Romazik
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROMAZIC (ROMAZIC)
Composición:
Principio activo: rosuvastatina;
1 tableta recubierta con película contiene rosuvastatina 5 mg o 10 mg, o 20 mg, o 40 mg, que equivale a 5,2 mg o 10,4 mg, o 20,8 mg, o 41,6 mg de rosuvastatina cálcica;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, tipo 1; lactosa monohidrato, tipo 2; celulosa microcristalina; citrato de sodio; crospovidona tipo B; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio; recubrimiento (colorante Opadry II blanco 33G28523, hipromelosa, lactosa monohidrato, macrogol, triacetina, dióxido de titanio (E 171)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
5 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con la impresión «5» en un lado;
10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con la impresión «10» en un lado;
20 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con la impresión «20» en un lado;
40 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Código ATC C10AA07.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol-LDL, colesterol total y triglicéridos, así como aumenta el nivel de colesterol-HDL (lipoproteínas de alta densidad).
El medicamento también reduce los niveles de apolipoproteína B (ApoB), colesterol no-HDL, colesterol-LDL, triglicéridos-LDL y aumenta el nivel de apolipoproteína A-I (ApoA-I) (véase la tabla).
La rosuvastatina también disminuye los índices de relación colesterol-LDL/colesterol-HDL, colesterol total/colesterol-HDL, colesterol no-HDL/colesterol-HDL y ApoB/ApoA-I.
Tabla 1.
Respuesta dependiente de la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb) (porcentaje medio ajustado de cambio respecto al valor inicial)
| Dosis |
N |
LDL-C |
colesterol total |
HDL-C |
TG |
noHDL-C |
ApoB |
ApoA-I |
| Placebo |
13 |
-7 |
-5 |
3 |
-3 |
-7 |
-3 |
0 |
| 5 |
17 |
-45 |
-33 |
13 |
-35 |
-44 |
-38 |
4 |
| 10 |
17 |
-52 |
-36 |
14 |
-10 |
-48 |
-42 |
4 |
| 20 |
17 |
-55 |
-40 |
8 |
-23 |
-51 |
-46 |
5 |
| 40 |
18 |
-63 |
-46 |
10 |
-28 |
-60 |
-54 |
0 |
El efecto terapéutico se alcanza dentro de la primera semana tras el inicio del tratamiento, y el 90 % del efecto máximo se alcanza en 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene posteriormente.
Farmacocinética.
Absorción
La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20 %.
Distribución
La rosuvastatina se distribuye ampliamente al hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Alrededor del 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo
La rosuvastatina experimenta un metabolismo limitado (aproximadamente el 10 %). Los estudios in vitro sobre el metabolismo con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por el citocromo P450. La isoenzima principal implicada es CYP2C9, mientras que CYP2C19, 3A4 y 2D6 están implicadas en menor medida. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetil y los metabolitos lactona. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50 % menos activo que la rosuvastatina, y las formas lactona se consideran clínicamente inactivas. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la sangre circulante.
Eliminación
Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios por las heces (incluyendo el principio activo absorbido y no absorbido), y el resto se elimina por orina.
Aproximadamente el 5 % se elimina sin cambios por orina. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 19 horas. El periodo de semieliminación no se prolonga con el uso de dosis más altas. El aclaramiento plasmático medio geométrico es de aproximadamente 50 l/hora (coeficiente de variación del 21,7 %). Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el transporte hepático de la rosuvastatina implica al transportador de membrana OATP-C. Este transportador desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.
Linealidad
La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Tras la administración múltiple diaria no se observan cambios en los parámetros farmacocinéticos.
Grupos especiales
Edad y sexo
La edad y el sexo no influyen clínicamente de forma significativa en la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la observada en voluntarios adultos (véase la sección «Niños»).
Raza
Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de los valores medios de AUC y Cmax en individuos de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) en comparación con individuos de raza caucásica; en individuos de raza asiática, los valores medios de AUC y Cmax aumentan aproximadamente 1,3 veces. El análisis farmacocinético poblacional indica la ausencia de diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética entre las razas caucásica y afroamericana.
Alteraciones de la función renal
En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observó efecto sobre las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y del metabolito N-desmetil en enfermedades renales de grado leve a moderado. En pacientes con alteración grave de la función renal (TFG < 30 ml/min) se observó un aumento de la concentración plasmática de hasta 3 veces y un aumento de la concentración del metabolito N-desmetil de hasta 9 veces en comparación con voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en estado de equilibrio en pacientes sometidos a hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % mayores que en voluntarios sanos.
