Pemetrexed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PEMETRO (PEMETRO)

Composición:

Principio activo: pemetrexed;

1 frasco contiene 100 mg o 500 mg de pemetrexed (en forma de pemetrexed disódico);

Excipientes: manitol (E 421), hidróxido de sodio, ácido clorhídrico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: liofilizado de color blanco a amarillo pálido o amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Antimetabólicos. Análogos estructurales del ácido fólico.

Código ATC L01BA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

El pemetrexed es un agente antifolato con acción antineoplásica de amplio espectro que interfiere con procesos metabólicos esenciales dependientes del folato, necesarios para la replicación celular.

Estudios in vitro han demostrado que el pemetrexed inhibe la timidilato sintetasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), enzimas dependientes del folato clave para la biosíntesis de novo de timidina y nucleótidos de purina. La entrada del pemetrexed en la célula se produce tanto mediante el transportador de folatos reducidos como mediante sistemas de transporte de proteínas de membrana que unen folatos. Una vez dentro de la célula, el pemetrexed se transforma rápidamente en formas poliglutamadas mediante la enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas poliglutamadas se acumulan en las células y son inhibidores aún más potentes de la TS y la GARFT. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración que ocurre principalmente en células tumorales y, en menor grado, en tejidos sanos. Los metabolitos poliglutamatos tienen una semivida intracelular más prolongada, lo que resulta en un efecto más duradero del fármaco en células malignas.

Estudios realizados con la línea celular de mesotelioma MSTO-211H mostraron efectos sinérgicos cuando se combinó pemetrexed con cisplatino.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas del pemetrexed se han estudiado en pacientes oncológicos con diversos tumores sólidos tras su administración como monoterapia mediante infusión intravenosa de 10 minutos en dosis que oscilan entre 0,2 y 838 mg/m². El pemetrexed tiene un volumen de distribución constante de aproximadamente 9 L/m². Los estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 81 % del pemetrexed se une a las proteínas plasmáticas. El grado de insuficiencia renal no influye en esta unión. El pemetrexed sufre un metabolismo hepático limitado; entre el 70 y el 90 % de la dosis administrada se excreta principalmente sin cambios por la orina en las primeras 24 horas tras la administración. Estudios in vitro han demostrado que el pemetrexed es eliminado activamente mediante el transportador de aniones orgánicos OAT3.

La depuración plasmática total del pemetrexed es de 91,8 ml/min y la semivida de eliminación plasmática es de 3,5 horas en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina de 90 ml/min).

La variabilidad en la depuración entre pacientes es moderada, con un coeficiente de variación del 19,3 %. La exposición sistémica total al pemetrexed (AUC) y la concentración máxima en plasma aumentan proporcionalmente con la dosis. La farmacocinética del pemetrexed es estable a lo largo de múltiples ciclos de tratamiento.

La administración concomitante de cisplatino no influye en las propiedades farmacocinéticas del pemetrexed. La administración oral de suplementos de ácido fólico y la administración intramuscular de suplementos de vitamina B12 no afectan la farmacocinética del pemetrexed.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de mesotelioma maligno de la pleura

El medicamento Pemetrexed en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma maligno pleural irresecable.

Cáncer de pulmón no microcítico

El medicamento Pemetrexed en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico en primera línea de quimioterapia.

El medicamento Pemetrexed como monoterapia está indicado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico que no han presentado progresión de la enfermedad tras la quimioterapia con agentes basados en platino.

Pemetrexed como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico en segunda línea de quimioterapia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Periodo de lactancia.

Uso concomitante de la vacuna contra la fiebre amarilla.

Precauciones especiales de seguridad.

