Пропофол-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОПОФОЛ-НОВОФАРМ (PROPOFOL-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: пропофол;

1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;

вспомогательные вещества: соевое масло, рафинированное; яичные фосфолипиды (лецитин); глицерин; олеат натрия; гидроксид натрия; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, свободная от твердых частиц и крупных масляных капель.

Фармакотерапевтическая группа.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативное и наркотическое действие посредством положительного влияния на ингибиторную функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, все реакции качественно схожи на такие при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций при небольшом количестве случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В целом послеоперационные тошнота и рвота при применении пропофола наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении пропофола для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для заданной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения: 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения: 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.

Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом следующим образом: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у детей старшего возраста после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному когнитивному дефициту. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно.

Опубликованные результаты исследований, проведённых на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к массовой потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сопоставления данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как полагают, коррелирует с воздействием во II триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до трёхлетнего возраста у человека. У новорождённых приматов воздействие анестезии до 3 часов при обеспечении лёгкой хирургической анестезии не приводило к увеличению потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или более вызывали такое увеличение. Данные о действии на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но продолжительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Вся необходимая информация для врача, назначающего препарат, приведена в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с препаратами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Препарат содержит соевое масло и не предназначен для применения у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Препарат не следует применять с целью седации у пациентов в возрасте ≤ 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол применяли в комбинации с препаратами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, препаратами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении для общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз пропофола.

Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин.

Гипотензивный эффект пропофола может усиливаться при одновременном применении опиоидных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. После дополнительной премедикации опиоидами седативный эффект пропофола может усиливаться и удлиняться, а также может увеличиваться частота и продолжительность апноэ.

Снижение потребности в дозах пропофола наблюдалось у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Снижение потребности в дозах пропофола наблюдалось у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетения дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения.

Пропофол-Новофарм показан для применения в условиях лечебно-профилактических учреждений.

Лекарственное средство должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Вводить Пропофол-Новофарм не должен один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития лекарственной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение эмульсии пропофола без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении пропофола для седации без потери сознания с целью проведения хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при использовании пропофола для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента.

До выписки пациента должно пройти достаточное время для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с постоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказать необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов. При даче рекомендаций необходимо учитывать эффекты пропофола, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента в отношении:

• целесообразности покидать медицинское учреждение в сопровождении других лиц;
• периода времени до восстановления способности к выполнению деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применения других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, пропофол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также у гиповолемичных или истощенных пациентов. Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому совместное применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса пропофола.

Пропофол не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение препарата связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства до индукции или во время поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или при применении пропофола совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и не менее чем в течение 8 часов после введения пропофола.

При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться у пациентов с острым дыхательным недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофола с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить пропофол после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинической реакции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При индукции анестезии могут возникать гипотензия и временное апноэ, что зависит от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения пропофола в период поддержания анестезии.

При введении пропофола пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушениями липидного обмена и при состояниях, при которых применение жировых эмульсий требует осторожности, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Перед повторным или длительным (> 3 часа) применением пропофола у детей младшего возраста (< 3 лет) или у беременных женщин следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ-паттерн Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая, как правило, не поддается поддерживающей терапии инотропами. Комбинация указанных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития этих явлений: снижение доставки кислорода к тканям; тяжелая неврологическая травма и/или сепсис; применение высоких доз одного или нескольких таких лекарственных средств, как вазопрессоры, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах более 4 мг/кг/час при продолжительности введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению этих явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при их развитии. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других лекарственных средств, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной доставки кислорода и поддержания параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых применение жировых эмульсий требует осторожности, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови при применении пропофола у пациентов с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту одновременно внутривенно необходимо вводить другие жидкости, содержащие липиды, дозу следует уменьшать с учетом количества жиров, поступающих в организм во время инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл лекарственного средства содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия.

Дополнительные меры предосторожности.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство у пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние признаки обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Лекарственное средство не содержит антимикробных консервантов и поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Перед применением эмульсию пропофола следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия флакона. После этого следует немедленно начать введение лекарственного средства. Во время инфузии все операции с эмульсией пропофола и оборудованием для инфузий следует проводить в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с эмульсией пропофола непосредственно перед местом введения. Применение лекарственного средства в системах с микробным фильтром не рекомендуется.

Содержимое флакона лекарственного средства, шприц, приготовленный к использованию, или соответствующая инфузионная система предназначены для однократного применения одному пациенту. В соответствии с принятыми руководящими принципами применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна продолжаться более 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением.

Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Перед введением лекарственное средство не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора глюкозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность лекарственного средства при применении в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Лекарственное средство не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорожденных. Однако лекарственное средство может применяться при проведении искусственного прерывания беременности.

Следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/час для поддержания анестезии).

Лактация

Исследования с участием кормящих женщин показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения лекарственного средства. Молоко, вырабатываемое в этот период, следует сцеживать и выливать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Индукция общей анестезии.

Взрослые

Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу пропофола (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, как правило, достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг пропофола. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). У пациентов в возрасте старше 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по шкале риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз пропофола для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинической реакции.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять пропофол для индукции анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии у детей в возрасте от 1 месяца дозу пропофола следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии достаточно введения дозы пропофола примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии.

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения препарата в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно продолжать введение препарата до окончания процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час, как правило, достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно постепенно увеличивать дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением препарата в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить препарат путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять с учетом желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы пропофола 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Препарат не следует применять для проведения седации детям в возрасте ≤ 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур.

Взрослые

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинической реакции.

