Regulon®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REGULON®

Composición:

Principios activos: desogestrel, etinilestradiol;

Cada comprimido recubierto contiene 0,15 mg de desogestrel y 0,03 mg de etinilestradiol;

Excipientes: alfa-tocoferol (all-rac-α-tocoferol), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, povidona, almidón de patata, monohidrato de lactosa;

Recubrimiento: propilenglicol, macrogol 6000, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos blancos o casi blancos, redondos, biconvexos, recubiertos, con un diámetro aproximado de 6 mm, con la inscripción «R8» en un lado del comprimido y «RG» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Anticonceptivos hormonales para uso sistémico, progestágenos y estrogénicos.

Código ATC G03A A09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La acción contraceptiva de los anticonceptivos orales combinados (AOC) se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de prevenir el embarazo, los AOC poseen ciertas propiedades positivas que, al igual que los efectos adversos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»), pueden ser útiles al elegir un método de control de la natalidad. Estos fármacos favorecen la regularidad del ciclo menstrual, las menstruaciones son menos dolorosas y con menor intensidad de sangrado. Esta última circunstancia puede reducir la frecuencia de aparición de deficiencia de hierro.

Además, existen evidencias de que con dosis altas de AOC (0,05 mg de etinilestradiol) disminuye la frecuencia de aparición de tumores benignos de las mamas, quistes ováricos, enfermedades inflamatorias pélvicas, embarazo ectópico, cáncer de endometrio y cáncer de ovario. Sin embargo, aún no se ha confirmado si esto también se aplica al uso de AOC en dosis bajas.

Farmacocinética

Desogestrel

Absorción. El desogestrel, administrado por vía oral, se absorbe rápida y completamente, transformándose en etonogestrel. Las concentraciones máximas en suero se alcanzan aproximadamente a las 1,5 horas. La biodisponibilidad oscila entre el 62 % y el 81 %.

Distribución. El etonogestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina que une hormonas sexuales (SHBG). Solo entre el 2 % y el 4 % de la cantidad total del fármaco en suero está presente en forma de esteroide libre, mientras que entre el 40 % y el 70 % se une específicamente a la SHBG. El aumento de SHBG inducido por el etinilestradiol influye en la distribución entre las proteínas séricas, incrementando la fracción unida a SHBG y reduciendo la fracción unida a albúmina. El volumen de distribución del desogestrel es de 5 l/kg.

Biotransformación. El etonogestrel se metaboliza completamente mediante rutas conocidas del metabolismo de esteroides. La velocidad de eliminación de los metabolitos del suero es de aproximadamente 2 ml/min/kg. No se ha detectado interacción entre el etonogestrel y el etinilestradiol cuando se toman conjuntamente.

Eliminación. Los niveles de etonogestrel en suero disminuyen en dos fases. La fase final de eliminación se caracteriza por un tiempo de semivida de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus metabolitos se eliminan por orina y bilis en una proporción de 6:4.

Estado de equilibrio. La farmacocinética del etonogestrel se ve afectada por la concentración de SHBG en suero, que se triplica con la administración de etinilestradiol. Tras la administración diaria, se alcanza el estado de equilibrio en la segunda mitad del ciclo, momento en el cual la concentración sérica de etonogestrel aumenta entre 2 y 3 veces.

Etilinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y casi completamente. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco, debido a la conjugación presistémica y al efecto de primer paso, es de aproximadamente el 60 %.

Distribución. El etinilestradiol se caracteriza por una unión fuerte, aunque no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) y provoca un aumento en la concentración sérica de SHBG. El volumen de distribución esperado es de 5 l/kg.

Biotransformación. El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Principalmente se metaboliza mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman muchos otros metabolitos hidroxilados y metilados, que se detectan como metabolitos libres y también como conjugados de sulfatos y glucurónidos. La velocidad de aclaramiento metabólico es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor irreversible de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye en dos fases, siendo la fase final de eliminación caracterizada por un tiempo de semivida de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol no se elimina sin cambios; sus metabolitos se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El período de semivida de los metabolitos es de aproximadamente un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza tras 3-4 días, momento en el cual la concentración del fármaco en suero es aproximadamente un 30-40 % más alta que tras una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Antes de prescribir el medicamento Regulon®, se debe evaluar la presencia de factores de riesgo individuales en la mujer, especialmente aquellos relacionados con el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como comparar el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas asociadas con el uso de Regulon® frente al riesgo asociado con otros anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) no deben utilizarse en las siguientes condiciones. Si una de estas condiciones aparece por primera vez durante el uso de un AHC, su administración debe suspenderse inmediatamente.

