Ramipril Astra

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Ramipril Astra (RamiprilAstra)

Composición:

Principio activo: ramipril;

1 tableta de 5 mg contiene 5 mg de ramipril;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro rojo (E 172);

1 tableta de 10 mg contiene 10 mg de ramipril;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas de forma plano-cilíndrica con bordes biselados y una ranura, de color desde rosa pálido hasta rosa; en la superficie de la tableta se permiten inclusiones;

Tabletas de 10 mg: tabletas de forma plano-cilíndrica con bordes biselados y una ranura, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

Inhibidores de la ECA, compuestos simples. Ramipril. Código ATC C09A A05.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. Ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, es un inhibidor de la enzima dipéptido carboxipeptidasa I (sinónimos: ECA, cinasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la conversión de la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora activa) y la degradación del vasodilatador activo, la bradiquinina. La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradiquinina conducen a la vasodilatación. Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, ramiprilato provoca una disminución en la secreción de aldosterona. La respuesta a la monoterapia con inhibidores de la ECA ha sido en promedio menos pronunciada en pacientes de raza negra (de origen afrocaribeño) con hipertensión arterial (población caracterizada por niveles bajos de renina en la hipertensión arterial), en comparación con pacientes pertenecientes a otras razas.

Propiedades antihipertensivas. La administración de ramipril produce una reducción significativa de la presión arterial periférica. Habitualmente, no se producen cambios importantes en el flujo plasmático renal ni en la velocidad de filtración glomerular. El uso de ramipril en pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial tanto en posición supina como en posición erecta, sin que se acompañe de un aumento compensador de la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo comienza entre 1 y 2 horas después de la administración oral de una dosis única. El efecto máximo tras la administración oral de una dosis única se alcanza generalmente entre 3 y 6 horas. El efecto antihipertensivo tras la administración de una dosis única suele mantenerse durante 24 horas.

Durante el tratamiento prolongado con ramipril, el efecto antihipertensivo máximo se desarrolla tras 3-4 semanas. Se ha demostrado que, durante la terapia a largo plazo, el efecto antihipertensivo se mantiene durante al menos 2 años.

La interrupción repentina del tratamiento con ramipril no provoca un aumento rápido y excesivo de la presión arterial (fenómeno de rebote).

Insuficiencia cardíaca. Se ha demostrado que ramipril, administrado como complemento a la terapia tradicional con diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos, es eficaz en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según la NYHA. El fármaco tiene un efecto favorable sobre la hemodinámica cardíaca (reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho, de la resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco). Asimismo, reduce la activación neuroendocrina.

Eficacia clínica y seguridad

Prevención de enfermedades cardiovasculares/protección nefroprotectora

Se realizó un estudio preventivo controlado con placebo (estudio HOPE) con más de 9200 pacientes que recibieron ramipril además de la terapia estándar. En este estudio participaron pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular tras haber padecido una enfermedad cardiovascular aterotrombótica (antecedentes de enfermedad coronaria isquémica, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica) o pacientes con diabetes mellitus que además tenían al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión arterial, niveles elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad o tabaquismo).

Este estudio demostró que ramipril reduce de forma estadísticamente significativa la frecuencia de infarto de miocardio, muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular, tanto por separado como en combinación (punto final primario combinado).

Tabla 1

Estudio HOPE: resultados principales

Indicador	Ramipril	Placebo	Riesgo relativo (intervalo de confianza del 95 % (IC))	Valor p
	%	%
Todos los pacientes	n = 4.645	n = 4.652
Punto final combinado primario	14	17,8	0,78 (0,7−0,86)	<0,001
Infarto de miocardio	9,9	12,3	0,80 (0,7−0,9)	<0,001
Muerte cardiovascular	6,1	8,1	0,74 (0,64−0,87)	<0,001
Accidente cerebrovascular (ACV)	3,4	4,9	0,68 (0,56−0,84)	<0,001
Puntos finales secundarios
Muerte por cualquier causa	10,4	12,2	0,84 (0,75−0,95)	0,005
Necesidad de revascularización	16,0	18,3	0,85 (0,77−0,94)	0,002
Hospitalización por angina inestable	12,1	12,3	0,98 (0,87−1,1)	no significativo
Hospitalización por insuficiencia cardíaca	3,2	3,5	0,88 (0,7−1,1)	0,25
Complicaciones relacionadas con la diabetes	6,4	7,6	0,84 (0,72−0,98)	0,03

