos tóxicos sistémicos y sobre el sistema nervioso central en niños. Por lo tanto, para su uso en estos pacientes, es más adecuado el nivel más bajo de concentración del medicamento (2 mg/ml).

Las indicaciones sobre las dosis del medicamento para realizar bloqueos periféricos en lactantes y niños constituyen una base metodológica para su uso en niños sin enfermedades graves. Para niños con enfermedades graves se recomienda el uso de dosis más bajas y un monitoreo cuidadoso.

El uso de ropivacaína en niños prematuros no ha sido documentado.

Es importante extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Antes y durante la inyección de la dosis total se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración. Durante la administración del medicamento debe observarse atentamente las funciones vitales del paciente. Si aparecen signos de efectos tóxicos, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Al utilizar dosis calculadas, se recomienda fraccionar la dosis total independientemente de la vía de administración del medicamento.

La inyección epidural caudal de ropivacaína a una dosis de 2 mg/ml proporciona analgesia postoperatoria adecuada por debajo del nivel T12 en la mayoría de los niños cuando se administra una dosis de 2 mg/kg en un volumen de 1 ml/kg. El volumen de la inyección epidural caudal puede ajustarse para lograr un control sobre la extensión del bloqueo sensorial. Dosis del medicamento de hasta 3 mg/kg incluido a una concentración de ropivacaína de 3 mg/ml se han utilizado con seguridad en niños a partir de 4 años de edad.

La experiencia con bloqueos caudales en niños con peso corporal superior a 25 kg es limitada.

Instrucciones sobre uso y eliminación

Ropilong, solución inyectable, no contiene conservantes y está destinado únicamente para uso único. Los restos de la solución deben eliminarse. No se debe someter el envase sin abrir a autoclave repetidamente.

Antes de su uso, el medicamento debe inspeccionarse visualmente. Solo debe utilizarse una solución transparente en un envase intacto.

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Toxicidad

Se han observado casos de convulsiones tras inyecciones intravasculares accidentales durante bloqueos del plexo braquial y otros bloqueos periféricos.

No se espera toxicidad sistémica tras la administración espinal, ya que en este caso se utiliza una dosis baja del medicamento. La administración intratecal de una dosis muy alta del medicamento puede provocar un bloqueo espinal total, lo que a su vez puede causar una grave depresión del sistema cardiovascular y el desarrollo de insuficiencia respiratoria.

Síntomas

Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. Las inyecciones intravasculares accidentales de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de varios segundos a varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15−60 minutos tras la inyección) debido al aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre.

Tratamiento

Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, la administración de anestésicos locales debe suspenderse inmediatamente. Los síntomas que afectan al SNC (convulsiones y depresión del SNC) deben tratarse inmediatamente mediante soporte respiratorio adecuado, mantenimiento de una buena ventilación, oxigenación, circulación y administración de un anticonvulsivante. Siempre debe asegurarse el suministro de oxígeno y, si es necesario, realizar ventilación artificial. Si las convulsiones no cesan espontáneamente tras 15−20 segundos, al paciente debe administrársele tiopental sódico intravenoso en dosis de 1−3 mg/kg para asegurar una ventilación adecuada, o diazepam intravenoso a 0,1 mg/kg (efecto más lento). Convulsiones prolongadas amenazan la respiración y la oxigenación del paciente. La inyección de un miorrelajante (por ejemplo, succinilcolina a 1 mg/kg) facilita las condiciones para asegurar la ventilación y oxigenación del paciente, pero requiere experiencia en intubación traqueal y ventilación artificial.

En caso de paro circulatorio, debe iniciarse inmediatamente la reanimación cardiopulmonar. El mantenimiento de niveles adecuados de oxigenación, ventilación pulmonar y circulación, así como el tratamiento del acidosis, son de gran importancia.

En caso de depresión de la función cardíaca (presión arterial baja/bradicardia), debe considerarse el tratamiento adecuado con administración intravenosa de líquidos, un vasoconstrictor (por ejemplo, efedrina intravenosa a dosis de 5−10 mg, que puede repetirse cada 2−3 minutos), un cronotrópico y/o un inotrópico. En el tratamiento de niños deben utilizarse dosis adecuadas a su edad y peso corporal.

En caso de paro cardíaco, puede ser necesario prolongar las medidas de reanimación para lograr un resultado positivo.

En el tratamiento de los síntomas de toxicidad en niños deben utilizarse dosis adecuadas a su edad y peso corporal.

Reacciones adversas.

