Pazopanib-Vista
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PAZOPANIB-VISTA (PAZOPANIB-VISTA)
Composición:
Principio activo: pazopanib;
Cada tableta contiene 200 mg o 400 mg de pazopanib, equivalente a 216,7 mg o 433,4 mg de pazopanib clorhidrato, respectivamente;
Excipientes: celulosa microcristalina (E 460), croscarmelosa sódica (tipo A), povidona (E 1201), estearato de magnesio (E 470b);
revestimiento: hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol 400 (E 1521), óxido de hierro rojo (E 172)*, polisorbato 80 (E 433).
*No contenido en la presentación de 400 mg.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 200 mg: tabletas ovaladas de color rosa, recubiertas con película, con la inscripción «200» grabada en un lado;
Tabletas de 400 mg: tabletas ovaladas de color blanco, recubiertas con película, con la inscripción «400» grabada en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos, inhibidores de proteínas quinasas, otros inhibidores de proteínas quinasas. Código ATC L01E X03.
Propiedades farmacodinámicas
Farmacodinámica.
Pazopanib-Vista es un medicamento para administración oral, un potente inhibidor de tirosina quinasa (ITK) multianclado que actúa sobre los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular [Vascular Endothelial Growth Factor Receptors, VEGFR] 1, 2 y 3, los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas [Platelet-Derived Growth Factor Receptors, PDGFR] α y β, y el receptor del factor de células madre (c-KIT), cuyos valores de IC50 son 10, 30, 47, 71, 84 y 74 nmol/ml, respectivamente. En estudios experimentales preclínicos, el pazopanib inhibió de forma dependiente de la dosis la autofosforilación inducida por ligandos de los receptores VEGFR-2, c-Kit y PDGFR-β en células. En estudios in vivo, el pazopanib inhibió la fosforilación inducida por VEGF del VEGFR-2 en pulmones de animales, la angiogénesis en animales en diversos modelos experimentales y el crecimiento de múltiples xenoinjertos de tumores humanos en animales.
Farmacogenómica.
En un metaanálisis farmacogenético de datos de 31 estudios clínicos con pazopanib, administrado como monoterapia o en combinación con otros medicamentos, se observó un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) superior en 5 veces al límite superior normal (LSN) (grado 3) en el 19 % de los pacientes con el alelo HLA-B*57:01 y en el 10 % de los pacientes sin este alelo. De los 2235 pacientes incluidos en los estudios clínicos mencionados, 133 presentaban el alelo HLA-B*57:01 (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).
Farmacocinética.
Absorción. Tras la administración oral de una dosis única de 800 mg de pazopanib en pacientes con tumores sólidos, la Cmáx en plasma es aproximadamente 19 ± 13 µg/ml, alcanzándose en promedio a las 3,5 horas (rango: 1,0–11,9 horas), y el valor de AUC(0–∞) es aproximadamente 650 ± 500 µg×h/ml. La administración diaria de pazopanib provoca un aumento de la AUC(0–T) entre 1,23 y 4 veces. Al incrementar la dosis de pazopanib por encima de 800 mg, no se observa un aumento proporcional de la AUC y la Cmáx. La absorción sistémica de pazopanib aumenta cuando se administra junto con alimentos. La administración de pazopanib junto con una comida rica o pobre en grasas provoca un incremento aproximado del doble en su AUC y Cmáx. Por ello, el pazopanib debe administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
La administración de una tableta triturada de pazopanib de 400 mg aumentó la AUC(0–72) en un 46 % y la Cmáx aproximadamente al doble, y redujo el tmax en aproximadamente 2 horas, en comparación con la administración de una tableta entera de pazopanib. Estos datos indican que la biodisponibilidad y el grado de absorción del pazopanib por vía oral aumentan tras la administración de la tableta triturada en comparación con la tableta entera. Debido a la posibilidad de un aumento en la absorción del pazopanib, las tabletas no deben triturarse (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Distribución. La unión del pazopanib a las proteínas plasmáticas en humanos in vivo es superior al 99 %, independientemente de la concentración de pazopanib en sangre dentro del rango de concentraciones de 10–100 µg/ml. Los estudios in vitro mostraron que el pazopanib es sustrato de la glucoproteína P (P-gp) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama [Breast Cancer Resistance Protein, BCRP].
Metabolismo. Los resultados de estudios in vitro demostraron que el metabolismo del pazopanib está mediado principalmente por CYP3A4, con una participación mínima de CYP1A2 y CYP2C8.
Eliminación. El pazopanib se elimina lentamente del organismo, con una semivida media de 30,9 horas tras la administración de la dosis recomendada de 800 mg. La eliminación del pazopanib se produce principalmente por heces, mientras que la excreción renal representa < 4 % de la dosis administrada.
Características clínicas
Indicaciones.
- Para el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) localmente avanzado y/o metastásico.
- Para el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos metastásico que hayan recibido previamente quimioterapia, excepto pacientes con tumor del estroma gastrointestinal o liposarcoma.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el pazopanib.
Según datos de estudios in vitro, se ha supuesto que el metabolismo oxidativo del pazopanib en microsomas hepáticos humanos está mediado principalmente por la enzima CYP3A4, con una participación mínima de CYP1A2 y CYP2C8. Por lo tanto, los inhibidores e inductores de CYP3A4 pueden alterar el metabolismo del pazopanib.
Inhibidores de CYP3A4, P-gp, BCRP: el pazopanib es sustrato de CYP3A4, P-gp y BCRP. La administración concomitante de pazopanib (400 mg una vez al día) con ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y P-gp (400 mg una vez al día), durante 5 días consecutivos, provocó un aumento del 66 % y del 45 %, respectivamente, en el valor medio del AUC (0-24) y de la Cmax del pazopanib, en comparación con la administración de pazopanib solo (400 mg una vez al día durante 7 días). La comparación de los parámetros farmacocinéticos de la Cmax del pazopanib (rango de valores medios entre 27,5 y 58,1 µg/ml) y del AUC(0-24) (rango de valores medios entre 48,7 y 1040 µg*h/ml) tras la administración de pazopanib 800 mg solo y tras la administración de pazopanib 400 mg más ketoconazol 400 mg (Cmax media 59,2 µg/ml, AUC(0-24) media 1300 µg*h/ml) indica que, en presencia de un inhibidor potente de CYP3A4 y P-gp, reducir la dosis a 400 mg de pazopanib una vez al día en la mayoría de los pacientes conducirá a una exposición sistémica similar a la observada tras la administración de 800 mg de pazopanib una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes, la exposición sistémica al pazopanib puede ser mayor que la observada tras la administración de 800 mg de pazopanib solo.
La administración concomitante de otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) con pazopanib puede aumentar la concentración plasmática del pazopanib. El zumo de pomelo también puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de pazopanib.
