Quetiapina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KUETIPINA (QUETIAPINA)
Composición:
Principio activo: quetiapina;
Cada tableta contiene 25 mg, o 100 mg, o 200 mg, o 300 mg de quetiapina (en forma de fumarato de quetiapina);
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona, fosfato cálcico dibásico dihidrato, estearato de magnesio;
Recubrimiento de las tabletas de 25 mg: polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172);
Recubrimiento de las tabletas de 100 mg: polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, óxido de hierro amarillo (E 172);
Recubrimiento de las tabletas de 200 mg y 300 mg: polietilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 25 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color melocotón, con la impresión «P» o lisas en un lado y con la impresión «25» en el otro lado;
Tabletas de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo, con la impresión «P» o lisas en un lado y con la impresión «100» en el otro lado;
Tabletas de 200 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, con la impresión «P» o lisas en un lado y con la impresión «200» en el otro lado;
Tabletas de 300 mg: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, con la impresión «P» o lisas en un lado y con la impresión «300» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Quetiapina. Código ATC N05AH04.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
La quetiapina es un derivado del dibenzotiazepino que ejerce un efecto neuroléptico. La quetiapina y su metabolito activo, la N-desalquilquetiapina, interactúan con una amplia variedad de receptores de neurotransmisores. No se ha aclarado aún cuál es la contribución del metabolito N-desalquilado al efecto farmacológico del medicamento.
La quetiapina presenta afinidad por los receptores serotoninérgicos cerebrales 5HT2 y 5HT1A (in vitro Ki = 288 y 557 nM, respectivamente) y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2 (in vitro Ki = 558 y 531 nM, respectivamente). Se considera que esta combinación de antagonismo en receptores, con una selectividad relativa hacia los receptores 5HT2 en comparación con los D2, es la base de las propiedades clínicas antipsicóticas del fármaco, así como de la frecuencia relativamente baja de aparición de síntomas extrapiramidales. La quetiapina también muestra una alta afinidad por los receptores de histamina H1 (in vitro Ki = 10 nM) y por los receptores adrenérgicos alfa1 (in vitro Ki = 13 nM), con una afinidad más baja hacia los receptores adrenérgicos alfa2 (in vitro Ki = 782 nM). La quetiapina no se une a los receptores muscarínicos colinérgicos ni a los receptores benzodiazepínicos.
La N-desalquilquetiapina presenta, de forma similar a la quetiapina, afinidad por los receptores serotoninérgicos cerebrales 5HT2 y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2.
Además, al igual que la quetiapina, la N-desalquilquetiapina muestra una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1, así como por los receptores histaminérgicos y adrenérgicos alfa1, con una afinidad más baja hacia los receptores adrenérgicos alfa2.
Farmacocinética
En el rango de dosis clínicamente relevante, la farmacocinética de la quetiapina y de la N-desalquilquetiapina es lineal. La cinética de la quetiapina no difiere entre hombres y mujeres, ni entre fumadores y no fumadores.
Absorción. La quetiapina se absorbe bien por el tracto gastrointestinal tras la administración oral. En estudios con el fármaco marcado radiactivamente, se observó que aproximadamente el 73 % se excreta por orina y el 21 % por heces en una semana. La biodisponibilidad de la quetiapina prácticamente no cambia cuando se administra con alimentos, aunque los valores de Cmáx y AUC aumentan un 25 % y un 15 %, respectivamente. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza a las 2 horas tras la administración oral. La concentración molar del metabolito activo N-desalquilquetiapina en estado de equilibrio representa el 35 % de la concentración de quetiapina.
Distribución. El volumen de distribución de la quetiapina es de 10 ± 4 l/kg, y la unión a las proteínas plasmáticas es del 83 %.
Eliminación y metabolismo. El periodo de semieliminación de la quetiapina es de aproximadamente 6-7 horas tras la administración múltiple en dosis clínicamente recomendadas. Para la N-desalquilquetiapina, este valor es de aproximadamente 12 horas. En promedio, la fracción molar de quetiapina libre y de su metabolito activo excretada en orina es inferior al 5 %.
La quetiapina se metaboliza intensamente en el hígado, de modo que menos del 5 % de la dosis administrada se excreta en orina y heces como compuesto original una semana después de la administración de quetiapina marcada. Debido al intenso metabolismo hepático de la quetiapina, cabe esperar concentraciones plasmáticas más elevadas en personas con disfunción hepática, por lo que podría ser necesario ajustar la dosis.