У большинства пациентов индукцию седации можно достичь при введении пропофола в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы пропофола, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA будут требовать еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в зависимости от необходимой глубины седации и клинической реакции. У большинства детей индукцию седации можно достичь при введении пропофола в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз пропофола во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Для большинства пациентов достаточна доза пропофола 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходима быстрая глубина седации.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ применения.

Пропофол не проявляет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих препаратов.

Препарат можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров или разведенным 5 % раствором глюкозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которое не должно превышать соотношения 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, а разведенную эмульсию следует использовать в течение 6 часов после приготовления.

При применении разведенного препарата рекомендуется полностью замещать эмульсией пропофола объем 5 % раствора глюкозы, удаленный из инфузионного контейнера во время процесса разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, однако применение только набора для инфузии не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного препарата. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема эмульсии пропофола в бюретке.

При применении препарата неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда использовать такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Препарат можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее сопротивление поршня по сравнению с пластиковым одноразовым шприцем и легче приводится в движение. Поэтому при ручном введении препарата с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения медицинского персонала.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым насосом следует убедиться в их надлежащей совместимости. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор об окклюзии при давлении не более 1000 мм рт. ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, позволяющий использовать различные шприцы, то при применении предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим «B-D» 50/60 мл «PLASTIPAK».

Для уменьшения болевых ощущений в начале введения препарат можно смешать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1). В таком случае следует проводить предварительные кожные пробы на повышенную чувствительность к лидокаину.

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили пропофол, без предварительного ее промывания.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинической реакции для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии, как правило, можно достичь при целевых концентрациях пропофола в крови в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях, как правило, находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, будет возникать необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл; на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных во время поддержания анестезии.

Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Для достижения необходимой глубины седации целевую концентрацию следует титровать в зависимости от реакции пациента.

Как правило, необходима начальная целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне от 0,5 до 2,5 мкг/мл. Начальная целевая концентрация в крови на уровне верхней границы рекомендованного диапазона позволит обеспечить более быстрое начало седации с сохранением сознания.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с балльной оценкой 3 и 4 по ASA следует использовать начальные целевые концентрации в крови на уровне нижней границы диапазона.

В медицинском учреждении должно быть оборудование для подачи кислорода.

Разведение и совместное введение Пропофола-Новофарм

с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий

Таблица 1

Способ совместного введения	Вспомогательное вещество или растворитель	Подготовка	Меры предосторожности
Предварительное смешивание	5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий	Смешать 1 часть Пропофола-Новофарм с 1–4 частями 5 % раствора глюкозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянной инфузионной бутылке. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола-Новофарм	Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов.
	Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов)	Смешать 20 частей Пропофола-Новофарм с 1 частью 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций	Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции
Совместное введение через Y-образный соединитель	5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий	Совместное введение через Y-образный соединитель	Размещать Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения
	0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как указано выше
	4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий	Как указано выше	Как указано выше

Дети.

Применение пропофола новорождённым не рекомендуется, поскольку применение препарата в этой группе пациентов недостаточно изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорождённых клиренс пропофола значительно снижен и характеризуется очень высокой вариабельностью между пациентами. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительному передозированию и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации у данной возрастной группы неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка, скорее всего, будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные.

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщали о нежелательных реакциях, являющихся фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза / лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например, о таких, как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят лекарственное средство, могут быть связаны со состоянием пациентов и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице 2 использованы следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Побочные реакции

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	очень редко	Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Нарушения метаболизма и питания	частота неизвестна (9)	Метаболический ацидоз(5), гиперкалиемия(5), гиперлипидемия(5)
Психические расстройства	частота неизвестна (9)	Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость(8)
Со стороны нервной системы	часто	Головная боль на стадии пробуждения
	редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения
	очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	частота неизвестна (9)	Непроизвольные движения
Со стороны сердца	часто	Брадикардия (1)
	очень редко	Отек легких
	частота неизвестна (9)	Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы	часто	Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11)
	нечасто	Тромбоз и флебит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	часто	Временная апноэ на стадии индукции
	частота неизвестна (9)	Подавление дыхания (дозозависимое)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	очень редко	Панкреатит
Со стороны печеночно-желчной системы	частота неизвестна (9)	Гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	частота неизвестна (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыводящих путей	очень редко	Изменение цвета мочи после длительного применения
	частота неизвестна (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	очень редко	Сексуальное разграждение
	частота неизвестна	Продолжительная эрекция (приапизм)
Общие расстройства и осложнения в месте введения	очень часто	Местная боль на стадии индукции (4)
	часто	Симптомы отмены у детей (11)
	очень редко	Некроз тканей(10) после случайного параваскулярного введения
	частота неизвестна (9)	Местная боль, отек после случайного параваскулярного введения
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований	частота неизвестна (9)	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и осложнения процедур	очень редко	Послеоперационная лихорадка

(1) Случаи развития тяжелой брадикардии редки. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения препарата.

(3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза при введении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»).

(6) ЭКГ-тип Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях, как правило, была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщали в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии.

(12) После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщали о развитии отека легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о применении пропофола по незарегистрированным показаниям для индукции анестезии у новорожденных указывают на возможность развития угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей.

Местные.

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии пропофолом, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного паравенозного введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутривенно-артериальном введении животным местных тканевых эффектов не наблюдалось.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

После первого вскрытия применять немедленно.

Разведенный лекарственный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили эмульсию пропофола, без предварительного ее промывания.

Упаковка.

По 20 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке; по 50 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.