• Embarazo confirmado o embarazo sospechado.
• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
  • Tromboembolismo venoso actual, incluido el tratamiento con anticoagulantes, o antecedentes de tromboembolismo venoso (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]).
  • Predisposición hereditaria o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S.
  • Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»).
  • Alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
  • Presencia actual o antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado premonitorio (por ejemplo, angina de pecho).
  • Enfermedad cerebrovascular: accidente cerebrovascular (ACV) actual o previo, o estado premonitorio (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]).
  • Predisposición hereditaria o adquirida confirmada a tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia o presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico).
  • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
  • Alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o presencia de alguno de los siguientes factores de riesgo graves:
• Diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
• Hipertensión arterial grave;
• Dislipoproteinemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia grave.
• Presencia actual o antecedentes de enfermedad hepática grave hasta que los parámetros funcionales hepáticos regresen a la normalidad.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechados (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Hiperplasia endometrial.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Regulon® está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Advertencia. Para detectar posibles interacciones medicamentosas, se debe considerar la información contenida en las instrucciones para uso médico de otros medicamentos que se estén administrando simultáneamente.

Interacciones farmacodinámicas.

Durante ensayos clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C vírica (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, el aumento de los niveles de transaminasas (ALT) más de 5 veces por encima del límite superior normal (LSN) se observó con mucha mayor frecuencia en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). También se han observado aumentos de ALT con el uso de glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, las pacientes que toman Regulon® deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, un método que contenga solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos combinados. La administración de Regulon® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estas combinaciones terapéuticas.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre Regulon®

Es posible la interacción con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que puede aumentar el aclaramiento de hormonas sexuales y provocar principalmente sangrado intermenstrual o fallo anticonceptivo.

Estrategia

La inducción enzimática puede observarse ya en los primeros días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza en varias semanas. Tras la suspensión del medicamento, la inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

A las mujeres que toman medicamentos inductores enzimáticos se les recomienda usar temporalmente un método anticonceptivo de barrera además del AHC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento concomitante y durante 28 días adicionales tras su finalización. Si la administración del medicamento inductor continúa después de tomar la última pastilla del AHC del envase actual, se debe iniciar la toma de pastillas de un nuevo envase sin la interrupción habitual.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres que reciben tratamiento prolongado con medicamentos que inducen el sistema enzimático hepático se les recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal eficaz.

Interacciones descritas en la literatura.

Sustancias que aumentan el aclaramiento del AHC (reducción de la eficacia del AHC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y el medicamento para el tratamiento del VIH ritonavir, nevirapina y efavirenz, posiblemente también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y preparaciones que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento del AHC: al administrarse concomitantemente con AHC, muchas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluidas combinaciones con inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C, pueden aumentar o disminuir la concentración de estrógenos o progestágenos en plasma. El efecto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones medicamentosas y las recomendaciones asociadas, se debe considerar la información contenida en las instrucciones para uso médico de los medicamentos concomitantes indicados para el tratamiento de la infección por VIH/hepatitis C. En caso de duda, las mujeres que reciben inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional.

Principios activos que reducen el aclaramiento de Regulon® (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante con inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina) o moderados (por ejemplo, fluconazol, diltiazem, eritromicina) de CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estrógenos o gestágenos, incluyendo etonogestrel.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6 respectivamente, cuando se administra concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto de Regulon® sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. En consecuencia, sus concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Otras interacciones

Análisis de laboratorio

La administración de anticonceptivos esteroides puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, así como los niveles de proteínas transportadoras del plasma, como el globulina fijadora de corticosteroides, fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, los cambios se mantienen dentro de los límites normales de los valores de laboratorio.

Características de uso.