Alteraciones de la función hepática
En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, cuando la puntuación en la escala de Child-Pugh fue de 7 o menos, la exposición sistémica a la rosuvastatina no aumentó. Sin embargo, en 2 pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh se observó un aumento de la exposición sistémica de al menos 2 veces en comparación con pacientes con puntuaciones más bajas en la escala de Child-Pugh. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con una puntuación superior a 9 en la escala de Child-Pugh.
Niños
Los parámetros farmacocinéticos en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años de edad no han sido completamente estudiados. Un pequeño estudio farmacocinético con rosuvastatina (en forma de comprimidos) en 18 niños demostró que la exposición al fármaco en niños es comparable a la de adultos. Además, los resultados indican la ausencia de desviaciones notables respecto a la proporcionalidad con la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipercolesterolemia
En adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento a la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, reducción del peso corporal) son insuficientes.
En la hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a la dieta y a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.
Prevención de enfermedades cardiovasculares
Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinamia»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- enfermedad hepática en fase activa, incluyendo elevación persistente de la actividad de las transaminasas séricas de etiología desconocida, así como un aumento de la actividad de cualquier transaminasa sérica superior a 3 veces por encima del límite superior normal (LSN);
- alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min);
- miopatía;
- administración concomitante con ciclosporina;
- embarazo o lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
El medicamento en la dosis de 40 mg está contraindicado en pacientes con factores que predisponen al desarrollo de miopatía/rabdomiólisis. Estos factores incluyen:
- alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min);
- hipotiroidismo;
- antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
- antecedentes de toxicidad miotóxica con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o con un fármaco fibrato;
- abuso de alcohol;
- estados en los que pueden aumentar los niveles del medicamento en plasma;
- pertenencia a la raza mongoloide;
- administración concomitante de fármacos fibratos
(ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de los medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina
Inhibidores de proteínas transportadoras
La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de efílujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones de rosuvastatina en plasma y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).
Ciclosporina
Cuando se administra rosuvastatina junto con ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron en promedio 7 veces más altos que en voluntarios sanos. La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben ciclosporina concomitantemente (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante no afecta la concentración de ciclosporina en plasma.
Ezetimiba
La administración concomitante de rosuvastatina en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en un 1,2 veces (tabla 2). Sin embargo, no puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que pueda provocar reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»).
Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes
La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo provoca un aumento de los valores de Cmax y AUC de rosuvastatina en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).
Según datos de estudios específicos de interacción, no se espera una interacción farmacocinética significativa con fenofibrato, aunque puede ocurrir una interacción farmacodinámica.
El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fármacos fibratos y la niacina (ácido nicotínico) en dosis hipolipemiantes (dosis iguales o superiores a 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, posiblemente porque estos últimos pueden provocar miopatía incluso en monoterapia. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se administra concomitantemente con fármacos fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Asimismo, el tratamiento de los pacientes debe iniciarse con una dosis de 5 mg.
Inhibidores de la proteasa
Aunque el mecanismo exacto de la interacción no es conocido, la administración concomitante de inhibidores de la proteasa puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de la proteasa puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de rosuvastatina, en función del aumento esperado de exposición (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).
Antiácidos
La administración concomitante de rosuvastatina y un antiácido en forma de suspensión que contiene hidróxidos de aluminio y magnesio provoca una reducción de la concentración de rosuvastatina en plasma de aproximadamente un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando el antiácido se administró 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado el significado clínico de esta interacción.
Eritromicina
La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina provoca una reducción del AUC (0-t) de rosuvastatina en un 20 % y del Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la motilidad intestinal provocado por la eritromicina.
Enzimas del citocromo P450
Los resultados de estudios in vitro e in vivo indicaron que la rosuvastatina no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) ni con ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).
Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina
Cuando sea necesario administrar el medicamento Romazik junto con otros medicamentos que puedan aumentar la exposición a rosuvastatina, se debe ajustar la dosis del medicamento. Si se espera que la exposición al medicamento (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con Romazik debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima debe ajustarse de manera que la exposición esperada a rosuvastatina no supere la exposición observada con una dosis de 40 mg/día sin administración concomitante de medicamentos interaccionantes; por ejemplo, al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de exposición en 1,9 veces), con la combinación ritonavir/atazanavir – 10 mg (aumento en 3,1 veces), y con ciclosporina – 5 mg (aumento en 7,1 veces).
