Pompezo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POMPEZO (POMPEZO)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol (en forma de esomeprazol sódico) 40 mg;

Sustancias auxiliares: edetato de disodio, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable e infusiones.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco; solución preparada: solución transparente incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago gracias a un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones (IBP) en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol muestran una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción. El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa —la bomba de protones— y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efectos farmacodinámicos. Tras 5 días de administración oral de esomeprazol en dosis de 20 mg y 40 mg, el nivel de pH gástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática. El efecto del esomeprazol tras la administración oral e intravenosa es similar.

Mediante un parámetro indirecto de concentración plasmática del fármaco, como el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), se ha demostrado una relación dependiente entre la supresión de la secreción ácida y la AUC tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en dosis de 80 mg mediante infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 23,5 horas, el nivel de pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Tras la administración oral de esomeprazol en dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanaron tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según la clasificación de Forrest, se aleatorizaron pacientes al grupo de esomeprazol en solución para infusión (n = 375) o al grupo de placebo (n = 389). Tras el hemostasia endoscópica, a los pacientes se les administró bien esomeprazol en dosis de 80 mg mediante infusión intravenosa durante 30 minutos seguida de una infusión continua a 8 mg/h, o bien placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral con esomeprazol a 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 3 días fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo de placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragia en los grupos de esomeprazol y placebo fue del 7,7 % y del 13,6 %, respectivamente.

Durante el tratamiento con agentes antisecretorios, el nivel de gastrina en plasma aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la medición del nivel de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, ya que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP.

Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol, tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (ECL — enterochromaffin-like), posiblemente debido al aumento de los niveles plasmáticos de gastrina. Estos resultados se consideran clínicamente insignificantes.

Tras el uso prolongado de agentes antisecretorios, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la supresión marcada de la secreción del jugo gástrico; son de naturaleza benigna y desaparecen tras la finalización del tratamiento.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Niños. En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERGE. Se administró esomeprazol a una dosis de 1 mg/kg una vez al día por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciega de retirada del tratamiento). No se observó una diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al logro del criterio principal de valoración ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.

En un estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con síntomas de ERGE. Se administró esomeprazol a una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día por vía oral durante al menos 10 días. No hubo una diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al criterio principal de valoración —el cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERGE— en comparación con los valores basales.

Los resultados obtenidos en estudios con participación de pacientes pediátricos indican que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en neonatos menores de 1 mes y lactantes de 1 a 11 meses, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico intraluminal < 4,0. El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de edades entre <1 y 17 años) que recibieron tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se observó hiperplasia leve de células ECL en el 61 % de los niños, cuya significancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética

Reparto. El volumen de distribución en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une en un 97 % a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo. El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoforma específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Eliminación. Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, la farmacocinética de metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. El período de semivida (t½) del esomeprazol en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acúmulo con la administración una vez al día.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta por la orina.

Linealidad/no linealidad. La AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y a la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Tras la administración repetida de esomeprazol en dosis de 40 mg mediante inyecciones intravenosas, su concentración máxima media en plasma (Cmax) es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La Cmax media tras la administración de dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un menor aumento (aproximadamente del 30 %) de la AUC tras la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis de la AUC tras la administración de esomeprazol mediante infusión intravenosa durante 30 minutos (en dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de su administración mediante infusión continua (a 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con polimorfismo de la enzima CYP2C19. Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se considera metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por la CYP3A4. Tras la administración múltiple de esomeprazol en dosis de 40 mg una vez al día, la AUC media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La Cmax media aumentó aproximadamente un 60 %. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estas diferencias no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En pacientes con disfunción hepática grave, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la AUC del esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y disfunción hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En pacientes con úlcera sangrante y disfunción hepática grave, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión continua intravenosa de esomeprazol a una velocidad máxima de 4 mg/h durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia al acúmulo con la administración una vez al día.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no de la excreción del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo del esomeprazol en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada. El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71–80 años).

Diferencias de sexo. Tras la administración única de esomeprazol en dosis de 40 mg, la AUC media en mujeres es aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observan diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida de esomeprazol una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estas diferencias no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Niños. En un estudio internacional aleatorizado, abierto y de dosis múltiples, se administró esomeprazol mediante inyección durante 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años participaron en el estudio, de los cuales 50 (incluidos 7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol.

En la tabla 1 se presentan los resultados del impacto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección durante 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios sanos adultos. Los valores en la tabla 1 se presentan como media geométrica (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión durante 30 minutos. La concentración máxima en estado estacionario del fármaco en plasma (C_{ss, max}) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y a los 7 minutos tras la administración de la dosis de 40 mg y tras la finalización de la infusión de 20 mg en adultos.

Tabla 1

* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional y la edad posnatal en semanas completas) ≥ 32 semanas completas y < 44 semanas completas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas completas.

** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido a la administración concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.

De acuerdo con el modelo construido, la Css,max tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusión de 10, 20 y 30 minutos se reducirá en promedio en un 37–49 %, 54–66 % y 61–72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,max tras la inyección de 3 minutos.