El perfil de efectos adversos del medicamento Ropiong es similar al perfil de efectos adversos de otros anestésicos locales de tipo amida de acción prolongada. Durante los estudios clínicos se registró un gran número de síntomas que pueden desarrollarse independientemente del tipo de anestésico local utilizado, y que a menudo representan efectos fisiológicos derivados del bloqueo nervioso y de la situación clínica desarrollada. Los efectos adversos provocados por la administración del medicamento son difíciles de distinguir de los efectos fisiológicos causados por el bloqueo nervioso y el bloqueo simpático, así como de los fenómenos directamente relacionados con la punción con aguja (por ejemplo, hematoma espinal, cefalea pospunción del espacio dural, meningitis y absceso epidural). Muchas de las reacciones adversas más frecuentes, tales como náuseas, vómitos e hipotensión arterial, se observan muy frecuentemente durante la anestesia y los procedimientos quirúrgicos, y estas reacciones adversas derivadas de la evolución de la situación clínica no pueden distinguirse de aquellas provocadas por la administración del medicamento o surgidas como consecuencia del bloqueo realizado.

La frecuencia de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles).

Tabla 2

a La hipotensión arterial es menos frecuente en niños (> 1/100).

b El vómito es muy frecuente en niños (> 1/10).

* Estos síntomas suelen deberse a la administración accidental intravascular del fármaco, sobredosis o absorción rápida (véase también la sección «Sobredosis»).

Reacciones adversas relacionadas con la clase del fármaco

Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen complicaciones asociadas con la técnica de anestesia, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.

Complicaciones neurológicas

Neuropatía y disfunción medular (por ejemplo, síndrome de la arteria espinal anterior, aracnoiditis, síndrome de la cola de caballo), que rara vez pueden provocar consecuencias irreversibles, se han relacionado con la anestesia regional, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.

Tras la administración epidural de anestésicos locales, especialmente en mujeres embarazadas, la difusión craneal del anestésico local puede ocasionalmente provocar el síndrome de Horner, caracterizado por miosis, ptosis y anhidrosis. Los síntomas desaparecen espontáneamente tras la interrupción del anestésico local.

Bloqueo espinal total

El bloqueo espinal total puede desarrollarse tras la administración accidental intratecal de una dosis epidural o tras la administración de una dosis espinal muy elevada del fármaco. Los efectos de la sobredosis sistémica y de las inyecciones intravasculares accidentales pueden ser graves (véase la sección «Sobredosis»).

Toxicidad sistémica aguda

Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. La aparición de estas reacciones se debe a una alta concentración en sangre de anestésicos locales, que puede deberse a la administración accidental intravascular del fármaco, sobredosis o absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Los síntomas del sistema nervioso central son similares tras la administración de todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que los síntomas cardíacos dependen más del tipo de fármaco, tanto cuantitativa como cualitativamente.

Efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central

El efecto tóxico sobre el sistema nervioso central es una reacción progresiva con síntomas y signos que aumentan en gravedad. Inicialmente se observan síntomas como alteraciones visuales o auditivas, entumecimiento alrededor de la boca, mareo, confusión, hormigueo y parestesia. La disartria, la rigidez muscular y los movimientos convulsivos son síntomas más graves y pueden preceder a convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con un comportamiento neurótico. Posteriormente puede producirse pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada, que pueden durar desde unos segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, la hipoxia y la hipercapnia se desarrollan rápidamente debido al aumento de la actividad muscular, ventilación insuficiente y posible deterioro de la función respiratoria. En casos graves, incluso puede desarrollarse paro respiratorio. El desarrollo de acidosis respiratoria y metabólica, hiperkalemia, hipocalcemia y déficit de oxígeno intensifica y prolonga el efecto tóxico de los anestésicos locales.

La recuperación depende de la redistribución del anestésico local fuera del sistema nervioso central y de su posterior metabolismo y excreción. La recuperación es rápida, excepto cuando el fármaco se ha administrado en cantidades muy elevadas.

Efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular

El efecto tóxico sobre el sistema cardiovascular suele ser más grave. Como consecuencia de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales, pueden desarrollarse hipotensión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco. En voluntarios, la infusión intravenosa de ropivacaína provocó signos de depresión de la conducción y contractilidad.

Los signos de toxicidad sobre el sistema nervioso central suelen preceder a los efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular, excepto cuando el paciente está bajo anestesia general o bajo la influencia de potentes fármacos sedantes como benzodiazepinas o barbitúricos.

Los signos tempranos de toxicidad sistémica de los anestésicos locales son generalmente difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describir adecuadamente estos síntomas (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Población pediátrica

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos, excepto la hipotensión arterial, que es menos frecuente en niños (< 1/10), y los vómitos, que son más frecuentes en niños (> 1/10).

Los signos tempranos de toxicidad sistémica de los anestésicos locales son generalmente difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describir adecuadamente estos síntomas (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento de la toxicidad sistémica aguda

Véase la sección «Sobredosis».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Período de validez tras la primera apertura

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si la solución no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento tras la apertura del envase son responsabilidad del usuario y no deben exceder de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La alcalinización de la solución puede provocar precipitación, ya que la ropivacaína es poco soluble a un pH superior a 6,0.

Envase.

10 ml en ampollas de vidrio, 5 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.