La administración conjunta de 1500 mg de lapatinib, que es sustrato y un inhibidor débil de CYP3A4, BCRP y P-gp, junto con 800 mg de pazopanib, provocó un aumento de los niveles de AUC(0-24) y Cmax del pazopanib de aproximadamente un 50-60 % en comparación con la administración de 800 mg de pazopanib solo. La administración concomitante de pazopanib e inhibidores de CYP3A4, BCRP y P-gp, como el lapatinib, conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de pazopanib. La administración concomitante con inhibidores potentes de P-gp o BCRP también puede alterar la exposición y distribución del pazopanib, incluyendo su distribución en el sistema nervioso central (SNC).
Debe evitarse la administración concomitante de pazopanib con inhibidores potentes de CYP3A4. Si no existe una alternativa clínicamente aceptable al inhibidor potente de CYP3A4, se debe reducir la dosis de pazopanib a 400 mg al día durante la administración concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso»). Si aparecen reacciones adversas relacionadas con el uso de pazopanib, se debe considerar una reducción adicional de la dosis del medicamento.
Se recomienda evitar la combinación de pazopanib con inhibidores potentes de P-gp o BCRP o, en tales casos, seleccionar medicamentos alternativos para la terapia concomitante que carezcan o tengan una capacidad mínima de inhibir P-gp o BCRP.
Inductores de CYP3A4, P-gp, BCRP. Los inductores de CYP3A4, como la rifampicina, pueden reducir la concentración plasmática de pazopanib. La administración concomitante de pazopanib con inductores potentes de P-gp o BCRP puede alterar la exposición y distribución del pazopanib, incluyendo su distribución en compartimentos del sistema nervioso central. Se recomienda seleccionar medicamentos alternativos para la terapia concomitante que carezcan o tengan una actividad inductora mínima sobre esta enzima.
Efecto del pazopanib sobre otros medicamentos. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el pazopanib inhibe las enzimas CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1. En estudios in vitro cuantitativos del receptor de pregnano-X humano, se demostró un potencial efecto inductor del pazopanib sobre CYP3A4 humano. Estudios farmacológicos clínicos en los que se administró pazopanib a una dosis de 800 mg una vez al día mostraron que el pazopanib no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la cafeína (sustrato marcador de CYP1A2), la warfarina (sustrato marcador de CYP2C9) u omeprazol (sustrato marcador de CYP2C19) en pacientes oncológicos. El pazopanib provoca un aumento promedio del AUC y de la Cmax del midazolam (sustrato marcador de CYP3A4) de aproximadamente un 30 %, así como un incremento del 33-64 % en la relación entre la concentración de dextrometorfano y la de su metabolito activo dextrorfan en orina tras la administración oral de dextrometorfano (sustrato marcador de CYP2D6). La administración combinada de pazopanib 800 mg una vez al día y paclitaxel (sustrato de CYP3A4 y CYP2C8) a 80 mg/m² una vez por semana provoca un aumento promedio del AUC y de la Cmax del paclitaxel del 26 % y del 31 %, respectivamente.
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente pazopanib con otros sustratos orales de BCRP y P-gp, debido a su efecto inhibitorio sobre estas proteínas.
Basándose en los valores de IC50 in vitro y en la Cmax plasmática in vivo, los metabolitos del pazopanib GSK1268992 y GSK1268997 podrían contribuir al efecto inhibitorio global del pazopanib sobre BCRP. Además, no puede descartarse la inhibición de BCRP y P-gp por el pazopanib en el tracto gastrointestinal. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente pazopanib con otros sustratos orales de BCRP y P-gp.
In vitro, el pazopanib inhibió el polipéptido transportador de aniones orgánicos humano (OATP1B1). No puede descartarse que el pazopanib afecte a la farmacocinética de los sustratos de OATP1B1 (por ejemplo, estatinas, véase «Efecto de la administración concomitante de pazopanib y simvastatina» más adelante).
El pazopanib es un inhibidor in vitro de la enzima uridín difosfato glucurónido transferasa 1A1 (UGT1A1). El metabolito activo del irinotecán, SN-38, es sustrato de OATP1B1 y UGT1A1. La administración concomitante de pazopanib a una dosis de 400 mg una vez al día con cetuximab a 250 mg/m² e irinotecán a 150 mg/m² provocó un aumento de aproximadamente un 20 % en la exposición sistémica al SN-38. El pazopanib podría tener un efecto mayor sobre la disposición del SN-38 en sujetos con el polimorfismo UGT1A1*28 en comparación con sujetos con el alelo de tipo silvestre. Sin embargo, el genotipo UGT1A1 no siempre fue predictivo del efecto del pazopanib sobre la disposición del SN-38. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente pazopanib con sustratos de UGT1A1. Administración concomitante de pazopanib y simvastatina. La administración concomitante de pazopanib y simvastatina aumenta la frecuencia de elevación de los niveles de ALT. En estudios clínicos de monoterapia con pazopanib, el aumento de los niveles de ALT por encima de 3 veces el límite superior normal se observó en 126 de 895 pacientes (14 %) que no tomaban estatinas, en comparación con 11 de 41 pacientes (27 %) que tomaban simvastatina concomitantemente (p = 0,038). Si en un paciente que toma simvastatina concomitantemente se produce un aumento de los niveles de ALT, se deben seguir las recomendaciones sobre la dosificación del pazopanib y se debe suspender el uso de simvastatina (véase la sección «Instrucciones de uso»). Debe tenerse precaución al administrar pazopanib con otras estatinas, ya que los datos disponibles para evaluar el riesgo de tales combinaciones son limitados. No puede descartarse que el pazopanib afecte a la farmacocinética de otras estatinas (por ejemplo, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina).
Efecto de los alimentos sobre el pazopanib. La administración de pazopanib junto con alimentos ricos o pobres en grasas provoca un aumento aproximado del doble del AUC y de la Cmax. Por esta razón, el pazopanib debe administrarse al menos una hora antes o dos horas después de las comidas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Medicamentos que afectan al pH gástrico. La administración concomitante de pazopanib con esomeprazol reduce la biodisponibilidad del pazopanib aproximadamente en un 40 % (AUC y Cmax). Por lo tanto, debe evitarse la administración conjunta de pazopanib con medicamentos que aumenten el pH gástrico. Si es necesaria la administración concomitante con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda tomar la dosis de pazopanib una vez al día sin alimentos por la noche junto con el inhibidor de la bomba de protones. Si es necesaria la administración concomitante con un antagonista del receptor H2, se recomienda tomar la dosis de pazopanib sin alimentos al menos 2 horas antes o 10 horas después de la administración del antagonista del receptor H2. El pazopanib debe tomarse al menos una hora antes o dos horas después de la administración de antiácidos de acción rápida. Las recomendaciones sobre la administración conjunta con inhibidores de la bomba de protones y antagonistas del receptor H2 se basan en consideraciones fisiológicas.