En el estudio MICRO-HOPE, previamente planificado como un subestudio del estudio HOPE, se evaluó el efecto de añadir ramiprilo a la terapia existente en dosis de 10 mg frente a placebo en 3577 pacientes con edad ≥ 55 años (sin límite superior de edad), con presión arterial normal o elevada, la mayoría de los cuales padecían diabetes tipo 2 (y tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular).

Los resultados del análisis primario mostraron que la nefropatía manifiesta se desarrolló en 117 (6,5 %) participantes que recibieron ramiprilo y en 149 (8,4 %) que recibieron placebo, lo que representa una reducción relativa del riesgo del 24 %; IC del 95 % [3–40], p = 0,027.

El estudio REIN, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se realizó para evaluar el impacto del tratamiento con ramiprilo sobre la tasa de disminución del filtrado glomerular (FG) en 352 pacientes con presión arterial normal o elevada (entre 18 y 70 años) que presentaban proteinuria leve (excreción urinaria media de proteína > 1 y < 3 g/día) o grave (≥ 3 g/día) debida a nefropatía crónica no diabética. Ambos subgrupos fueron estratificados prospectivamente.

Los resultados del análisis principal en pacientes con la proteinuria más grave (subgrupo que interrumpió prematuramente el estudio, ya que se demostró beneficio del tratamiento en el grupo de ramiprilo) mostraron que la tasa media de disminución del FG por mes fue menor con ramiprilo que con placebo: −0,54 (0,66) frente a −0,88 (1,03) ml/min/mes, p = 0,038. Así, la diferencia entre grupos fue de 0,34 [0,03−0,65] ml/min/mes, aproximadamente 4 ml/min/año; el 23,1 % de los pacientes del grupo de ramiprilo alcanzaron el punto final combinado secundario – duplicación de la concentración plasmática de creatinina y/o enfermedad renal en fase terminal (necesidad de hemodiálisis o trasplante renal) – frente al 45,5 % en el grupo placebo (p = 0,02).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En dos grandes estudios aleatorizados y controlados [ONTARGET (estudio sobre el impacto del telmisartán como monoterapia y en combinación con ramiprilo sobre un punto final global) y VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética en veteranos)] se evaluó la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II.

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o con diabetes tipo 2 y signos concomitantes de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron ventajas significativas de la terapia combinada respecto a los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hipercaliemia, insuficiencia renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las características farmacodinámicas similares de estos medicamentos, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (estudio sobre el impacto del aliskirén en pacientes con diabetes tipo 2 utilizando puntos finales cardiovasculares y renales) evaluó las ventajas de añadir aliskirén a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. Este estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de eventos adversos clínicos. En el grupo que recibió aliskirén se observó una mayor frecuencia de muertes por causas cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, así como un aumento en la frecuencia de reacciones adversas graves de especial interés (hipercaliemia, hipotensión arterial y disfunción renal).

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio. En el estudio AIRE participaron más de 2000 pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca transitorios o persistentes tras un infarto de miocardio. El tratamiento con ramiprilo comenzó entre los 3 y 10 días posteriores al infarto agudo de miocardio. Este estudio mostró que, tras un período medio de seguimiento de 15 meses, la mortalidad en el grupo que recibió ramiprilo fue del 16,9 % frente al 22,6 % en el grupo placebo. Esto representa una reducción absoluta de la mortalidad del 5,7 % y una reducción relativa del riesgo del 27 % (IC del 95 % [11−40 %]).