Advertencia

Debe discutirse con la mujer la conveniencia de utilizar Regulon® si presenta cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación.

Si se produce una exacerbación de cualquiera de estos estados o si aparecen síntomas relacionados con ellos, se recomienda que la mujer consulte a su médico para valorar la posibilidad de interrumpir el uso de Regulon®.

1. Alteraciones del sistema circulatorio

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de anticonceptivos hormonales combinados (AHC) aumenta el riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con mujeres que no los utilizan.

El uso de medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocia con un menor riesgo de TEV. Otros medicamentos, como Regulon®, pueden duplicar el riesgo de TEV. La decisión de utilizar un medicamento que no pertenezca al grupo de menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una conversación con la mujer. Es necesario asegurarse de que comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Regulon®, el grado en que sus factores de riesgo personales pueden influir en este riesgo y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. Además, existen datos que indican que el riesgo aumenta al reanudar el uso de anticonceptivos hormonales combinados tras una interrupción de 4 semanas o más.

Anualmente, el TEV se desarrolla en aproximadamente 2 de cada 10 000 mujeres no embarazadas que no utilizan AHC. Sin embargo, el riesgo individual de una mujer puede ser considerablemente mayor en función de sus factores de riesgo (ver más abajo).

Según estimaciones\1, entre 9 y 12 mujeres de cada 10 000 que utilizan AHC que contienen desogestrel desarrollarán TEV en un año (en comparación con aproximadamente 62 casos entre mujeres que utilizan AHC que contienen levonorgestrel).

En ambos casos, la frecuencia de TEV por año es menor que la esperada durante el embarazo o el período posparto. El TEV puede causar la muerte en el 1-2 % de los casos.

\1Estos valores de frecuencia se obtuvieron mediante el análisis conjunto de datos de estudios epidemiológicos, utilizando riesgos relativos para diferentes medicamentos en comparación con AHC que contienen levonorgestrel.

\2La mediana del rango de 5-7 por 10 000 mujeres-año se basa en el riesgo relativo de AHC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no los utilizan, que es aproximadamente de 2,3-3,6.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres al año

En casos aislados se han notificado casos de trombosis de otros vasos sanguíneos en mujeres que toman ACOC, por ejemplo, venas o arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas.

Factores de riesgo de tromboembolía venosa (TEV)

Durante el uso de ACOC, el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas puede aumentar considerablemente en mujeres con factores de riesgo adicionales, especialmente con la presencia de múltiples factores de riesgo (ver tabla 1).

El medicamento Regulon® está contraindicado en mujeres con presencia de múltiples factores de riesgo que las sitúen en un grupo de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de desarrollar TEV. No se debe administrar un ACOC si la relación riesgo/beneficio se evalúa como negativa (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de tromboembolía venosa (TEV)

No existe un consenso único sobre el posible impacto de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el desarrollo o progresión del tromboembolismo venoso.

También se debe tener en cuenta que el riesgo de complicaciones tromboembólicas aumenta durante el embarazo y en las primeras 6 semanas después del parto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas del tromboembolismo venoso (TEV)

Las mujeres deben estar informadas de que, si presentan síntomas de TEV, deben buscar atención médica de emergencia y comunicar al profesional sanitario que están utilizando un anticonceptivo hormonal combinado (AHC).

Los síntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada;
• enrojecimiento o cambio en el color de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• dificultad repentina para respirar, sin causa aparente, o respiración acelerada;
• tos repentina sin causa evidente, posiblemente con expectoración de sangre;
• dolor agudo en el pecho;
• estado pre-sincopal o mareo;
• palpitaciones frecuentes o arrítmicas.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos y podrían confundirse con enfermedades más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de embolismo vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera cianosis de una extremidad.