Al igual que con otros agentes antineoplásicos potencialmente tóxicos, se debe tener especial cuidado en las medidas de seguridad durante la preparación y administración de la solución de pemetrexed para perfusión. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de pemetrexed entra en contacto con la piel, se debe lavar inmediatamente con agua y jabón. Si la solución de pemetrexed entra en contacto con membranas mucosas, se debe aclarar con agua. Pemetrexed no es un agente vesicante. No existe un antídoto específico para revertir las hemorragias provocadas por el uso de pemetrexed. Se han registrado varios casos de hemorragias provocadas por pemetrexed que los investigadores no consideraron graves. Las hemorragias deben tratarse según los estándares locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Pemetrexed se elimina principalmente por los riñones sin cambios, mediante secreción tubular, y en menor medida por filtración glomerular. La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos, diuréticos de asa, agentes de platino, ciclosporina) puede provocar una disminución del aclaramiento de pemetrexed. Se debe tener precaución al usar estas combinaciones. En caso necesario, el aclaramiento de creatinina debe controlarse cuidadosamente.

La administración concomitante de sustancias que también se eliminan mediante secreción tubular (probénecid, penicilina) puede potencialmente reducir el aclaramiento de pemetrexed. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos con pemetrexed. En caso necesario, el aclaramiento de creatinina debe controlarse cuidadosamente.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis altas de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno (> 1600 mg/día) y ácido acetilsalicílico (≥ 1,3 g/día) pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar dosis altas de AINE o ácido acetilsalicílico junto con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 45–79 ml/min), se debe evitar el uso concomitante de pemetrexed con AINE (por ejemplo, ibuprofeno) o ácido acetilsalicílico en dosis altas durante los 2 días previos a la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante los 2 días posteriores.

En ausencia de datos sobre posibles interacciones con AINE de vida media prolongada, como piroxicam o rofecoxib, el uso concomitante de estos fármacos en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante los 2 días posteriores. Si es necesario el uso concomitante de AINE, se debe controlar cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad, especialmente mielosupresión y toxicidad gastrointestinal.

Pemetrexed experimenta un metabolismo hepático mínimo. Los resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos sugieren que pemetrexed no inhibe clínicamente de forma significativa el aclaramiento de fármacos metabolizados por CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.

Interacciones propias de todos los citostáticos

Debido al mayor riesgo de trombosis en pacientes oncológicos, se debe considerar frecuentemente la terapia anticoagulante. La alta variabilidad individual del estado de coagulación durante la enfermedad y la posibilidad de interacción entre anticoagulantes orales y agentes de quimioterapia antineoplásica requieren un aumento en la frecuencia del control de la razón normalizada internacional (INR), si se decide administrar anticoagulantes orales a estos pacientes.

Uso combinado contraindicado: vacuna contra la fiebre amarilla – debido al riesgo de desarrollar una enfermedad vacunal generalizada letal.

Uso combinado no recomendado: vacunas vivas atenuadas (excepto la vacuna contra la fiebre amarilla, cuyo uso combinado está contraindicado) – debido al riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente letal. El riesgo aumenta si el paciente ya tiene inmunosupresión por la enfermedad subyacente. En tal caso, se debe utilizar una vacuna inactivada si está disponible (por ejemplo, poliomielitis).

Características de uso.

Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea, manifestándose como neutropenia, trombocitopenia, anemia (o pancitopenia); la mielosupresión suele ser la toxicidad que limita la dosis. Es necesario controlar la mielosupresión en los pacientes durante el tratamiento. No se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) regrese a un valor ≥ 1500 cél/mm³ y el recuento de plaquetas alcance un valor ≥ 100 000 cél/mm³. La reducción de la dosis en los ciclos siguientes se basa en los siguientes parámetros obtenidos del tratamiento anterior: valor mínimo del RAN, recuento de plaquetas y gravedad máxima de la toxicidad no hematológica.

Se ha observado una menor toxicidad general y una reducción de la toxicidad hematológica y no hematológica de grado III-IV, como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia de grado III-IV, cuando se administraron previamente ácido fólico y vitamina B12. Por ello, los pacientes que reciben tratamiento con pemetrexed deben informarse sobre la necesidad de tomar ácido fólico y vitamina B12 como medida profiláctica para reducir la toxicidad asociada al tratamiento.