Población pediátrica. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 244 pacientes pediátricos con hipertensión arterial (73 % con hipertensión primaria), de 6 a 16 años, los participantes recibieron dosis bajas, medias o altas de ramiprilo para alcanzar concentraciones plasmáticas de ramiprilato equivalentes a las dosis de 1,25 mg, 5 mg y 20 mg en adultos, ajustadas por peso corporal. Tras 4 semanas, se observó que ramiprilo no fue eficaz respecto al punto final primario – reducción de la presión arterial sistólica – aunque redujo la presión diastólica con la dosis más alta del rango estudiado. Se demostró que tanto las dosis medias como las altas reducían significativamente desde el punto de vista estadístico la presión arterial sistólica y diastólica en niños con hipertensión arterial confirmada.

Este efecto no se observó en un ensayo aleatorizado, doble ciego, con escalonamiento de dosis de 4 semanas, que evaluó el efecto de la retirada del fármaco y en el que participaron 218 pacientes pediátricos de 6 a 16 años (75 % con hipertensión primaria). En este estudio, tras la retirada del medicamento, se observó un ligero rebote moderado tanto en la presión sistólica como diastólica, aunque no fue estadísticamente significativo respecto a la recuperación de los niveles basales en todos los grupos de dosis del rango estudiado de ramiprilo [dosis bajas (0,625 – 2,5 mg), dosis medias (2,5 – 10 mg) o dosis altas (5 – 20 mg)] ajustadas por peso corporal. En la población pediátrica estudiada, ramiprilo no mostró un efecto dosis-dependiente lineal.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, ramiprilo se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza en 1 hora. Según la cantidad de sustancia detectada en la orina, el grado de absorción es al menos del 56 % y no se ve significativamente afectado por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo, ramiprilato, tras la administración oral de ramiprilo en dosis de 2,5 mg y 5 mg, es del 45 %.

La Cmáx de ramiprilato, el único metabolito activo de ramiprilo, se alcanza entre 2 y 4 horas tras la ingestión de ramiprilo. Tras la administración de dosis habituales de ramiprilo una vez al día, la concentración en estado estacionario de ramiprilato en plasma se alcanza aproximadamente al cuarto día de tratamiento.

Distribución. La unión de ramiprilo a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 73 %, y la de ramiprilato del 56 %.

Metabolismo. Ramiprilo se metaboliza casi completamente en ramiprilato, éter de diketopiperazina, ácido diketopiperazina y glucurónidos de ramiprilo y ramiprilato.

Eliminación. La eliminación de los metabolitos se produce principalmente por excreción renal. La disminución de la concentración de ramiprilato en plasma es multifásica. Debido a la fuerte unión saturable a la ECA y a la lenta disociación del enzima, ramiprilato presenta una fase terminal prolongada de eliminación a concentraciones plasmáticas muy bajas.

Tras la administración de dosis repetidas de ramiprilo una vez al día, la semivida efectiva es de 13−17 horas para dosis de 5−10 mg y mayor para dosis más bajas (1,25−2,5 mg). Esta diferencia se debe a que la capacidad de unión del enzima a ramiprilato es saturable.

Tras la administración oral de una dosis única del fármaco, ni ramiprilo ni sus metabolitos se detectaron en la leche materna. Sin embargo, no se conoce el efecto de la administración de dosis repetidas.

Pacientes con disfunción renal (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con disfunción renal, la excreción renal de ramiprilato está reducida, y el aclaramiento renal de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina. Esto provoca un aumento en la concentración plasmática de ramiprilato, que disminuye más lentamente que en individuos con función renal normal.

Pacientes con disfunción hepática (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con disfunción hepática, el metabolismo de ramiprilo a ramiprilato se ralentiza debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas, y los niveles plasmáticos de ramiprilo están elevados. Sin embargo, la concentración máxima de ramiprilato en estos pacientes no difiere de la observada en personas con función hepática normal.

Lactancia. Tras la administración de una dosis única de ramiprilo por vía oral, su nivel en la leche materna fue inferior al límite de detección. No obstante, el efecto tras la administración múltiple es desconocido.