Características de uso
Efectos sobre el hígado
Se han notificado casos de insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) asociados con el uso de pazopanib. En estudios clínicos con pazopanib se observaron aumentos en los niveles séricos de transaminasas (ALT, aspartato aminotransferasa [AST]) y bilirrubina (ver sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos se informó de un aumento aislado de los niveles de ALT y AST sin elevación concomitante de fosfatasa alcalina o bilirrubina. Los pacientes mayores de 60 años tienen un mayor riesgo de aumento moderado (ALT > 3 VNC) o significativo (ALT > 8 VNC) de ALT. Los pacientes portadores del alelo HLA-B*57:01 también tienen un mayor riesgo de aumentos de ALT asociados con el uso de pazopanib. Se debe controlar la función hepática en todos los pacientes que reciben tratamiento con pazopanib, independientemente de su genotipo o edad. Se debe determinar el nivel sérico de enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento con pazopanib y en las semanas 3, 5, 7 y 9 del tratamiento. Posteriormente, el control debe realizarse en los meses 3 y 4 y adicionalmente según indicaciones clínicas. Después de 4 meses de tratamiento, se debe continuar con el control periódico de los niveles de enzimas hepáticas, considerando las indicaciones clínicas.
Para pacientes con niveles basales (previos al inicio del tratamiento con pazopanib) de bilirrubina total ≤ 1,5 VNC y AST y ALT ≤ 2 VNC, se deben seguir las siguientes recomendaciones. Los pacientes con aumento aislado de ALT entre 3 y 8 VNC pueden continuar el tratamiento con pazopanib siempre que se controle la función hepática semanalmente hasta que el nivel de ALT disminuya a grado 1 o regrese al valor basal. Los pacientes con ALT > 8 VNC deben suspender el tratamiento con pazopanib hasta que el nivel de ALT disminuya a grado 1 o regrese al valor basal. Si las posibles ventajas de reintentar el tratamiento se consideran superiores al riesgo de hepatotoxicidad del pazopanib, se puede reiniciar el tratamiento con una dosis reducida (400 mg una vez al día), determinando los niveles séricos de enzimas hepáticas semanalmente durante 8 semanas (ver sección «Posología y forma de administración»). Si tras la reintroducción del pazopanib se observa nuevamente un aumento de ALT > 3 VNC, se debe suspender definitivamente el fármaco.
Si el aumento de ALT > 3 VNC ocurre simultáneamente con un aumento de bilirrubina > 2 VNC, se debe suspender definitivamente el pazopanib. En estos pacientes se debe realizar un monitoreo de estos parámetros hasta que regresen a grado 1 o a valores basales. El pazopanib es un inhibidor de UGT1A1. En pacientes con síndrome de Gilbert puede desarrollarse una hiperglobulinemia indirecta (no conjugada) leve durante el tratamiento con pazopanib. El manejo de pacientes con hiperglobulinemia indirecta leve, diagnóstico previo o sospecha de síndrome de Gilbert y aumento de ALT > 3 VNC debe seguir las recomendaciones para el aumento aislado de ALT.
La administración concomitante de pazopanib y simvastatina aumenta el riesgo de aumento de ALT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y debe realizarse con precaución y vigilancia estrecha.
Además de las recomendaciones de administrar 800 mg de pazopanib una vez al día a pacientes con alteraciones leves en pruebas hepáticas (aumento de ALT con bilirrubina normal o aumento de bilirrubina hasta 1,5 veces el VNC independientemente del nivel de ALT) y reducir la dosis inicial a 200 mg al día en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina entre 1,5 y 3 veces el VNC independientemente del nivel de ALT), no existen recomendaciones adicionales sobre modificación de dosis según los resultados de pruebas hepáticas en pacientes con insuficiencia hepática preexistente. El pazopanib no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total más de 3 veces el VNC independientemente del nivel de ALT) (ver sección «Posología y forma de administración»).
Hipertensión arterial
Durante estudios clínicos con pazopanib se han observado casos de hipertensión arterial, incluyendo crisis hipertensivas. La presión arterial debe estar bien controlada antes de iniciar el tratamiento con pazopanib. Se debe controlar la presión arterial al inicio del tratamiento (no más tarde de una semana después del inicio del tratamiento con pazopanib) y posteriormente con la frecuencia necesaria para asegurar el control de la presión arterial, iniciando rápidamente terapia antihipertensiva estándar combinada con reducción de dosis o interrupción del tratamiento con pazopanib según el estado clínico del paciente (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). La hipertensión arterial (presión sistólica ≥ 150 o diastólica ≥ 100 mm Hg) durante el tratamiento con pazopanib se desarrolla tempranamente (aproximadamente en el 40 % de los casos antes del día 9, y en aproximadamente el 90 % de los casos durante las primeras 18 semanas). Se debe suspender el pazopanib si se presentan signos de crisis hipertensiva o si la hipertensión arterial es grave y persistente a pesar de la terapia antihipertensiva y la reducción de dosis del pazopanib.
Síndrome de encefalopatía posterior reversible / leucoencefalopatía posterior reversible
Durante el uso de pazopanib se han notificado casos de síndrome de encefalopatía posterior reversible / leucoencefalopatía posterior reversible. Este síndrome puede manifestarse con cefalea, hipertensión arterial, convulsiones, letargo, confusión mental, ceguera, otros trastornos visuales y alteraciones neurológicas, y puede tener consecuencias fatales. En caso de presentarse este síndrome, el tratamiento con pazopanib debe suspenderse de forma permanente.
Enfermedad intersticial pulmonar (EIP) / neumonitis
Se han notificado casos de EIP asociados con el uso de pazopanib, que pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe mantener una vigilancia estrecha en pacientes con síntomas indicativos de EIP / neumonitis y se debe suspender el tratamiento con pazopanib en pacientes en los que se haya diagnosticado EIP o neumonitis.
Alteraciones de la función cardíaca / insuficiencia cardíaca
Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento con pazopanib antes de iniciar la terapia en pacientes con antecedentes de alteraciones de la función cardíaca. No se han estudiado la seguridad ni la farmacocinética del pazopanib en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave ni en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo del rango normal. En estudios clínicos con pazopanib se han observado casos de alteraciones de la función cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En un estudio clínico aleatorizado de tratamiento de carcinoma de células renales con pazopanib frente a sunitinib, en pacientes con control de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo desde el inicio y durante el estudio, se observaron alteraciones de la función miocárdica en el 13 % (47/362) de los pacientes del grupo de pazopanib, en comparación con el 11 % (42/369) del grupo de sunitinib. La insuficiencia cardíaca congestiva se observó en el 0,5 % de los pacientes en cada grupo. En estudios clínicos de fase III en pacientes con sarcoma de tejidos blandos (STB), la insuficiencia cardíaca congestiva se observó en 3 de 240 pacientes (1 %). En este estudio, la disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en los sujetos que se midieron al inicio y durante el tratamiento se observó en el 11 % (15/140) en el grupo que recibió pazopanib, en comparación con el 3 % (1/39) en el grupo que recibió placebo.
