Pramipexol-ZN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRAPIPÉXOL-ZN (Pramipexol-ZN)

Composición:

Principio activo: pramipexol;

Cada tableta contiene 0,25 mg o 1 mg de pramipexol dihidrocloruro monohidrato, equivalente a sustancia 100 %;

Excipientes: almidón de maíz, manitol (E 421), celactosa 80 (mezcla de lactosa monohidrato y celulosa microcristalina (75:25)), povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica redondeada, con caras planas, chaflanes y una ranura de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Agonistas de la dopamina. Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Pramipexol es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad por los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, y presenta una afinidad preferencial por los receptores D3; se caracteriza por una actividad intrínseca completa.

Pramipexol alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado (cuerpo estriado). Estudios en animales han demostrado que pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recirculación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción del medicamento Pramipexol-ZN en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no se conoce. Aunque la fisiopatología del síndrome de las piernas inquietas en general no está bien definida, datos neurofarmacológicos indican la participación de un sistema dopaminérgico primario.

Farmacocinética. Pramipexol es rápidamente y completamente absorbido tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 %. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre la primera y la tercera hora tras la ingestión. La velocidad de absorción no se reduce con la ingesta simultánea de alimentos, aunque disminuye el grado total de absorción. Pramipexol presenta una cinética lineal y, independientemente de la forma farmacéutica, variaciones relativamente pequeñas en los niveles plasmáticos entre diferentes pacientes. En humanos, la unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %) y el volumen de distribución es elevado (400 l).

Pramipexol se metaboliza en humanos solo en una cantidad insignificante.

La excreción renal del pramipexol sin cambios es la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por los riñones, mientras que menos del 2 % se detecta en las heces. El aclaramiento total de pramipexol es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El período de semidesaparición (t½) oscila entre 8 horas en personas jóvenes y 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática en adultos, como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa durante el curso de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones en la respuesta terapéutica (fenómeno de "on-off").

Tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave en adultos (dosis no superiores a 0,75 mg).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Unión a proteínas plasmáticas. El pramipexol se une a las proteínas plasmáticas en muy escasa medida (< 20 %) y tiene una baja biotransformación. Por tanto, es poco probable una interacción con otro medicamento que afecte a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación mediante biotransformación. Dado que los fármacos anticolinérgicos se eliminan principalmente por metabolismo hepático, es poco probable una interacción potencial. No se han estudiado interacciones con fármacos anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética entre la selegilina y la levodopa.

Inhibidores/competidores de la vía activa de eliminación renal. La cimetidina reduce el aclaramiento renal del pramipexol aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte de la secreción tubular renal de cationes. Los medicamentos que inhiben la secreción tubular renal activa o que son eliminados por esta vía (por ejemplo, cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina, procainamida) podrían interactuar con el pramipexol y provocar una reducción del aclaramiento del pramipexol. Al administrar simultáneamente estos medicamentos con Pramipexol-ZN, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol.

Combinación con levodopa. Durante el aumento de la dosis de Pramipexol-ZN en pacientes con enfermedad de Parkinson, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que las dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos deben mantenerse sin cambios.

Debido al posible efecto aditivo, se debe tener precaución si el paciente utiliza otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consume alcohol (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Medicamentos antipsicóticos. Debe evitarse la administración simultánea de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Precauciones de uso»), ya que podrían producirse efectos antagonistas.

Características de uso.

La administración del medicamento Pramipexol-ZN a pacientes con enfermedad de Parkinson y alteración de la función renal en dosis reducidas se recomienda según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración».

Alucinaciones. Las alucinaciones son reacciones adversas conocidas del tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de presentar alucinaciones (en su mayoría visuales).

Discinesia. Durante la terapia combinada con levodopa en la enfermedad de Parkinson progresiva, puede desarrollarse discinesia al comienzo de la titulación del medicamento Pramipexol-ZN. En tal caso, debe reducirse la dosis de levodopa.

Distrofia. La distrofia axial, incluyendo antecolicia, camptocormia y pleurotonus (síndrome de Pisa), a veces se ha presentado en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento gradual de la dosis de pramipexol. Aunque la distrofia puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, los síntomas distónicos en estos pacientes mejoran tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol.

Si aparece distrofia, debe considerarse la revisión del régimen terapéutico con fármacos dopaminérgicos y el ajuste de la dosis de pramipexol.

Sueño súbito y somnolencia. El uso de pramipexol se asocia con somnolencia y episodios de sueño súbito, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos infrecuentes de somnolencia súbita durante actividades diarias, en algunos casos sin advertencia previa ni signos premonitorios. Por ello, los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir o manipular maquinaria durante el tratamiento con Pramipexol-ZN. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño súbito deben abstenerse de conducir automóviles o utilizar maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o acortar la duración del tratamiento. Debido al posible efecto aditivo, debe tenerse precaución si el paciente está tomando otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consumiendo alcohol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manipular maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo Pramipexol-ZN, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de los impulsos, como ludopatía patológica, aumento del libido, hipersexualidad, gasto compulsivo o compras compulsivas, hiperfagia y alimentación compulsiva.

Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Manía y delirio. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente en busca de desarrollo de manía o delirio. Los pacientes y quienes los cuidan deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el medicamento.

Enfermedades cardiovasculares graves. El medicamento debe administrarse con especial precaución en caso de enfermedades cardiovasculares graves. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, considerando el riesgo general de hipotensión postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Pacientes con trastornos psiquiátricos. Los pacientes con trastornos psiquiátricos deben recibir agonistas de la dopamina solo si el beneficio potencial supera los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome neuroléptico maligno. Se han observado síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión brusca del tratamiento dopaminérgico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Examen oftalmológico. Se recomienda un examen oftalmológico regular en caso de alteraciones visuales.

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. El síndrome de retirada de agonistas de la dopamina se ha observado con el uso de agonistas dopaminérgicos, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para interrumpir el tratamiento, la dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en pacientes con enfermedad de Parkinson (ver sección «Posología y forma de administración»). Datos limitados indican que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y aquellos que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas dopaminérgicos podrían tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de retirada. Este síndrome puede incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración, dolor y falta de respuesta al uso de levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender el uso de pramipexol, los pacientes deben ser informados sobre los posibles síntomas de retirada. Debe realizarse un seguimiento cuidadoso durante la reducción de la dosis y la suspensión de pramipexol. En caso de síntomas intensos y/o persistentes del síndrome de retirada, podría considerarse la readministración temporal de pramipexol en la dosis eficaz más baja.

Aumento del síndrome de piernas inquietas. Los informes indican que el tratamiento del síndrome de piernas inquietas con fármacos dopaminérgicos puede provocar un aumento de los síntomas (augmentación). Esta augmentación se manifiesta como aparición temprana de síntomas por la tarde (o incluso durante el día), intensificación de los síntomas y extensión a otras extremidades.

El riesgo de augmentación puede aumentar con el incremento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de augmentación y deben ser aconsejados a consultar a su médico si notan síntomas de augmentación. Si se sospecha augmentación, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis a la más baja eficaz o suspender el tratamiento con pramipexol (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal. Pramipexol-ZN debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal, ya que el pramipexol se elimina por los riñones.

Rabdomiólisis. Se ha notificado un único caso de rabdomiólisis en un hombre de 49 años con enfermedad de Parkinson progresiva durante el tratamiento con Pramipexol-ZN. El paciente fue hospitalizado con niveles elevados de creatinfosfocinasa (CPK – 10.631 U/l). Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del tratamiento.
Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha estudiado el efecto en el embarazo ni en la lactancia en humanos. Pramipexol-ZN solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto.

Dado que el tratamiento con Pramipexol-ZN suprime la secreción de prolactina, puede producirse una disminución de la lactancia. No se ha estudiado la excreción del medicamento en la leche materna humana. No se recomienda el uso de Pramipexol-ZN durante la lactancia. Si no puede evitarse el uso del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manipular maquinaria.

Pramipexol-ZN puede tener un impacto significativo en la capacidad para conducir o manipular maquinaria. Pueden presentarse alucinaciones o somnolencia.

Los pacientes con somnolencia y/o episodios de somnolencia súbita deben abstenerse de conducir automóviles y de realizar actividades potencialmente peligrosas en las que una disminución de la atención aumente el riesgo de lesiones graves o consecuencias fatales durante el uso del medicamento.

Vía de administración y dosis.

Toda la información sobre la dosificación se refiere a pramipexol en forma de pramipexol dihidrocloruro.
Vía de administración. Las tabletas deben administrarse por vía oral, con agua, independientemente de la ingestión de alimentos.

Enfermedad de Parkinson. La dosis diaria debe dividirse en 3 tomas iguales.

Tratamiento inicial. Como se indica a continuación, la dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente desde una dosis inicial de 0,375 mg al día, cada 5-7 días. En los casos en que los pacientes no presenten efectos adversos inaceptables, la dosis debe ajustarse mediante titulación hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo (ver cuadro 1).

Cuadro 1

Si es necesario aumentar la dosis adicionalmente, la dosis diaria debe incrementarse en 0,75 mg cada semana hasta la dosis máxima de 4,5 mg por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día.

Terapia de mantenimiento. La dosis individual oscila entre 0,375 mg y la dosis máxima de 4,5 mg por día. Durante el incremento de la dosis en los estudios principales, se observó el efecto terapéutico a partir de una dosis diaria de 1,5 mg. Los ajustes posteriores de la dosis deben realizarse considerando la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. En los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes recibieron dosis inferiores a 1,5 mg. En la enfermedad de Parkinson avanzada, una dosis superior a 1,5 mg por día puede ser eficaz en pacientes en los que se planea reducir las dosis de levodopa en terapia combinada con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa al aumentar la dosis de Pramipexol-ZN y durante la terapia de mantenimiento, según la respuesta individual de cada paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento. La interrupción repentina de la terapia dopaminérgica puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o del síndrome de retirada de agonistas de dopamina. La dosis de pramipexol debe reducirse en 0,75 mg por día hasta alcanzar una dosis diaria de 0,75 mg. Posteriormente, la dosis debe reducirse a 0,375 mg por día (véase la sección «Precauciones de uso»). El síndrome de retirada de agonistas de dopamina puede aparecer durante la reducción progresiva de la dosis. Por ello, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteraciones de la función renal. La eliminación de pramipexol depende de la función renal. A continuación se propone un esquema de dosificación para el inicio del tratamiento.