Las principales reacciones del metabolismo de la quetiapina incluyen la oxidación de la cadena alquílica lateral, la hidroxilación del anillo dibenzotiazepínico, la sulfoxidación y la conjugación (fase 2). Los principales metabolitos de la quetiapina en el plasma humano son productos de oxidación y sulfoxidación, ninguno de los cuales posee actividad farmacológica.
El principal enzima del sistema del citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina es el CYP3A4. La formación del derivado N-desalquilado y la eliminación de la quetiapina se llevan a cabo principalmente por acción de este enzima.
En estudios in vitro se ha demostrado que la quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo la N-desalquilquetiapina) son inhibidores débiles de las enzimas del sistema del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Sin embargo, esta inhibición in vitro solo se observa en concentraciones que superan entre 5 y 50 veces las concentraciones alcanzadas en el organismo humano tras la administración de dosis de 300-800 mg/día.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la esquizofrenia.
Tratamiento de episodios maníacos asociados a trastornos bipolares.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Administración concomitante con inhibidores del citocromo P450, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Dado que la quetiapina actúa sobre el sistema nervioso central, debe administrarse con precaución en combinación con otros fármacos que también actúen sobre el sistema nervioso central.
La quetiapina debe administrarse con precaución junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe un mayor riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).
La quetiapina potencia los efectos del alcohol; por tanto, durante el tratamiento con quetiapina debe evitarse el consumo de alcohol.
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principalmente responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor del CYP 3A4) provocó un aumento del AUC de la quetiapina entre 5 y 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica de la quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba aproximadamente el 13 % de la exposición obtenida con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con quetiapina.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomáticos) provocó un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente un 450 %. La iniciación del tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio del uso de quetiapina supera los riesgos asociados con la retirada del inductor enzimático hepático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor se realice de forma gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un agente no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (ver sección «Precauciones de uso»).
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o la fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y del CYP 2D6).
La administración concomitante de antipsicóticos como risperidona o haloperidol no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración simultánea de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente un 70 %.
Cuando se administró conjuntamente con cimetidina, la farmacocinética de la quetiapina no se modificó.
La farmacocinética del litio no se alteró cuando se administró simultáneamente con quetiapina.
En un estudio comparativo entre la combinación de litio con quetiapina y placebo con quetiapina en adultos con manía aguda, se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo que recibió placebo.
No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico y la quetiapina cuando se administraron conjuntamente. En un estudio retrospectivo con participación de niños y adolescentes que recibían valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos fármacos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibía ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibían cada fármaco por separado.
No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina conjuntamente con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o prolonguen el intervalo QT.
En pacientes que recibieron quetiapina se han observado casos de resultados falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para detectar metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos de los inmunoensayos de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
La quetiapina puede actuar como antagonista de la levodopa y de los agonistas dopaminérgicos.
La quetiapina no induce en el hígado sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo de la antipirina.
La administración combinada de quetiapina (150 mg dos veces al día) y divalproex (500 mg dos veces al día) aumenta la concentración máxima (Cmáx) de ácido valproico total en plasma en un 11 %. Estos cambios no son clínicamente relevantes.
La quetiapina puede tomarse independientemente de las comidas o junto con ellas.
No se han establecido interacciones con fitoterápicos.
Características de uso.
Niños
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos efectos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina y síntomas extrapiramidales), y también se ha observado un efecto que no se había descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Asimismo, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.
También debe tenerse en cuenta que no se ha estudiado el efecto a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual más allá de las 26 semanas. El impacto prolongado sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Durante estudios clínicos con pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar.
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión clara. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría.
Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se indica la quetiapina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos.
Al tratar a pacientes con otros trastornos mentales, deben adoptarse las mismas medidas preventivas que se toman en pacientes con episodios depresivos graves.
Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un nivel significativo de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas y deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos con antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años.
La vigilancia cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañarse de tratamiento farmacológico, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar ayuda médica inmediatamente ante la aparición de síntomas.
Riesgo metabólico
Debido a los cambios observados durante los estudios clínicos en relación con el peso corporal, glucosa sanguínea (véase hiperglucemia) y lípidos, existe la posibilidad de un empeoramiento del perfil de riesgo metabólico en algunos pacientes, lo que requiere tratamiento adecuado.
Síntomas extrapiramidales
Durante los estudios, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o que causa angustia y una necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie. Estos eventos son más frecuentes durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede agravarlos.
Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar, e incluso aparecer, tras la interrupción del tratamiento.
Sedación
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación. Durante los estudios clínicos, estos síntomas aparecieron generalmente durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente de intensidad leve a moderada. En pacientes con depresión bipolar o episodios depresivos que desarrollan somnolencia, puede ser necesario vigilar durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta la desaparición de los síntomas, o considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos, que, al igual que la somnolencia, suelen ocurrir durante el período de titulación de la dosis. Estos efectos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de caídas y lesiones accidentales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes precaución hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas u otras condiciones que puedan provocar hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede requerirse una reducción de la dosis o una titulación más prolongada.
Síndrome de apnea del sueño
Se ha notificado el síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes o están en riesgo de apnea del sueño, como aquellos con sobrepeso/u obesidad o hombres.
Convulsiones
Durante los estudios clínicos no se observaron diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos del grupo placebo. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al administrar el fármaco a pacientes con antecedentes de convulsiones.
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno puede estar relacionado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el uso de quetiapina y comenzar el tratamiento adecuado.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante de quetiapina y otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, según la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis
La neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5×10⁹/l) se observó raramente en estudios clínicos con quetiapina. Se han notificado casos de agranulocitosis (neutropenia grave con infección), raramente, en pacientes que recibieron quetiapina durante ensayos clínicos y en el período poscomercialización (incluyendo casos con desenlace fatal). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos primeros meses del inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, la normalización de la leucopenia y/o neutropenia ocurrió tras la interrupción del tratamiento con quetiapina. Los posibles factores de riesgo para neutropenia incluyen leucopenia previa y neutropenia inducida por medicamentos en el historial. Se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo previos. Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección, especialmente sin factores predisponentes evidentes, y en pacientes con fiebre de origen desconocido, y tomar las medidas clínicas adecuadas.
Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es <1,0×10⁹/l. Se debe monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de infección y el recuento de neutrófilos (hasta que supere el nivel de <1,5×10⁹/l) (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene una afinidad moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que también tienen efecto anticolinérgico.
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria (también en el historial), hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal u otras condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo estrecho.
Interacciones
Véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor enzimático hepático, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede comprometer la eficacia del tratamiento. El tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos de suspender el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice de forma gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).
Efecto sobre el peso corporal
Durante el tratamiento con quetiapina se ha notificado aumento de peso, que debe controlarse y corregirse clínicamente cuando se usan medicamentos antipsicóticos.
Hiperglucemia
La hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus se han asociado en ocasiones con cetoacidosis o coma, raramente notificados, incluyendo varios casos con desenlace fatal. Se han notificado varios casos con aumento previo de peso, que puede ser un factor favorecedor. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las instrucciones existentes para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben vigilarse en busca de signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes deben evaluarse regularmente por empeoramiento del control glucémico. El peso debe controlarse continuamente.
Lípidos
En estudios clínicos con quetiapina se observó aumento de triglicéridos, LDL y colesterol total, y disminución de HDL colesterol. Ante cambios en los niveles de lípidos, debe indicarse tratamiento adecuado.
Prolongación del intervalo QT
Durante estudios clínicos y uso según indicaciones médicas, la quetiapina no ha provocado un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Sin embargo, se ha observado prolongación del intervalo QT en casos de sobredosis. Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina con otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT o al usarla concomitantemente con neurolépticos, especialmente en pacientes ancianos, pacientes con síndrome congénito de prolongación del QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia.
Cardiomiopatía y miocarditis
Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis (véase la sección «Reacciones adversas»). En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, debe considerarse la interrupción del tratamiento con quetiapina.
Interrupción del tratamiento
Se han descrito síntomas agudos de retirada tras la interrupción brusca de quetiapina, como insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Por ello, se recomienda una retirada gradual del medicamento durante un período de al menos una a dos semanas.
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia
La quetiapina no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.
En estudios con pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento aproximadamente tres veces mayor del riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado para otros antipsicóticos o para otras categorías de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia representan un grupo de riesgo aumentado de muerte en comparación con placebo. Sin embargo, estudios con quetiapina en pacientes ancianos con demencia no han establecido una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y muerte.
Disfagia
Se ha notificado disfagia con el uso de quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal. Estos informes incluyen casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyos efectos de estreñimiento podrían no haber sido notificados.
Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso con el uso de neurolépticos. Dado que los pacientes que toman neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con quetiapina y deben tomarse medidas preventivas.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos y durante el uso poscomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal. En los informes poscomercialización, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis: aumento de triglicéridos, cálculos biliares, consumo de alcohol.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada. Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Lactosa
Los comprimidos contienen lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso inadecuado y abuso
Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Uso en pacientes ancianos
En pacientes ancianos, la depuración plasmática de quetiapina se reduce en promedio entre un 30-50 % en comparación con pacientes de 18-65 años. Además, en este grupo de pacientes se observan con mayor frecuencia alteraciones en la función hepática, del sistema nervioso central y del sistema cardiovascular. Todo ello requiere precaución en el uso del medicamento en pacientes ancianos.
Alteración de la función renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Alteración de la función hepática
El uso de quetiapina en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes requiere precaución. Deben tomarse medidas preventivas y también al usar medicamentos concomitantes con posible hepatotoxicidad. Antes de iniciar el tratamiento con quetiapina en pacientes con alteraciones hepáticas conocidas o sospechadas, se recomienda determinar los niveles de transaminasas. Estos análisis deben realizarse periódicamente durante el tratamiento.
El tratamiento con quetiapina debe interrumpirse si se desarrolla ictericia.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Los pacientes deben informar al médico si están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con quetiapina. La seguridad y eficacia de la quetiapina durante el embarazo no han sido estudiadas. Por ello, al prescribir quetiapina a mujeres embarazadas debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo potencial para el feto.
Según información de varios embarazos en los que se usó quetiapina, se han notificado síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. En recién nacidos cuyas madres tomaron quetiapina durante el embarazo se han observado síntomas de abstinencia.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han observado reacciones adversas como agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por tanto, los recién nacidos deben vigilarse cuidadosamente.
No se conoce la cantidad en que la quetiapina pasa a la leche materna. Debido a las posibles reacciones adversas, el uso de quetiapina durante la lactancia está contraindicado.
Capacidad para conducir y usar máquinas
Durante el uso del medicamento, debe evitarse la conducción de vehículos y la realización de trabajos que requieran una atención concentrada o coordinación física.
Vía de administración y dosis.
Administrar a adultos 2 veces al día independientemente de la ingestión de alimentos.
Esquizofrenia
La dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4).
A partir del día 4 y posteriormente, la dosis debe titrarse dentro del rango de la dosis efectiva habitual de 300-450 mg por día. Dependiendo de la eficacia clínica y la tolerancia individual, la dosis puede ajustarse en el rango de 150-750 mg por día.
El paso de una dosis a otra debe realizarse durante 2 días, ya que el estado de equilibrio del quetiapina en el organismo aún no se alcanza en 1-2 días. Si es necesario aumentar o disminuir la dosis del medicamento, se recomienda modificar la dosis cada vez en 25-50 mg (con administración 2 veces al día).
Trastornos maníacos bipolares
Para monoterapia o como terapia complementaria con estabilizadores del estado de ánimo, la dosis diaria total durante los primeros 4 días de tratamiento es de 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y 400 mg (día 4). El aumento posterior de la dosis hasta 800 mg por día en el día 6 debe realizarse de forma escalonada, aumentando la dosis no más de 200 mg por día.
La selección de la dosis se realiza según la respuesta clínica y la tolerancia individual al medicamento.
Dosificación del medicamento en categorías especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada.
Como con otros medicamentos antipsicóticos, el medicamento debe administrarse con precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. La dosis debe aumentarse diariamente en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis efectiva, que probablemente será más baja que en pacientes más jóvenes.
Pacientes con alteración de la función hepática.
Este grupo de pacientes debe recibir el medicamento con precaución. La dosis inicial de quetiapina es de 25 mg/día. Esta dosis puede aumentarse en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis efectiva.
Dosis olvidada
En caso de olvidar una dosis, el medicamento debe tomarse tan pronto como sea posible. Sin embargo, si ya se aproxima la hora de la siguiente dosis, se debe continuar con el esquema habitual de dosificación sin compensar la dosis olvidada. En ningún caso se debe tomar una dosis doble del medicamento.
Pediátricos.
No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de quetiapina en el tratamiento de niños, por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosis.
Los pacientes con enfermedades cardiovasculares concomitantes son los más susceptibles a consecuencias adversas de la sobredosis.
