Plavix®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PLAGRIL® (PLAGRIL)

Composición:

Principio activo: clopidogrel;

1 comprimido recubierto con película contiene clopidogrel besilato equivalente a 75 mg de clopidogrel;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, manitol (E 421), croscarmelosa sódica, aceite de ricino hidrogenado, Opadry pink 03B54202 (hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, con la inscripción «CD» en un lado y «75» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina.

Código ATC B01A C04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) al receptor situado en la superficie de las plaquetas y la subsiguiente activación del complejo GPIIb/IIIa inducida por el ADP, inhibiendo así la agregación plaquetaria. Para la formación de la inhibición activa de la agregación plaquetaria es necesaria la biotransformación del clopidogrel. El clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, bloqueando el aumento de la actividad plaquetaria provocado por la liberación de ADP. El clopidogrel modifica irreversiblemente los receptores de ADP en las plaquetas. Por lo tanto, las plaquetas que han interactuado con el clopidogrel permanecen modificadas durante todo su ciclo vital. La función plaquetaria normal se restablece a una velocidad que corresponde a la tasa de renovación de las plaquetas.

Desde el primer día de tratamiento con dosis diarias repetidas de 75 mg, se observa un retraso significativo en la agregación plaquetaria inducida por ADP. Este efecto aumenta progresivamente y se estabiliza entre el tercer y el séptimo día. En estado de equilibrio, el grado medio de inhibición de la agregación con una dosis diaria de 75 mg oscila entre el 40 y el 60 %. La agregación plaquetaria y la duración del tiempo de sangrado vuelven al nivel basal en promedio a los 5 días tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de dosis únicas y múltiples de 75 mg/día, el clopidogrel se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas del clopidogrel sin modificar (aproximadamente 2,2-2,5 ng/ml tras una dosis única oral de 75 mg) se alcanzan aproximadamente a los 45 minutos tras la ingestión. La absorción es de al menos un 50 %, según los datos de excreción de los metabolitos del clopidogrel en la orina.

Distribución. El clopidogrel y su principal metabolito circulante (inactivo) se unen reversiblemente in vitro a las proteínas plasmáticas humanas (98 % y 94 %, respectivamente). Esta unión permanece no saturable in vitro dentro de un amplio rango de concentraciones.

Metabolismo. El clopidogrel se metaboliza ampliamente en el hígado. In vitro e in vivo existen dos vías principales de metabolismo: una implica esterasas y conduce a la hidrólisis formando un derivado inactivo del ácido carboxílico (que representa el 85 % de todos los metabolitos circulantes en plasma), y la otra implica enzimas del sistema del citocromo P450. Inicialmente, el clopidogrel se transforma en un metabolito intermedio, el 2-oxo-clopidogrel. A través del metabolismo posterior del 2-oxo-clopidogrel, se forma un derivado tiol: el metabolito activo. In vitro, esta vía metabólica está mediada por las enzimas CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. El metabolito activo del clopidogrel (derivado tiol), aislado in vitro, se une rápida e irreversiblemente a los receptores en las plaquetas, impidiendo así la agregación plaquetaria.

Eliminación. A las 120 horas tras la administración oral de clopidogrel marcado con 14C en humanos, aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta por orina y aproximadamente el 46 % por heces. Tras la administración oral de una dosis única de 75 mg, el periodo de semivida del clopidogrel es de aproximadamente 6 horas. El periodo de semivida del principal metabolito circulante (inactivo) es de 8 horas tras la administración única o múltiple del fármaco.

Farmacogenética. CYP2C19 participa en la formación tanto del metabolito activo como del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. La farmacocinética del metabolito activo del clopidogrel y los efectos antiagregantes plaquetarios, medidos mediante la agregación plaquetaria ex vivo, varían según el genotipo CYP2C19.

El alelo CYP2C19*1 corresponde a un metabolismo completamente funcional, mientras que los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 corresponden a un metabolismo no funcional. Los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 son responsables de la mayoría de los alelos con función reducida en pacientes de raza caucásica (85 %) y mongoloide (99 %) con metabolismo reducido. Otros alelos asociados con metabolismo ausente o reducido son mucho menos frecuentes, como CYP2C19*4, *5, *6, *7 y *8. Un paciente con metabolismo reducido posee dos alelos no funcionales, como se indicó anteriormente. Según datos publicados, los genotipos CYP2C19 asociados con metabolismo reducido se encuentran en el 2 % de los pacientes de raza caucásica, en el 4 % de los pacientes de raza negra y en el 14 % de los pacientes de origen chino. Actualmente existen pruebas que permiten determinar el genotipo CYP2C19.