Los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de administración.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min se les administrará inicialmente Pramipexol-ZN en dos tomas, comenzando con 0,125 mg dos veces al día (0,25 mg por día). No se debe superar la dosis diaria máxima de pramipexol de 2,25 mg.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min se les administrará la dosis diaria de Pramipexol-ZN en una sola toma, comenzando con 0,125 mg por día. No se debe superar la dosis diaria máxima de pramipexol de 1,5 mg.

En caso de deterioro de la función renal durante la terapia de mantenimiento, la dosis diaria del medicamento debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuya el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria de Pramipexol-ZN debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis para pacientes con alteraciones de la función hepática. No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal. El posible impacto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética de Pramipexol-ZN no ha sido estudiado.

Síndrome de piernas inquietas. La dosis inicial recomendada de Pramipexol-ZN es de 0,125 mg una vez al día, 2-3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un alivio adicional de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4-7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg por día (como se indica en la tabla 2). Debe utilizarse la dosis eficaz más baja posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tabla 2

Se debe evaluar la respuesta del paciente al tratamiento después de 3 meses y revisar la necesidad de continuar la terapia. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, se debe reiniciar con la dosis indicada anteriormente.

Interrupción del tratamiento. Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no supera los 0,75 mg, el tratamiento con Pramipexol-ZN puede interrumpirse sin reducción progresiva de la dosis. En un estudio clínico controlado con placebo de 26 semanas, se observó una reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (agravamiento de los síntomas en comparación con el nivel basal) en el 10 % de los pacientes (14 de 135 pacientes) tras la interrupción repentina del tratamiento con pramipexol. Este efecto se observó con todas las dosis.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal. La eliminación del medicamento depende de la función renal. No se requiere reducción de la dosis diaria en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min.

El uso de Pramipexol-ZN no ha sido estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con insuficiencia renal grave.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se considera necesaria la reducción de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que casi el 90 % del fármaco absorbido se elimina por vía renal.

Niños.

Enfermedad de Parkinson. La seguridad y eficacia de Pramipexol-ZN en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existe justificación para el uso de este medicamento en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas. No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette. No se debe administrar este medicamento a niños (menores de 18 años) con síndrome de Tourette debido a la relación riesgo-beneficio desfavorable en esta enfermedad.

Sobredosis.

No existe experiencia clínica significativa sobre sobredosis. Los efectos adversos esperados, relacionados con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyen náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, excitación y hipotensión arterial. No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de agonistas dopaminérgicos. En caso de presentarse signos de excitación del sistema nervioso central, pueden administrarse neurolépticos. El tratamiento de pacientes con sobredosis puede requerir medidas de soporte general, incluyendo lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, uso de carbón activado y monitorización electrocardiográfica.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas suelen presentarse al inicio del tratamiento, y una parte significativa de ellas desaparece incluso si se continúa la terapia.

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas y órganos afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson. En pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol en comparación con placebo, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, discinesia, hipotensión arterial, vértigo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumentaba con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día (véase la sección «Posología y forma de administración»). La reacción adversa más frecuente durante la administración en combinación con levodopa fue la discinesia. La hipotensión arterial puede presentarse al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación de pramipexol es demasiado rápida.

1 Esta reacción adversa se observó en el período poscomercialización. En el 95 %, la frecuencia no es mayor que la frecuencia infrecuente, pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que esta reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos realizados en 2762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.

Síndrome de las piernas inquietas. En pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se observaron con mayor frecuencia con el medicamento Pramipexol-ZN en mujeres (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) en comparación con hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente).

2 Esta reacción adversa se observó en el período poscomercialización. En el 95 %, la frecuencia no es mayor que la de frecuencia infrecuente, pero podría ser menor. No es posible establecer la frecuencia exacta, ya que la reacción adversa no se observó durante los estudios clínicos en 1395 pacientes con síndrome de las piernas inquietas tratados con pramipexol.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Somnolencia. El uso de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia e infrecuentemente con somnolencia excesiva durante el día y episodios de súbito ataque de sueño (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del deseo sexual. El uso de pramipexol puede estar raramente asociado con trastornos del deseo sexual (aumento o disminución).

Trastornos del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo Pramipexol-ZN, pueden observarse síntomas de trastorno del control de impulsos, incluyendo impulso patológico al juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas, compulsión alimentaria y trastornos de la alimentación (ver sección «Instrucciones de uso»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento con agonistas de la dopamina (incluyendo pramipexol), pueden presentarse reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración y dolor (ver sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, se ha observado insuficiencia cardíaca en pacientes que utilizaban pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de uso (razón de riesgo 1,86; IC 95 %, 1,21-2,85).

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a informar sobre cualquier reacción adversa sospechada de acuerdo con la legislación vigente.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica de Járkov "Zdorovye naroda"».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuíkivskaia, 41.