Se han observado reacciones cutáneas en pacientes que no recibieron corticosteroides. El tratamiento previo con dexametasona (o su equivalente) puede reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones cutáneas.

La experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min es limitada; por tanto, no se debe administrar pemetrexed a estos pacientes.

Se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada eviten el uso de AINEs, como el ibuprofeno, y ácido acetilsalicílico (> 1,3 g/día) durante 2 días antes de la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante 2 días posteriores.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben tratamiento con pemetrexed, se debe suspender el tratamiento con AINEs de vida media prolongada 5 días antes del tratamiento, el día de su administración y durante 2 días posteriores a la administración de pemetrexed.

Se han observado trastornos renales graves, incluyendo insuficiencia renal aguda, tanto con monoterapia con pemetrexed como con su uso en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. La mayoría de los pacientes en los que se presentaron estos trastornos tenían factores de riesgo para alteraciones renales, como deshidratación, hipertensión arterial o diabetes. También se han notificado casos de diabetes insípida nefrogénica y necrosis tubular renal durante estudios poscomercialización con pemetrexed, administrado solo o junto con otros agentes quimioterapéuticos. La mayoría de estos eventos desaparecen tras la interrupción del pemetrexed. Se debe vigilar regularmente la aparición de necrosis tubular aguda, disminución de la función renal y síntomas de diabetes insípida nefrogénica (por ejemplo, hipernatremia) en los pacientes.

El impacto de los líquidos cavitarios, como el derrame pleural y el ascitis, sobre la farmacocinética de pemetrexed no está completamente establecido. En un estudio de fase II con pemetrexed que incluyó a 31 pacientes con tumores sólidos y niveles estables de líquido en cavidades serosas, no se observaron diferencias en la concentración plasmática normalizada por dosis ni en el aclaramiento de pemetrexed en comparación con pacientes sin líquido en cavidades serosas. Por lo tanto, antes de prescribir pemetrexed a pacientes con un volumen significativo de líquido cavitario, se debe considerar la conveniencia de realizar un drenaje.

Se ha observado deshidratación grave relacionada con la toxicidad gastrointestinal de pemetrexed en combinación con cisplatino. Por ello, los pacientes deben recibir una terapia antiemética adecuada y una hidratación apropiada antes y/o después del tratamiento.

Se han observado eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, y trastornos cerebrovasculares raramente durante los estudios clínicos con pemetrexed, generalmente cuando se administra en combinación con otros agentes citotóxicos. La mayoría de los pacientes en los que se registraron estos eventos tenían antecedentes de factores de riesgo cardiovasculares.

La mayoría de los pacientes oncológicos tienen un estado inmunodeprimido, por lo que no se recomienda la administración concomitante de vacunas atenuadas.

Pemetrexed puede causar alteraciones genéticas. No se recomienda que los hombres sexualmente activos planeen la paternidad durante el tratamiento con pemetrexed ni durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos o abstenerse de relaciones sexuales. Debido a la capacidad de pemetrexed de causar infertilidad irreversible, se recomienda a los hombres tomar medidas para preservar el esperma antes del inicio del tratamiento.

Las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento.

Se han notificado casos de neumonitis por radiación en pacientes que recibieron radioterapia antes, durante o después del tratamiento con pemetrexed. A estos pacientes se les debe prestar especial atención y actuar con precaución al usar otros agentes radiosensibilizantes.

Se han notificado casos de "memoria por radiación" en pacientes que recibieron tratamiento en semanas o años anteriores.

El vial de 100 mg del medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (aproximadamente 11 mg), y el vial de 500 mg contiene aproximadamente 2,3 mmol de sodio (aproximadamente 54 mg), lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a dietas con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento. Pemetrexed puede causar alteraciones genéticas. Se recomienda a los hombres sexualmente activos utilizar métodos anticonceptivos eficaces y no planear la paternidad durante el tratamiento ni durante los 3 meses posteriores.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de pemetrexed en mujeres embarazadas, pero como otros antimetabólicos, pemetrexed puede causar malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se debe utilizar pemetrexed durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente y tras una evaluación cuidadosa del beneficio para la madre y el riesgo para el feto.