Categorías especiales de pacientes. La farmacocinética del metabolito activo del clopidogrel no ha sido estudiada en las categorías especiales de pacientes mencionadas a continuación.

Insuficiencia renal. Tras la administración regular de 75 mg de clopidogrel al día en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-15 ml/min), la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue menos pronunciada (25 %) en comparación con el efecto observado en voluntarios sanos, mientras que el tiempo de sangrado se prolongó casi en la misma medida que en los voluntarios sanos que recibieron 75 mg de clopidogrel al día. La tolerancia clínica fue buena en todos los pacientes.

Insuficiencia hepática. Tras la administración regular de 75 mg de clopidogrel al día durante 10 días en pacientes con insuficiencia hepática grave, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada en voluntarios sanos. La prolongación media del tiempo de sangrado también fue comparable en ambos grupos.

Pertenencia racial. La prevalencia de los alelos CYP2C19 que provocan una actividad metabólica intermedia o débil de CYP2C19 varía según la pertenencia racial/étnica (ver sección «Farmacogenética»). Existen datos limitados en pacientes de raza mongoloide que permitan evaluar el significado clínico del genotipado de este CYP desde el punto de vista de los resultados clínicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Profilaxis secundaria de eventos aterotrombóticos en adultos:

• En pacientes que han sufrido infarto de miocardio (inicio del tratamiento: a los pocos días, pero no más tarde de 35 días tras el evento), accidente cerebrovascular isquémico (inicio del tratamiento: a los 7 días, pero no más tarde de 6 meses tras el evento) o que tienen diagnosticada una enfermedad arterial periférica (afectación arterial y aterotrombosis de los vasos de las extremidades inferiores);
• En pacientes con síndrome coronario agudo:
  • con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluidos pacientes a quienes se les ha implantado un stent durante una angioplastia coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS);
  • con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, en combinación con ácido acetilsalicílico (en pacientes que reciben tratamiento farmacológico estándar y en quienes está indicada la terapia trombolítica).

Prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos en la fibrilación auricular. Clopidogrel en combinación con AAS está indicado en adultos con fibrilación auricular que tengan al menos un factor de riesgo de eventos vasculares, en quienes existan contraindicaciones para el tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) y que tengan bajo riesgo de sangrado, para la prevención de eventos aterotrombóticos y tromboembólicos, incluyendo accidente cerebrovascular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento. Insuficiencia hepática grave. Sangrado agudo (por ejemplo, úlcera péptica o hemorragia intracraneal).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales. No se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con anticoagulantes orales, ya que esta combinación puede aumentar la intensidad del sangrado (ver sección «Precauciones de uso»). Aunque el uso de clopidogrel a una dosis de 75 mg al día no altera el perfil farmacocinético de la S-varfarina ni la relación internacional normalizada (INR) en pacientes que reciben tratamiento prolongado con warfarina, la administración concomitante de clopidogrel y warfarina aumenta el riesgo de sangrado debido al efecto independiente sobre la hemostasia.

Inhibidores de los receptores glucoproteicos IIb/IIIa. Clopidogrel debe administrarse con precaución en pacientes que reciben inhibidores de los receptores glucoproteicos IIb/IIIa (ver sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico (AAS). El AAS no modifica el efecto inhibitorio de clopidogrel sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potencia el efecto del AAS sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS dos veces al día durante un día no provocó un aumento significativo del tiempo de sangrado prolongado por el uso de clopidogrel. Dado que es posible una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y AAS que aumente el riesgo de sangrado, la administración concomitante de estos medicamentos requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»). No obstante, clopidogrel y AAS se han utilizado conjuntamente hasta por un año (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Heparina. Según un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, clopidogrel no requirió ajuste de la dosis de heparina ni alteró el efecto de la heparina sobre la coagulación. La administración concomitante de heparina no modificó el efecto inhibitorio de clopidogrel sobre la agregación plaquetaria. Dado que es posible una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y heparina que aumente el riesgo de sangrado, la administración concomitante de estos medicamentos requiere precaución.

Agentes trombolíticos. La seguridad de la administración concomitante de clopidogrel, agentes trombolíticos fibrinoespecíficos o no fibrinoespecíficos y heparina fue evaluada en pacientes con infarto agudo de miocardio. La frecuencia de sangrados clínicamente significativos fue similar a la observada con la combinación de agentes trombolíticos y heparina con AAS (ver sección «Reacciones adversas»).