Población pediátrica. El perfil farmacocinético de ramiprilo se estudió en 30 pacientes pediátricos con hipertensión arterial, de 2 a 16 años y peso corporal >10 kg. Tras la administración de dosis entre 0,05 y 0,2 mg/kg, ramiprilo se metabolizó rápidamente y en gran medida a ramiprilato. La Cmáx de ramiprilato se alcanzó entre 2 y 3 horas. El aclaramiento de ramiprilato mostró una fuerte correlación con el logaritmo del peso corporal (p < 0,01) y con la dosis del fármaco (p < 0,001). El aclaramiento y el volumen de distribución aumentaron proporcionalmente con la edad de los niños en cada grupo de dosificación. Con una dosis de 0,05 mg/kg, se alcanzó un nivel de exposición comparable al observado en adultos con una dosis de 5 mg de ramiprilo. Con una dosis de 0,2 mg/kg, se alcanzó un nivel de exposición superior al observado con la dosis máxima recomendada de 10 mg/día en adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Tras la administración oral a roedores y perros, se determinó que ramiprilo no produce efectos tóxicos agudos. Se realizaron estudios de administración oral prolongada en ratas, perros y monos. En las tres especies se observaron alteraciones en el equilibrio electrolítico y en el perfil sanguíneo. En perros y monos que recibieron el fármaco a una dosis de 250 mg/kg/día se observó un aumento significativo del aparato yuxtaglomerular, que es una manifestación de la actividad farmacodinámica de ramiprilo. Las ratas, perros y monos toleraron dosis diarias de 2; 2,5 y 8 mg/kg/día, respectivamente, sin presentar reacciones adversas.

Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, conejos y monos no revelaron propiedades teratogénicas del fármaco. No se observó efecto negativo sobre la fertilidad, ni en machos ni en hembras de rata.

La administración de ramiprilo a hembras de rata durante el embarazo y la lactancia provocó daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en la descendencia a dosis de 50 mg/kg/día o superiores.

Numerosas pruebas de mutagénesis con distintos sistemas de ensayo no revelaron propiedades mutagénicas o genotóxicas de ramiprilo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Prevención de enfermedades cardiovasculares: reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con:

• enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica);
• diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento de enfermedad renal:

• nefropatía diabética glomerular incipiente, indicada por la presencia de microalbuminuria;
• nefropatía diabética glomerular manifiesta, indicada por la presencia de macroproteinuria, en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección «Propiedades farmacológicas»);
• nefropatía glomerular no diabética manifiesta, indicada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g/día (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas.

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio: reducción de la mortalidad en la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardíaca, siempre que el tratamiento se inicie más de 48 horas después del evento agudo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA (ver sección «Composición»).

Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o previamente ocurrido durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II).

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria renal en presencia de un único riñón funcional.

Embarazo y planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

No se debe administrar ramipril a pacientes con hipotensión arterial o estado hemodinámicamente inestable.

El uso concomitante de Ramipril Astra con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes o disfunción renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse la administración concomitante de inhibidores de la ECA con métodos terapéuticos extracorpóreos que impliquen contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Combinaciones contraindicadas

El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El tratamiento con ramipril debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de ramipril.

Los métodos de terapia extracorpórea que implican contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, están contraindicados debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si este tratamiento es necesario, se debe considerar el uso de otra membrana de diálisis o de otro fármaco antihipertensivo de diferente clase.

Combinaciones que requieren precauciones

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias activas que aumentan la concentración plasmática de potasio (incluyendo antagonistas de la angiotensina II, trimetoprim y sus combinaciones fijas con sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Puede producirse hiperkalemia; por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles plasmáticos de potasio.

Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otras sustancias que pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Se debe esperar un aumento del riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso» respecto a diuréticos).

Simpatomiméticos vasoconstrictores y otras sustancias (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo del medicamento. Se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial.

Allopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden provocar alteraciones en el perfil sanguíneo. Aumenta la probabilidad de reacciones hematológicas (ver sección «Precauciones de uso»).

Sales de litio. Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad del litio. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles de litio.

Medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Pueden ocurrir reacciones hipoglucémicas. Se recomienda un control cuidadoso de la glucemia.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. Se espera una reducción del efecto antihipertensivo de Ramipril Astra. Además, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede asociarse con un mayor riesgo de alteración de la función renal y aumento de los niveles séricos de potasio.

Sal. Un consumo excesivo de sal puede atenuar el efecto antihipertensivo del medicamento.

Desensibilización específica. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a picaduras de insectos. Se considera que este efecto también puede ocurrir con otros alérgenos.

Inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) o vildagliptina. Existe un posible aumento del riesgo de angioedema en pacientes que reciben simultáneamente estos medicamentos, como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Se debe iniciar este tratamiento con precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la neprilisina. Se han notificado aumentos potenciales del riesgo de angioedema con la administración concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de la endopeptidasa neutral, como el racecadotril (ver sección «Precauciones de uso»).

Sacubitrilo/valsartán. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema.

Características de uso.

Grupos de pacientes especiales

Embarazo. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Excepto cuando la continuación del tratamiento con un inhibidor de la ECA/antagonista de los receptores de la angiotensina II sea absolutamente necesaria, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a otro medicamento antihipertensivo cuyo uso durante el embarazo sea considerado seguro. Tan pronto como se diagnostique el embarazo, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciar otro tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que demuestran que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por este motivo, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirén (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si la terapia con este tipo de bloqueo doble se considera absolutamente necesaria, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Pacientes con riesgo especial de hipotensión arterial

Pacientes con actividad elevada del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes con una actividad significativamente elevada del SRAA existe riesgo de una disminución brusca y marcada de la presión arterial y alteración de la función renal tras la inhibición de la ECA, especialmente si el inhibidor de la ECA o un diurético concomitante se administra por primera vez o si se aumenta por primera vez la dosis. Un aumento significativo de la actividad del SRAA que requiera supervisión médica, incluyendo control continuo de la presión arterial, puede esperarse, por ejemplo, en pacientes:

• con hipertensión arterial grave;
• con insuficiencia cardíaca descompensada;
• con obstrucción hemodinámicamente significativa al flujo sanguíneo hacia o desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• con estenosis unilateral de la arteria renal y una segunda función renal conservada;
• con déficit de líquidos o electrolitos (incluidos aquellos que reciben diuréticos);
• con cirrosis hepática y/o ascitis;
• que van a someterse a cirugía mayor o que reciben anestesia con medicamentos que provocan hipotensión arterial.

Generalmente se recomienda corregir la deshidratación, hipovolemia o déficit de electrolitos antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, estas medidas correctoras deben evaluarse cuidadosamente respecto al riesgo de sobrecarga de volumen).

Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente tras infarto de miocardio

Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda. Durante la fase inicial del tratamiento se requiere supervisión médica especial.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Posología y forma de administración».

Intervención quirúrgica. Siempre que sea posible, debe suspenderse el tratamiento con inhibidores de la ECA, como ramipril, un día antes de la intervención quirúrgica.

Control de la función renal. La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento y la dosis debe ajustarse, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Se requiere un control especialmente riguroso en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»). Existe riesgo de alteración de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras trasplante renal, así como en caso de afectación vascular renal, incluyendo pacientes con estenosis unilateral hemodinámicamente significativa de la arteria renal.

Edema angioneurótico. En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado edema angioneurótico (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de edema angioneurótico aumenta en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden provocarlo, como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina, o inhibidores de la neprilisina, como racecadotril.

La combinación de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de desarrollarse edema angioneurótico, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Ramipril Astra. Se debe iniciar tratamiento de emergencia inmediatamente. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 12-24 horas y puede darse el alta tras la desaparición completa de los síntomas.

En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo Ramipril Astra, se han descrito casos de edema angioneurótico intestinal (véase la sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos).

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. El uso de inhibidores de la ECA aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a veneno de insectos y otros alérgenos. Antes de realizar una desensibilización, se debe suspender temporalmente el tratamiento con Ramipril Astra.

