Rabeprazol-Zdorovya

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RABEPRAZOL-SALUD (RABEPRAZOL-SALUD)

Composición:

Principio activo: rabeprazol;

1 tableta contiene rabeprazol sódico 10 mg o 20 mg;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), celulosa microcristalina, estearato de magnesio, óxido de magnesio ligero, laurilsulfato de sodio, crospovidona; mezcla seca «Aquarius Prime» de color blanco que contiene hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400;

Dosificación de 10 mg: mezcla seca «Aquarius Control» de color rosa que contiene copolímero de metacrilato (tipo C), talco, citrato de trietilo, dióxido de titanio (E 171), dióxido de silicio, rojo ponceau (E 129), tartrazina (E 102), azul brillante FCF (E 110);

Dosificación de 20 mg: mezcla seca «Aquarius Control» de color verde que contiene copolímero de metacrilato (tipo C), talco, dióxido de titanio (E 171), dióxido de silicio, citrato de trietilo, azul de diamante (E 133), tartrazina (E 102), amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, entéricas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de superficie biconvexa, de color rosa con matiz anaranjado (dosificación de 10 mg) o verde con matiz azulado (dosificación de 20 mg). En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El rabeprozol pertenece a la clase de compuestos antisecretores sustituidos del bencimidazol, no posee propiedades anticolinérgicas ni es un antagonista de los receptores H₂ de histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H⁺/K⁺-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales gástricas (bomba de protones o ácido). El efecto es dependiente de la dosis y conduce a la inhibición tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales mostraron que tras la administración de rabeprozol sódico, este desaparece rápidamente tanto del plasma como de la mucosa gástrica. El rabeprozol sódico tiene propiedades débilmente alcalinas, se absorbe rápidamente en todas las dosis y se concentra en las células parietales. El rabeprozol sódico se transforma en su forma activa de sulfenamida mediante protonación y, por tanto, reacciona con los residuos de cisteína disponibles en la bomba de protones.

Actividad antisecretores. Tras la administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico, el efecto antisecretores se observa a partir de la primera hora y alcanza su máximo entre las 2 y 4 horas. La inhibición de la secreción basal y de la secreción ácida estimulada por la comida, 23 horas después de la primera dosis de rabeprozol sódico, fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de la inhibición alcanzó las 48 horas. El efecto inhibidor del rabeprozol aumenta ligeramente tras la administración repetida una vez al día, alcanzándose una inhibición estable de la secreción en 3 días. Tras la finalización del tratamiento con rabeprozol, la actividad secretora se normaliza en 2-3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de los factores, incluyendo inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el rabeprozol, incrementa el número de bacterias en el tracto gastrointestinal (TGI). El tratamiento con IBP puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efecto sobre la concentración sérica de gastrina. Existen datos sobre el uso de rabeprozol sódico a dosis de 10 o 20 mg una vez al día durante 43 meses. Durante las primeras 2-8 semanas de tratamiento, la concentración sérica de gastrina aumentó, lo que refleja la inhibición de la secreción ácida. Los niveles de gastrina generalmente regresaron a los valores iniciales dentro de las 1-2 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y del antro gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprozol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no mostró cambios histológicos en las células ECL, grado de gastritis, aumento en la frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o diseminación de la infección por H. pylori. En estudios de tratamiento prolongado de más de 250 pacientes durante 36 meses, no se observaron cambios significativos en los resultados de estos análisis.

Otros efectos. Actualmente no hay información sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central (SNC), sistema cardiovascular o sistema respiratorio provocados por la administración de rabeprozol. La administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico al día durante 2 semanas no afectó la función tiroidea, el metabolismo de los hidratos de carbono, ni las concentraciones séricas de hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

No se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el rabeprozol y la amoxicilina.