Lactancia

No se sabe si pemetrexed pasa a la leche materna. No se puede descartar la posibilidad de reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna. Por lo tanto, se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con pemetrexed.

Fertilidad

Debido a la capacidad de pemetrexed de causar infertilidad irreversible, se recomienda a los hombres tomar medidas para preservar el esperma antes del inicio del tratamiento.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, se ha notificado que pemetrexed puede causar fatiga; por lo tanto, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el tratamiento con agentes antineoplásicos.

Uso en combinación con cisplatino

La dosis recomendada del medicamento Pemetrexo es de 500 mg/m² de superficie corporal (SC) en forma de perfusión intravenosa administrada durante 10 minutos, el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/m² de SC en forma de perfusión administrada durante 2 horas, aproximadamente 30 minutos después de finalizar la perfusión de pemetrexedo, el primer día de cada ciclo de 21 días. El paciente debe recibir un tratamiento antiemético adecuado. Se debe realizar una hidratación adecuada antes y/o después de la administración de cisplatino.

Uso como monoterapia

Para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) tras quimioterapia previa, la dosis recomendada del medicamento Pemetrexo es de 500 mg/m² de SC en forma de perfusión intravenosa administrada durante 10 minutos, el primer día de cada ciclo de 21 días.

Regimen de premedicación

Con el fin de reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se deben administrar corticosteroides un día antes de la administración de pemetrexedo, el día de su administración y el día posterior. La dosis de corticosteroide debe ser equivalente a 4 mg de dexametasona, administrada por vía oral dos veces al día.

Para reducir la toxicidad, a los pacientes que reciben tratamiento con pemetrexedo se debe prescribir ácido fólico o multivitamínicos que contengan ácido fólico (350-1000 mcg) diariamente. Se deben tomar al menos 5 dosis diarias de ácido fólico durante el período de siete días previo a la primera dosis de pemetrexedo. La administración de ácido fólico debe continuar durante todo el curso del tratamiento y durante 21 días tras la última dosis de pemetrexedo. Además, los pacientes deben recibir vitamina B12 por vía intramuscular un día a la semana antes de la primera dosis de pemetrexedo y luego una vez cada 3 ciclos. Las siguientes inyecciones de vitamina B12 pueden administrarse el mismo día de la administración de pemetrexedo.

Monitorización

En los pacientes que reciben pemetrexedo, antes de cada administración se debe realizar un análisis sanguíneo completo, incluyendo valores leucocitarios diferenciados y plaquetas. Antes de cada ciclo de quimioterapia se debe realizar un análisis bioquímico de sangre para evaluar la función hepática y renal. El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ≥ 1500 células/mm³ y el recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm³ antes de iniciar cualquier ciclo de quimioterapia.

La depuración de creatinina debe ser ≥ 45 ml/min.

El nivel de bilirrubina total no debe exceder 1,5 veces el límite superior normal. Los niveles de fosfatasa alcalina (FA), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no deben exceder 3 veces el límite superior normal. Se considera aceptable un aumento hasta 5 veces el valor normal de estas enzimas (FA, ALT, AST) en caso de presencia de metástasis hepáticas.

Modificación de la dosis

La modificación de la dosis antes del inicio del siguiente ciclo debe basarse en los valores más bajos de los parámetros hematológicos o en la toxicidad no hematológica máxima observada tras el ciclo anterior de tratamiento. El tratamiento puede suspenderse para permitir un tiempo adecuado de recuperación. Tras la recuperación, los pacientes deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones indicadas en las Tablas 1-3, según corresponda al uso de Pemetrexo como monoterapia o en combinación con cisplatino.