Tabla 2
Efecto de los medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina
(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos
| Régimen de dosificación del medicamento que interactúa |
Régimen de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en la AUC de rosuvastatina* |
| Ciclosporina de 75 mg dos veces al día a 200 mg dos veces al día, durante 6 meses |
10 mg una vez al día, 10 días |
↑ 7,1 veces |
| Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días |
10 mg, dosis única |
↑ 3,1 veces |
| Simeprevir 150 mg una vez al día, 7 días |
10 mg, dosis única |
↑ 2,8 veces |
| Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días |
20 mg una vez al día, 7 días |
↑ 2,1 veces |
| Genfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↑ 1,9 veces |
| Eltrorbopag 75 mg una vez al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,6 veces |
| Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días |
10 mg una vez al día, 7 días |
↑ 1,5 veces |
| Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,4 veces |
| Dronedarona 400 mg dos veces al día |
No conocido |
↑ 1,4 veces |
| Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,4 veces ** |
| Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días |
10 mg una vez al día, 14 días |
↑ 1,2 veces ** |
| Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 8 días |
10 mg, dosis única |
↔ |
| Aleglitazar 0,3 mg, 7 días |
40 mg, 7 días |
↔ |
| Silimarina 140 mg tres veces al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↔ |
| Fenofibrato 67 mg tres veces al día, 7 días |
10 mg, 7 días |
↔ |
| Rifampicina 450 mg una vez al día, 7 días |
20 mg, dosis única |
↔ |
| Ketoconazol 200 mg dos veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↔ |
| Fluconazol 200 mg una vez al día, 11 días |
80 mg, dosis única |
↔ |
| Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↓ 20 % |
| Baicalina 50 mg tres veces al día, 14 días |
20 mg, dosis única |
↓ 47 % |
| Regorafenib 160 mg, una vez al día, 14 días |
5 mg dosis única |
↑ 3,8 veces |
| Velpatasvir 100 mg, una vez al día |
10 mg dosis única |
↑ 2,7 veces |
| Obitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ Ritonavir 100 mg una vez al día/dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días |
5 mg dosis única |
↑ 2,6 veces |
| Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días |
10 mg dosis única |
↑ 2,3 veces |
| Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días |
5 mg una vez al día, 7 días |
↑ 2,2 veces |
* Los datos presentados como un cambio por un factor indican la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y su administración por separado. Los datos presentados como porcentaje de cambio indican el porcentaje de diferencia respecto a los valores obtenidos con rosuvastatina administrada por separado.
El aumento se indica con el símbolo ↑, la ausencia de cambios con ↔, y la disminución con ↓.
** Se realizaron varios estudios de interacción a diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla se presenta la relación más significativa.
Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes
Antagonistas de la vitamina K
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento del Tiempo de Protrombina Normalizado Internacional (TPNI). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del TPNI. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado del TPNI.
Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS)
La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provoca un aumento del AUC de estradiol y norgestrel en un 26 % y 34 %, respectivamente. Este incremento en las concentraciones plasmáticas debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos farmacocinéticos disponibles sobre pacientes que reciben simultáneamente rosuvastatina y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en estudios clínicos y fue bien tolerada por las pacientes.
Otros medicamentos
De acuerdo con los datos de estudios específicos de interacción, no se espera una interacción clínicamente relevante con digoxina.
Lopinavir/ritonavir
En un estudio farmacológico, la administración concomitante de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg) en voluntarios sanos se asoció con un aumento aproximado de dos veces y cinco veces en el AUC(0-24) en estado de equilibrio y en la Cmáx de rosuvastatina, respectivamente. No se han estudiado las interacciones entre rosuvastatina y otros inhibidores de proteasas.
Ácido fusídico
El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración sistémica simultánea de ácido fusídico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico, farmacocinético o ambos) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales raros) en pacientes que reciben esta combinación.
Si la administración sistémica de ácido fusídico es necesaria, se debe interrumpir el tratamiento con rosuvastatina durante el tiempo de uso del ácido fusídico (ver sección «Precauciones de uso»).