El rabeprozol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina y claritromicina cuando se administra conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en el tracto digestivo superior.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, como respuesta a la reducción de la secreción ácida, aumenta el nivel sérico de gastrina. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de ácido cromogranina. Un nivel elevado de cromogranina puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Existen datos publicados que indican que los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse entre 2 semanas y 5 días antes de la medición del nivel de cromogranina, para permitir que regrese a valores de referencia en caso de haber aumentado durante el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del rabeprozol sódico comienza únicamente después de que la tableta atraviesa el estómago, debido a la presencia de una cubierta entérica resistente al ácido. El rabeprozol sódico se absorbe rápidamente en el intestino. La concentración máxima (Cmáx) de rabeprozol en plasma se alcanza aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. La Cmáx en plasma y el área bajo la curva (AUC) del rabeprozol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es de aproximadamente el 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprozol sódico. En voluntarios sanos, el periodo de semivida (T½) en plasma es de aproximadamente 1 hora (entre 0,7 y 1,5 horas), y el aclaramiento total se estima en 283 ± 98 ml/min. No se observó interacción clínicamente relevante con los alimentos. Ni el tipo de comida ni la hora de administración afectan la absorción del rabeprozol sódico.

Reparto. En humanos, el grado de unión del rabeprozol sódico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97 %.

Metabolismo y excreción. Como otros representantes de la clase de IBP, el rabeprozol se metaboliza mediante el sistema hepático del citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprozol es metabolizado por los isoenzimas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprozol no induce ni inhibe CYP3A4. Sin embargo, aunque las conclusiones de estudios in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo, estos resultados indican que no se espera interacción entre el rabeprozol y la ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carbónico (M6), mientras que los metabolitos secundarios, presentes en bajas concentraciones, incluyen el sulfona (M2), el dimetiltiéter (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) tiene una actividad antisecretores leve, pero no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico marcado con ¹⁴C, no se detectó rabeprozol inalterado en la orina. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó por orina, principalmente en forma de dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carbónico (M6), así como dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se encontró en las heces.

Sexo. Corrigiendo por peso y altura, no existen diferencias significativas en la farmacocinética del rabeprozol según el sexo.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (CLcr <5 ml/min/1,73 m²), la distribución del rabeprozol fue muy similar a la de voluntarios sanos. La AUC y la Cmáx del rabeprozol fueron aproximadamente un 35 % más bajas en estos pacientes en comparación con voluntarios sanos. El valor medio de T½ fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes postdiálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. Tras la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico en pacientes con daño hepático crónico moderado, la AUC se duplicó y el T½ aumentó 2-3 veces en comparación con voluntarios sanos. Aunque tras la administración diaria del fármaco a 20 mg durante 7 días, la AUC aumentó solo 1,5 veces y la Cmáx en plasma 1,2 veces. El T½ del rabeprozol en pacientes con alteración de la función hepática fue de 12,3 horas frente a 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (medición del pH del jugo gástrico) fue comparable entre ambos grupos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol está ligeramente reducida. Tras 7 días de tratamiento con rabeprozol sódico a 20 mg al día, la AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y el T½ un 30 % en comparación con voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, debe destacarse la ausencia de signos de acumulación del rabeprozol.

Polimorfismo CYP2C19. Tras 7 días de administración de rabeprozol sódico a 20 mg al día, en pacientes con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles de AUC y T½ fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras que la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa;
• tratamiento prolongado de la ERGE (terapia de mantenimiento de la ERGE);
• tratamiento sintomático de la ERGE de intensidad moderada a muy grave (tratamiento sintomático de la ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;
• en combinación con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera péptica gástrica y duodenal.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al rabeprozol sódico o a cualquier otro componente del medicamento.

Periodo de gestación y lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El rabeprozol provoca una inhibición fuerte y prolongada de la secreción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. La administración concomitante de rabeprozol con ketoconazol o itraconazol puede provocar una reducción de las concentraciones plasmáticas de estos últimos. Por consiguiente, es necesario que algunos pacientes que toman estos medicamentos junto con rabeprozol sean vigilados por el médico para determinar si se requiere un ajuste de la dosis.

Antiácidos. No se ha observado interacción del medicamento con formas farmacéuticas líquidas de antiácidos.