Control del equilibrio electrolítico. Hiperaldosteronemia. En algunos pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo Ramipril Astra, se ha observado hiperkalemia. Los pacientes en riesgo de hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus no controlada, pacientes que toman suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, u otras sustancias activas que aumentan el potasio plasmático, o pacientes con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica. Si se considera adecuada la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda realizar controles regulares del nivel de potasio en plasma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del equilibrio electrolítico. Hiponatremia. En algunos pacientes que han recibido ramipril se ha observado síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, seguido de hiponatremia. Se recomienda realizar controles regulares del nivel sérico de sodio en personas mayores y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitosis. Rara vez se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia. También se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Con el fin de detectar posible leucopenia, se recomienda controlar el recuento de leucocitos en sangre. Se recomienda un control más frecuente al inicio del tratamiento y en pacientes con alteración de la función renal, colagenosis concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o que toman otros medicamentos que puedan provocar alteraciones en el hemograma (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el efecto hipotensor del ramipril puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con otros grupos raciales. Esto puede deberse a que en pacientes de raza negra con hipertensión arterial es más frecuente la hipertensión con baja actividad de renina.

Tos. Con el uso de inhibidores de la ECA se ha notificado la aparición de tos. La tos es característicamente no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos debe considerarse la posibilidad de que sea debida al uso de inhibidores de la ECA.

Contenido de sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y, si es necesario, sustituirlo por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), no se recomienda administrar este medicamento a mujeres que amamantan; se debe preferir otro medicamento cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o neonatos prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, síntomas de hipotensión arterial como mareo) pueden afectar la capacidad de concentración del paciente y reducir su velocidad de reacción, lo que representa un riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Esto suele ocurrir al inicio del tratamiento o al cambiar de otro medicamento al tratamiento con Ramipril Astra. No se recomienda conducir vehículos ni trabajar con maquinaria durante varias horas tras la primera dosis o tras cualquier aumento posterior de la dosis.

Vía de administración y dosis.

Medicamento para administración oral.

Se recomienda tomar Ramipril Astra todos los días a la misma hora. Ramipril Astra puede administrarse antes, durante o después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento. Los comprimidos de Ramipril Astra deben tragarse enteros con agua. No deben masticarse ni triturarse.

Si no es posible administrar la dosis prescrita, se debe utilizar ramipril en la dosificación adecuada.

Adultos

Pacientes que toman diuréticos. Al iniciar el tratamiento con Ramipril Astra puede presentarse hipotensión arterial, cuyo desarrollo es más probable en pacientes que reciben simultáneamente diuréticos. En tales casos se recomienda precaución, ya que estos pacientes pueden tener un volumen circulante reducido y/o una disminución en los niveles de electrolitos.

Siempre que sea posible, se recomienda suspender el uso del diurético 2-3 días antes de comenzar el tratamiento con Ramipril Astra (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con hipertensión arterial a quienes no se puede suspender el diurético, el tratamiento con Ramipril Astra debe iniciarse con una dosis de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada). Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio. La dosificación posterior de Ramipril Astra debe ajustarse según el nivel objetivo de presión arterial.

Hipertensión arterial

La dosis debe individualizarse según las características del paciente (véase la sección «Precauciones de uso») y los resultados de las mediciones controladas de la presión arterial. Ramipril Astra puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Dosis inicial. El tratamiento con Ramipril Astra debe iniciarse gradualmente, comenzando con la dosis inicial recomendada de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

En pacientes con una activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), tras la administración de la dosis inicial puede producirse una disminución importante de la presión arterial. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. La dosis puede duplicarse cada 2-4 semanas hasta alcanzar el nivel objetivo de presión arterial; la dosis máxima de Ramipril Astra es de 10 mg al día. Habitualmente, el medicamento se toma una vez al día.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril Astra es de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al medicamento, la dosis debe aumentarse progresivamente. Se recomienda duplicar la dosis tras 1-2 semanas de tratamiento y, posteriormente, aumentarla nuevamente tras 2-3 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg una vez al día.