En caso de embolismo en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa (sin dolor), que puede progresar hasta pérdida de la visión. A veces, la pérdida total de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Los resultados de estudios epidemiológicos han asociado el uso de AHC con un aumento del riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio) o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los casos de tromboembolismo arterial pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para el desarrollo de tromboembolismo arterial (TEA)

El riesgo de desarrollar TEA o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral con el uso de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2). El medicamento Regulon® está contraindicado en mujeres con un solo factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo para TEA que las sitúen en un grupo de alto riesgo de tromboembolismo arterial (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEA. No se debe administrar un AHC si la relación riesgo/beneficio se considera negativa (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo para el desarrollo de tromboembolismo arterial (TEA)

Síntomas de tromboembolismo arterial (ATE)

Las mujeres deben estar informadas de que, si experimentan alguno de los síntomas descritos a continuación, deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente y comunicar al profesional sanitario que están utilizando un COP.

Los síntomas de accidente cerebrovascular pueden incluir:

• aparición repentina de entumecimiento facial, debilidad u hormigueo en las extremidades, especialmente de un solo lado del cuerpo;
• alteración repentina de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación;
• confusión repentina, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento repentino de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza intenso o prolongado sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

La transitoriedad de los síntomas puede indicar un episodio de isquemia transitoria (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir:

• dolor, molestia, opresión, pesadez, sensación de apretamiento o expansión en el pecho, brazo o detrás del esternón;
• molestia con irradiación a la espalda, mandíbula inferior, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud gástrica, alteraciones digestivas o dispepsia;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• debilidad intensa, inquietud o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o arrítmicas.

1. Tumores

Se sabe que el uso prolongado de anticonceptivos orales constituye un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de cuello uterino en mujeres infectadas con el virus del papiloma humano (VPH). Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente hasta qué punto los resultados de los estudios reflejan la influencia de factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, diferencias en el número de parejas sexuales o el uso de métodos anticonceptivos de barrera).

Un metaanálisis de 54 estudios internacionales indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en mujeres que utilizan COP. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de COP. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente han usado COP es pequeño en comparación con el riesgo basal de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan COP como a un efecto biológico de los COP, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que los tumores malignos de mama detectados en mujeres que alguna vez han tomado COP sean clínicamente menos agresivos que en mujeres que nunca han usado COP.

En casos aislados, se han observado en mujeres que usan COP tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, malignos. En algunos casos, estos tumores han provocado hemorragia intraperitoneal grave con riesgo vital. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman COP durante el diagnóstico diferencial.

1. Otros estados.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conducta suicida y suicidio. Las mujeres deben informarse sobre la necesidad de consultar al médico ante cambios de ánimo o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

En mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de hipertrigliceridemia, debe considerarse el posible riesgo aumentado de pancreatitis durante el uso de COP.

Aunque muchas mujeres que usan COP han mostrado un ligero aumento de la presión arterial, el aumento clínicamente significativo es raro. No se ha demostrado una relación entre el uso de COP y la hipertensión arterial clínicamente significativa. Sin embargo, en caso de hipertensión arterial clínicamente significativa que persista durante el uso de COP, se recomienda suspender el uso de COP e iniciar tratamiento para la hipertensión arterial. Si es necesario, la administración de COP puede reanudarse una vez que la terapia antihipertensiva haya logrado valores normales de presión arterial.

Se ha informado de aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de COP, aunque su relación con el uso de COP no está definitivamente demostrada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos en la vesícula biliar; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otospongiosis.

Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión de COP hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. La reaparición de ictericia colestásica, que inicialmente ocurrió durante el embarazo o con uso previo de hormonas esteroides sexuales, requiere la interrupción del uso de COP.

A pesar de que los COP pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman COP. Sin embargo, las mujeres diabéticas que toman COP deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Se ha asociado el uso de COP con un mayor riesgo de desarrollar colitis ulcerosa no específica y enfermedad de Crohn.

A veces puede desarrollarse melasma (especialmente en mujeres con antecedentes de melasma durante el embarazo). Las mujeres con predisposición al melasma deben evitar la exposición a la luz solar o a la radiación ultravioleta durante el uso de COP.

Al elegir el (los) método(s) anticonceptivo(s), debe tenerse en cuenta toda la información anterior.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Regulon®, debe realizarse una anamnesis detallada (incluyendo antecedentes familiares) y descartar el embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar un examen físico, guiándose por la información sobre contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y advertencias y precauciones especiales (ver sección «Precauciones de uso»).