Atazanavir. La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o de atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no existen datos disponibles, se prevén resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP). Los IBP, incluyendo el rabeprozol, no deben administrarse en combinación con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»).

Metotrexato. La administración concomitante de metotrexato y de IBP (principalmente a dosis altas) podría provocar un aumento de los niveles séricos de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato. Aunque no se han realizado estudios formales al respecto.

Características de aplicación.

La mejoría sintomática con el tratamiento con rabeprozol no excluye la presencia de un tumor maligno en el estómago o en el esófago; por lo tanto, antes de prescribir el medicamento se debe descartar la presencia de un tumor maligno.

Los pacientes que reciben tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben someterse a controles médicos periódicos.

No se puede descartar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada al administrar este medicamento junto con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) o benzimidazoles sustituidos.

Se debe advertir a los pacientes que no deben masticar ni triturar las tabletas, sino tragarlas enteras.

Existen informes poscomercialización sobre alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones sanguíneas fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Se han observado alteraciones en las enzimas hepáticas fuera del rango normal. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de efectos adversos durante la administración del medicamento en comparación con el grupo control de sexo y edad similares que no recibieron el medicamento. El médico debe actuar con precaución al prescribir el medicamento en las primeras etapas del tratamiento a pacientes con alteraciones hepáticas graves, ya que no existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y rabeprozol (ver sección «Interacción con medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con IBP, incluyendo rabeprozol, aumenta el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Riesgo de fracturas. Los IBP, especialmente cuando se administran en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Asimismo, el riesgo puede estar elevado por otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y tomar vitamina D y calcio.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que tomaron IBP, como rabeprozol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque pueden aparecer de forma inesperada y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la interrupción del tratamiento con IBP y con terapia sustitutiva de magnesio.

En pacientes sometidos a tratamiento prolongado o que reciben concomitantemente IBP con medicamentos como la digoxina o con fármacos que provocan hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los médicos deben monitorear los niveles séricos de magnesio antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Uso concomitante con metotrexato. Datos de la literatura sugieren que la administración concomitante de IBP y metotrexato (principalmente en dosis altas) puede aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. Si es necesario administrar dosis altas de metotrexato, se debe considerar la interrupción del tratamiento con IBP.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12. El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en los pacientes o presencia de factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados o con síntomas clínicos compatibles.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañadas de artralgias, el paciente debe acudir inmediatamente a atención médica y el médico debe considerar la interrupción del tratamiento con el medicamento. El lupus eritematoso cutáneo subagudo tras el uso previo de IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar lupus eritematoso cutáneo subagudo con la administración de otros IBP.

Análisis de laboratorio. Efecto sobre los resultados de laboratorio. El aumento de los niveles de cromogranina A (CgA) puede interferir en la detección de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con rabeprozol debe suspenderse al menos 5 días antes de realizar la medición de cromogranina. Si los niveles de cromogranina y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, se debe repetir la prueba 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Alteraciones de la función renal. Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTI) en pacientes que tomaron rabeprozol. Puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con rabeprozol (ver sección «Reacciones adversas») y progresar hasta la insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTI aguda, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con rabeprozol y comenzar el tratamiento adecuado.

Sustancias auxiliares. El medicamento contiene los colorantes tartracina (E 102) y amarillo ocaso FCF (E 110), que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo.

Los estudios de reproducción en ratas y conejos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad ni daño fetal asociado con el uso de rabeprozol, aunque en ratas se observó una mínima penetración a través de la barrera placentaria.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia. No se sabe si rabeprozol pasa a la leche materna humana. No se han realizado estudios al respecto. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

El rabeprozol sódico atraviesa la leche de las ratas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Considerando la farmacodinámica del rabeprozol y su perfil de efectos adversos, se puede considerar que el medicamento no afecta negativamente la conducción de vehículos ni el manejo de maquinaria potencialmente peligrosa. Sin embargo, si aparece somnolencia, se recomienda evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada.