Ticagrelor
El ticagrelor puede causar insuficiencia renal y puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. En algunos casos, la administración conjunta de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de la creatinfosfocinasa (CPK) y rabdomiólisis. Se recomienda realizar un control de la función renal y de los niveles de CPK cuando se administren ticagrelor y rosuvastatina simultáneamente.
Pediátricos
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.
Características de uso.
Efecto sobre los riñones
En pacientes que recibieron tratamiento con rosuvastatina en dosis más altas, particularmente 40 mg, se observó proteinuria (detectada mediante tiras reactivas), generalmente de origen tubular, que en la mayoría de los casos fue transitoria o de corta duración. La proteinuria no fue un factor predictivo de enfermedad renal aguda o progresiva; sin embargo, se debe considerar la evaluación de la función renal en pacientes que reciben el medicamento a la dosis de 40 mg.
Efecto sobre los músculos esqueléticos
Se han notificado efectos sobre los músculos esqueléticos (mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis) en pacientes que recibieron tratamiento con rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente en dosis superiores a 20 mg.
Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No puede descartarse una interacción farmacodinámica; por lo tanto, este tratamiento combinado debe administrarse con precaución.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, durante el uso poscomercialización del medicamento se han notificado con mayor frecuencia casos de rabdomiólisis asociados al tratamiento con rosuvastatina a la dosis de 40 mg. Existen informes de casos raros de miopatía necrotizante inmunomediada, que clínicamente se manifiesta como debilidad muscular proximal persistente y aumento del nivel sérico de creatina quinasa, durante o después de la interrupción del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. En tales casos, pueden ser necesarios estudios neuromusculares y serológicos adicionales, así como tratamiento con fármacos inmunosupresores.
Después del uso de estatinas se han notificado casos de aparición de novo o empeoramiento de miastenia grave o miastenia ocular ya existente (ver sección «Reacciones adversas»). El uso del medicamento Romazic debe interrumpirse si los síntomas empeoran. Se han notificado recurrencias tras la reintroducción del mismo o de otro estatina.
Determinación del nivel de creatina quinasa
La determinación del nivel de creatina quinasa (CK) no debe realizarse tras esfuerzo físico intenso o en presencia de otras causas probables de aumento de CK, ya que esto podría llevar a una interpretación incorrecta de los resultados. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (más de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad), se debe repetir la prueba tras 5-7 días. No debe iniciarse el tratamiento con el medicamento si la prueba repetida confirma que el nivel inicial de CK es más de 5 veces superior al límite superior de la normalidad.
Antes del tratamiento
Rosuvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con factores de predisposición al desarrollo de miopatía/rabdomiólisis. Estos factores incluyen:
- alteración de la función renal;
- hipotiroidismo;
- enfermedades hereditarias del sistema muscular en antecedentes personales o familiares;
- antecedentes de miotoxicidad con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o con un fibrato;
- abuso de alcohol;
- edad > 70 años;
estados en los que pueden aumentar los niveles del medicamento en plasma (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»);
- uso concomitante de fibratos.
En tales pacientes, el riesgo del tratamiento debe evaluarse frente a los beneficios potenciales, y se recomienda el monitoreo clínico. Si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (más de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad), no debe iniciarse el tratamiento.
Durante el tratamiento
Los pacientes deben informarse sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico ante la aparición repentina de dolor, debilidad o calambres musculares, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se debe determinar el nivel de CK. El tratamiento debe interrumpirse si los niveles de CK están significativamente elevados (más de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad) o si los síntomas son severos y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK son menos de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, debe considerarse la reintroducción de rosuvastatina o de otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja posible y bajo estrecha vigilancia.
No es necesario realizar controles periódicos de los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (MNI) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de la MNI incluyen debilidad muscular proximal y aumento persistente del nivel de creatina quinasa en suero, incluso tras la interrupción del tratamiento con estatinas.
Durante los estudios no se observaron signos de aumento del efecto sobre los músculos esqueléticos en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina y terapia concomitante. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que recibieron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fibrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, la combinación de rosuvastatina y gemfibrozilo no se recomienda.
Los beneficios adicionales en los niveles de lípidos con el uso combinado de rosuvastatina con fibratos o niacina deben evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales de estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada para su uso concomitante con fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).