Es importante informar a las mujeres sobre el riesgo de trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Regulon® en comparación con otros COP, los síntomas de TVT y ATE, así como los factores de riesgo establecidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis. La mujer debe leer cuidadosamente el prospecto y seguir las recomendaciones indicadas. La frecuencia y naturaleza de los controles deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, considerando las características individuales de cada mujer.

Debe advertirse a la mujer de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia anticonceptiva

La eficacia de los COP puede reducirse en caso de olvido de toma de comprimidos, trastornos gastrointestinales (ver sección «Posología y forma de administración») o uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido al riesgo de disminución de la concentración de Regulon® en plasma y a la reducción de sus efectos clínicos, debe evitarse su uso concomitante con productos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del ciclo menstrual

Durante el uso de cualquier COP pueden presentarse hemorragias irregulares (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de tratamiento. Por lo tanto, la evaluación de cualquier hemorragia irregular solo es significativa tras un período de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.

Si las hemorragias irregulares se repiten o aparecen tras ciclos previamente regulares, deben considerarse causas no hormonales y descartarse neoplasias malignas o embarazo. Puede realizarse una curetaje diagnóstico.

En algunas mujeres puede no ocurrir sangrado menstrual durante la pausa en la toma de anticonceptivos orales. Si la mujer ha tomado el COP según las instrucciones descritas en la sección «Posología y forma de administración», es poco probable que esté embarazada. Sin embargo, si el uso del COP ha sido irregular antes de la ausencia del primer sangrado de privación, o si falta el sangrado menstrual durante dos ciclos consecutivos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con el uso de COP.

Regulon® contiene lactosa. Las mujeres con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El medicamento Regulon® no debe usarse durante el embarazo. Antes de iniciar su uso debe descartarse la existencia de embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Regulon®, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Según los resultados de estudios epidemiológicos, la frecuencia de anomalías congénitas en recién nacidos cuyas madres tomaron anticonceptivos orales antes del embarazo no supera el nivel normal; además, no se ha observado efecto teratogénico por la toma de anticonceptivos orales en las primeras etapas del embarazo.

Al reanudar el uso de Regulon®, debe considerarse el aumento del riesgo de TVT en el período posparto (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Período de lactancia.

La toma de anticonceptivos orales puede reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición; además, este grupo de medicamentos atraviesa la leche materna (aunque no hay evidencia de efectos adversos sobre la salud del niño), por lo tanto, no se recomienda el uso de Regulon® en mujeres que amamantan.

Pequeñas cantidades de hormonas esteroides y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, aunque no hay evidencia de efectos adversos sobre la salud del niño.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se ha observado ningún efecto de los COP sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

El tratamiento debe iniciarse el primer día del ciclo menstrual, tomando 1 tableta al día durante 21 días consecutivos, preferiblemente a la misma hora cada día. A continuación, se debe hacer una pausa de 7 días, durante la cual aparecerá un sangrado de privación. Al día siguiente después de la pausa de 7 días (es decir, 4 semanas después de haber tomado la primera tableta, y el mismo día de la semana) se debe reanudar la toma con un nuevo envase blíster, que también contiene 21 tabletas, incluso si el sangrado aún no ha cesado. Este esquema debe seguirse mientras exista necesidad de anticoncepción. Si se siguen las instrucciones del médico, el efecto anticonceptivo se mantiene incluso durante la pausa de 7 días.

Las tabletas deben tomarse por vía oral, en el orden indicado en el envase blíster.

Inicio del tratamiento con Regulon®

Si no se han utilizado previamente métodos anticonceptivos hormonales (en el último mes).

La primera toma de Regulon® debe comenzar el primer día del ciclo menstrual; en este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

También se puede iniciar la toma entre el segundo y quinto día de la menstruación, pero en este caso, durante el primer ciclo de uso del medicamento, se debe utilizar un método anticonceptivo adicional (de barrera) durante los primeros 7 días de toma de tabletas.

Si han pasado más de 5 días desde el inicio de la menstruación, se debe posponer el inicio del tratamiento con Regulon® hasta la siguiente menstruación.