Características clínicas

Indicaciones

Adultos

• Utilizar para la terapia antisecretora cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

• en ERGE con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;

• en el tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con AINEs (antiinflamatorios no esteroideos);

• para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINEs en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

• Utilizar para la prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años de edad

• Utilizar para la terapia antisecretora cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

• en ERGE con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha observado interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles debido a la inhibición de CYP2C19.

Se ha observado una reducción de los niveles plasmáticos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol, por lo que no se recomienda su uso combinado.

La administración concomitante de omeprazol en dosis de 40 mg una vez al día con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmax y concentración mínima en plasma [Cmin] en aproximadamente un 75 %). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol en dosis de 20 mg al día con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo el AUC de atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con el AUC observado con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg sin omeprazol (en dosis de 20 mg al día).

La administración concomitante de omeprazol en dosis de 40 mg al día redujo los valores medios del AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios del AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %.

Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»). La administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se observó un aumento de los niveles plasmáticos (80–100 %) de saquinavir (en combinación con ritonavir) con la administración concomitante de omeprazol (en dosis de 40 mg al día).

Omeprazol (en dosis de 20 mg al día) no afectó el AUC de darunavir (en combinación con ritonavir) ni de amprenavir (en combinación con ritonavir).

Esomeprazol (en dosis de 20 mg al día) no afectó el AUC de amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado).

La administración de omeprazol (en dosis de 40 mg al día) no alteró el AUC de lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se observó un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato con la administración concomitante de IBP. Al administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se ha observado un aumento de los niveles plasmáticos de tacrolimus. En caso de administración concomitante, se debe realizar un monitoreo intensificado de los niveles plasmáticos de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus según sea necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La inhibición de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de medicamentos como digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (hasta un 30 % en 2 de 10 sujetos estudiados). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes ancianos. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal que metaboliza esomeprazol. Por lo tanto, al combinar esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina y fenitoína, las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto de esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento puede ser más pronunciado, por lo que se debe observar estrechamente a los pacientes durante los 3 días de administración intravenosa de esomeprazol en busca de efectos adversos.

Diazepam

La administración oral concomitante de esomeprazol (30 mg) provocó una reducción del 45 % en el aclaramiento de diazepam, un sustrato de CYP2C19.

Fenitoína

Con la administración oral concomitante de esomeprazol (40 mg) en pacientes epilépticos, se observó un aumento del 13 % en la Cmin de fenitoína en plasma. Se recomienda controlar los niveles de fenitoína en plasma al inicio y tras finalizar el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUC de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, así como esomeprazol, actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado, la administración de omeprazol (40 mg) a voluntarios sanos aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, con la administración oral concomitante de esomeprazol (40 mg), el AUC de cisaprida aumentó en un 32 % y el período t½ en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo de la Cmax de cisaprida. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, con la administración concomitante de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

En un estudio clínico se demostró que, con la administración oral concomitante de esomeprazol en dosis de 40 mg en pacientes bajo tratamiento con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos de aumento clínicamente significativo de la razón normalizada internacional (INR) con la administración oral concomitante de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo del INR al inicio y tras finalizar la administración concomitante de esomeprazol en pacientes bajo tratamiento con warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel

Los resultados de los estudios de interacción farmacocinética (FK) / farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral) en voluntarios sanos mostraron una reducción del AUC del metabolito activo de clopidogrel en un 40 % en promedio y una reducción del índice máximo de inhibición (agregación plaquetaria inducida por ADP [adenosín difosfato]) en un 14 % en promedio.

En un estudio con voluntarios sanos, cuando clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción del AUC del metabolito activo de clopidogrel en casi un 40 %. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (agregación plaquetaria inducida por ADP) fueron similares en el grupo de clopidogrel como monoterapia y en el grupo con clopidogrel más esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD entre esomeprazol y eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol e inhibidor de CYP3A4 claritromicina (500 mg dos veces al día) duplica el AUC de esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar el AUC de esomeprazol más de dos veces. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol provocó un aumento del AUCτ de omeprazol en un 280 %. Generalmente no es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas graves o cuando se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los fármacos que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y Hypericum perforatum), pueden reducir los niveles plasmáticos de esomeprazol acelerando su metabolismo.

Medicamentos con los que no se han observado interacciones clínicamente significativas

Amoxicilina y quinidina

En estudios de interacción, esomeprazol no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

En estudios de corta duración sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Características de uso

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (como una pérdida significativa e inesperada de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

El uso de los IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los fármacos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, principalmente tras un año de tratamiento. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, la condición mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP. En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o fármacos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Este aumento puede estar parcialmente influenciado por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento con IBP aumenta el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Uso concomitante con otros medicamentos

No se recomienda el uso concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si se considera esencial combinar atazanavir con un IBP, se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con fármacos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, debe evitarse el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el tratamiento con esomeprazol se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida o causar un desenlace fatal.

Los pacientes deben estar informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SJS/TEN/DRESS) y la necesidad de buscar atención médica inmediata ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.

Si un paciente presenta síntomas u signos de reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente el esomeprazol y, si es necesario, proporcionar la atención médica adecuada o realizar un seguimiento estrecho del paciente.