Rosuvastatina no debe administrarse concomitantemente con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico, ni durante los 7 días posteriores a la interrupción del ácido fusídico. A los pacientes que requieran tratamiento sistémico con ácido fusídico, se les debe interrumpir el tratamiento con estatinas durante ese período. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos letales raros) en pacientes que tomaron ácido fusídico en combinación con estatinas. Los pacientes deben acudir inmediatamente al médico si notan síntomas de debilidad muscular o dolor muscular.
El tratamiento con estatina puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.
En casos excepcionales, si se requiere un uso sistémico prolongado de ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de administrar concomitantemente rosuvastatina y ácido fusídico debe evaluarse cuidadosamente en cada caso individual bajo estricta supervisión médica.
Rosuvastatina no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que puedan indicar miopatía o provocar insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión arterial, cirugía extensa, trauma, alteraciones metabólicas, endocrinas o electrolíticas graves; convulsiones epilépticas no controladas).
Efecto sobre el hígado
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.
Se recomienda evaluar los parámetros de función hepática antes de iniciar el tratamiento y a los 3 meses después del inicio. Rosuvastatina debe suspenderse o la dosis debe reducirse si el nivel de transaminasas en suero supera más de 3 veces el límite superior de la normalidad. Durante el uso poscomercialización del medicamento, se han notificado con mayor frecuencia reacciones hepáticas graves (principalmente aumento de los niveles de transaminasas séricas) con la dosis de 40 mg.
En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar rosuvastatina.
Durante el período poscomercialización, raramente se han notificado casos fatales o no fatales de insuficiencia hepática en pacientes que tomaban estatinas, incluyendo rosuvastatina. Si durante el tratamiento con rosuvastatina se desarrolla una lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia, debe interrumpirse inmediatamente el medicamento. Si no se identifican otras causas, no debe reiniciarse el tratamiento con rosuvastatina.
Raza
Estudios farmacocinéticos indican un aumento de la exposición en individuos de raza mongoloide en comparación con individuos de raza caucásica. Para estos pacientes se requiere un ajuste de la dosis de rosuvastatina (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»). Para pacientes de raza asiática, la dosis inicial de Romazic debe ser de 5 mg. Se ha observado una concentración plasmática elevada de rosuvastatina en pacientes asiáticos (ver secciones «Características de uso» y «Farmacocinética»). Debe considerarse el aumento de la exposición sistémica al tratar pacientes de raza mongoloide con hipercolesterolemia no controlada adecuadamente con dosis hasta de 20 mg.
Inhibidores de proteasas
Se ha observado un aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina en personas que usaron rosuvastatina junto con diferentes inhibidores de proteasas combinados con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípidos con rosuvastatina en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumento de concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis de Romazic en pacientes que reciben inhibidores de proteasas. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de Romazic (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos no productiva y empeoramiento del estado general (debilidad, pérdida de peso y fiebre). Si un paciente presenta sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con estatinas.
Diabetes mellitus
Algunas evidencias indican que las estatinas aumentan el nivel de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de desarrollar diabetes pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento adecuado para la diabetes. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para interrumpir el tratamiento con estatinas. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6-6,0 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser monitoreados clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, con el uso de rosuvastatina se ha observado un aumento de HbA1c y niveles de glucosa en suero. En algunos casos, estos parámetros pueden exceder el valor límite para el diagnóstico de diabetes mellitus, especialmente en pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes.
En estudios clínicos se ha demostrado que rosuvastatina como monoterapia no causa disminución de la concentración basal de cortisol plasmático ni afecta la reserva suprarrenal. Debe tenerse precaución al usar rosuvastatina concomitantemente con otros medicamentos que puedan reducir los niveles o la actividad de hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.
Reacciones adversas cutáneas graves
Reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales con el uso de rosuvastatina. Al prescribir el medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser monitoreados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, debe interrumpirse inmediatamente el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome DRESS, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y nunca debe reanudarse en el futuro.
Niños
La evaluación del crecimiento lineal (altura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 10 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada al período de 1 año. Tras 52 semanas de tratamiento de estudio, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC o maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»). La experiencia clínica con el uso del medicamento en niños y adolescentes es limitada, y los efectos a largo plazo del uso de rosuvastatina (> 1 año) sobre la maduración sexual son desconocidos.
En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia niveles de CK > 10 veces por encima del límite normal superior y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada, en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).
