Refluxan
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REFLUPANT
Composición:
Principio activo: pantoprazol;
1 frasco contiene 40,0 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato);
Excipientes: edetato de disodio, hidróxido de sodio.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: masa porosa o polvo de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.
El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral e intravenosa del fármaco es el mismo.
La administración de pantoprazol aumenta los niveles de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento de corta duración, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente al doble. Un incremento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.
Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.
Farmacocinética.
Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.
Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.
Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.
Eliminación. El período de semivida terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones de las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).
La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 h) supera ligeramente al del pantoprazol.
Grupos especiales de pacientes.
Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.
Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2-3 h), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.
Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y del Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.
Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Reflupant está indicado para su uso en adultos en los siguientes casos:
- Esofagitis por reflujo;
- Úlcera gástrica y duodenal;
- Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo, a derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones con inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH intragástrico (como el atazanavir), debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).
Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice de normalización internacional (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.
Metotrexato. Se ha informado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y inhibidores de la bomba de protones incrementa los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.
Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente significativas.
No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático.
Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta la absorción mediada por la glucoproteína P de la digoxina.
No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.
Asimismo, se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos cuando se administran conjuntamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.
Interacción con pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado de orina para tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes que recibían pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse un método alternativo de análisis.
Características de uso.
Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.
Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, se debe controlar regularmente el nivel de enzimas hepáticas. En caso de elevación de las enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse (ver sección «Posología y forma de administración»).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Infecciones gastrointestinales debidas a bacterias. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente es un medicamento libre de sodio.
Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar el desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes con hipomagnesemia y la hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas mejoró tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.
Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo.
Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR). Durante el uso de pantoprazol se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y erupción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o incluso tener un resultado letal (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de estas reacciones no se conoce.
Al recetar pantoprazol, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones y se debe observar cuidadosamente el estado de la piel. Si aparecen signos o síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas de la piel expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de suspender el uso de Reflupant. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.
Influencia sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Reflupant debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad malformativa o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Reflupant durante el embarazo.
Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede excluirse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de suspender la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con Reflupant debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Reflupant para la mujer.
Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra bajo prescripción médica y bajo adecuada supervisión médica.
La administración intravenosa del medicamento solo se recomienda cuando no es posible la administración por vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe interrumpir la administración intravenosa de Reflupant y pasar a la administración oral en una dosis de 40 mg.
Reflujo esofágico, úlcera duodenal, úlcera gástrica.
La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.
Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de Reflupant es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.
Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 x 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.
Preparación para la administración.
El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.
Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente.
No se debe preparar ni mezclar Reflupant con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.
La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.
El vial está destinado únicamente para uso único. Los restos del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (especialmente si cambia el color o aparece un precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.
La solución diluida debe ser transparente y de color amarillento.
Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis diaria de 20 mg (½ vial de Reflupant) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.
Niños.
No se recomienda el uso de Reflupant en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados.
Los datos actualmente disponibles se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.
Sobredosificación.
Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.
Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.
En caso de sobredosificación con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.
Reacciones adversas.
Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.
Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).
Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario.
Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).
Alteraciones del metabolismo y nutrición.
Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.
Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipopotasemia\textsuperscript{1}.
Alteraciones psiquiátricas.
Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).
Del sistema nervioso.
Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Desconocida: parestesia.
De los órganos de la visión.
Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.
Del tracto gastrointestinal.
Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.
Desconocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar.
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento de la bilirrubina.
Desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.
De la piel y tejidos subcutáneos.
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.
Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Desconocida: espasmo muscular\textsuperscript{2}.
De los riñones y del sistema urinario.
Desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Raras: ginecomastia.
Alteraciones generales.
Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.
\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con el desarrollo de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
\textsuperscript{2} Espasmo muscular como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente. Sin embargo, la estabilidad físico-química del medicamento diluido se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C.
Condiciones de conservación.
En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase.
Liofilizado para solución inyectable en frasco. 1 frasco por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.