Pantoprazol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Pantoprazol (PantoprazOLE)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidratado);

Excipientes: manitol, fosfato sódico dodecahidrato.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: masa porosa o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades dependientes del ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral o intravenosa del fármaco.

La administración de pantoprazol aumenta los niveles de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Un aumento excesivo solo se produce en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente durante un tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Debido a los resultados de los estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que los niveles de CgA, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP, regresen al rango normal.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. El principio activo se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otra vía metabólica incluye la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El periodo de semivida terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, el periodo de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El periodo de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 h) no supera significativamente el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración plasmática máxima media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis de pantoprazol en pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el periodo de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un periodo de semivida moderadamente prolongado (2-3 h), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el periodo de semivida aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa entre 5 y 7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una única administración intravenosa de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera gástrica y duodenal.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos con hipersecreción.

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los cuales el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumarenas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina).
La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado aumentos en los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes al administrar simultáneamente altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente significativas.

No puede descartarse la interacción del pantoprazol con otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada a la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Asimismo, se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de aplicación.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En caso de aparición de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, es necesario realizar un estudio complementario.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas. En caso de elevación de los niveles de enzimas hepáticas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones gastrointestinales debidas a bacterias. El tratamiento con el medicamento Pantoprazol aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento sin sodio.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse inicialmente de forma asintomática manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar el desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (así como hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia correctora sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado y en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones aumenta moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones incrementa el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas fracturas pueden estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente con el médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con el medicamento Pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones incrementa el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento Pantoprazol debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso del medicamento Pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o de interrumpir o abstenerse del tratamiento con el medicamento Pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y con la debida supervisión médica.

La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no sea posible la vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa del medicamento Pantoprazol a la administración oral de pantoprazol en una dosis de 40 mg.

Reflujo esofagitis, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Pantoprazol es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 × 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.

Preparación para la administración.

El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio.

Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente.

El pantoprazol no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso único. Los restos del medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (especialmente si cambia el color o aparece un precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

La solución diluida debe tener un color amarillento y ser transparente.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento Pantoprazol, polvo para solución inyectable de 40 mg) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. No requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos. No se recomienda el uso de Pantoprazol, polvo para solución inyectable, en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles hasta la fecha se indican en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que se eliminan fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y no conocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, por lo que se indican con la frecuencia «no conocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

No conocidas: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

No conocidas: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a tales trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

No conocidas: parestesia.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión.

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Desde el punto de vista del aparato gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.

No conocidas: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-glutamil transferasa).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

No conocidas: afectación de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

No conocidas: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

No conocidas: espasmos musculares\textsuperscript{2}.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario.

No conocidas: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductor y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia del desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Duración del producto. 3 años.

Después de la reconstitución o de la reconstitución y dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento reconstituido/diluido debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 frasco o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Guilinyang Economic Development Area, Haikou, Hainan Province, 571127, China

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED

Domicilio del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido