Propofol Novopharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROPOFOL-NOVOFARM (PROPOFOL-NOVOFARM)

Composición:

Principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 10 mg de propofol;

Excipientes: aceite de soja, refinado; fosfolípidos de huevo (lecitina); glicerina; oleato de sodio; hidróxido de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: emulsión homogénea blanca o casi blanca, libre de partículas sólidas y de grandes gotas de aceite.

Grupo farmacoterapéutico.

Anestésicos. Agentes para anestesia general. Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente de anestesia general de corta duración con un inicio rápido del efecto de aproximadamente 30 segundos. La recuperación de la anestesia es generalmente rápida. El mecanismo de acción, como ocurre con otros agentes de anestesia general, no está completamente esclarecido. Sin embargo, se considera que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), facilitando la interacción de este último con los receptores GABA_A activados por ligandos.

Propiedades farmacodinámicas

Normalmente, cuando se utiliza propofol para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observan una disminución de la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la frecuencia de reacciones hemodinámicas adversas es baja.

Aunque tras la administración de propofol puede desarrollarse depresión respiratoria, cualquier reacción es cualitativamente similar a la observada con otros agentes para anestesia intravenosa y es fácilmente corregible en la práctica clínica.

El propofol reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicialmente elevada.

Seguridad y eficacia clínicas

La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y se caracteriza por una recuperación rápida de las funciones cognitivas, con una baja incidencia de cefalea y de náuseas y vómitos postoperatorios.

En general, las náuseas y vómitos postoperatorios se observan con menor frecuencia con el propofol que con los agentes para anestesia inhalatoria. Existen datos que sugieren que esto podría estar relacionado con un menor potencial emetogénico del propofol.

El propofol no inhibe la síntesis de hormonas de la corteza suprarrenal en concentraciones clínicamente aplicadas.

Población pediátrica

Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que la seguridad y eficacia se mantienen con una duración de la anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños sometidos a procedimientos prolongados sin cambios en su seguridad o eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra propofol para el mantenimiento de la anestesia, la concentración en sangre se aproxima asintóticamente al estado de equilibrio para una velocidad de infusión dada.

Reparto

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de 1,5–2,0 l/min).

Eliminación

La disminución de la concentración de propofol tras una administración en bolo o la finalización de una infusión puede describirse mediante un modelo de tres compartimentos abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución: 2–4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación: 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja el redistribución del propofol desde tejidos mal perfundidos.

El aclaramiento se produce principalmente mediante procesos metabólicos, sobre todo en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose metabolitos inactivos del propofol y el correspondiente quinol, que se excretan por la orina.

Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min), en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en recién nacidos se observó una gran variabilidad interindividual en este parámetro (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños de mayor edad tras una administración única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).

Linealidad

Cuando se utiliza propofol al 1 % en el rango recomendado de velocidades de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.

Datos preclínicos de seguridad

Datos publicados de estudios en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o de sinaptogénesis provoca una pérdida de células en el cerebro en desarrollo, lo que podría resultar en déficits cognitivos prolongados. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida.

Resultados publicados de estudios en animales demuestran que la administración de agentes anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o de sinaptogénesis provoca una pérdida generalizada de neuronas y oligodendrocitos en el cerebro en desarrollo, así como alteraciones en la morfología de las sinapsis y en la neurogénesis. A partir de la comparación de datos obtenidos en diferentes especies, se ha establecido que el riesgo de desarrollar tales cambios se correlaciona con la exposición durante el tercer trimestre de gestación y los primeros meses de vida, pero podría persistir hasta aproximadamente los tres años de edad en humanos. En primates recién nacidos, la exposición a anestesia durante 3 horas, en condiciones de anestesia quirúrgica leve, no provocó un aumento en la pérdida de células neuronales; sin embargo, regímenes de anestesia de 5 horas o más provocaron tal aumento. Los datos sobre los efectos en fetos y recién nacidos en roedores y primates indican que la pérdida de neuronas y oligodendrocitos se asocia con una leve, pero prolongada, deficiencia cognitiva en aprendizaje y memoria. La relevancia clínica de estos datos preclínicos es desconocida; por lo tanto, los médicos deben considerar el beneficio de una anestesia adecuada en niños menores de 3 años y mujeres embarazadas que requieran cirugía, frente a los posibles riesgos indicados por los datos preclínicos.

El propofol es un medicamento con una amplia experiencia clínica acumulada. Toda la información necesaria para el médico prescriptor se encuentra en el prospecto del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento de acción breve se administra por vía intravenosa para anestesia general con los siguientes fines:

• inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o general, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos (UCI).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Edad pediátrica inferior a 1 mes (para la inducción y mantenimiento de la anestesia general).

El medicamento contiene aceite de soja y no está indicado para su uso en pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.

El medicamento no debe utilizarse con fines de sedación en pacientes de ≤ 16 años de edad que se encuentren en unidades de cuidados intensivos (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El propofol se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente empleados en la premedicación, miorelajantes, agentes para anestesia inhalatoria y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza para anestesia general o sedación en combinación con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores de propofol.

Se han observado casos de hipotensión marcada al utilizar propofol para la inducción de la anestesia en pacientes que recibían rifampicina.

El efecto hipotensor del propofol puede potenciarse cuando se administra simultáneamente con analgésicos opioides. Este efecto puede ser más pronunciado en pacientes de edad avanzada. Tras una premedicación adicional con opioides, el efecto sedante del propofol puede intensificarse y prolongarse, y puede aumentar tanto la frecuencia como la duración de los episodios de apnea.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que recibían valproato. Al administrarse conjuntamente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que recibían midazolam. La administración concomitante de propofol y midazolam probablemente potencie la sedación y la depresión respiratoria. Al administrarse conjuntamente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Características de uso.

Propofol-Novopharm está indicado para su uso en centros médicos.

El medicamento debe ser administrado por un especialista con experiencia en anestesia (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).

Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo necesario para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. El propofol-Novopharm no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia del propofol, principalmente entre personal sanitario. Como con otros medicamentos utilizados en anestesia general, la administración de la emulsión de propofol sin soporte ventilatorio puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.

Cuando se administra propofol para sedación sin pérdida de conciencia durante procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar precozmente signos de hipotensión arterial, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.

Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, durante la sedación con propofol pueden presentarse movimientos involuntarios en el paciente durante procedimientos quirúrgicos. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Antes del alta del paciente debe transcurrir suficiente tiempo para asegurar la recuperación completa de las funciones corporales tras la administración de propofol. Muy raramente, el uso de propofol puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede preceder a un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse al paciente la asistencia necesaria si pierde la conciencia.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el propofol ya no se observan tras 12 horas. Deben tenerse en cuenta los efectos del propofol, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:

• la conveniencia de abandonar el centro sanitario acompañado;
• el tiempo necesario hasta la recuperación de actividades que requieran tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
• el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, opiáceos, etanol).

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como en pacientes hipovolémicos o debilitados. El aclaramiento del propofol depende del flujo sanguíneo, por lo que el uso concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución del aclaramiento del propofol.

El propofol no tiene actividad vagolítica marcada, pero su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolía. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento anticolinérgico por vía intravenosa antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente si existe riesgo de predominio del tono del nervio vago o si el propofol se administra junto con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia.

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa y con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de evitar el consumo de alcohol antes y al menos durante las 8 horas posteriores a la administración de propofol.

Durante la administración en bolo del medicamento en procedimientos quirúrgicos, debe extremarse la precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.

La administración concomitante con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como el etanol, medicamentos para anestesia general y analgésicos narcóticos, provocará un aumento del efecto depresor sobre el sistema nervioso central. La combinación de propofol con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central administrados por vía parenteral puede provocar una depresión grave de las funciones respiratoria y cardiovascular. Se recomienda administrar el propofol tras el analgésico y ajustar cuidadosamente la dosis según la respuesta clínica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea transitoria, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.

En algunos casos, para corregir la hipotensión puede ser necesario administrar líquidos intravenosos y reducir la velocidad de infusión de propofol durante el mantenimiento de la anestesia.

Existe riesgo de convulsiones al administrar propofol a pacientes con epilepsia.

Debe proporcionarse asistencia adecuada a pacientes con trastornos del metabolismo lipídico y en condiciones que requieran precaución al usar emulsiones grasas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda su uso durante la terapia de electroconvulsión.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.

Antes de repetir o usar propofol de forma prolongada (> 3 horas) en niños menores de 3 años o en mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente al riesgo del procedimiento propuesto, ya que estudios preclínicos han reportado neurotoxicidad (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Recomendaciones para el uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI).

El uso de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en UCI se ha asociado con alteraciones metabólicas y fallo multiorgánico que pueden llevar a la muerte. Se han notificado casos combinados de los siguientes efectos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperkalemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, patrón electrocardiográfico tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) e insuficiencia cardíaca progresiva rápida, generalmente refractaria al tratamiento inotrópico de soporte. Esta combinación de efectos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismo craneal grave y en niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos en sedación en UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos son: disminución del aporte tisular de oxígeno; trauma neurológico grave y/o sepsis; uso de altas dosis de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o propofol (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora durante más de 48 horas).

El personal sanitario debe estar preparado para la posible aparición de estos efectos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y debe suspender inmediatamente el propofol si se presentan. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central y otros fármacos usados en UCI deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener parámetros hemodinámicos estables. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado dirigido a mantener una presión de perfusión cerebral adecuada durante estos cambios terapéuticos.

Se recomienda no exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.

Debe proporcionarse asistencia adecuada a pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones que requieran precaución al usar emulsiones grasas.

Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo elevado de sobrecarga lipídica. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de grasas, la administración de propofol debe ajustarse en consecuencia. Si el paciente requiere simultáneamente la administración intravenosa de otras soluciones que contengan lípidos, debe reducirse la dosis de propofol teniendo en cuenta la cantidad de grasas administradas durante la infusión como componente de la formulación; 1,0 ml del medicamento contiene aproximadamente 0,1 g de lípidos.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Medidas preventivas adicionales.

Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante la anestesia, procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos en UCI. Se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una hidratación adecuada en estos pacientes. Las manifestaciones tempranas de una exacerbación mitocondrial y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.

El medicamento no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento de microorganismos.

Antes de su uso, la emulsión de propofol debe extraerse en condiciones asépticas a una jeringa estéril o a un sistema de infusión inmediatamente después de abrir el frasco. La administración del medicamento debe iniciarse inmediatamente. Durante la infusión, todas las manipulaciones con la emulsión de propofol y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con emulsión de propofol inmediatamente antes del sitio de administración. El medicamento no debe usarse en sistemas con filtro bacteriano.

El contenido del frasco, la jeringa preparada o el sistema de infusión correspondiente están destinados al uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices establecidas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o tras 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por otros nuevos.

El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.

Cualquier volumen restante del medicamento tras su uso debe desecharse.

Antes de la administración, el medicamento no debe mezclarse con soluciones inyectables o para infusión, excepto con solución glucosada al 5 % o solución inyectable de lidocaína (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del medicamento durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»). El medicamento no debe usarse en mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. El propofol atraviesa la barrera placentaria y puede provocar depresión en el recién nacido. Sin embargo, puede usarse durante la interrupción voluntaria del embarazo.

Debe evitarse el uso de dosis altas (más de 2,5 mg/kg para inducción o más de 6 mg/kg/h para mantenimiento de la anestesia).

Lactancia

Estudios en mujeres lactantes han mostrado que pequeñas cantidades de propofol se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración del medicamento. La leche producida durante este período debe extraerse y desecharse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que la realización de tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con sistemas automatizados, puede verse dificultada durante un tiempo tras la anestesia general.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el propofol ya no se observan tras 12 horas (véase la sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Inducción de la anestesia general.

Adultos

En pacientes con o sin premedicación, se recomienda ajustar la dosis de propofol (inyectando al paciente adulto en forma de inyección en bolo o infusión, aproximadamente 4 ml [40 mg] cada 10 segundos) según la respuesta clínica hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. Para la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años, generalmente es suficiente una dosis de 1,5–2,5 mg/kg de propofol. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (2–5 ml/min [20–50 mg/min]). En personas mayores de 55 años, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor. En pacientes con puntuación ASA (American Society of Anesthesiologists) de grado 3 o 4, el medicamento debe administrarse con una velocidad más lenta (aproximadamente 2 ml [20 mg] cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren dosis menores de propofol para la inducción de la anestesia. Al reducir la dosis, debe considerarse el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse más lentamente y ajustarse según la respuesta clínica.

Población pediátrica

No se recomienda utilizar propofol para la inducción de anestesia en niños menores de 1 mes.

Para la inducción de anestesia en niños a partir de 1 mes, la dosis de propofol debe ajustarse lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. La dosis debe seleccionarse según la edad y/o el peso corporal. En la mayoría de los pacientes a partir de 8 años, es suficiente una dosis de propofol de aproximadamente 2,5 mg/kg de peso corporal para inducir la anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesaria una dosis mayor (2,5–4 mg/kg de peso corporal).

En pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4, se recomienda utilizar dosis menores (ver sección «Precauciones de uso»).

Mantenimiento de la anestesia general.

Adultos

El mantenimiento de la anestesia puede lograrse mediante la administración del medicamento en forma de infusión continua o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La recuperación de la anestesia suele ser rápida, por lo que es importante continuar la administración del medicamento hasta el final del procedimiento.

Infusión continua

La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes, sin embargo, valores en el rango de 4–12 mg/kg/hora generalmente son suficientes para mantener una profundidad adecuada de anestesia.

Inyecciones en bolo repetidas

En las inyecciones en bolo repetidas, es conveniente administrar dosis progresivamente crecientes, desde 25 mg (2,5 ml) hasta 50 mg (5,0 ml), según la necesidad clínica.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar el medicamento para el mantenimiento de la anestesia, debe reducirse la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda utilizar el medicamento para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes.

El mantenimiento de la anestesia en niños a partir de 1 mes puede lograrse mediante la administración del medicamento en forma de infusión o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes, sin embargo, valores en el rango de 9–15 mg/kg/hora generalmente son suficientes para alcanzar la profundidad adecuada de anestesia. En niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesaria una dosis mayor.

En pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4, se recomienda utilizar dosis menores (ver también sección «Precauciones de uso»).

Sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos.

Adultos

Para la sedación de pacientes en unidades de cuidados intensivos, el medicamento debe administrarse mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe determinarse según la profundidad de sedación deseada. En la mayoría de los pacientes, una profundidad adecuada de sedación puede lograrse con una dosis de propofol de 0,3–4,0 mg/kg/hora (ver sección «Precauciones de uso»).

No debe utilizarse el medicamento para la sedación de pacientes menores de 16 años en unidades de cuidados intensivos (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar el medicamento para sedación, debe reducirse la velocidad de infusión. Los pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

El medicamento no debe utilizarse para la sedación de niños ≤ 16 años sometidos a ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.

Sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos.

Adultos

Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, debe individualizarse la velocidad de administración y ajustarse la dosis según la respuesta clínica.

En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de propofol de 0,5–1,0 mg/kg administrada durante 1–5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de propofol administrado en forma de infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación; para la mayoría de los pacientes, es suficiente una dosis de 1,5–4,5 mg/kg/hora. Además de la infusión, puede administrarse un bolo de 10–20 mg si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación. En pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4, puede ser necesaria una reducción de la velocidad y de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar el medicamento para sedación, debe reducirse la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4 requerirán una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Debe evitarse la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que podría provocar depresión de la función cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda utilizar el medicamento para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes.

En niños a partir de 1 mes, la dosis y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad de sedación deseada y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de propofol de 1–2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando la dosis de propofol durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. Para la mayoría de los pacientes, es suficiente una dosis de propofol de 1,5–9,0 mg/kg/hora. La infusión puede complementarse con bolos de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.

En pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4, puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Vía de administración.

El propofol no presenta actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos concomitantes.

El medicamento puede administrarse para infusión sin diluir desde envases de vidrio, o diluido en solución glucosada al 5 % (para infusión intravenosa) desde bolsas de PVC o frascos de vidrio para infusión. Las diluciones, que no deben exceder la proporción de 1 a 5 (2 mg de propofol por 1 ml), deben prepararse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración, y la emulsión diluida debe utilizarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Al utilizar el medicamento diluido, se recomienda reemplazar completamente con emulsión de propofol el volumen de solución glucosada al 5 % extraído del recipiente de infusión durante el proceso de dilución (ver tabla 1).

La dilución puede realizarse utilizando diferentes dispositivos de control de infusión, pero el uso exclusivo de un conjunto para infusión no elimina el riesgo de infusión accidental no controlada de grandes volúmenes del medicamento diluido. En la línea de infusión debe incluirse una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo de infusión no controlada debe tenerse en cuenta al determinar el volumen máximo de emulsión de propofol en la bureta.

Al utilizar el medicamento sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre equipos como bombas de jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar la velocidad de infusión.

El medicamento puede administrarse a través de un conector en Y, ubicado inmediatamente antes del sitio de infusión, junto con las siguientes soluciones:

• Solución glucosada al 5 % para infusión intravenosa;
• Solución de cloruro sódico al 0,9 % para infusión intravenosa;
• Solución glucosada al 4 % con cloruro sódico al 0,18 % para infusión intravenosa.

La jeringa de vidrio precargada tiene una menor resistencia del émbolo en comparación con la jeringa desechable de plástico y es más fácil de mover. Por lo tanto, al administrar el medicamento manualmente mediante una jeringa precargada, no debe dejarse la línea de infusión entre la jeringa y el paciente abierta sin supervisión médica.

Al utilizar una jeringa precargada con una bomba de jeringa, debe asegurarse la compatibilidad adecuada entre ambos. En particular, el diseño de la bomba debe prevenir el sifonamiento y contar con una alarma de obstrucción a una presión no superior a 1000 mmHg. Si se utiliza una bomba programable o equivalente que permite usar diferentes jeringas, al emplear una jeringa precargada debe seleccionarse únicamente el modo «B-D» de 50/60 ml «PLASTIPAK».

Para reducir el dolor al inicio de la administración, el medicamento puede mezclarse con solución inyectable de lidocaína (0,5 % o 1 %, sin conservantes) (ver tabla 1). En tal caso, deben realizarse pruebas cutáneas previas para detectar hipersensibilidad a la lidocaína.

Los relajantes musculares, atracurio y mivacurio, no deben administrarse a través de la misma vía intravenosa utilizada para el propofol sin un previo lavado.

A continuación se ofrecen recomendaciones sobre las concentraciones objetivo de propofol. Dada la variabilidad de la farmacocinética y farmacodinámica del propofol en los pacientes, y con o sin premedicación, la concentración objetivo de propofol debe ajustarse según la respuesta clínica para alcanzar la profundidad necesaria de anestesia.

Inducción y mantenimiento de la anestesia general

En adultos menores de 55 años, generalmente puede lograrse anestesia con concentraciones objetivo de propofol en sangre en el rango de 4–8 μg/ml. Se recomienda una concentración objetivo inicial de 4 μg/ml en pacientes con premedicación y de 6 μg/ml en ausencia de premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones objetivo generalmente oscila entre 60–120 segundos. Una velocidad mayor permitirá una inducción más temprana de la anestesia, pero podría asociarse con una depresión más marcada de la función cardiovascular y respiratoria.

En pacientes de 55 años o más y/o con puntuación ASA de grado 3 o 4, debe utilizarse una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse gradualmente en 0,5–1,0 μg/ml cada minuto para lograr una inducción progresiva de la anestesia.

Generalmente será necesario administrar analgesia adicional. En tal caso, el grado de reducción de la concentración objetivo para el mantenimiento de la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos administrados conjuntamente. Concentraciones objetivo de propofol en el rango de 3–6 μg/ml generalmente proporcionan una anestesia adecuada.

La concentración esperada de propofol al despertar generalmente se sitúa entre 1,0–2,0 μg/ml, y este valor estará influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.

Sedación con conservación de la conciencia durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos

Para alcanzar la profundidad deseada de sedación, la concentración objetivo debe ajustarse según la respuesta del paciente.