Al cambiar de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado [AOC], anillo vaginal o parche transdérmico)

Se recomienda que la mujer comience a tomar Regulon® al día siguiente de haber tomado la última tableta activa del AOC anterior. En estos casos, no se debe comenzar la toma de Regulon® más tarde que el día siguiente al finalizar el intervalo habitual de pausa o al dejar de tomar las tabletas inactivas del AOC anterior. Al cambiar de anillo vaginal o parche transdérmico, se recomienda iniciar la toma de Regulon® el día de la retirada del dispositivo anterior; en tales casos, la toma de Regulon® no debe comenzar más tarde que la fecha prevista para su reemplazo.

Si el método anticonceptivo anterior se ha utilizado correctamente y se ha descartado el embarazo, el cambio de método puede realizarse en cualquier día del ciclo. No se debe exceder la duración de la pausa recomendada para el producto anticonceptivo previamente utilizado.

Al cambiar de otros productos que contienen solo progestágeno («píldora minipíldora», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino con progestágeno

Una mujer que toma una minipíldora (preparados que contienen solo progestágenos) puede comenzar a tomar Regulon® en cualquier día; si utiliza un implante o sistema intrauterino, el cambio debe hacerse el día de su retirada; si utiliza inyecciones, en lugar de la siguiente inyección. Sin embargo, en todos estos casos, se recomienda utilizar un método anticonceptivo adicional durante los primeros 7 días de toma de tabletas.

Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo

El tratamiento con Regulon® debe iniciarse inmediatamente el mismo día de la intervención o del aborto espontáneo. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre de embarazo

El inicio de los anticonceptivos orales en mujeres que no amamantan debe hacerse entre los días 21 y 28 después del parto o del aborto en el segundo trimestre. En este caso no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Si el inicio del tratamiento con Regulon® se retrasa, se debe utilizar un método anticonceptivo adicional durante los primeros 7 días de toma.

Si ya ha habido relaciones sexuales tras el parto, la toma de tabletas debe posponerse hasta la primera menstruación.

Nota: Las mujeres que amamantan no deben tomar AOC, ya que esto puede reducir la cantidad de leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Omisión de tabletas

Si han pasado menos de 12 horas desde que se olvidó tomar la tableta, el efecto anticonceptivo no se reduce. Se debe tomar la tableta olvidada lo antes posible y continuar con la toma habitual.

Si han pasado más de 12 horas desde la omisión, el efecto anticonceptivo puede reducirse. En caso de olvidar una tableta, deben tenerse en cuenta dos reglas principales:

1. No interrumpir la toma de tabletas por más de 7 días.
2. Para lograr una supresión adecuada del sistema hipotálamo-hipófisis-ovario, se requieren 7 días de tratamiento continuo.

De acuerdo con esto, se deben seguir las siguientes recomendaciones según la semana del ciclo:

Semana 1

Se debe tomar la tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Luego se continúa con la toma habitual a la hora habitual. Durante los siguientes 7 días se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional (por ejemplo, condón). Si en los últimos 7 días hubo relaciones sexuales, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se omitan y más cerca estén del período de pausa, mayor será el riesgo de embarazo.

Semana 2

Se debe tomar la tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Luego se continúa con la toma habitual a la hora habitual. Si se ha tomado correctamente durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. En caso contrario, o si se han omitido más de una tableta, se debe utilizar un método anticonceptivo adicional durante 7 días.

Semana 3

El riesgo de pérdida del efecto anticonceptivo es inevitable debido a la proximidad del período de pausa. Sin embargo, puede evitarse mediante un ajuste del esquema de toma. Si se han tomado correctamente todas las tabletas durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas adicionales si se sigue una de las dos opciones siguientes. En caso contrario, se recomienda seguir la primera opción y utilizar simultáneamente un método anticonceptivo adicional durante 7 días.

1. Tomar la tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Luego continuar con la toma habitual. Se debe comenzar inmediatamente con las tabletas de un nuevo envase blíster tras tomar la última tableta del envase actual, es decir, sin hacer la pausa habitual. Es poco probable que ocurra un sangrado menstrual antes de finalizar la segunda caja, pero pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos durante la toma.
2. También se puede recomendar a la mujer que interrumpa la toma de la caja actual, observe una pausa de 7 días (incluyendo los días en que olvidó tomar las tabletas) y luego comience con una nueva caja blíster.

