Rhinoloxin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RINOLOXIN

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;
Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levofloxacino es un medicamento antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica de ofloxacino.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (MIC).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de antibacterianos.

Puntos de corte. Los valores límite recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la CMI del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se indican en la tabla 1 de prueba de CMI (mg/l).

Valores límite clínicos de CMI para levofloxacino.

Tabla 1

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad puede determinarse basándose en la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies individuales. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia hace que la utilidad del medicamento sea dudosa, al menos para ciertos tipos de infecciones.

Generalmente sensibles.

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus sensible a la meticilina

Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, grupo C y G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Bacterias anaeróbicas:

Peptostreptococcus

Otros:

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*

Staphylococcus spp coagulasa negativos

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Bacterias anaeróbicas:

Bacteroides fragilis

Cepas naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecium

*El S. aureus resistente a la meticilina, muy probablemente, también puede presentar resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo. Penetración en tejidos y fluidos corporales. La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación. Tras la administración oral y endovenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente lentamente (la semivida de eliminación es de 6-8 horas), y se excreta principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total medio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración endovenosa y oral, lo que indica que estas vías (oral y endovenosa) son intercambiables.

Linealidad. La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg. Pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los tiempos de semivida, como se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género. Un análisis separado en pacientes de ambos sexos mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Rinoloxin, solución para perfusión, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Neumonía adquirida en la comunidad*;
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento curativo.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, el levofloxacino debe administrarse únicamente cuando no se haya obtenido una eficacia suficiente con otros antibacterianos habitualmente empleados como tratamiento inicial de dichas infecciones.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Epilepsia. Reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de quinolonas. Periodo de gestación o lactancia. Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha observado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecida y cimetidina.

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas durante los ensayos clínicos, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como la probenecida y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra concomitantemente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

La vida media de eliminación de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Se han notificado aumentos en los parámetros de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Debido a ello, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, se debe controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos) (véase la sección «Instrucciones de uso. Prolongación del intervalo QT»).

Teofilina.

El levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Corticosteroides.

El riesgo de rotura tendinosa aumenta cuando se administra concomitantemente con corticosteroides.

Otro.

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina. No se recomienda la administración concomitante de levofloxacino con alcohol.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con el uso de quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han presentado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y en ocasiones a varios sistemas simultáneamente (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse al médico. S. aureus resistente a la meticilina.

En S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) existe una alta probabilidad de coreistencia a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas de E. coli.

Duración de la infusión.

La duración recomendada de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para la solución de levofloxacino de 250 mg o de 60 minutos para la solución de 500 mg. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. Rara vez, como resultado de una marcada disminución de la presión arterial, puede desarrollarse insuficiencia cardiovascular. Si durante la infusión de levofloxacino (isómero L de ofloxacino) se produce una disminución notable de la presión arterial, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Teninitis y rotura de tendones.

El desarrollo de teninitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede observarse ya durante las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y también se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de teninitis y rotura de tendones está aumentado en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes que han recibido trasplante de órganos parenquimatosos, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, así como en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Ante los primeros signos de teninitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de tenopatía.

Mióclonus.

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que reciben levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas tras finalizar el tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad provocada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). La gravedad de las enfermedades asociadas con Clostridium difficile varía desde estados leves hasta estados que ponen en riesgo la vida, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha de enfermedad provocada por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe iniciarse de forma urgente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben concomitantemente sustancias activas que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de aparición de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, en caso de necesidad de usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles casos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (hipersensibilidad).

El levofloxacino puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad, potencialmente mortales (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la administración de la primera dosis. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, debe consultarse al médico y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Reacciones graves en la piel.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves que pueden presentarse tras el uso del medicamento y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con levofloxacino, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS, nunca debe reanudarse el tratamiento con levofloxacino en este paciente.

Cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Durante el uso de todas las quinolonas se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten la exposición innecesaria a la radiación solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente la coagulación sanguínea cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales. Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Posología y forma de administración. Dosificación en pacientes de edad avanzada», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»). Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular. Estudios epidemiológicos han identificado un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma y/o disección de la aorta, o con enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: alteraciones del tejido conectivo, como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección de la aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis o síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de la aorta aumenta en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores. Neuropatía periférica.

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes que toman el medicamento deben informar a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares.

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron medidas de soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis. Alteraciones visuales.

Si durante la toma de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas» y «Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»).

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Pancreatitis aguda.

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse inmediatamente a evaluación médica. En caso de sospecha de pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino, y si se confirma, no debe reanudarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución al usarlo en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

Alteraciones en la sangre.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben vigilarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en opiáceos obtenidos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos. El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene sodio: debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La información disponible sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta. Sin embargo, ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en crecimiento debido al efecto de las fluorquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. Existe información insuficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en crecimiento debido al efecto de las fluorquinolonas, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causa alteraciones de la fertilidad o función reproductiva en animales.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

La solución de levofloxacino debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta, 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causante. Generalmente, tras varios días de tratamiento y si el estado del paciente lo permite, puede pasarse del modo inicial de administración intravenosa a la vía oral (comprimidos de levofloxacino 250 mg o 500 mg). La duración del tratamiento dependerá de la evolución de la enfermedad.

A continuación se indica la dosificación recomendada de levofloxacino.

Tabla 3

Dosificación para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min)

* De acuerdo con el estado clínico del paciente, tras varios días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible el paso de la administración intravenosa inicial a la vía oral con la misma dosis.

Tabla 4

Dosis para pacientes adultos con función renal alterada, en los que el aclaramiento de creatinina < 50 ml/min

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con disfunción hepática.

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: «Tendinitis y rotura tendinosa», «Prolongación del intervalo QT»). La levofloxacina se administra por vía intravenosa de forma lenta mediante infusión gota a gota. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg. Dependiendo del estado del paciente, tras unos días puede pasarse de la administración intravenosa a la vía oral con levofloxacina en la misma dosis.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Vía de administración.

El medicamento debe usarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. Durante la infusión no es necesario proteger del contacto con la luz. El medicamento está destinado únicamente para uso individual. Antes de su uso, el producto debe inspeccionarse visualmente. Solo debe usarse una solución clara, libre de partículas.

Mezcla con otras soluciones para infusión.

La levofloxacina es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución al 5 % de glucosa para inyección, glucosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos). Véase también la sección «Incompatibilidades».

El medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosificación.

Síntomas. Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosificación con levofloxacina afectan al sistema nervioso central: confusión mental, mioclonías, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, temblores, prolongación del intervalo QT. Durante el período poscomercialización del uso de levofloxacina, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.

Tratamiento. Tratamiento sintomático y de soporte. Se debe considerar el monitoreo ECG, ya que podría presentarse prolongación del intervalo QT. La levofloxacina no se elimina mediante hemodiálisis, diálisis peritoneal o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); no existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los trastornos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

1 Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2 Las reacciones en las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento. * Se han notificado casos muy raros de reacciones graves, incapacitantes y potencialmente irreversibles, de duración prolongada (varios meses o años), que afectan a distintos sistemas de órganos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha; en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han observado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Entre otros efectos adversos relacionados con el uso de fluorquinolonas se incluyen los episodios de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original, en un lugar protegido de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con soluciones para perfusión ni inyecciones que presenten inestabilidad física y química a un pH de 3–4 (como bicarbonato de sodio, penicilina, heparina). No debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo recipiente, salvo que se indique lo contrario en la sección «Vía y modo de administración y dosis».

Envase.

100 ml en un recipiente de cloruro de polivinilo, 1 recipiente en bolsa de polietileno, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.