RalaGo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RALAGO (RALAGO)

Composición:

Principio activo: rasagilina;

1 tableta contiene 1 mg de rasagilina en forma de hemitartrato de rasagilina;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz previamente gelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, con bordes biselados, de color blanco a casi blanco, con posibles inclusiones más oscuras.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC N04BD02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Rasagilina es un inhibidor potente, irreversible y selectivo de la monoaminooxidasa B (MAO-B), lo que puede provocar un aumento del nivel extracelular de dopamina en el cerebro. En modelos de disfunción motora dopaminérgica se ha demostrado un aumento del nivel de dopamina y una actividad dopaminérgica adicionalmente potenciada, que probablemente contribuye a los efectos terapéuticos de la rasagilina.

El 1-aminoindano es un metabolito activo principal, pero no es un inhibidor de la MAO-B.

Farmacocinética.

Absorción. La rasagilina se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a las 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco tras una dosis única es del 36 %. La comida no influye en el tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax), aunque al consumir una comida rica en grasas, la Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) disminuyen un 60 % y un 20 %, respectivamente. Rasagilina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución. El volumen medio de distribución tras una administración intravenosa única de rasagilina es de 243 l. La unión a las proteínas plasmáticas tras la administración oral de una dosis única de rasagilina marcada con 14C oscila entre el 60 y el 70 %.

Metabolismo. La rasagilina se somete casi completamente a biotransformación hepática. El metabolismo se produce mediante dos vías principales: desalquilación N y/o hidroxilación, formando los metabolitos: 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Estudios in vitro han demostrado que ambas vías del metabolismo de la rasagilina están mediadas por la isoforma CYP1A2 del sistema del citocromo P450. Asimismo, se ha establecido que la conjugación de la rasagilina y sus metabolitos para formar glucurónidos constituye una de las vías principales de eliminación.

Eliminación. Tras la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce principalmente por orina (62,6 %) y en menor medida por heces (21,8 %). El período total de eliminación del 84,4 % de la dosis administrada es de 38 días. Menos del 1 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina.

Linealidad/no linealidad. La rasagilina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0,5–2 mg. El período de semieliminación es de 0,6–2 horas.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 80 % y 38 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 568 % y 83 %, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos de la rasagilina prácticamente no se modifican en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Monoterapia (sin levodopa) en el Parkinson idiopático o terapia adyuvante (con levodopa) en pacientes con fluctuaciones de fin de dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la MAO (incluidos medicamentos y preparados a base de plantas, por ejemplo, que contienen Hypericum perforatum) o con petidina (el intervalo entre la interrupción de rasagilina y el inicio del tratamiento con estos medicamentos debe ser de al menos 14 días).

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se conocen interacciones entre los inhibidores no selectivos de la MAO y otros medicamentos.

No se debe administrar rasagilina concomitantemente con otros inhibidores de la MAO (incluidos medicamentos y preparados a base de plantas que contienen Hypericum perforatum), ya que existe el riesgo de inhibición no selectiva que podría provocar una crisis hipertensiva.

Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, incluidos otros inhibidores selectivos de la MAO-B. La administración concomitante de rasagilina y petidina está contraindicada.

Se han notificado interacciones entre los inhibidores de la MAO y los simpaticomiméticos cuando se administran conjuntamente. Dado que rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, no se recomienda su administración concomitante con simpaticomiméticos, tales como medicamentos vasoconstrictores orales o nasales, o con medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina.

Se han notificado interacciones entre dextrometorfano e inhibidores no selectivos de la MAO cuando se administran conjuntamente. Por lo tanto, dado que rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, no se recomienda su administración concomitante con dextrometorfano.

Se debe evitar la administración concomitante de rasagilina con fluoxetina y fluvoxamina.

El intervalo entre la interrupción de fluoxetina y el inicio del tratamiento con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción de rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Se han notificado reacciones adversas graves con la administración concomitante de rasagilina con ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por lo tanto, dado que rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, debe usarse con precaución junto con antidepresivos.