Tabla 1

Modificación de la dosis del medicamento Pemetrexo (terapia combinada o monoterapia) y del cisplatino. Toxicidad hematológica

a Criterios según la versión de los Criterios Comunes de Toxicidad (CCT) del Instituto Nacional del Cáncer, EE. UU. (CTC v2.0; NCI 1998), que corresponden a la definición de hemorragia ≥ grado 2 de la CCT.

Si el paciente presenta signos de toxicidad no hematológica (excepto neurotoxicidad) ≥ grado III, la administración del medicamento Pemetrex debe interrumpirse hasta alcanzar valores más bajos o hasta niveles compatibles con los valores basales previos al inicio del tratamiento en ese paciente. La terapia debe reanudarse de acuerdo con las recomendaciones indicadas en la Tabla 2.

Tabla 2

Modificación de la dosis del medicamento Pemetrex (terapia combinada o monoterapia) y cisplatino. Toxicidad no hematológica a,b

a Criterios según la versión de los Criterios Generales de Toxicidad (CGT) del Instituto Nacional del Cáncer, EE. UU. (CTC v2.0; NCI 1998).

b Excluyendo la neurotoxicidad.

La modificación recomendada de la dosis del medicamento Pemetreo y cisplatino en caso de neurotoxicidad se muestra en la Tabla 3. En caso de neurotoxicidad de grado III o IV, el tratamiento debe suspenderse.

Tabla 3

Modificación de la dosis del medicamento Pemetreo (terapia combinada o monoterapia) y cisplatino. Neurotoxicidad

a Criterios según la versión de los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, EE. UU. (CTC v2.0; NCI 1998).

El tratamiento con el medicamento Pemetro debe interrumpirse si el paciente presenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica de grado III o IV tras la reducción de 2 dosis, o debe suspenderse inmediatamente si se observa neurotoxicidad de grado III o IV.

Pacientes de edad avanzada. Durante los estudios clínicos no hubo evidencia de que los pacientes de 65 años o más tuvieran un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas en comparación con los pacientes menores de 65 años. No es necesaria la reducción de la dosis, excepto las recomendaciones indicadas para todos los pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault o la tasa de filtración glomerular (TFG), determinada mediante el método de aclaramiento plasmático con Tc99m-DTPA). El pemetrexed se elimina principalmente por riñón en forma inalterada. Durante los estudios clínicos no fue necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina igual o superior a 45 ml/min, excepto las recomendaciones indicadas para todos los pacientes. El número de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min fue insuficiente para emitir recomendaciones de dosificación específicas para este grupo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes cuyo aclaramiento de creatinina sea < 45 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se ha establecido una relación entre los niveles de AST, ALT, bilirrubina total y la farmacocinética del pemetrexed. Sin embargo, el efecto del fármaco en pacientes con alteraciones de la función hepática, tales como niveles de bilirrubina superiores a 1,5 veces el límite superior normal (LSN), o transaminasas superiores a 3 veces el LSN (sin metástasis hepáticas), o superiores a 5 veces el LSN (con metástasis hepáticas), no se ha estudiado por separado.

Modo de administración

Las advertencias sobre la preparación y administración del medicamento Pemetro se describen en la sección «Precauciones especiales de seguridad». El medicamento Pemetro debe administrarse como infusión intravenosa durante 10 minutos, el primer día de cada ciclo de 21 días. A continuación se indican las recomendaciones para la reconstitución y dilución del medicamento Pemetro.

Recomendaciones para la administración

1. Debe utilizarse una técnica aséptica adecuada durante la reconstitución y posterior dilución del pemetrexed para infusión intravenosa.
2. Calcular la dosis y la cantidad necesaria de viales del medicamento Pemetro. Cada vial contiene un exceso de pemetrexed para garantizar la obtención de la dosis indicada en el etiquetado.
3. El contenido del vial de 100 mg debe reconstituirse con 4,2 ml, el contenido del vial de 500 mg debe reconstituirse con 20 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 0,9 % (sin conservantes) para obtener una solución que contenga 25 mg/ml de pemetrexed. Agitar suavemente el vial hasta lograr la completa disolución del liofilizado. La solución resultante debe ser transparente, incolora o de color amarillo o amarillo verdoso, sin partículas extrañas. El pH de la solución obtenida oscila entre 6,6 y 7,8.