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). La administración concomitante de clopidogrel y naproxeno incrementó el número de sangrados gastrointestinales ocultos. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre la interacción del medicamento con otros AINE, aún no se ha determinado si el riesgo de sangrado gastrointestinal aumenta con todos los AINE. Por lo tanto, se requiere precaución al administrar concomitantemente AINE, especialmente inhibidores de la COX-2, con clopidogrel (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente ISRS con clopidogrel, ya que los ISRS afectan la activación plaquetaria y aumentan el riesgo de sangrado.

Administración concomitante con otros medicamentos. Dado que clopidogrel se transforma parcialmente en su metabolito activo mediante la acción de CYP2C19, es probable que el uso de medicamentos que reduzcan la actividad de esta enzima provoque una disminución de la concentración del metabolito activo de clopidogrel en plasma. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido establecida. Por lo tanto, como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de inhibidores fuertes y moderados de CYP2C19 (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 incluyen omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina, cloranfenicol y efavirenz.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP). Omeprazol a una dosis de 80 mg una vez al día, cuando se administra simultáneamente con clopidogrel o dentro de un intervalo de 12 horas entre ambos medicamentos, reduce la concentración del metabolito activo en sangre en un 45 % (dosis de carga) y un 40 % (dosis de mantenimiento). Esta reducción se asocia con una disminución del 39 % (dosis de carga) y del 21 % (dosis de mantenimiento) en la inhibición de la agregación plaquetaria. Se espera que esomeprazol tenga una interacción similar con clopidogrel.

Los estudios (observacionales y clínicos) han proporcionado datos contradictorios sobre las consecuencias clínicas de estas interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas respecto al desarrollo de eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, no se debe administrar omeprazol ni esomeprazol simultáneamente con clopidogrel (ver sección «Precauciones de uso»).

Una reducción menos pronunciada en las concentraciones del metabolito en sangre se observó con pantoprazol o lansoprazol.

Con la administración concomitante de pantoprazol a una dosis de 80 mg una vez al día, las concentraciones plasmáticas del metabolito activo disminuyeron en un 20 % (dosis de carga) y un 14 % (dosis de mantenimiento). Esta reducción se asoció con una disminución media del 15 % y 11 %, respectivamente, en la inhibición de la agregación plaquetaria. Estos resultados indican la posibilidad de administrar conjuntamente clopidogrel y pantoprazol.

No hay evidencia de que otros medicamentos que reducen la producción de ácido gástrico, como bloqueadores H2 (excepto la cimetidina, que es un inhibidor de CYP2C9) o antiácidos, afecten la actividad antiplaquetaria de clopidogrel.

Combinación con otros medicamentos. Se han realizado varios estudios clínicos con clopidogrel y otros medicamentos para evaluar posibles interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas. No se observó interacción farmacodinámica clínicamente relevante al administrar clopidogrel simultáneamente con atenolol, nifedipino o con ambos. Además, la actividad farmacodinámica de clopidogrel permaneció prácticamente sin cambios al administrarse conjuntamente con fenobarbital y estrógenos.

Las propiedades farmacocinéticas de la digoxina o la teofilina no se modificaron al administrarse concomitantemente con clopidogrel.

Medicamentos antiácidos no afectaron el nivel de absorción de clopidogrel.

Los metabolitos carboxílicos de clopidogrel pueden inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Esto podría potencialmente aumentar los niveles en plasma de medicamentos como fenitoína, tolbutamida y AINE que son metabolizados por el citocromo P450 2C9. A pesar de ello, los resultados del estudio CAPRIE indican que fenitoína y tolbutamida pueden administrarse de forma segura junto con clopidogrel.

Medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C8. Se ha demostrado que clopidogrel aumenta la exposición a repaglinida en voluntarios sanos. Estudios in vitro demostraron que este aumento en la exposición a repaglinida se debe a la inhibición de la enzima CYP2C8 por el metabolito glucurónido de clopidogrel. Debido al riesgo de aumento de la concentración en plasma, la administración concomitante de clopidogrel con medicamentos que se eliminan principalmente mediante el metabolismo mediado por la enzima CYP2C8 (como repaglinida, paclitaxel) requiere precaución (ver sección «Precauciones de uso»).

