Pantoprazol Teva: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL-TEVA (Pantoprazole-Teva)

Composición:

Principio activo: pantoprazol:

1 tableta gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato;

Excipientes: fosfato sódico de hidrógeno, manitol (E 421), celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, citrato de trietilo, almidón glicolato sódico (tipo A), copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Características físico-químicas principales: tabletas amarillas, ovales, biconvexas y lisas, de dimensiones 11,6 mm x 6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+/K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente a los receptores celulares, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es equivalente tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del fármaco, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Sin embargo, un aumento excesivo ocurre únicamente en casos aislados. Como consecuencia, con el tratamiento prolongado se observa ocasionalmente un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (desde hiperplasia simple hasta adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, en humanos no se ha observado la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Basándose en los resultados de estudios en animales, no se puede descartar completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de 1 año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, aumenta el nivel de gastrina en el suero sanguíneo como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango de valores normales.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión, con niveles alrededor de 2–3 μg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 mg a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es aproximadamente del 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) ni a la Cmax, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión simultánea de alimentos únicamente aumenta la variabilidad del período de latencia.

Disposición. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es aproximadamente del 98 %. El volumen de distribución es aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es aproximadamente de 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han registrado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho mayor del efecto (supresión de la secreción ácida).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no supera significativamente al del pantoprazol.

Poblaciones especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos carecen del enzima funcional CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por el enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la AUC media fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración media máxima en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No se recomienda reducir la dosis del pantoprazol en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7–9 horas y la AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la Cmax aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes no tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras la administración oral única de dosis de 20 mg o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes en adultos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Esófago por reflujo.

Adultos.

Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con antibióticos adecuados.
Úlcera duodenal.
Úlcera gástrica.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otras afecciones hipersecretoras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pantoprazol, a derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos con farmacocinética de absorción dependiente del pH. Debido a la profunda e intensa inhibición de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede interferir en la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad oral depende del pH gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos azólicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende de un pH intragástrico ácido, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un riguroso monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice normalizado internacional (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha notificado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciban altas dosis de metotrexato, por ejemplo, en el tratamiento del cáncer o la psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios de interacción con fármacos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, gliBenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes. No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios de interacción indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína p, implicada en la absorción de la digoxina.

No se ha observado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar la exposición sistémica al pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que son metabolizados por estos sistemas enzimáticos.

Características de uso.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, debe interrumpirse el uso del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir cuidadosamente la información del prospecto de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de un proceso maligno. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Uso concomitante con inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda el uso concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende de un pH gástrico ácido, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre la absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos que requieran tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que todos los fármacos que inhiben la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas reducidas en el organismo o factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados, o ante la presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante tratamientos prolongados, especialmente superiores a 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El pantoprazol, al igual que otros IBP, puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido IBP, como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia e/hipokalemia asociadas), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora con terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del IBP. En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar influidas por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la determinación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido gastroresistente, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos moderados en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) que indican ausencia de malformaciones congénitas o toxicidad feto/neonatal con pantoprazol. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Los estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos de excreción en humanos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. En estudios en animales no se han observado alteraciones de la fertilidad tras la administración de pantoprazol.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse reacciones adversas como mareo o alteraciones visuales. En tales casos, no se debe conducir ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Pantoprazol-Teva, comprimidos gastroresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de una cantidad suficiente de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 comprimido del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Para el tratamiento de la esofagitis por reflujo, generalmente se requieren 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Eradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, se debe lograr la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se debe considerar la información local sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre la prescripción y uso de agentes antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 comprimido del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 comprimido del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg 2 veces al día

400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
250–500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 comprimido del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Durante la terapia combinada para la erradicación de H. pylori, el segundo comprimido de Pantoprazol-Teva 40 mg debe tomarse por la noche, 1 hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total no superior a 2 semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo, en pacientes con resultado negativo para H. pylori, para el tratamiento monoterápico se utiliza el medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg en la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 comprimido del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

Para el tratamiento de la úlcera gástrica, generalmente se requieren 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

Para el tratamiento de la úlcera duodenal, generalmente se requieren 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos del medicamento Pantoprazol-Teva 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede aumentarse temporalmente la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Poblaciones especiales de pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, no debe excederse la dosis diaria de 20 mg (1 comprimido de 20 mg de pantoprazol). No se debe utilizar el medicamento Pantoprazol-Teva para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, ya que hasta ahora no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal no es necesaria la ajuste de dosis. No se debe utilizar el medicamento Pantoprazol-Teva para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones renales, ya que hasta ahora no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños. El medicamento no se recomienda para niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no se elimina fácilmente mediante diálisis. En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones específicas para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes — diarrea y cefalea — ocurren en el 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «frecuencia desconocida». Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático. Raras: agranulocitosis. Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario. Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal. Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia (puede estar relacionada con la aparición de hipomagnesemia), hipokalemia (puede estar relacionada con la aparición de hipomagnesemia).

Trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes: trastornos del sueño. Raras: depresión (incluyendo empeoramiento). Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento). Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso. Poco frecuentes: cefalea, mareo. Raras: alteraciones del gusto. Frecuencia desconocida: parestesia.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión. Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Desde el punto de vista del sistema gastrointestinal. Frecuentes: pólipos glandulares del fondo gástrico (benignos). Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor e incomodidad abdominal. Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar. Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT). Raras: aumento del nivel de bilirrubina. Frecuencia desconocida: afectación de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito. Raras: urticaria, angioedema. Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo. Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»). Raras: artralgia, mialgia. Frecuencia desconocida: espasmos musculares, como consecuencia de trastornos electrolíticos.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario. Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductor y glándulas mamarias. Raras: ginecomastia.

Trastornos generales. Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general. Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster, con 2 o 4 blísteres por caja; 10 comprimidos por blíster, con 3 blísteres por caja; 14 comprimidos por blíster, con 1 o 2 blísteres por caja; 15 comprimidos por blíster, con 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharma S.L.U.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Polígono Industrial Malpica c/C nº 4, 50016, Zaragoza, España.