Factores de riesgo. 13 de los 15 sujetos en el grupo de pazopanib durante el estudio de fase III en STB tenían hipertensión concomitante, lo que podría haber exacerbado la disfunción cardíaca en pacientes de riesgo debido al aumento de la poscarga cardíaca. El 99 % de los pacientes (243/246) que participaron en el estudio de fase III en STB, incluyendo a los 15 sujetos, recibieron antraciclinas. La terapia previa con antraciclinas puede ser un factor de riesgo para la disfunción cardíaca. Resultados. 4 de los 15 sujetos se recuperaron completamente (dentro del 5 % del valor basal), y 5 se recuperaron parcialmente (dentro del rango normal, pero > 5 % por debajo del valor basal). Un sujeto no se recuperó, y los datos de seguimiento de otros 5 sujetos no estaban disponibles.
Tratamiento. En pacientes con disminución significativa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), la interrupción y/o reducción de la dosis de pazopanib debe combinarse con el tratamiento de la hipertensión (si está presente, ver advertencia sobre hipertensión anterior) según indicaciones clínicas.
Alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes
Durante estudios clínicos con pazopanib se han registrado casos de alargamiento del intervalo QT y desarrollo de torsade de pointes (ver sección «Reacciones adversas»). El pazopanib debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de alargamiento del intervalo QT, que tomen medicamentos antiarrítmicos u otros fármacos que puedan provocar potencialmente alargamiento del intervalo QT, o que tengan enfermedades cardiovasculares significativas. Se recomienda realizar un electrocardiograma antes de iniciar el tratamiento con pazopanib y periódicamente durante la terapia, así como mantener los niveles de electrolitos (calcio, magnesio, potasio) dentro del rango normal.
Trombosis arterial
Durante estudios clínicos con pazopanib se han observado casos de infarto de miocardio, isquemia miocárdica, angina de pecho, accidente cerebrovascular isquémico y ataques isquémicos transitorios durante el tratamiento con el fármaco (ver sección «Reacciones adversas»). Han ocurrido casos fatales como consecuencia de estas complicaciones. El fármaco debe usarse con precaución en pacientes con riesgo aumentado de eventos trombóticos o con antecedentes de tales eventos. No se ha estudiado el uso de pazopanib para el tratamiento de pacientes que hayan tenido eventos trombóticos en los últimos 6 meses. La decisión de prescribir el tratamiento con pazopanib debe basarse en la evaluación del balance beneficio-riesgo para cada paciente individual.
Tromboembolismo venoso
Durante estudios clínicos con pazopanib se han observado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo trombosis venosa y casos fatales de embolia pulmonar. La frecuencia de estos eventos fue mayor en el grupo de pacientes con carcinoma de tejidos blandos (5 %) que en el grupo con carcinoma de células renales (2 %).
Microangiopatía trombótica
Se han notificado casos de microangiopatía trombótica durante estudios clínicos con pazopanib como monoterapia, en combinación con bevacizumab y en combinación con topotecán (ver sección «Reacciones adversas»). Si se desarrolla microangiopatía trombótica en un paciente, el tratamiento con pazopanib debe suspenderse de forma permanente. Tras la suspensión del tratamiento se ha observado reversión del efecto de la microangiopatía trombótica. El pazopanib no está indicado para su uso en combinación con otros medicamentos.
Complicaciones hemorrágicas
Durante estudios clínicos con pazopanib se han registrado casos de complicaciones hemorrágicas durante el tratamiento con el fármaco (ver sección «Reacciones adversas»). Han ocurrido consecuencias fatales como resultado de complicaciones hemorrágicas. El pazopanib no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hemoptisis, hemorragia intracraneal o hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 6 meses. El pazopanib debe usarse con precaución en pacientes con alto riesgo de eventos hemorrágicos.
Aneurismas y disección arterial
El uso de inhibidores del VEGF en pacientes con o sin hipertensión arterial puede favorecer la formación de aneurismas y/o disección arterial. Este riesgo debe evaluarse cuidadosamente antes de usar pazopanib en pacientes con factores de riesgo como hipertensión arterial o antecedentes de aneurisma.
Perforaciones y fístulas del tracto gastrointestinal (TGI)
Durante estudios clínicos con pazopanib se han observado casos de perforaciones y formación de fístulas del TGI durante el tratamiento con el fármaco (ver sección «Reacciones adversas»). Han ocurrido casos fatales tras las perforaciones. El pazopanib debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de desarrollar perforaciones o fístulas del TGI.
Cicatrización de heridas
No existen estudios sobre el efecto del pazopanib en la cicatrización de heridas. Dado que los inhibidores del factor de crecimiento del endotelio vascular pueden alterar el proceso de cicatrización, el tratamiento con pazopanib debe suspenderse al menos 7 días antes de una intervención quirúrgica programada. La decisión de reiniciar el tratamiento debe basarse en una evaluación clínica que confirme una cicatrización adecuada de la herida quirúrgica. El pazopanib debe suspenderse en pacientes con heridas abiertas.
Hipotiroidismo
Durante estudios clínicos con pazopanib se han observado casos de hipotiroidismo durante el tratamiento con el fármaco (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda un monitoreo proactivo (preventivo) de la función tiroidea.
Proteinuria
Durante estudios clínicos con pazopanib se han registrado casos de proteinuria durante el tratamiento con el fármaco (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda realizar un análisis de orina antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante la terapia, así como controlar la posible exacerbación de una proteinuria preexistente. El pazopanib debe suspenderse si el paciente desarrolla síndrome nefrótico.
Síndrome de lisis tumoral (SLT)
El desarrollo de SLT, incluyendo casos fatales, se ha asociado con el uso de pazopanib (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con tumores de crecimiento rápido, alta carga tumoral, alteración de la función renal o deshidratación tienen un mayor riesgo de desarrollar SLT. Antes de iniciar el tratamiento con pazopanib deben considerarse medidas preventivas, como la reducción del nivel elevado de ácido úrico y la hidratación intravenosa. Los pacientes en riesgo deben mantenerse bajo vigilancia estrecha y tratarse según indicaciones clínicas.
Neumotórax
En estudios clínicos con pacientes con sarcoma de tejidos blandos metastásico se han notificado casos de neumotórax (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento con pazopanib los pacientes deben examinarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de neumotórax.
Infecciones
Se han notificado casos de infecciones graves (con o sin neutropenia), a veces fatales.
Combinación con otros medicamentos antineoplásicos sistémicos
Los estudios clínicos con pazopanib (en combinación con pemetrexed, lapatinib y pembrolizumab) se interrumpieron prematuramente debido al riesgo de toxicidad excesiva y/o mortalidad. No se logró establecer una combinación segura y eficaz de dosis de estos fármacos. El pazopanib no está indicado para su uso en combinación con estos medicamentos.
Toxicidad juvenil en animales
Debido al mecanismo de acción, el pazopanib puede afectar fuertemente el desarrollo de órganos y la maduración en el período postnatal temprano, por lo que no debe administrarse a niños menores de 2 años.