Tratamiento de enfermedad renal

Pacientes con diabetes y microalbuminuria

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril Astra es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al medicamento durante el tratamiento continuado, la dosis se incrementa. Tras 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis única diaria a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y luego a 5 mg tras otras 2 semanas de tratamiento.

Pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril Astra es de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al medicamento durante el tratamiento continuado, la dosis se incrementa. Tras 1-2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria de Ramipril Astra a 5 mg, y luego a 10 mg tras otras 2-3 semanas de tratamiento. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.

Pacientes con nefropatía no diabética, caracterizada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g al día

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril Astra es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente al medicamento durante el tratamiento continuado, la dosis se incrementa. Tras 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis única diaria a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y luego a 5 mg tras otras 2 semanas de tratamiento.

Insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas

Dosis inicial. En pacientes cuyo estado se ha estabilizado tras el tratamiento con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) al día.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. La dosis de Ramipril Astra se ajusta duplicándose cada 1-2 semanas hasta alcanzar la dosis diaria máxima de 10 mg. Se recomienda fraccionar la dosis en dos tomas.

Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio en presencia de insuficiencia cardíaca

Dosis inicial. A las 48 horas después del infarto de miocardio, a los pacientes cuyo estado sea clínica e hemodinámicamente estable se les administra una dosis inicial de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día durante 3 días. Si la dosis inicial de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) es mal tolerada, debe administrarse 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día durante 2 días, seguido de un aumento a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) y luego a 5 mg dos veces al día. Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse.

Ajuste de la dosis y dosis de mantenimiento. Posteriormente, la dosis diaria se incrementa mediante duplicaciones sucesivas cada 1-3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 5 mg dos veces al día.

Siempre que sea posible, la dosis diaria de mantenimiento debe fraccionarse en dos tomas.

Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse. La experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según la clasificación de la New York Heart Association, NYHA) inmediatamente después del infarto de miocardio aún es limitada. Si se decide tratar a estos pacientes con este medicamento, se recomienda iniciar la terapia con una dosis de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día, y cualquier aumento de dosis debe realizarse con extrema precaución.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal. La dosis diaria en pacientes con alteración de la función renal depende del valor de aclaramiento de creatinina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»):

• si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg/día (utilizar ramipril en la dosificación adecuada)), y la dosis diaria máxima es de 10 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 30-60 ml/min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg/día (utilizar ramipril en la dosificación adecuada)), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 10-30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 1,25 mg/día (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• pacientes hipertensos con diálisis: durante la hemodiálisis, el ramipril se elimina en escasa medida; la dosis inicial es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y la dosis diaria máxima es de 5 mg; el medicamento debe tomarse varias horas después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El tratamiento con Ramipril Astra en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, y la dosis diaria máxima en estos casos debe ser de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada).

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja y el posterior ajuste de la dosis debe realizarse de forma más gradual debido al mayor riesgo de reacciones adversas, especialmente en pacientes muy ancianos o frágiles. En tales casos, debe administrarse una dosis inicial más baja: 1,25 mg de ramipril (utilizar ramipril en la dosificación adecuada).

Véase también la información anterior sobre la dosificación en pacientes que reciben diuréticos.

Niños.

Ramipril Astra no se recomienda en niños (menores de 18 años), ya que no hay datos suficientes sobre la eficacia y seguridad de este medicamento en esta población.

Sobredosis.

Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, alteraciones del equilibrio electrolítico e insuficiencia renal. Se debe observar cuidadosamente al paciente y aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. Entre las medidas terapéuticas propuestas se incluyen la desintoxicación primaria (lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes), así como medidas dirigidas a restablecer una hemodinamia estable, incluyendo la administración de agonistas de los receptores alfa-1 o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo del ramipril, se elimina pobremente del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento Ramiprilo Astra incluye datos sobre tos persistente y reacciones debidas a hipotensión arterial. Entre las reacciones adversas graves se incluyen edema angioneurótico, hiperkalemia, alteraciones de la función hepática o renal, pancreatitis, reacciones graves de la piel y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000) y desconocido (no puede calcularse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su gravedad.