Generalmente, la concentración objetivo inicial necesaria de propofol en sangre oscila entre 0,5 y 2,5 μg/ml. Una concentración inicial en sangre en el extremo superior del rango recomendado permitirá un inicio más rápido de la sedación con conservación de la conciencia.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con puntuación ASA de grado 3 o 4, deben utilizarse concentraciones iniciales en sangre en el extremo inferior del rango.

En el centro médico debe haber equipos para la administración de oxígeno.

Dilución y administración conjunta de Propofol-NovoFarm

con otros medicamentos o soluciones para infusión

Tabla 1

Niños.

No se recomienda el uso de propofol en recién nacidos, ya que la administración de este medicamento en este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiada. Los datos farmacocinéticos (ver sección «Farmacocinética») indican que en recién nacidos el aclaramiento del propofol está significativamente reducido y presenta una gran variabilidad interindividual. La administración de dosis recomendadas para niños mayores podría provocar una sobredosis relativa y el desarrollo de una grave depresión de la función cardiovascular.

No se debe administrar propofol a pacientes de ≤ 16 años para sedación en unidades de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no son conocidas (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Una sobredosis accidental probablemente se manifestará como depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión de la función respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión cardiovascular, se debe colocar al paciente en posición horizontal con la cabecera baja, y en casos graves, administrar soluciones sustitutivas del plasma y medicamentos vasoactivos.

Reacciones adversas.

Sistémicas.

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de un agente anestésico/fármaco depresor del sistema nervioso central, como, por ejemplo, hipotensión. La naturaleza, gravedad y frecuencia de las reacciones adversas en pacientes tratados con el fármaco pueden estar relacionadas con el estado del paciente y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos realizados.

En la Tabla 2 se han utilizado los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Reacciones adversas

(1) Casos de bradicardia grave son raros. Existen informes aislados de progresión hasta asistolía.

(2) En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso intravenoso de líquidos y reducir la velocidad de administración del medicamento.

(3) Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando se administró propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para sedación en la UCI.

(4) Puede minimizarse mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa cubital; el dolor local también puede reducirse mediante la administración concomitante de lidocaína.

(5) La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de perfusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos efectos (ver sección «Precauciones de uso»).

(6) ECG tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa en el ECG.

(7) Insuficiencia cardíaca progresiva rápida (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue refractaria al tratamiento de soporte con inotrópicos.

(8) Abuso y dependencia medicamentosa de propofol, principalmente entre profesionales médicos.

(9) Frecuencia desconocida, ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.

(10) Se han notificado casos de necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.

(11) Tras la interrupción repentina de la administración de propofol durante el tratamiento intensivo.

(12) Tras tratamiento prolongado y corto, así como en pacientes sin factores de riesgo fundamentales.

Se han notificado casos de edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolía, bradicardia y convulsiones, así como casos de desarrollo de distonía/diskinesia. Rara vez se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hipercaliemia o insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, con la administración de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/hora para lograr un efecto sedante en condiciones de reanimación.

Los informes sobre el uso no autorizado de propofol para inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede desarrollarse depresión del sistema cardiovascular y respiratorio al utilizar regímenes de dosificación destinados a niños.

Locales.

Dolor local, que puede presentarse durante la fase de inducción de la anestesia con propofol, puede minimizarse mediante la administración concomitante de lidocaína (ver sección «Modo de administración y dosis») y mediante la administración en venas de mayor calibre: venas del antebrazo y fosa cubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. Los casos de administración accidental extravascular y los estudios en animales indican una reacción tisular mínima. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechadas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Tras la primera apertura, utilizar inmediatamente.

El medicamento diluido debe usarse inmediatamente tras su preparación.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto los indicados en la sección «Precauciones de uso».

Los relajantes musculares, atracurio y mivacurio, no deben administrarse a través de la misma vía intravenosa utilizada para la emulsión de propofol sin haberla previamente lavado.

Envase.

20 ml en frasco; 5 frascos en envase blíster; 1 envase blíster por caja; 50 ml en frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyagel, ciudad de Zvyagel, calle Zhytomyrska, 38.