Protopan
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROTOPAN (PROTOPAN)
Composición:
Principio activo: pantoprazol;
1 frasco contiene pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a 40 mg de pantoprazol;
Excipientes: edetato disódico, hidróxido sódico.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada porosa o polvo de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.
Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, bloqueando así la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por consiguiente, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral y la intravenosa del medicamento.
La administración de pantoprazol incrementa los niveles de gastrina en ayunas. Con un tratamiento de corta duración, estos niveles generalmente no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Un aumento excesivo solo se produce en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los datos de los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios con animales.
Debido a los resultados de estudios en animales, no puede descartarse completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, se eleva el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que los niveles de CgA, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP, regresen al rango normal.
Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.
Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.
Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.
Eliminación. El periodo de semivida terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el periodo de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).
La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por la orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El periodo de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 h) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.
Grupos de pacientes especiales
Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad enzimática funcional CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.
Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el periodo de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un periodo de semivida moderadamente prolongado (2-3 h), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.
Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el periodo de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa 5-7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.
Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.
Características clínicas
Indicaciones
- Esofagitis por reflujo.
- Úlcera gástrica y duodenal.
- Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hiperssecretorios.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la sustancia activa, a derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuyo valor de pH del jugo gástrico es un factor importante para su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).
Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No debe superarse la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Cumarenas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina.
Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes cuando se administró simultáneamente metotrexato en altas dosis (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones. A los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como aquellos con cáncer o psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.
Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente significativas.
No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan por el mismo sistema enzimático.
Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenac, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.
No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.
También se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con disfunción hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado urinario para tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes que recibieron pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse un método alternativo de confirmación.
Características de uso
Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de estas enzimas, el tratamiento con pantoprazol debe interrumpirse (ver sección «Posología y forma de administración»).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias. El medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, que inicialmente pueden pasar desapercibidas. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos, el estado del paciente mejoró tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.
En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede incrementar el riesgo general de fracturas entre un 10 % y un 40 %. Algunas fracturas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su reaparición con otros inhibidores de la bomba de protones.
Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de evaluar los niveles de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a rangos normales tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
Información importante sobre excipientes.
Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o fetoneonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de pantoprazol durante el embarazo.
Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.
<Fertilidad.> El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios en animales.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis
El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y con la debida supervisión médica. La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no sea posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa a la administración oral de pantoprazol en una dosis de 40 mg.
Reflujo esofágico, úlcera duodenal, úlcera gástrica. La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios. Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de pantoprazol es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los parámetros de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.
Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 × 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.
Preparación para la administración. Disolver el polvo en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio. Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente.
El medicamento no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.
La administración intravenosa del medicamento debe realizarse durante 2-15 minutos. El vial está destinado únicamente para uso único. Los restos del medicamento o el producto cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (por ejemplo, cambio de color, aparición de un precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local. La solución diluida debe ser transparente y de color amarillento.
Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe superar la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles hasta la fecha se indican en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.
Sobredosificación
Síntomas. No se conocen los síntomas de sobredosificación.
Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. Tratamiento. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis. En caso de sobredosificación con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.
Reacciones adversas
Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.
Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y desconocida (frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «desconocida».
Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Del sistema sanguíneo y linfático
Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario
Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).
Del metabolismo y nutrición
Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.
Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.
Del sistema nervioso psíquico
Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).
Del sistema nervioso
Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Desconocida: parestesia.
De los órganos de la visión
Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.
Del aparato gastrointestinal
Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.
Desconocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-glutamil transferasa).
Raras: aumento del nivel de bilirrubina.
Desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.
De la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Desconocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.
De los riñones y del sistema urinario
Desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
Raras: ginecomastia.
Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: fiebre, edemas periféricos.
\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Plazo de caducidad. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 1, 5 o 10 viales por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Abril Laboratories Private Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Pueblo Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distrito Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.