Embarazo
Estudios preclínicos en animales mostraron toxicidad reproductiva del pazopanib. Si el fármaco se usa durante el embarazo o si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con pazopanib, debe informársele sobre el riesgo potencial para el feto. A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar evitar el embarazo durante el tratamiento con pazopanib y durante 2 semanas después de su suspensión (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Interacciones
Debe evitarse la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4, P-gp o BCRP debido al riesgo de aumento de la exposición al pazopanib (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse el uso de fármacos alternativos sin o con potencial mínimo de inhibición de CYP3A4, P-gp o BCRP.
Debe evitarse la administración concomitante con inductores de CYP3A4 debido al riesgo de disminución de la exposición al pazopanib (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se han notificado casos de hiperglucemia con la administración concomitante de ketoconazol. El pazopanib debe usarse con precaución con sustratos de UGT1A1 (por ejemplo, irinotecán), ya que el pazopanib es un inhibidor de UGT1A1 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Se recomienda evitar el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con pazopanib.
Información importante sobre excipientes
Una tableta del medicamento contiene 26,2 mg de sodio (tableta de 200 mg) o 52,4 mg de sodio (tableta de 400 mg). Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que sigan una dieta baja en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Fertilidad. El pazopanib puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres. En estudios en ratas se observó una disminución de la fertilidad en hembras.
Embarazo. Actualmente no existen datos convincentes sobre el uso de pazopanib en mujeres embarazadas. Estudios experimentales en animales han demostrado toxicidad reproductiva del pazopanib. El riesgo potencial en humanos aún es desconocido. El pazopanib no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos donde el beneficio potencial justifique el riesgo. Si se usa pazopanib durante el embarazo o si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe informársele sobre el riesgo potencial del fármaco para el feto.
A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pazopanib y durante 2 semanas después de su suspensión.
Los pacientes de sexo masculino (incluidos aquellos sometidos a vasectomía) deben usar condón durante las relaciones sexuales durante el tratamiento con pazopanib y al menos 2 semanas después de la última dosis para evitar posibles efectos del pazopanib en mujeres embarazadas o en edad fértil.
Lactancia. Actualmente no se ha estudiado la seguridad del uso de pazopanib durante la lactancia. No se sabe si el pazopanib se excreta en la leche materna humana, por lo que durante el tratamiento con pazopanib la mujer debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria
Hasta la fecha no se han realizado estudios sobre el efecto del pazopanib en la velocidad de reacción. Debido a las propiedades farmacológicas del pazopanib, es poco probable su efecto adverso sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Al evaluar la capacidad del paciente para estas actividades debe considerarse el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas del pazopanib.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos. La dosis recomendada de pazopanib para el tratamiento del carcinoma de células renales y del sarcoma de tejidos blandos es de 800 mg por vía oral una vez al día. El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad o hasta el desarrollo de toxicidad inaceptable.
Pazopanib-Vista debe tomarse con el estómago vacío (al menos una hora antes o dos horas después de las comidas) (ver sección «Farmacocinética»).
Las tabletas de Pazopanib-Vista deben tomarse sin masticar y con un vaso de agua, asegurándose de que la tableta no esté rota ni triturada (ver sección «Farmacocinética»).
Si se omite una dosis programada de pazopanib, no debe tomarse si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis.
Modificación de la dosis.
Con el fin de controlar las reacciones adversas y en caso de hipersensibilidad individual al pazopanib, puede ser necesaria una modificación de la dosis. Los ajustes de dosificación —tanto para aumentar como para disminuir la dosis— deben realizarse de forma escalonada, en incrementos o decrementos de 200 mg, según la tolerancia individual al pazopanib, con el fin de garantizar un adecuado seguimiento de las reacciones adversas. La dosis de pazopanib no debe exceder los 800 mg.
Grupos de pacientes especiales.
Insuficiencia renal. Actualmente no existe experiencia en el uso de pazopanib en pacientes con insuficiencia renal grave ni en aquellos que reciben diálisis peritoneal o hemodiálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de pazopanib en estos pacientes. Dado el bajo grado de excreción renal del pazopanib y sus metabolitos, la insuficiencia renal no debería tener un impacto clínicamente relevante sobre su farmacocinética, y no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (ver sección «Farmacocinética»).
Insuficiencia hepática. La seguridad del uso de pazopanib y sus características farmacocinéticas en pacientes con insuficiencia hepática aún no han sido suficientemente estudiadas (ver sección «Precauciones de uso»).
A todos los pacientes se les deben realizar pruebas hepáticas antes del inicio y durante el tratamiento con pazopanib. El pazopanib debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática leve o moderada, y debe realizarse un control estrecho de su tolerancia.
En pacientes con alteraciones leves en las pruebas hepáticas, definidas como aumento de los niveles de ALT con bilirrubina normal, o aumento de la bilirrubina total hasta 1,5 veces por encima del límite normal superior (LNS), independientemente del nivel de ALT, la dosis de pazopanib es de 800 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática moderada (bilirrubina total entre 1,5 y 3 veces el LNS, independientemente del nivel de ALT), la dosis de pazopanib debe reducirse a 200 mg al día. Actualmente no hay suficientes datos sobre el uso de pazopanib en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total más de 3 veces el LNS, independientemente del nivel de ALT); por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes.
Pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 65 años o más no requieren ajuste de la dosis, frecuencia ni vía de administración del pazopanib.
Pediátricos. La seguridad y eficacia del uso de pazopanib en niños aún no han sido estudiadas (ver sección «Precauciones de uso»).
Sobredosis.
Síntomas. En estudios clínicos se han evaluado dosis de pazopanib hasta de 2000 mg. En uno de los tres pacientes que recibieron dosis de 2000 mg y 1000 mg al día, respectivamente, se observaron fatiga de grado 3 (toxicidad limitante de la dosis) e hipertensión arterial de grado 3. Hasta la fecha, la experiencia con sobredosis de pazopanib es limitada.
Tratamiento. No existe un antídoto específico para la sobredosis de pazopanib. Se deben aplicar medidas de soporte habituales según las indicaciones clínicas. La hemodiálisis probablemente no mejore la eliminación del pazopanib, ya que este se excreta mínimamente por vía renal y se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.
Reacciones adversas.
Los datos combinados procedentes del estudio principal en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) (VEG105192, n = 290), el estudio ampliado (VEG107769, n = 71), el estudio auxiliar de Fase II (VEG102616, n = 225) y el estudio aleatorizado, abierto, de no inferioridad en grupos paralelos de Fase III (VEG108844, n = 557), fueron analizados en el marco de la evaluación general de la seguridad y tolerabilidad del pazopanib (total n = 1149) en personas con CCR.
Los datos combinados procedentes del estudio principal en pacientes con sarcoma de tejidos blandos (STB) (VEG110727, n = 369) y del estudio auxiliar de Fase II (VEG20002, n = 142), fueron analizados en el marco de la evaluación general de la seguridad y tolerabilidad del pazopanib (población total para evaluación de seguridad n = 382) en personas con STB.