Úlcera duodenal péptica activa y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal péptica activa, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, algunos pacientes necesitan continuar el tratamiento adicionalmente durante otras 4 semanas para lograr la recuperación. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización se produce en 6 semanas, pero algunos pacientes refractarios al tratamiento necesitan continuar el medicamento adicionalmente durante otras 6 semanas.

ERGE erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Tratamiento prolongado de ERGE (terapia de mantenimiento de ERGE): para el tratamiento prolongado, se pueden utilizar dosis de mantenimiento del medicamento de 10 mg o 20 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta clínica del paciente.

Tratamiento sintomático de ERGE de grado moderado a muy grave: en pacientes sin esofagitis, administrar el medicamento en una dosis de 10 mg una vez al día. Si después de 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar una evaluación adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparezcan, el control adicional de los mismos puede lograrse mediante un régimen «a demanda»: administrar 10 mg una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison:

La dosis inicial recomendada es de 60 mg al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día según la necesidad clínica. Puede administrarse una dosis única de hasta 100 mg al día. Si es necesario tomar 120 mg al día, la dosis debe dividirse en dos tomas de 60 mg cada una. El tratamiento dependerá de la necesidad clínica.

Eradicación de H. pylori: en pacientes con H. pylori, el medicamento debe administrarse en combinación con terapia de erradicación. Se recomienda la siguiente pauta durante 7 días:

Rabeprozol 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

En indicaciones que requieren una sola toma diaria, el medicamento debe tomarse por la mañana antes de las comidas. Aunque ni la administración en la primera mitad del día ni la ingesta de alimentos han demostrado influir sobre la acción del rabeprozol, este esquema de administración resulta más favorable para el tratamiento.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento. Para información sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, véase la sección «Instrucciones de uso».

Vía de administración.

Las tabletas no deben masticarse ni triturarse; deben tragarse enteras.

Pacientes pediátricos. No se recomienda administrar el medicamento a niños, ya que actualmente no existe experiencia suficiente sobre su uso en este grupo de edad.

Sobredosis. La experiencia con sobredosis intencional o accidental es limitada. La dosis máxima estudiada no superó los 60 mg de rabeprozol dos veces al día ni los 160 mg de rabeprozol una vez al día. Los efectos observados fueron principalmente mínimos, típicos del perfil conocido de reacciones adversas, y desaparecieron sin necesidad de intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico para el rabeprozol. El rabeprozol se une bien a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y sequedad bucal. Los efectos adversos observados fueron en general leves, moderados y transitorios.

Infecciones e infestaciones: infecciones.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Sistema inmunitario: hipersensibilidad^1,2.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia, hiponatremia, hipomagnesemia⁴.

Trastornos del estado psíquico: insomnio, nerviosismo, depresión, confusión.

Sistema nervioso: cefalea, somnolencia, vértigo.

Órganos de la vista: trastornos visuales.

Sistema vascular: edemas periféricos.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico: tos, faringitis, rinitis, bronquitis, sinusitis.

Tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, pólipo adenomatoso benigno, dispepsia, sequedad bucal, eructos, gastritis, estomatitis, alteración del gusto, colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Piel y tejidos subcutáneos: erupciones, eritema², prurito, sudoración, reacciones ampollares², eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso cutáneo subagudo.

Sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: dolor inespecífico, dolor de espalda, mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura de cadera, muñeca o columna vertebral⁴.

Riñón y vías urinarias: infecciones del tracto urinario, nefritis tubulointersticial (TIN) (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Sistema reproductivo y mamas: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, síndrome gripal, dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Pruebas de laboratorio: aumento de las enzimas hepáticas³, aumento de peso.

1 Incluye edema facial, hipotensión arterial y disnea.

2 La erupción, las reacciones ampollares y las reacciones de hipersensibilidad generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

3 En casos aislados, la encefalopatía hepática se observó en pacientes con cirrosis. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso»).

4 Véase la sección «Instrucciones de uso».

Vencimiento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 10, Nº 10×2 en blísteres dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad comercial. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Borísphen, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)