Tabla 2

Clase de sistema orgánico	Reacciones adversas por frecuencia
	Frecuentes	No frecuentes	Raras	Muy raras	Desconocido
Alteraciones cardiacas		Isquemia miocárdica, incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio; taquicardia; arritmia; palpitaciones; edemas periféricos
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático		Eosinofilia	Disminución del número de leucocitos (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), disminución del número de eritrocitos, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del número de plaquetas		Insuficiencia medular, pancitopenia, anemia hemolítica
Alteraciones del sistema nervioso	Cefalea, mareo	Vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia	Temblor, alteración del equilibrio		Isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio; alteración de las funciones psicomotoras; sensación de ardor; parosmia
Alteraciones oculares		Alteración de la visión, incluyendo visión borrosa	Conjuntivitis
Alteraciones del oído y del laberinto			Pérdida auditiva, acúfenos
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas	Tos no productiva e irritativa, bronquitis, sinusitis, disnea	Broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma; congestión nasal
Alteraciones gastrointestinales	Fenómenos inflamatorios en el tracto gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos	Pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales únicamente con el uso de inhibidores de la ECA), aumento de los niveles de enzimas pancreáticas, angioedema del intestino delgado, dolor en la parte superior del abdomen, incluyendo asociado con gastritis, estreñimiento, sequedad bucal	Glositis		Estomatitis aftosa
Alteraciones renales y urinarias		Alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda; aumento de la diuresis, empeoramiento del curso de la proteinuria de base, aumento de la urea en sangre; aumento de la creatinina en sangre
Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos	Erupciones cutáneas, especialmente maculopapulares	Angioedema; en casos muy excepcionales, obstrucción de las vías respiratorias debido al angioedema, que puede tener consecuencias fatales; prurito, hiperhidrosis	Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis	Reacción de fotosensibilidad	Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento del curso del psoriasis, dermatitis psoriásica, exantema o enantema pénfigoide o liquenoide, alopecia
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Calambres musculares, mialgia	Artralgia
Alteraciones endocrinas					Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
Alteraciones metabólicas y nutricionales	Aumento del nivel de potasio en sangre	Anorexia, disminución del apetito			Disminución del nivel de sodio en sangre
Alteraciones vasculares	Hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síncope	Sensación de sofoco	Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis		Fenómeno de Raynaud
Alteraciones generales	Dolor torácico, fatiga	Pirexia	Astenia
Alteraciones del sistema inmunitario					Reacciones anafilácticas y anafilactoides, aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares
Alteraciones hepatobiliares		Aumento de los niveles de enzimas hepáticas y/o bilirrubina conjugada	Ictericia colestásica, lesión de las células hepáticas		Insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales con resultado fatal)
Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias		Impotencia eréctil transitoria, disminución de la libido			Ginecomastia
Alteraciones psiquiátricas		Disminución del estado de ánimo, ansiedad, nerviosismo, inquietud, alteraciones del sueño, incluyendo somnolencia	Estado de confusión		Alteración de la atención

Población pediátrica.
La seguridad del ramipril se ha estudiado en 325 niños y adolescentes de 2 a 16 años de edad en el marco de dos ensayos clínicos. Según los resultados, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños fueron similares a los observados en adultos, aunque la frecuencia de algunas reacciones fue mayor en niños que en adultos, específicamente:

Taquicardia, congestión nasal y rinitis: frecuentes (es decir, de ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica y poco frecuentes (es decir, de ≥ 1/1000 a < 1/100) en pacientes adultos.

Conjuntivitis: frecuente (es decir, de ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica y rara (es decir, de ≥ 1/10 000 a < 1/1000) en pacientes adultos.

Temblor y urticaria: poco frecuentes (es decir, de ≥ 1/1000 a < 1/100) en la población pediátrica y raras (es decir, de ≥ 1/10 000 a < 1/1000) en pacientes adultos.

El perfil general de seguridad del ramipril en niños y adultos no presenta diferencias significativas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «ASTRAFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.