Las reacciones adversas graves más importantes identificadas en los estudios en pacientes con CCR o STB fueron: accidente isquémico transitorio, ictus isquémico, isquemia miocárdica, infarto de miocardio e infarto cerebral, disfunción cardíaca, perforación y fístulas gastrointestinales, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo "torsade de pointes" y hemorragia pulmonar, gastrointestinal y cerebral. Todas estas reacciones adversas ocurrieron en menos del 1 % de los pacientes que recibieron tratamiento. Otras reacciones adversas graves importantes identificadas en los estudios en pacientes con STB incluyeron eventos tromboembólicos venosos, disfunción del ventrículo izquierdo y neumotórax.
Los eventos fatales considerados posiblemente relacionados con el pazopanib incluyeron hemorragia gastrointestinal, hemorragia pulmonar/hemoptisis, alteraciones en los parámetros de función hepática, perforación intestinal e ictus isquémico.
Las reacciones adversas más frecuentes (ocurridas en al menos el 10 % de los pacientes), de cualquier grado, registradas en los ensayos clínicos en pacientes con CCR y STB fueron: diarrea, cambio del color del cabello, hipopigmentación de la piel, erupción exfoliativa, hipertensión, náuseas, cefalea, fatiga, anorexia, vómitos, disgeusia, estomatitis, pérdida de peso, dolor, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa. A continuación se presentan las reacciones adversas por sistemas orgánicos según el MedDRA [Diccionario Médico para Actividades Regulatorias]. Para la clasificación por frecuencia se utilizaron los siguientes términos: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y frecuencia no conocida.
Las categorías se han establecido según la frecuencia absoluta de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos. También se evaluaron los datos poscomercialización sobre seguridad y tolerabilidad procedentes de todos los estudios clínicos con pazopanib y de notificaciones espontáneas. Dentro de cada sistema orgánico, las reacciones adversas con frecuencia similar se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se han registrado en estudios en pacientes con CCR (n = 1149) o durante el uso poscomercialización.
| Sistemas de órganos |
Frecuencia (todos los grados) |
Reacciones adversas |
Todos los grados n (%) |
Grado 3 n (%) |
Grado 4 n (%) |
| Infecciones e infestaciones |
Frecuente |
Infecciones (con o sin neutropenia)† |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
| No frecuente |
Infección gingival |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Peritonitis infecciosa |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos) |
No frecuente |
Dolor tumoral |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| Sistema hematopoyético y linfático |
Frecuente |
Trombocitopenia |
80 (7 %) |
10 (< 1 %) |
5 (< 1 %) |
| Neutropenia |
79 (7 %) |
20 (2 %) |
4 (< 1 %) |
||
| Leucopenia |
63 (5 %) |
5 (< 1 %) |
0 |
||
| No frecuente |
Aumento del número de eritrocitos |
6 (0,03 %) |
1 |
0 |
|
| Raro |
Microangiopatía trombótica (incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico)† |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Sistema endocrino |
Frecuente |
Hipotiroidismo |
83 (7 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
Muy frecuente |
Pérdida de apetitod |
317 (28 %) |
14 (1 %) |
0 |
| Frecuente |
Hipofosfatemia |
21 (2 %) |
7 (< 1 %) |
0 |
|
| Deshidratación |
16 (1 %) |
5 (< 1 %) |
0 |
||
| No frecuente |
Hipomagnesemia |
10 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de lisis tumoral* |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Psiquiatría |
Frecuente |
Insomnio |
30 (3 %) |
0 |
0 |
| Sistema nervioso |
Muy frecuente |
Disgeusia |
254 (22 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| Cefalea |
122 (11 %) |
11 (< 1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Vertigo |
55 (5 %) |
3 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
|
| Letargo |
30 (3 %) |
3 (< 1 %) |
0 |
||
| Parestesia |
20 (2 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Neuropatía sensorial periférica |
17 (1 %) |
0 |
0 |
||
| No frecuente |
Hipoestesia |
8 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Ataque isquémico transitorio |
7 (< 1 %) |
4 (< 1 %) |
0 |
||
| Somnolencia |
3 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Accidente cerebrovascular agudo |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
||
| Accidente cerebrovascular isquémico |
2 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Raro |
Síndrome de encefalopatía posterior reversible / síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible† |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Ojos |
Frecuente |
Visión borrosa |
19 (2 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| No frecuente |
Desprendimiento de retina† |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Desgarro de retina† |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Decoloración de pestañas |
4 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Sistema cardiovascular |
No frecuente |
Bradicardia |
6 (< 1 %) |
0 |
0 |
| Infarto de miocardio |
5 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
4 (< 1 %) |
||
| Disfunción cardíacaє |
4 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Isquemia miocárdica |
3 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Muy frecuente |
Hipertensión arterial |
473 (41 %) |
115 (10 %) |
1 (< 1 %) |
|
| Frecuente |
Palpitaciones |
16 (1 %) |
0 |
0 |
|
| Evento tromboembólico venosoж |
13 (1 %) |
6 (< 1 %) |
7 (< 1 %) |
||
| Enrojecimiento facial |
12 (1 %) |
0 |
0 |
||
| No frecuente |
Crisis hipertensiva |
6 (< 1 %) |
0 |
2 (< 1 %) |
|
| Hemorragia |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Raro |
Aneurismas y disección arterial |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Frecuente |
Epistaxis |
50 (4 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| Disfonía |
48 (4 %) |
0 |
0 |
||
| Disnea |
42 (4 %) |
8 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
||
| Hemoptisis |
15 (1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| No frecuente |
Rinorrea |
8 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Hemorragia pulmonar |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Neumotórax |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Raro |
Enfermedad pulmonar intersticial / neumonitis† |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Aparato gastrointestinal |
Muy frecuente |
Diarrea |
614 (53 %) |
65 (6 %) |
2 (< 1 %) |
| Náuseas |
386 (34 %) |
14 (1 %) |
0 |
||
| Vómitos |
225 (20 %) |
18 (2 %) |
1 (< 1 %) |
||
| Dolor abdominala |
139 (12 %) |
15 (1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Estomatitis |
96 (8 %) |
4 (< 1 %) |
0 |
|
| Dispepsia |
83 (7 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Flatulencia |
43 (4 %) |
0 |
0 |
||
| Hinchazón abdominal |
36 (3 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Úlceras orales |
28 (2 %) |
3 (< 1 %) |
0 |
||
| Sequedad bucal |
27 (2 %) |
0 |
0 |
||
| No frecuente |
Pancreatitis |
8 (< 1 %) |
4 (< 1 %) |
0 |
|
| Hemorragia rectal |
8 (< 1 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Sangre fresca en heces |
6 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia gastrointestinal |