Excepto la información sobre la interacción con medicamentos específicos mencionados anteriormente, no se han realizado estudios sobre la interacción de clopidogrel con medicamentos comúnmente prescritos a pacientes con aterotrombosis. Sin embargo, en los pacientes que participaron en estudios clínicos con clopidogrel, se administraron simultáneamente otros medicamentos, incluyendo diuréticos, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, medicamentos hipolipemiantes, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendo insulina), medicamentos antiepilépticos y antagonistas GPIIb/IIIa, sin signos de efectos adversos clínicamente relevantes.

Características de aplicación.

Hemorragia y trastornos hematológicos. Debido al riesgo de hemorragia y efectos adversos hematológicos, se debe realizar inmediatamente un análisis sanguíneo completo y/o otras pruebas adecuadas si durante el tratamiento con el medicamento aparecen síntomas que indiquen una posible hemorragia (véase la sección «Reacciones adversas»). Como otros medicamentos antiagregantes plaquetarios, el clopidogrel debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de hemorragia debido a traumatismos, intervenciones quirúrgicas u otras condiciones patológicas, así como en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico (AAS), heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa o AINEs, incluyendo inhibidores de la COX-2. Es necesario vigilar cuidadosamente la aparición de signos de hemorragia, incluyendo hemorragia oculta, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y/o tras procedimientos invasivos cardíacos o intervenciones quirúrgicas. No se recomienda la administración concomitante de clopidogrel con anticoagulantes orales, ya que podría aumentar la intensidad de la hemorragia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de cirugía programada en la que el efecto antiagregante plaquetario sea indeseable, el tratamiento con clopidogrel debe suspenderse 7 días antes de la intervención. Los pacientes deben informar a su médico (incluyendo al dentista) que están tomando clopidogrel antes de cualquier cirugía o antes de iniciar un nuevo medicamento. El clopidogrel prolonga el tiempo de sangrado, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo aumentado de hemorragia (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento con clopidogrel (ya sea solo o en combinación con AAS), la hemorragia puede tardar más en detenerse de lo habitual y que deben informar a su médico ante cualquier episodio de hemorragia inusual (por localización o duración).

Trombocitopenia trombótica trombótica (TTT). Muy raramente se han descrito casos de TTT tras la administración de clopidogrel, incluso tras un uso breve. La TTT se manifiesta por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática con manifestaciones neurológicas, disfunción renal o fiebre. La TTT es un estado potencialmente grave que puede ser mortal y requiere tratamiento inmediato, incluyendo plasmaféresis.

Hemofilia adquirida. Se han notificado casos de desarrollo de hemofilia adquirida tras el uso de clopidogrel. En casos de alargamiento aislado confirmado del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), con o sin hemorragia, debe considerarse el diagnóstico de hemofilia adquirida. Los pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben estar bajo supervisión médica y recibir tratamiento; el uso de clopidogrel debe suspenderse.

Accidente cerebrovascular isquémico reciente. Debido a la insuficiencia de datos, no se recomienda administrar clopidogrel durante los primeros 7 días tras un accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19). Farmacogenética: en pacientes con función genética reducida del CYP2C19 se observa una menor concentración del metabolito activo del clopidogrel en plasma y un efecto antiagregante plaquetario menos pronunciado. Existen pruebas que permiten identificar el genotipo CYP2C19 del paciente.

Dado que el clopidogrel se transforma en su metabolito activo parcialmente mediante la acción del CYP2C19, la administración concomitante de medicamentos que reduzcan la actividad de esta enzima probablemente disminuirá la concentración del metabolito activo del clopidogrel en plasma. Sin embargo, la relevancia clínica de esta interacción no está clara. Por tanto, como medida de precaución, se debe evitar la administración concomitante de inhibidores fuertes y moderados del CYP2C19 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»; la lista de inhibidores del CYP2C19 se encuentra en la sección «Farmacocinética»).

Sustratos de la enzima CYP2C8. Se debe tener precaución en pacientes que reciben simultáneamente clopidogrel y medicamentos que son sustratos de la enzima CYP2C8 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reactividad cruzada entre tienopiridinas. Se debe investigar en los pacientes antecedentes de hipersensibilidad a otras tienopiridinas (como clopidogrel, ticagrelor, prasugrel), ya que se han notificado casos de reactividad cruzada entre ellas (véase la sección «Reacciones adversas»). La administración de tienopiridinas puede provocar reacciones alérgicas que van desde leves a graves, como erupciones cutáneas, angioedema o reacciones hematológicas como trombocitopenia y neutropenia. Los pacientes que previamente hayan tenido reacciones alérgicas y/o hematológicas a una tienopiridina pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar la misma o una reacción diferente con otra tienopiridina. Se recomienda el monitoreo de signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida a tienopiridinas.