Los datos sobre sobredosis de quetiapina son limitados. Se han descrito casos de uso de quetiapina en dosis superiores a 20 g; no se han registrado casos fatales, los pacientes se recuperaron sin secuelas. Tras la amplia introducción en la práctica médica, se han notificado muy raras veces casos de sobredosis de quetiapina con resultado de muerte, coma o prolongación del intervalo QT.
Síntomas. Generalmente, son síntomas que representan manifestaciones más intensas de los efectos farmacológicos habituales del medicamento (por ejemplo, somnolencia, efecto sedante, taquicardia, hipotensión arterial). Los siguientes eventos se han registrado en casos de monoterapia con sobredosis de quetiapina: prolongación del QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación.
Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente tienen un riesgo aumentado de efectos por sobredosis.
Tratamiento. No existe antídoto específico para la quetiapina. En casos graves de intoxicación, también debe considerarse que la intoxicación podría deberse a la ingestión de múltiples medicamentos. En casos de intoxicación grave, es necesaria la terapia intensiva, incluyendo el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de una oxigenación y ventilación adecuadas, y medidas de apoyo para el funcionamiento del sistema cardiovascular. En relación con esta situación, en informes publicados se describen casos de reversión de reacciones graves del SNC, incluyendo coma y delirio, mediante la administración intravenosa de fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo continuo de ECG.
En casos de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben aplicarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina).
Dado que la prevención de la absorción en caso de sobredosis no ha sido estudiada, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente), así como la administración de carbón activado junto con un laxante.
Hasta la completa normalización del estado del paciente, es necesario un seguimiento médico cuidadoso.
Reacciones adversas.
Frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 10 %), frecuentes (≥ 1 %, < 10 %), poco frecuentes (≥ 0,1 %, < 1 %), raras (≥ 0,01 %, < 0,1 %), muy raras (< 0,01 %) y de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Durante el tratamiento con quetiapina, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, boca seca, cefalea, síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento), aumento de los niveles séricos de triglicéridos, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
Como con otros fármacos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.
Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático
Muy frecuentes: disminución del nivel de hemoglobina (disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, observada al menos en una ocasión en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos los abiertos. En estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/dl).
Frecuentes: leucopenia (basado en la desviación desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤3×10⁹ células/l en cualquier momento); disminución del número de neutrófilos; elevación de eosinófilos (basado en la desviación desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue >1×10⁹ células/l en cualquier momento).
Poco frecuentes: trombocitopenia (plaquetas ≤100×10⁹/l al menos en un caso), anemia, disminución del número de plaquetas.
Raras: agranulocitosis (desviación de neutrófilos desde ≥1,5×10⁹/l basal hasta <0,5×10⁹/l en cualquier momento durante el tratamiento).
Frecuencia desconocida: neutropenia.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas).
Muy raras: reacción anafiláctica.
Desde el punto de vista del sistema endocrino
Frecuentes: hiperprolactinemia (nivel de prolactina (pacientes mayores de 18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres – en cualquier momento); disminución de T4 total, disminución de T4 libre, disminución de T3 total, aumento de TSH (basado en la desviación desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente clínicamente relevante en cualquier momento tras el inicio en todos los estudios. La desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue <0,8×LNM (pmol/l) y la desviación de TSH fue >5 mU/l en cualquier momento).
Poco frecuentes: disminución de T3 libre, hipotiroidismo.
Muy raras: secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición
Muy frecuentes: aumento de los niveles séricos de triglicéridos (nivel de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años), al menos en un caso); aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL) (nivel de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años) al menos en un caso. El aumento del colesterol LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) fue muy frecuente. El valor medio entre los pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l)); disminución del colesterol HDL (colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento); aumento de peso (basado en un aumento >7 % respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos).
Frecuentes: aumento del apetito, elevación de la glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia (glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glucosa en sangre posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) al menos en un caso).
Poco frecuentes: hiponatremia (cambio desde >132 mmol/l hasta ≤132 mmol/l al menos en una ocasión); diabetes mellitus, empeoramiento de diabetes preexistente.
Raras: síndrome metabólico.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: sueños inusuales y pesadillas nocturnas, pensamientos suicidas y comportamiento suicida. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con quetiapina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento.
Raras: sonambulismo y fenómenos relacionados, tales como hablar durante el sueño y trastornos del comportamiento alimentario durante el sueño.
Desde el punto de vista del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea, síntomas extrapiramidales. La somnolencia suele aparecer generalmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento y normalmente desaparece con la prolongación del uso de quetiapina.
Frecuentes: disartria.