4 (< 1 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Melena |
4 (< 1 %) |
1(< 1 %) |
0 |
||
| Defecación frecuente |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia rectal |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Perforación del intestino grueso |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Hemorragia bucal |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia en el tracto gastrointestinal superior |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Fístula intestinal externa |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Vómitos con sangre |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia hemorroidal |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Perforación del íleon |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Hemorragia esofágica |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia retroperitoneal |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hígado y vías biliares |
Frecuente |
Hiperbilirrubinemia |
38 (3 %) |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
| Anomalías en las pruebas de función hepática |
29 (3 %) |
13 (1 %) |
2 (< 1 %) |
||
| Hepatotoxicidad |
18 (2 %) |
11(< 1 %) |
2 (< 1 %) |
||
| No frecuente |
Ictericia |
3 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Lesión hepática inducida por medicamentos |
2 (< 1 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Insuficiencia hepática† |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Piel y tejido subcutáneo |
Muy frecuente |
Cambio de color del cabello |
404 (35 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| Síndrome mano-pie |
206 (18 %) |
39 (3 %) |
0 |
||
| Alopecia |
130 (11 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción cutánea |
129 (11 %) |
7 (< 1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Hipopigmentación de la piel |
52 (5 %) |
0 |
0 |
|
| Piel seca |
50 (4 %) |
0 |
0 |
||
| Prurito |
29 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Eritema |
25 (2 %) |
0 |
0 |
||
| Depigmentación de la piel |
20 (2 %) |
0 |
0 |
||
| Hiperhidrosis |
17 (1 %) |
0 |
0 |
||
| No frecuente |
Alteraciones ungueales |
11 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Descamación de la piel |
10 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Reacción de fotosensibilidad |
7 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción eritematosa |
6 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Lesión cutánea |
5 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción maculosa |
4 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción con prurito |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción ampollada |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Prurito generalizado |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Erupción generalizada |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción papulosa |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Eritema plantar |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Úlcera cutánea† |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
||
| Sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Frecuente |
Artralgia |
48 (4 %) |
8 (< 1 %) |
0 |
| Mialgia |
35 (3 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Calambres musculares |
25 (2 %) |
0 |
0 |
||
| No frecuente |
Dolor músculo-esquelético |
9 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Riñón y sistema urinario |
Muy frecuente |
Proteinuria |
135 (12 %) |
32 (3 %) |
0 |
| No frecuente |
Hemorragia en las vías urinarias |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Sistema reproductivo y glándulas mamarias |
No frecuente |
Menorragia |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
| Hemorragia vaginal |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Metrorragia |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Muy frecuente |
Debilidad |
415 (36 %) |
65 (6 %) |
1 (< 1 %) |
| Frecuente |
Inflamación de la mucosa |
86 (7 %) |
5 (< 1 %) |
0 |
|
| Astenia |
82 (7 %) |
20 (2 %) |
1 (< 1 %) |
||
| Hinchazónb |
72 (6 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Dolor en el pecho |
18 (2 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| No frecuente |
Escalofríos |
4 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Alteración de la mucosa |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Pruebas de laboratorio |
Muy frecuente |
Aumento de alanina aminotransferasa |
246 (21 %) |
84 (7 %) |
14 (1 %) |
| Aumento de aspartato aminotransferasa |
211 (18 %) |
51 (4 %) |
10 (< 1 %) |
||
| Frecuente |
Pérdida de peso |
96 (8 %) |
7 (< 1 %) |
0 |
|
| Aumento de bilirrubina en sangre |
61 (5 %) |
6 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
||
| Aumento de creatinina en sangre |
55 (5 %) |
3 (< 1 %) |
0 |
||
| Aumento de lipasa |
51 (4 %) |
21 (2 %) |
7 (< 1 %) |
||
| Disminución del número de leucocitosc |
51 (4 %) |
3 (< 1 %) |
0 |
||
| Aumento de hormona estimulante de tiroides en sangre |
36 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Aumento de amilasa |
35 (3 %) |
7 (< 1 %) |
0 |
||
| Aumento de gamma-glutamil transferasa |
31 (3 %) |
9 (< 1 %) |
4 (< 1 %) |
||
| Aumento de presión arterial |
15 (1 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Aumento de urea en sangre |
12 (1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Anomalías en las pruebas de función hepática |
12 (1 %) |
6 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
||
| No frecuente |
Aumento de enzimas hepáticas |
11 (< 1 %) |
4 (< 1 %) |
3 (< 1 %) |
|
| Aumento de glucosa en sangre |
7 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Alargamiento del intervalo QT en electrocardiograma |
7 (< 1 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Aumento de transaminasas |
7 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Anomalías en la función tiroidea |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Aumento de presión arterial diastólica |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Aumento de presión arterial sistólica |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| † Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se han notificado durante la utilización poscomercialización (notificaciones espontáneas y reacciones adversas graves notificadas en todos los estudios clínicos con pazopanib). * Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas únicamente durante el período poscomercialización. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Se han agrupado los siguientes términos: a Dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen y dolor en la parte inferior del abdomen. b Hinchazón, edema periférico, hinchazón de los ojos, edema localizado y hinchazón facial. c Disgeusia, ageusia e hipogeusia. d Pérdida de apetito y anorexia. e Disfunción cardíaca, disfunción del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca y cardiomiopatía restrictiva. f Evento tromboembólico venoso, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis pulmonar. |
|||||
Neutropenia, trombocitopenia y síndrome mano-pie se observaron con mayor frecuencia en pacientes de origen asiático-oriental.
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se registraron en estudios en pacientes con MTS (n = 382).