Intolerancia a la lactosa
No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Rosuvastatina está contraindicada durante el embarazo o la lactancia.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol son necesarios para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de inhibición de la HMG-CoA reductasa supera cualquier beneficio posible del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados.
Si ocurre un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento.
Debido a que otro medicamento de esta clase atraviesa la leche materna y considerando que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden causar reacciones adversas graves en lactantes, se debe recomendar a las mujeres que requieran tratamiento con Romazic que eviten la lactancia. No existen datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna en humanos (ver sección «Contraindicaciones»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No se han realizado estudios para determinar el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo durante el tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta estándar reductora de colesterol, que deberá seguirse durante todo el periodo de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la eficacia del tratamiento, siguiendo las recomendaciones acordadas vigentes.
El medicamento puede administrarse en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. La tableta debe tragarse entera con agua.
Tratamiento de la hipercolesterolemia
La dosis recomendada inicial es de 5 mg o 10 mg por vía oral una vez al día para pacientes que comienzan tratamiento con estatinas, así como para aquellos que cambian de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Al seleccionar la dosis inicial en cada paciente individual, se deben considerar el nivel de colesterol y el riesgo futuro de complicaciones cardiovasculares, así como el riesgo potencial de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente, pero no antes de 4 semanas. Debido a la mayor frecuencia de reacciones adversas con la dosis de 40 mg en comparación con dosis más bajas (véase la sección «Reacciones adversas»), la cuestión de ajustar la dosis hasta la máxima de 40 mg debe considerarse únicamente en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se ha alcanzado el resultado deseado con la dosis de 20 mg y que estarán bajo observación médica continua (véase la sección «Precauciones de uso»). Cuando se prescriba la dosis de 40 mg, se recomienda supervisión por un especialista.
Prevención de enfermedades cardiovasculares
En estudios sobre la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares, el medicamento se utilizó en una dosis de 20 mg al día.
Uso en pacientes de edad avanzada
Para pacientes de 70 años o más, la dosis inicial recomendada es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).
No es necesaria ninguna otra corrección de la dosis según la edad.
Dosificación en pacientes con disfunción renal
No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada.
Para pacientes con disfunción renal moderada, la dosis inicial recomendada es de 5 mg (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min). La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con disfunción renal moderada. Está contraindicado el uso de rosuvastatina en cualquier dosis en pacientes con disfunción renal grave (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).
Dosificación en pacientes con disfunción hepática
En pacientes con un índice de Child-Pugh de 7 o inferior, la exposición sistémica a rosuvastatina no se incrementa. Sin embargo, se ha observado un aumento de la exposición en pacientes con un índice de Child-Pugh de 8 o 9 (véase la sección «Farmacocinética»). En tales pacientes, se debe considerar la evaluación de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con un índice superior a 9 según la escala de Child-Pugh. La rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática en fase activa.
Raza
Se ha observado un aumento de la exposición sistémica en pacientes de raza mongoloide. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 5 mg (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
El medicamento en dosis de 40 mg está contraindicado en estos pacientes.
Polimorfismo genético
Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento de la exposición a rosuvastatina (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria más baja de rosuvastatina a los pacientes con estos tipos conocidos de polimorfismo.
Dosificación en pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía
Para pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía, la dosis inicial recomendada del medicamento es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante
La rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de rosuvastatina con ciertos medicamentos que pueden elevar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, suspender temporalmente el tratamiento con Romazik. Si no puede evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo y ajustar adecuadamente la dosis de Romazik (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Niños
La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista.
Indicado para niños y adolescentes de 10 a 17 años (niños en estadio de desarrollo II o superior según Tanner y niñas con menstruación iniciada al menos un año antes).
La dosis diaria inicial habitual en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día. El medicamento debe administrarse por vía oral en dosis de 5 mg a 20 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del paciente al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.
No administrar las tabletas de 40 mg a niños.
Niños menores de 10 años
La experiencia en el tratamiento de niños menores de 10 años es limitada, basándose en el uso del medicamento en un número reducido de pacientes (de 8 a 10 años) con hipercolesterolemia familiar homocigota. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Romazik en niños menores de 10 años.
Sobredosis.
No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y medidas de soporte según sea necesario. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CPK. Es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas observadas durante el uso de rosuvastatina fueron generalmente leves. Durante los estudios, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina interrumpieron el tratamiento debido a la aparición de reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases de sistemas y órganos (CSO). Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera:
- frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10);
- poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100);
- raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000);
- muy raras (< 1/10000);
- frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático
Rare: trombocitopenia.