La levodopa, cuando se administra concomitantemente con rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson, no mostró un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de rasagilina.

In vitro, los estudios sobre el metabolismo indicaron que la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la enzima principal responsable del metabolismo de rasagilina. La administración concomitante de rasagilina y ciprofloxacino (inhibidores de la isoenzima CYP1A2) aumenta el AUC de rasagilina en un 83 %. La administración concomitante de rasagilina y teofilina (sustrato de la isoenzima CYP1A2) no afecta la farmacocinética de rasagilina. Por lo tanto, los inhibidores de la isoenzima pueden alterar los niveles plasmáticos de rasagilina y deben usarse con precaución.

Existe el riesgo de que, debido a la inducción de la isoenzima CYP1A2 en fumadores, se reduzca la concentración plasmática de rasagilina.

Los estudios in vitro mostraron que rasagilina, a una concentración de 1 mcg/ml (equivalente a una concentración 160 veces superior a la Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) tras la administración múltiple de 1 mg de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson), no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A del citocromo P450. Esto sugiere que rasagilina, en concentraciones terapéuticas, no afectaría al metabolismo de estas isoenzimas ni produciría efectos clínicamente significativos.

La administración oral concomitante de rasagilina y entacapona aumenta el aclaramiento de rasagilina en un 28 %.

Cinco estudios clínicos realizados con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados del control de la presión arterial tras la ingesta de alimentos (464 pacientes que tomaron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), demostraron que no existe interacción entre rasagilina y tiramina; por lo tanto, rasagilina puede administrarse sin necesidad de seguir una dieta con restricción de tiramina.

Características de uso.

Se debe evitar la administración concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio de la terapia con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio de la terapia con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

Los trastornos de conducta y del impulso (TCI) pueden presentarse en pacientes que toman agonistas de dopamina y/o que están recibiendo terapia dopaminérgica. Se han recibido notificaciones sobre casos de TCI durante el periodo poscomercialización con el uso de rasagilina. Se debe evaluar periódicamente a los pacientes en busca de trastornos de conducta y del impulso. Los pacientes y el personal sanitario deben informarse sobre los cambios en el comportamiento que indican trastornos de conducta y del impulso, observados durante el tratamiento con rasagilina, incluyendo estados obsesivos, pensamientos compulsivos, impulso patológico al juego, aumento del libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo, así como impulsos patológicos al gasto de dinero o a la compra de objetos.

La rasagilina puede potenciar el efecto de la levodopa, lo que podría provocar un aumento de las reacciones adversas derivadas del uso de levodopa, así como un empeoramiento de la discinesia preexistente. La intensidad de estas reacciones adversas puede reducirse disminuyendo la dosis de levodopa.

Se han notificado casos de hipotensión durante el tratamiento concomitante de rasagilina y levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente vulnerables a esta reacción adversa, como la hipotensión, debido a los problemas preexistentes en la marcha.

No se recomienda el uso concomitante de rasagilina con dextrometorfano o simpaticomiméticos, como los presentes en medicamentos descongestionantes nasales u orales o en medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Según datos de un estudio de cohorte retrospectivo, se sugiere un posible aumento del riesgo de melanoma con el uso de rasagilina, especialmente con tratamiento prolongado y/o dosis acumulativa elevada. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe ser evaluada por un especialista. Se debe recomendar a los pacientes que, ante la aparición de cualquier nueva lesión cutánea o cambios en una lesión preexistente, acudan a consulta con un dermatólogo.

Se debe iniciar el tratamiento con rasagilina con precaución en pacientes con afectación hepática leve. Se debe evitar el uso de rasagilina en pacientes con afectación hepática moderada. Si la afectación hepática empeora desde leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

Somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino

La rasagilina puede provocar somnolencia diurna y, en ocasiones, especialmente cuando se administra junto con otros fármacos dopaminérgicos, episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas. Por ello, se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de tener precaución al conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento con rasagilina. Los pacientes con somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir automóviles y de trabajar con maquinaria (véase la sección «Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto o el período postnatal. El medicamento debe administrarse con precaución durante el embarazo. Existen datos que indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, como consecuencia, suprime la lactancia. No se sabe si la rasagilina pasa a la leche materna. Se debe administrar con precaución durante la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En pacientes que presenten somnolencia o episodios de sueño repentino, la rasagilina puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja hasta que tengan la certeza de que Ralago no les afecta negativamente.

Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con rasagilina y que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño deben ser informados de que deben abstenerse de conducir vehículos o participar en actividades en las que, debido a una disminución de la vigilancia, podrían poner en peligro su propia seguridad o la de otros, exponiéndose a lesiones graves o incluso a la muerte (por ejemplo, al manejar maquinaria), hasta que hayan adquirido suficiente experiencia con el tratamiento con rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos para poder evaluar si afectan negativamente a su actividad mental y/o motora.

Si durante el tratamiento se observa un aumento de la somnolencia o nuevos episodios de sueño repentino durante actividades cotidianas (por ejemplo, al ver la televisión, durante un viaje en coche como pasajero, etc.), los pacientes no deben conducir vehículos ni participar en actividades potencialmente peligrosas.

Los pacientes no deben conducir vehículos, manejar maquinaria ni realizar trabajos en altura durante el tratamiento si previamente han experimentado somnolencia y/o episodios repentinos de sueño sin advertencia previa antes de usar rasagilina.

Se debe advertir a los pacientes sobre los posibles efectos aditivos con fármacos sedantes, alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos), cuando se usan en combinación con rasagilina, o con medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina (por ejemplo, ciprofloxacino) (véase la sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Esquema posológico

Rasagilina se administra por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día, con o sin levodopa.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática.

Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada y debe iniciarse el tratamiento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. Si la insuficiencia hepática empeora, pasando de leve a moderada, debe interrumpirse el tratamiento con rasagilina.

Pacientes con alteración de la función renal.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la utilización del medicamento en niños, no se recomienda el uso de Ralago en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de Ralago con dosis entre 3 mg y 100 mg: hipomanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.

La sobredosis puede estar asociada con una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B.

Se han realizado estudios con voluntarios sanos que recibieron 20 mg una vez al día, y un estudio de 10 días con voluntarios sanos que recibieron 10 mg una vez al día. Se notificaron reacciones adversas de intensidad leve o moderada, así como reacciones adversas que no pertenecen al perfil esperado del tratamiento con rasagilina.

Durante un estudio ampliado en pacientes que recibían tratamiento continuo con levodopa y rasagilina a una dosis de 10 mg/día, se notificaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial e hipotensión postural), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Estos síntomas son similares a los observados con la sobredosis de inhibidores no selectivos de la MAO.

No se conocen métodos específicos de tratamiento. En caso de sobredosis, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia

Para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuente ≥ 1/10, frecuente ≥ 1/100 a < 1/10, poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100, raro ≥ 1/10000 a < 1/1000, muy raro < 1/10000.

Infecciones e infestaciones

Frecuente: gripe.

Neoplasias benignas, malignas e de naturaleza indeterminada (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuente: carcinoma de piel.

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuente: leucopenia.

Sistema inmune

Frecuente: alergia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuente: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: depresión, alucinaciones.

Sistema nervioso

Muy frecuente: cefalea.

Poco frecuente: trastornos cerebrovasculares.

Órganos de la visión

Frecuente: conjuntivitis.

Órganos del oído y del laberinto

Frecuente: vértigo.

Sistema cardiaco

Frecuente: angina de pecho.

Poco frecuente: infarto de miocardio.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuente: rinitis.

Tracto gastrointestinal

Frecuente: flatulencia.

Piel y tejido subcutáneo

Frecuente: dermatitis.

Poco frecuente: erupción vesiculobullosa.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo

Frecuente: dolor óseo y muscular, dolor en el cuello, artritis.

Riñón y sistema urinario

Frecuente: urgencia miccional.

Trastornos generales

Frecuente: fiebre, fatiga.