Si una mujer olvida tomar tabletas y no tiene sangrado durante la primera pausa, se debe considerar la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, la absorción del medicamento puede ser incompleta, por lo que se debe utilizar un método anticonceptivo adicional.

Si ocurre vómito dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta, se deben seguir las recomendaciones para la omisión de tabletas descritas en la sección «Tabletas olvidadas» (ver arriba). Si la mujer no desea alterar su esquema habitual de toma, debe tomar una tableta (o tabletas) adicional(es) de otro envase blíster.

Retraso o adelanto del ciclo menstrual

El retraso del ciclo menstrual no es una indicación para el uso de este medicamento. Sin embargo, en casos excepcionales en que sea necesario retrasar el ciclo, la mujer debe continuar con las tabletas de un nuevo envase blíster de Regulon® sin hacer la pausa prevista. Este retraso puede prolongarse tanto como desee la mujer, hasta que finalicen las tabletas del segundo envase. Durante este retraso, pueden aparecer manchados o sangrados interrumpidos. Posteriormente, tras una pausa planificada de 7 días, puede continuarse con el tratamiento regular de Regulon®.

Para adelantar o retrasar la menstruación a otro día de la semana, se recomienda acortar la duración de la pausa en el número de días deseado. Cuanto más corta sea la pausa, mayor será el riesgo de que no ocurra el sangrado de privación y de que aparezcan manchados o sangrados interrumpidos durante la toma de la siguiente caja (durante el período de menstruación diferida).

Pediátrico. La seguridad y eficacia de desogestrel en adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

No se han notificado reacciones adversas graves asociadas con la sobredosis de anticonceptivos orales. Los síntomas posibles incluyen: náuseas, vómitos y ligero sangrado vaginal en jóvenes. Por lo tanto, la sobredosis no requiere tratamiento específico. Sin embargo, si la sobredosis se detecta dentro de las 2-3 horas siguientes o si se han ingerido muchas tabletas, puede realizarse lavado gástrico. No existe antídoto específico; se debe aplicar tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se ha observado un aumento del riesgo de complicaciones trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados. Información más detallada se encuentra en la sección «Precauciones de uso».

Además, durante el uso de AOC se han observado otros eventos adversos como hipertensión arterial, tumores dependientes de hormonas (por ejemplo, tumores de hígado, de mama), y melasma, tal como se describe detalladamente en la sección «Precauciones de uso».

Al igual que con cualquier AOC, puede observarse un cambio en el patrón del sangrado menstrual, especialmente durante el primer mes de uso. Pueden presentarse alteraciones en la frecuencia de los sangrados (ausencia completa, disminución o aumento de la frecuencia), intensidad (disminución o aumento) o duración.

Las reacciones adversas posibles descritas en mujeres que tomaron anticonceptivos orales combinados que contienen 0,15 mg de desogestrel y 0,03 mg de etinilestradiol (como en el medicamento Regulon®), así como las reacciones adversas en general asociadas a los AOC, se indican en la tabla siguiente³. Todas las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 − < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 − < 1/100), raras (≥ 1/10 000 − < 1/1 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

3Para describir reacciones adversas específicas se ha utilizado el término MedDRA más apropiado. Los sinónimos o estados relacionados con la reacción adversa no se mencionan, pero deben tenerse en cuenta.

Interacciones

Los sangrados interrumpidos y/o la falta de eficacia del método anticonceptivo pueden ser consecuencia de interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos que inducen enzimas microsomales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Debe informarse de las reacciones adversas medicamentosas sospechosas incluso después de haber obtenido la autorización de comercialización. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen todas las reacciones adversas sospechosas a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 21 (21×1) comprimidos en blíster; 1 (21×1) o 3 (21×3) blísteres en envase de cartón. Al envase de cartón se adjunta una caja plana de cartón para el almacenamiento del blíster.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Gedeon Richter S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.

Démréi u. 19−21, H−1103 Budapest, Hungría.

Titular del medicamento.

Gedeon Richter S.A.

Domicilio del titular.

Démréi u. 19−21, H−1103 Budapest, Hungría.