Reumastop

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RHEUMASTOP

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de solución contiene 10 mg de meloxicam;

Excipientes: meglumina, glico furól, poloxámero 188, cloruro de sodio, glicina, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente de color amarillo con un matiz verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Rheumastop es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la clase de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la inyección intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6-1,8 µg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la plasmática. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 % y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatálisis. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe exceder la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En mujeres de edad avanzada, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente más bajo que en voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento REVMATOP, solución inyectable, está indicado en adultos para el tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación aguda de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante, cuando no puedan utilizarse otras vías de administración.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, como AINEs, aspirina. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad del paciente menor de 18 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en anamnesis;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave, sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación;
• Alteraciones del hemostasia o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.

Riesgos asociados con la hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de si existen factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

AINEs y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 500 mg dosis única o ≥ 3 g dosis diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la vía de administración intramuscular, la solución inyectable de meloxicam está contraindicada en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), debe tenerse precaución al usar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe controlarse la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos que indican que los AINEs aumentan las concentraciones plasmáticas de litio (mediante reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de medicamentos con litio y AINEs. Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con disfunción renal. Si es necesario un tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato dura 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver arriba) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, no debe administrarse meloxicam al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración de pemetrexed y al menos 2 días después de la administración. Si la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed es absolutamente necesaria, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia debido al riesgo de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de meloxicam de 15 mg pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Resinas de intercambio iónico (colestiramina). Acelera la eliminación del meloxicam mediante la interrupción de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y la semivida de eliminación se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida).

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediante unión al citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio mediante otras vías, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles de estos medicamentos y del meloxicam en plasma. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos con sulfonilureas o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni administrar adicionalmente AINEs, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se haya demostrado un beneficio terapéutico adicional. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, asegurando su completa curación antes de iniciar la terapia con meloxicam. Se debe estar atento a la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas afecciones.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINEs, pueden presentarse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), especialmente en pacientes que requieran tratamiento concomitante con aspirina en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase más adelante y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente en pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como tratamiento de primera línea o en la práctica geriátrica, ni otros antiinflamatorios no esteroideos, ni ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido Reumastop) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones significativas de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más por encima del límite superior normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINEs. Además, durante estudios clínicos con AINEs se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace letal.

Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar el desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con Reumastop. Si aparecen signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el tratamiento con Reumastop.

Alteraciones cardiovasculares y cerebrovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda observación clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Debido a la falta de datos epidemiológicos, no puede excluirse este riesgo para el meloxicam.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos de lesiones cutáneas graves y potencialmente mortales, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de presentar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam.

Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico en estos casos graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, el medicamento no debe reutilizarse en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilactoides.

Como con otros AINEs, pueden observarse reacciones anafilactoides en pacientes sin antecedentes previos de reacción al meloxicam. No debe administrarse Reumastop a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma que han presentado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente mortal, tras la administración de aspirina u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia ante los primeros signos de reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de los AINEs, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una observación cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndromes nefróticos.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (clearance de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINEs pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden acelerarse o agravarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kaliemia pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe realizar control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciban pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y precauciones de seguridad.

Las reacciones adversas suelen ser peor toleradas en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINEs, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planeen un embarazo o que estén siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica de Reumastop, dirigida a reducir la fiebre y la inflamación, puede disminuir la utilidad de estos datos diagnósticos para identificar complicaciones en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

Reumastop no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia de corticosteroides.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINEs, incluido Reumastop. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluido Reumastop, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si existen síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren control cuidadoso los pacientes que reciben Reumastop y que puedan tener efectos adversos relacionados con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que tomen anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. La administración de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser mortal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINEs, Reumastop no debe administrarse a pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad embriofetal. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del tratamiento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, que en la mayoría de los casos desaparece tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo en casos de necesidad urgente. Si se prescribe meloxicam a una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a meloxicam, a partir de la semana 20 de gestación. Si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el meloxicam.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia.

Aunque no existen datos específicos sobre el efecto del meloxicam en humanos, se sabe que los AINEs atraviesan la leche materna. Se ha detectado meloxicam en la leche de animales. Por lo tanto, no se recomienda el uso de meloxicam durante la lactancia.

Fertilidad.

El meloxicam, como cualquier medicamento que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede alterar la función reproductiva y, por tanto, no se recomienda en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si una mujer tiene dificultades para concebir o está siendo evaluada por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, el meloxicam no tiende a afectar o tiene un efecto leve sobre esta capacidad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administración intramuscular.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima de 2 a 3 días en casos justificados y excepcionales (por ejemplo, cuando no son posibles las vías de administración oral ni rectal). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»). La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad) (véase también el apartado siguiente «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, aquellos con antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml de capacidad).

Insuficiencia renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe superar los 7,5 mg por día (media ampolla de 1,5 ml).

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

La solución inyectable de 15 mg/1,5 ml se administra mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y la derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la administración se produce un dolor intenso.

En caso de prótesis de articulación de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contraria.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Instrucciones para el manejo de la ampolla.

Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. 4

1. Separar una ampolla del bloque y agitarla sujetándola por el cuello (fig. 1).
2. Presionar la ampolla con la mano (sin que se produzca escape del medicamento) y girar la cabeza hasta separarla (fig. 2).
3. Inmediatamente, conectar la jeringa al orificio que se ha formado (fig. 3).
4. Dar la vuelta a la ampolla y extraer lentamente su contenido hacia la jeringa (fig. 4).
5. Colocar la aguja en la jeringa.

Niños.

El medicamento Revmastop está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante el uso terapéutico de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte. Estudios clínicos han mostrado una eliminación acelerada de meloxicam con la administración oral de 4 g de colestiramina tres veces al día.

Reacciones adversas.

Descripción general.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento en el riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados tienen origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Después de la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación de la piel: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días. En los estudios clínicos participaron 15.197 pacientes que recibieron meloxicam por vía oral en dosis diarias de 7,5 mg o 15 mg durante un período de hasta un año.

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (<1/10000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: anemia; raras: alteraciones en los análisis de sangre (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves específicas y/o frecuentes»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides; desconocidas: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

raras: alteraciones del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

desconocidas: confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

raras: trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes: mareo;

raras: zumbidos en los oídos.

Alteraciones cardíacas:

raras: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados con el uso de AINE.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: aumento de la presión arterial (ver sección «Propiedades farmacológicas»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

desconocidas: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos; raras: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raras: perforación gastrointestinal;

desconocidas: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raras: hepatitis; desconocidas: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea;

raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

desconocidas: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija por medicamentos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkaliemia (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Propiedades farmacológicas»);

desconocidas: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

desconocidas: infertilidad femenina, retraso de la ovulación.

Alteraciones generales y reacción en el sitio de administración:

frecuentes: endurecimiento en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección;

poco frecuentes: edema, incluyendo edema en las extremidades inferiores;

desconocidas: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

desconocidas: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves específicas. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son características de otros compuestos de la clase. Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2,5 años.

Período de validez tras la apertura del vial: El contenido no utilizado del vial debe destruirse; no debe conservarse para su uso posterior.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Debido a la posible incompatibilidad, el medicamento Revmastop, solución inyectable, no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

Envase. 1,5 ml en ampollas de polietileno, caja con 5 unidades.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «FARMASEL».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, pueblo de Kvítneve, calle Prorizna, 3