SE REQUIERE DILUCIÓN ADICIONAL

1. El volumen necesario de la solución de pemetrexed obtenida debe diluirse posteriormente hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio 0,9 % (sin conservantes) y administrarse como infusión intravenosa durante 10 minutos.
2. La solución de pemetrexed para infusión, preparada según se describe anteriormente, es compatible con bolsas y sistemas de perfusión de cloruro de polivinilo y poliolefina.
3. Los medicamentos para administración intravenosa deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas sólidas y cambios de color antes de su administración. Si se observan partículas extrañas, la solución no debe utilizarse.
4. La solución de pemetrexed está destinada para uso individual. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.

Pacientes pediátricos.

No existen datos relevantes sobre el uso del medicamento Pemetro en la práctica pediátrica para el tratamiento del mesotelioma maligno de la pleura y del carcinoma pulmonar no microcítico.

Sobredosis.

Síntomas. Se han notificado los siguientes síntomas: neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis, polineuropatía sensorial y erupción cutánea. Las complicaciones previstas en caso de sobredosis incluyen supresión de la médula ósea, que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, pueden presentarse infecciones con o sin fiebre, diarrea y/o mucositis.

Tratamiento. Si se sospecha sobredosis, debe vigilarse estrechamente al paciente, realizarse análisis sanguíneos apropiados y, si es necesario, administrar tratamiento sintomático. Debe considerarse la posibilidad de administrar folinato de calcio/ácido fólico.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso de pemetrexed, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, incluyen supresión de la médula ósea que se manifiesta como anemia, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia, así como toxicidad gastrointestinal que se presenta como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, faringitis, mucositis y estomatitis. Otras reacciones adversas incluyen toxicidad renal, aumento de los niveles de aminotransferasas, alopecia, debilidad, deshidratación, erupción cutánea, infección/sepsis y neuropatía. Raramente se han notificado el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

En la Tabla 4 se enumeran los fenómenos adversos independientemente de su causa, asociados al uso de pemetrexed como monoterapia o en combinación con cisplatino, observados en los estudios clínicos clave de registro (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN y PARAMOUNT) y durante el período poscomercialización.

Las reacciones adversas (RA) se enumeran a continuación por clases de sistemas orgánicos según la terminología MedDRA. Para la clasificación de la frecuencia se utilizó la siguiente terminología:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y de frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 4

aCon y sin neutropenia.

bEn algunos casos, fatal.

cA veces conduce a la necrosis de las extremidades.

dCon insuficiencia respiratoria.

eSe observa únicamente en combinación con cisplatino.

fPrincipalmente en las extremidades inferiores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Solución reconstituida y solución para perfusión

Si se siguen las recomendaciones de preparación, la solución reconstituida y la solución para perfusión no contienen conservantes antimicrobianos.

La solución reconstituida y la solución para perfusión mantienen la estabilidad físico-química durante 24 horas a una temperatura de 25 ± 2 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso, y el tiempo de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura no superior a 25 ºC.

Condiciones de almacenamiento.

El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe almacenarse a una temperatura no superior a 25 ºC durante un máximo de 24 horas.

Incompatibilidades.

El pemetrexed es incompatible con disolventes que contengan calcio, por ejemplo, la solución de Ringer. No existen estudios sobre incompatibilidad del pemetrexed, por lo que no debe mezclarse con ningún otro medicamento.

Envase: 1 frasco con liofilizado en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. Hetero Labs Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad-VI, TSIIC, SEZ de Formulaciones, Sy n.º 410 y 411, Poblado Polepally, Mandal Jadcherla, Distrito Mahaboobnagar, Telangana, Código postal 509301, India / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.