Alteraciones de la función renal. La experiencia terapéutica con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal es limitada, por lo que este medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Alteraciones de la función hepática. La experiencia con el medicamento en pacientes con enfermedad hepática de moderada gravedad y riesgo de desarrollar diatesis hemorrágica es limitada, por lo que el clopidogrel debe administrarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sustancias auxiliares. Plagril® contiene aceite de ricino hidrogenado, que puede provocar trastornos gastrointestinales y diarrea.

Precauciones especiales respecto a la eliminación de residuos. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de datos clínicos sobre el uso de clopidogrel durante el embarazo, no se recomienda su administración en mujeres embarazadas (medida precautoria).

Los estudios en animales no mostraron efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal.

No se sabe si el clopidogrel se excreta en la leche materna humana. En estudios en animales se ha demostrado su excreción en la leche materna, por lo que durante el tratamiento con este medicamento se debe suspender la lactancia.

Fertilidad. Los estudios en animales no mostraron efectos negativos del clopidogrel sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El clopidogrel no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y pacientes de edad avanzada.

El medicamento se administra a una dosis de 75 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

En pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q en el ECG), el tratamiento con clopidogrel debe iniciarse con una dosis de carga única de 300 mg, seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg una vez al día (en combinación con AAS en dosis de 75-325 mg al día). Dado que el uso de dosis más altas de AAS incrementa el riesgo de hemorragias, no se recomienda superar la dosis de AAS de 100 mg. La duración óptima del tratamiento no ha sido establecida formalmente. Los resultados de los estudios apoyan el uso del medicamento hasta por 12 meses, observándose el efecto máximo tras 3 meses de tratamiento.

En pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, clopidogrel debe administrarse a una dosis de 75 mg una vez al día, comenzando con una dosis de carga única de 300 mg, en combinación con AAS, con o sin trombolíticos. En pacientes de 75 años o más, el tratamiento debe iniciarse sin la dosis de carga de clopidogrel. La terapia combinada debe comenzar lo antes posible tras la aparición de los síntomas y continuar al menos durante 4 semanas. No se ha estudiado el beneficio de la combinación de clopidogrel con AAS más allá de las 4 semanas en esta enfermedad.

En pacientes con fibrilación auricular, clopidogrel debe administrarse en una dosis única diaria de 75 mg. Junto con clopidogrel, debe iniciarse y mantenerse el uso de AAS (en dosis de 75-100 mg al día) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En caso de olvido de una dosis:

• Si han pasado menos de 12 horas desde el momento en que debió tomarse la dosis: el paciente debe tomar inmediatamente la dosis olvidada y continuar con la siguiente dosis a la hora habitual;
• Si han pasado más de 12 horas, el paciente debe tomar la siguiente dosis a la hora habitual sin duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada.

Niños.

Clopidogrel no debe administrarse a niños, ya que no existen datos sobre la eficacia del medicamento.

Insuficiencia renal. La experiencia terapéutica con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal es limitada (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática. La experiencia terapéutica con el medicamento en pacientes con enfermedad hepática de moderada gravedad y riesgo de presentar diatesis hemorrágica es limitada (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

Clopidogrel no debe administrarse a niños, ya que no existen datos sobre la eficacia del medicamento.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de clopidogrel, puede observarse prolongación del tiempo de sangrado con complicaciones subsiguientes. En caso de presentarse hemorragia, se recomienda tratamiento sintomático.

No se conoce antídoto para la actividad farmacológica de clopidogrel. Si fuera necesaria la corrección inmediata de la prolongación del tiempo de sangrado, la acción de clopidogrel puede revertirse mediante la transfusión de concentrado de plaquetas.

Efectos adversos.

Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas, y la frecuencia de aparición se ha definido de la siguiente manera: frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100), raros (de >1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000), frecuencia desconocida. Para cada clase del sistema de órganos, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

* Información sobre clopidogrel con frecuencia «frecuencia desconocida».

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – 3

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Sector 41, 42r, 45r y 46r, aldea Bachupally, Mandal, distrito Medchal-Malkajgiri – 500090, Telangana, India