No debe volver a administrarse el medicamento a pacientes que previamente hayan presentado reacciones cutáneas graves EM/SJS/TEN/DRESS tras el uso de esomeprazol.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Un nivel elevado de CgA puede afectar los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Cada vial del medicamento Pompezo contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 40 mg, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Hasta la fecha, no hay suficientes datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo. Algunos datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo no indican malformaciones congénitas ni efectos fetotóxicos. En estudios con animales, el esomeprazol no mostró efectos negativos directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con animales sobre la mezcla racémica no se observaron efectos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo postnatal. Durante el embarazo, el medicamento debe usarse con precaución.

Una cantidad limitada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de efectos malformativos o tóxicos del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efectos negativos directos u ocasionados indirectamente por esomeprazol sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Periodo de lactancia. No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. Debido a esto, el medicamento no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Fertilidad. Según los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales, el omeprazol no afecta la fertilidad cuando se administra por vía oral.

Capacidad para conducir vehículos y operar mecanismos

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos

Dosificación

Terapia antisecretora cuando no es posible administrar esomeprazol por vía oral

A los pacientes que no pueden tomar esomeprazol por vía oral se les puede administrar el medicamento por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día.

Para pacientes con esofagitis por reflujo, la dosis recomendada es de 40 mg una vez al día.

Para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo, la dosis es de 20 mg una vez al día.

Para el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día.

Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el tratamiento con AINEs, la dosis en pacientes de alto riesgo es de 20 mg una vez al día.

Por lo general, el tratamiento con esomeprazol para administración intravenosa es de corta duración; se debe pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Prevención de la rehemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de una hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica de una hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se administra una dosis inicial de 80 mg del medicamento en forma de infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante («Instrucciones para la preparación, uso y eliminación»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg:

5 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg:

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg:

la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg:

la mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 80 mg:

la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h:

la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada: 8 mg/h; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Período de validez»).

Pacientes en grupos especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que la experiencia con esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras hemorrágicas: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de la dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Niños de 1 a 18 años de edad

Dosificación

Como agente para la inhibición de la secreción gástrica cuando no es posible administrar esomeprazol por vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se les puede administrar el medicamento por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Por lo general, el tratamiento con esomeprazol para administración intravenosa debe ser breve; se debe pasar al tratamiento oral con esomeprazol tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante («Instrucciones para la preparación, uso y eliminación»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg:

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg:

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 10 mg:

1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg:

administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg:

la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 10 mg:

un cuarto de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Instrucciones para la preparación, uso y eliminación

Antes de su uso, la solución reconstituida debe examinarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse si la solución es transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido del frasco reconstituido, el sobrante no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Para preparar la solución inyectable (8 mg/ml), añadir 5 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa al vial con el liofilizado de esomeprazol de 40 mg.

La solución inyectable reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Para preparar la solución para infusión, disolver el contenido de un vial de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Para preparar la solución para infusión, disolver el contenido de dos viales de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

La solución para infusión reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Niños. Este medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretores cuando no sea posible la administración oral de esomeprazol.

Sobredosis

Actualmente, los datos sobre sobredosis intencionada son muy limitados. Entre los síntomas descritos tras la ingestión oral de esomeprazol a una dosis de 280 mg, se incluyen trastornos gastrointestinales y debilidad. La ingestión única oral de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no han provocado consecuencias. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que su eliminación mediante diálisis es mínima. En caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas

Entre las reacciones adversas que se presentaron con mayor frecuencia en estudios clínicos y durante el período posterior a la comercialización del esomeprazol, se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. El perfil de seguridad del esomeprazol es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y otros grupos de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

A continuación se indican las reacciones adversas al esomeprazol que se han registrado o sospechado durante estudios clínicos con su administración oral o intravenosa, así como durante el período posterior a la comercialización con su uso oral. Las reacciones se presentan según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

raras: leucopenia, trombocitopenia; muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes: edemas periféricos; raras: hiponatremia; frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Trastornos del estado psíquico:

poco frecuentes: insomnio; raras: excitación, confusión, depresión; muy raras: agresividad, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia; raras: alteración del gusto.

Trastornos oculares:

poco frecuentes: visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto:

poco frecuentes: vértigo.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino:

raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes: sequedad de boca; raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal; frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Trastornos hepatobiliares:

poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas; raras: hepatitis con o sin ictericia; muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: reacciones en el lugar de inyección*; poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria; raras: alopecia, fotosensibilidad; muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de hipereosinofilia inducido por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS); frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»); raras: artralgia, mialgia; muy raras: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios:

muy raras: nefritis intersticial (en algunos pacientes se ha observado simultáneamente insuficiencia renal).

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración:

raras: malestar general, sudoración excesiva.

* Las reacciones en el lugar de inyección se observaron principalmente en un estudio con dosis altas de esomeprazol durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racémico) mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). En total, 57 pacientes fueron incluidos en la evaluación de seguridad (8 niños de 1 a 5 años). Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se han identificado nuevos riesgos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Vida útil. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. En un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.