| Sistemas de órganos |
Frecuencia (todos los grados) |
Reacciones adversas |
Todos los grados n (%) |
Grado 3 n (%) |
Grado 4 n (%) |
| Infecciones e infestaciones |
frecuente |
Infección de encías |
4 (1 %) |
0 |
0 |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos) fuente |
muy frecuente |
Dolor tumoral |
121 (32%) |
32 (8 %) |
0 |
| Del sistema sanguíneo y linfático |
muy frecuente |
Leucopenia |
106 (44 %) |
3 (1 %) |
0 |
| Trombocitopenia |
86 (36 %) |
7 (3 %) |
2 (< 1 %) |
||
| Neutropenia |
79 (33 %) |
10 (4 %) |
0 |
||
| infrecuente |
Microangiopatía trombótica (incluida purpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico) |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Del sistema endocrino |
Frecuente |
Hipotiroidismo |
18 (5 %) |
0 |
0 |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
muy frecuente |
Pérdida de apetito |
108 (28 %) |
12 (3 %) |
0 |
| Hipoalbuminemia |
81 (34 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Deshidratación |
4 (1 %) |
2 (1 %) |
0 |
|
| Infrecuente |
Hipomagnesemia |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Frecuencia desconocida |
Síndrome de lisis tumoral* |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Del sistema psíquico |
Frecuente |
Insomnio |
5 (1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
| Del sistema nervioso |
muy frecuente |
Disgeusia |
79 (21 %) |
0 |
0 |
| Cefalea |
54 (14 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Neuropatía sensorial periférica |
30 (8 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Vertigo |
15 (4 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Somnolencia |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Parestesia |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Infarto cerebral |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Del ojo |
Frecuente |
Nubosidad visual |
15 (4 %) |
0 |
0 |
| Del sistema cardiovascular |
Frecuente |
Disfunción cardíaca |
21 (5 %) |
3 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
| Disfunción del ventrículo izquierdo |
13 (3 %) |
3 (< 1 %) |
0 |
||
| Bradycardia |
4 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Infarto de miocardio |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| muy frecuente |
Hipertensión |
152 (40 %) |
26 (7 %) |
0 |
|
| Frecuente |
Eventos tromboembólicos venosos |
13 (3 %) |
4 (1 %) |
5 (1 %) |
|
| Alegrías |
12 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Enrojecimiento facial |
4 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Hemorragia |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Desconocido |
Aneurismas y disección arterial |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Frecuente |
Hemorragia nasal |
22 (6 %) |
0 |
0 |
| Disfonía |
20 (5 %) |
0 |
0 |
||
| Disnea |
14 (4 %) |
3 (< 1 %) |
0 |
||
| Tos |
12 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Neumotórax |
7 (2 %) |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
||
| Hipo |
4 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia pulmonar |
4 (1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Infrecuente |
Dolor faringolaríngeo |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Hemorragia bronquial |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Rinorrea |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemoptisis |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Raro |
Enfermedad pulmonar intersticial / neumonitis† |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| Del tracto gastrointestinal |
muy frecuente |
Diárrhea |
174 (46 %) |
17 (4 %) |
0 |
| Náuseas |
167 (44 %) |
8 (2 %) |
0 |
||
| Vómitos |
96 (25 %) |
7 (2 %) |
0 |
||
| Dolor abdominal |
55 (14 %) |
4 (1 %) |
0 |
||
| Estomatitis |
41 (11 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Hinchazón abdominal |
16 (4 %) |
2 (1 %) |
0 |
|
| Sequedad bucal |
14 (4 %) |
0 |
0 |
||
| Dispepsia |
12 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia en la cavidad bucal |
5 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Flatulencia |
5 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia anal |
4 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Hemorragia gastrointestinal |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Hemorragia rectal |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Fístula intestinal externa |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Hemorragia gástrica |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Melena |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia esofágica |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Peritonitis |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia retroperitoneal |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal |
1 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| Perforación del intestino delgado |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Del hígado y vías bilíferas |
Infrecuente |
Anomalías en las pruebas de función hepática |
2 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
| Frecuencia desconocida |
Insuficiencia hepática* |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
Frecuencia desconocida |
|
| De la piel y tejido subcutáneo |
muy frecuente |
Cambio del color del cabello |
93 (24 %) |
0 |
0 |
| Hipopigmentación de la piel |
80 (21 %) |
0 |
0 |
||
| Exfoliación cutánea |
52 (14 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Frecuente |
Alopecia |
30 (8 %) |
0 |
0 |
|
| Lesiones cutáneas |
26 (7 %) |
4 (1 %) |
0 |
||
| Piel seca |
21 (5 %) |
0 |
0 |
||
| Hiperhidrosis |
18 (5 %) |
0 |
0 |
||
| Lesiones ungueales |
13 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Prurito |
11 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Eritema |
4 (1 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Úlceras cutáneas |
3 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Erupción cutánea |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Erupción papular |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Reacción de fotosensibilidad |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Síndrome mano-pie |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo |
Frecuente |
Dolor músculo-esquelético |
35 (9 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
| Mialgia |
28 (7 %) |
2 (< 1 %) |
0 |
||
| Calambres musculares |
8 (2 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Artralgia |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Del riñón y sistema urinario |
Infrecuente |
Proteinuria |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
| Del sistema reproductivo y glándulas mamarias |
Infrecuente |
Hemorragia vaginal |
3 (< 1 %) |
0 |
0 |
| Menorragia |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
muy frecuente |
Cansancio |
178 (47 %) |
34 (9 %) |
1 (< 1 %) |
| frecuente |
Edema |
18 (5 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
|
| Dolor en el pecho |
12 (3 %) |
4 (1 %) |
0 |
||
| Escalofríos |
10 (3 %) |
0 |
0 |
||
| Infrecuente |
Inflamación de la mucosa |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Astenia |
1 (< 1 %) |
0 |
0 |
||
| Resultados de laboratorio |
muy frecuente |
Pérdida de peso |
86 (23 %) |
5 (1 %) |
0 |
| Frecuente |
Anomalías detectadas en el examen de órganos ORL |
29 (8 %) |
4 (1 %) |
0 |
|
| Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa |
8 (2 %) |
4 (1 %) |
2 (< 1 %) |
||
| Anomalías en los niveles de colesterol en sangre |
6 (2 %) |
0 |
0 |
||
| Aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa |
5 (1 %) |
2 (< 1 %) |
2 (< 1 %) |
||
| Aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa |
4 (1 %) |
0 |
3 (< 1 %) |
||
| Infrecuente |
Aumento de los niveles de bilirrubina en sangre |
2 (< 1 %) |
0 |
0 |
|
| Cambio en el nivel de aspartato aminotransferasa |
2 (< 1 %) |
0 |
2 (< 1 %) |
||
| Cambio en el nivel de alanina aminotransferasa |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Disminución del número de plaquetas |
1 (< 1 %) |
0 |
1 (< 1 %) |
||
| Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma |
2 (< 1 %) |
1 (< 1 %) |
0 |
||
| † Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento que se han notificado durante la utilización poscomercialización (notificaciones espontáneas y reacciones adversas graves notificadas en todos los estudios clínicos con pazopanib). * Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas únicamente durante el período poscomercialización. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Se han agrupado los siguientes términos: a Dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen y dolor gastrointestinal. b Edema, edema periférico y edema de párpados. c La mayoría de estos casos describieron el síndrome mano-pie. d Los eventos tromboembólicos venosos incluyen los términos: trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis pulmonar. e En la mayoría de estos casos se describió mucositis. f La frecuencia se basa en los valores de laboratorio del estudio VEG110727 (N = 240). Estos eventos se identificaron con menos frecuencia por los investigadores como reacciones adversas que lo indicado por los datos de laboratorio. g Los eventos de disfunción cardíaca incluyen los términos: disfunción del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca y miocardiopatía restrictiva. h La frecuencia se basa en eventos adversos notificados por los investigadores. Las alteraciones de laboratorio se notificaron como eventos adversos por los investigadores con menos frecuencia que lo indicado por los datos de laboratorio. |
|||||
En pacientes de origen del este asiático se observó con mayor frecuencia neutropenia, trombocitopenia y síndrome eritrodisestésico palmo-plantar.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricantes.
REMÉDICA LTD
o
PHAROS MT Limited
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de la actividad
Calle Acharnon, Lemesos Industrial Estate, Lemesos, 3056, Chipre
o
Hf62x, Zona Industrial Gal Far, Gal Far, Birżebbuġa, BBG 3000, Malta