Terapia adyuvante

Para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuente ≥ 1/10, frecuente ≥ 1/100 a < 1/10, poco frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100, raro ≥ 1/10000 a < 1/1000, muy raro < 1/10000.

Neoplasias benignas, malignas e de naturaleza indeterminada (incluyendo quistes y pólipos)

Poco frecuente: melanoma de piel.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuente: disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos

Frecuente: alucinaciones, sueños patológicos.

Poco frecuente: confusión mental.

Sistema nervioso

Muy frecuente: discinesia.

Frecuente: distonía, síndrome del túnel carpiano, alteración del equilibrio.

Poco frecuente: accidente cerebrovascular agudo.

Sistema cardiaco

Poco frecuente: angina de pecho.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino

Frecuente: rinitis.

Sistema vascular

Frecuente: hipotensión ortostática.

Tracto gastrointestinal

Frecuente: dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos, sequedad de boca.

Piel y tejido subcutáneo

Frecuente: erupción cutánea.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo

Frecuente: artralgia, dolor en el cuello.

Estudios

Frecuente: pérdida de peso.

Lesiones y complicaciones

Frecuente: caídas accidentales.

La enfermedad de Parkinson se asocia con la aparición de alucinaciones y confusión mental. Durante los estudios poscomercialización del uso de rasagilina, estos síntomas se han observado en pacientes con parkinsonismo que recibían rasagilina.

Se sabe que las reacciones adversas graves pueden ocurrir con la administración concomitante de ISRS, ISRN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Durante los estudios poscomercialización del uso de rasagilina, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, caracterizado por ansiedad, confusión, rigidez muscular, escalofríos y crisis mioclónicas, en pacientes que tomaban antidepresivos/ISRN simultáneamente con rasagilina.

Se han notificado estudios en los que no se administraron simultáneamente fluoxetina ni fluvoxamina con rasagilina, pero sí otros antidepresivos junto con rasagilina: amitriptilina en dosis de al menos 50 mg por día, trazodona en dosis de al menos 50 mg por día, citalopram en dosis de al menos 20 mg por día, sertralina en dosis de al menos 100 mg por día y paroxetina en dosis de al menos 30 mg por día. No se notificaron casos de síndrome serotoninérgico durante estos estudios.

Durante el período poscomercialización del uso de rasagilina, se han notificado casos de hipertensión arterial, incluyendo casos raros de crisis hipertensiva relacionada con la ingesta de alimentos ricos en tiramina, en pacientes que tomaban rasagilina.

Se ha notificado sobre interacciones medicamentosas con la administración concomitante de inhibidores de la MAO y simpaticomiméticos.

Durante el período poscomercialización del uso de rasagilina, se ha notificado un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que tomaba rasagilina junto con el vasoconstrictor oftálmico clorhidrato de tetrahidrozolina.

Alteraciones del control impulsivo: en pacientes que toman agonistas dopaminérgicos y/o otros fármacos dopaminérgicos, pueden presentarse juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, impulso compulsivo de comprar, hiperfagia, ingesta impulsiva de alimentos.

Reacciones adversas similares se han observado durante el período poscomercialización del uso de rasagilina: estados obsesivos, pensamientos obsesivos, comportamiento impulsivo.

Sueño excesivo diurno y episodios de adormecimiento súbito

El sueño excesivo durante el día (hipersomnia, letargo, sedación, ataques de sueño, somnolencia y adormecimiento súbito) puede presentarse en pacientes que toman agonistas de dopamina y/o otras terapias dopaminérgicas. Se han notificado casos similares de somnolencia excesiva diurna durante el período poscomercialización del uso de rasagilina.

Se han notificado casos de adormecimiento durante la realización de actividades cotidianas en pacientes que recibían rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos. Aunque muchos de estos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban rasagilina junto con otros fármacos dopaminérgicos, algunos indicaron que no tuvieron signos premonitorios, como somnolencia excesiva. Algunos de estos casos se registraron más de un año después del inicio del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 ó 9 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.