Poco frecuentes: convulsiones, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía, síncope.
Desde el punto de vista del corazón
Frecuentes: taquicardia, palpitaciones, hipotensión postural.
Poco frecuentes: prolongación del intervalo QT, bradicardia.
Número de pacientes en los que cambió la duración del intervalo QTc desde <450 ms hasta ≥450 ms con un aumento de ≥30 ms. En estudios controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con desplazamiento a un nivel clínicamente significativo fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo. La bradicardia puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y puede asociarse con hipotensión y/o síncope. La frecuencia se basa en notificaciones de reacciones adversas de bradicardia y fenómenos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
Frecuencia desconocida: cardiomiopatía, miocarditis.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión
Frecuentes: visión borrosa.
Poco frecuentes: dolor ocular.
Desde el punto de vista vascular
Frecuentes: hipotensión ortostática.
Raras: tromboembolismo venoso.
Desde el punto de vista de los riñones y las vías urinarias
Poco frecuentes: retención urinaria.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: rinitis.
Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal
Muy frecuentes: boca seca.
Frecuentes: estreñimiento, dispepsia, vómitos (según el aumento de la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años)).
Poco frecuentes: disfagia.
Raras: pancreatitis, obstrucción intestinal / íleo.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Frecuentes: aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero, aumento de los niveles de gamma-GT.
Poco frecuentes: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST) en suero.
Raras: ictericia, hepatitis.
Se observó un aumento asintomático (cambio desde lo normal hasta >3 veces el LMR en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o gamma-GT (glutamil transferasa) en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles con la continuación del tratamiento con quetiapina.
Desde el punto de vista de la piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea.
Muy raras: en casos aislados, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.
Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacciones al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea.
Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo
Muy raras: rabdomiólisis.
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales
Frecuencia desconocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos, abstinencia neonatal.
Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias
Poco frecuentes: disfunción sexual.
Raras: priapismo, galactorrea, edema mamario, alteraciones del ciclo menstrual.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: síntomas de abstinencia (interrupción del tratamiento). Los síntomas de abstinencia más frecuentemente observados durante estudios clínicos controlados con placebo de monoterapia de corta duración, en los que se evaluaron los síntomas de abstinencia, fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente tras una semana de interrupción del tratamiento.
Frecuentes: astenia leve, edema periférico, irritabilidad, fiebre, dolor abdominal, dolor lumbar, escalofríos.
Raras: síndrome neuroléptico maligno, hipotermia.
Cambios en parámetros de laboratorio
Raras: aumento del nivel de creatina fosfocinasa en sangre. Según los informes de reacciones adversas en estudios clínicos, el aumento del nivel de creatina fosfocinasa en sangre no se asoció con el síndrome neuroléptico maligno.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita de causa desconocida, paro cardíaco y arritmia tipo «torsade de pointes» durante el uso de fármacos neurolépticos, y se consideran específicos de esta clase de fármacos.
Pediátricos
Las reacciones adversas mencionadas anteriormente que se observaron en adultos también ocurren en niños. En la tabla siguiente se recogen las reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición en este grupo de edad o que no se observaron en adultos.
| Las reacciones adversas se presentan según su frecuencia de aparición, utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100); raras (≥1/10000 hasta <1/1000) y muy raras (<1/10 000) |
|
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
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| Muy frecuentes: |
Aumento del apetito |
| Del sistema nervioso |
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| Frecuentes: |
Pérdida de conciencia |
| Muy frecuentes: |
Síntomas extrapiramidales |
| Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
|
| Frecuentes: |
Rinitis |
| Del tracto gastrointestinal |
|
| Muy frecuentes: |
Vómitos |
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
|
| Frecuentes: |
Irritabilidad3 |
| Indicadores de laboratorio |
|
| Muy frecuentes: |
Aumento de los niveles de prolactina1, aumento de la presión arterial2 |
- Niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes presentaron un aumento de los niveles de prolactina >100 µg/l.
- Basado en desviaciones por encima de los límites clínicamente significativos (criterios adaptados del Instituto Nacional de Salud) o un aumento >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la diastólica en cualquier momento, obtenido de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) con participación de niños y adolescentes.
- Nota: la frecuencia corresponde a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
Período de validez.
5 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 30 °C.
Envase.
Tabletas de 25 mg, 100 mg o 200 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón; tabletas de 300 mg: 100 tabletas por frasco.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Pharmascience Inc. / Pharmascience Inc.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.