Del sistema inmunitario
Rare: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.
Del sistema endocrino
Frecuente: diabetes mellitus (la frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en anamnesis).
Trastornos psiquiátricos
Frecuencia desconocida: depresión.
Del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, mareo.
Muy raras: polineuropatía, pérdida de memoria.
Frecuencia desconocida: neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas).
Del aparato respiratorio, tórax y mediastino
Frecuencia desconocida: tos, disnea.
Del tracto gastrointestinal
Frecuentes: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal.
Raras: pancreatitis.
Frecuencia desconocida: diarrea.
Del sistema hepatobiliar
Rare: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas.
Muy raras: ictericia, hepatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea y urticaria.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Del sistema muscular esquelético y del tejido conjuntivo
Frecuentes: mialgia.
Rare: miopatía (incluyendo miositis) y rabdomiólisis, síndrome tipo lupus, rotura muscular.
Muy raras: artralgia.
Frecuencia desconocida: alteraciones en los tendones, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmunoinducida, miastenia grave.
De los riñones y del sistema urinario
Muy raras: hematuria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
Muy raras: ginecomastia.
Alteraciones generales y relacionadas con la vía de administración
Frecuentes: astenia.
Frecuencia desconocida: edema.
Del órgano de la visión
Frecuencia desconocida: miastenia ocular.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de aparición de reacciones adversas depende de la dosis del fármaco.
Efecto sobre los riñones
En pacientes que recibieron tratamiento con rosuvastatina se observó proteinuria (detectada mediante tiras reactivas), generalmente de origen tubular. Un cambio en la cantidad de proteína en orina, desde ausencia o trazas hasta ++ o más, se observó en < 1 % de los pacientes en momentos determinados durante el tratamiento con dosis de 10 mg y 20 mg, y aproximadamente en el 3 % de los pacientes que recibieron la dosis de 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un ligero aumento en la cantidad de proteína, desde ausencia o trazas hasta +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento, y no fue un factor predictivo de enfermedad renal aguda o progresiva.
Se han notificado casos de hematuria; según los datos de los estudios, su frecuencia fue baja.
Efecto sobre los músculos esqueléticos
Se han notificado efectos sobre los músculos esqueléticos: mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y raramente rabdomiólisis en pacientes que recibieron rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente en dosis superiores a 20 mg.
Se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CK en pacientes que tomaron rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK aumentan (más de 5 veces por encima del límite superior de lo normal), el tratamiento debe interrumpirse (ver sección «Instrucciones de uso»).
Efecto sobre el hígado
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se observó un aumento dependiente de la dosis en la actividad de las transaminasas en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Con el uso de rosuvastatina también se observó un aumento en los niveles de HbA1c.
Durante el uso de algunas estatinas se han notificado los siguientes eventos adversos:
- trastornos de la función sexual;
- casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).
La frecuencia de notificación de rabdomiólisis, alteraciones graves en los riñones y en el hígado (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg del fármaco.
Durante la utilización poscomercialización del medicamento Romazic, se ha identificado la siguiente reacción adversa: insuficiencia hepática fatal y no fatal. Dado que esta reacción se notificó espontáneamente desde una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza su frecuencia ni establecer una relación causal con el uso del fármaco.
Raramente, durante el período poscomercialización, se han notificado alteraciones de las funciones cognitivas (por ejemplo, deterioro de la memoria, olvidos, amnesia, deterioro de la memoria, confusión mental) asociadas con el uso de estatinas. Se han notificado tales problemas cognitivos con todas las estatinas. Los fenómenos notificados suelen ser leves, desaparecen tras la interrupción de la estatina y presentan un tiempo variable hasta la aparición de los síntomas (desde 1 día hasta años) y hasta la desaparición de los síntomas (mediana: 3 semanas).
Niños
En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia que en adultos un aumento de la creatina quinasa > 10 veces por encima del límite superior normal y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física elevada (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y protegido de la luz.
Conservar fuera del alcance de los niños.
Envase.
Para dosis de 5 mg, 10 mg, 20 mg:
10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
15 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Para dosis de 40 mg:
10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Planta farmacéutica «Polpharma» S.A., Polonia /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.