Pantoprazolo
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Pantoprazolo (Pantoprazole)
Composizione:
principio attivo: pantoprazole;
1 flaconcino contiene pantoprazolo 40 mg (in forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);
eccipienti: mannitolo, fosfato di sodio dodecaidrato.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali proprietà fisico-chimiche: massa porosa o polvere da bianca a quasi bianca.
Gruppo farmacoterapeutico. Medicinale per il trattamento delle malattie dipendenti dall'acidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.
Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e, di conseguenza, aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è identico.
L'uso del pantoprazolo aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.
Alla luce dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.
Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i valori normali.
Farmacocinetica.
Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.
Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine del siero è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.
Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.
Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).
La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) non è molto superiore a quella del pantoprazolo.
Gruppi particolari di pazienti.
Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione plasmatica-tempo (AUC) è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.
Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con ridotta funzionalità renale (inclusi i pazienti in trattamento dialitico). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica accumulo.
Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti da 5 a 7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.
Pazienti anziani. L'aumento lieve dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.
Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
- Esofagite da reflusso.
- Ulcera gastrica e duodenale.
- Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici.
Controindicazioni
Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il chetoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).
Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Se l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori della pompa protonica non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.
Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).
L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale associazione, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.
Metotressato. È stato riportato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotressato (ad esempio 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, ad esempio quelli con cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.
Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata da CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.
Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.
I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influenza la glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.
Non è stata evidenziata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.
Sono stati inoltre condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.
Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre il dosaggio del medicinale nei pazienti che ricevono una terapia a lungo termine con pantoprazolo in dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico comune (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.
Caratteristiche particolari di impiego.
Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesis ematica, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.
Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.
Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata l'associazione di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir) il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Infezioni gastrointestinali da batteri. Il trattamento con Pantoprazolo aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, ovvero è praticamente privo di sodio.
Iponatremia. Sono stati riportati casi rari di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica (IPP), come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesiemia, che inizialmente possono passare inosservate: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Nell'ipomagnesiemia (così come nell'ipocalcemia e/o nell'ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi il quadro clinico migliora con la terapia sostitutiva correttiva con sali di magnesio e l'interruzione dell'assunzione di IPP.
Nei pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine e in quelli che assumono contemporaneamente IPP e digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.
Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica aumenta moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio.
Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica aumenta il rischio generale di fratture del 10-40%. Alcune fratture possono essere dovute ad altri fattori di rischio. I pazienti con rischio di sviluppare osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.
Lupus eritematoso subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso subacuto. In caso di comparsa di lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Pantoprazolo. Il verificarsi di lupus eritematoso subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di recidiva con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.
Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Pantoprazolo deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare ulteriori misurazioni a 14 giorni dall'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del medicinale Pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Pantoprazolo durante la gravidanza.
Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Pantoprazolo deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento per la madre.
Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, si deve tenere conto della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.
L'uso endovenoso del farmaco è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati relativi alla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena possibile, si deve passare dalla somministrazione endovenosa di Pantoprazolo alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.
Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.
La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.
Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi.
Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi, la dose iniziale raccomandata del medicinale Pantoprazolo è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo fino a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.
Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.
Preparazione per l'uso.
Il contenuto in polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione ottenuta può essere somministrata direttamente oppure dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di soluzione glucosio 5 % in flaconi di plastica o di vetro.
Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente.
Il pantoprazolo non deve essere preparato né miscelato con altri solventi diversi da quelli sopra indicati.
La somministrazione endovenosa del farmaco deve essere effettuata in un tempo compreso tra 2 e 15 minuti.
Il flacone è destinato all'uso monouso. Eventuali residui del medicinale o il medicinale le cui proprietà fisico-chimiche siano cambiate (in particolare se è cambiato il colore o si è formato un precipitato) devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa locale.
La soluzione diluita deve essere di colore giallastro e trasparente.
Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Pantoprazolo, polvere per soluzione per iniezione 40 mg) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.
Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Bambini. Pantoprazolo, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa fascia di età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per il dosaggio.
Sovradosaggio.
I sintomi del sovradosaggio non sono noti.
Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.
In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.
Effetti indesiderati.
È prevedibile che si verifichino effetti indesiderati in circa il 5% dei pazienti. L'effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificate in circa l'1% dei pazienti.
Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).
La frequenza degli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing non può essere determinata, pertanto sono elencati con frequenza "non noto".
All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Dal sistema emolinfopoietico.
Raro: agranulocitosi.
Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Dal sistema immunitario.
Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione.
Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.
Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"), ipocalcemia1, ipokaliemia1.
Disturbi psichici.
Non comune: disturbi del sonno.
Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).
Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).
Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).
Dal sistema nervoso.
Non comune: cefalea, capogiri.
Raro: alterazioni del gusto.
Non noto: parestesia.
Da organi della vista.
Raro: disturbi della vista / offuscamento della vista.
Dal tratto gastrointestinale.
Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).
Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e fastidio addominale.
Non noto: colite microscopica.
Dal sistema epatobiliare.
Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutamiltransferasi).
Raro: aumento dei livelli di bilirubina.
Non noto: danno epatocitario, ittero, insufficienza epatocellulare.
Da cute e tessuto sottocutaneo.
Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.
Raro: orticaria, angioedema.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").
Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.
Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").
Raro: artralgia, mialgia.
Non noto: spasmi muscolari2.
Da rene e sistema urinario.
Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.
Raro: ginecomastia.
Disturbi generali.
Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.
Non comune: astenia, affaticamento, malessere.
Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.
1 L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedere sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").
2 Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.
Durata della conservazione. 3 anni.
Dopo il ricostituzione o la ricostituzione e diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale ricostituito/diluito deve essere utilizzato immediatamente.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell'imballaggio originale, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
1 flacone o 10 flaconi in una confezione di cartone.
Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Hainan Poly Pharm Co., Ltd.
Hainan Poly Pharm Co., Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Guilinyang Economic Development Area, Haikou, Hainan Province, 571127, Cina
Guilinyang Economic Development Area, Haikou, Hainan Province, 571127, China
Richiedente.
M.BIOTECH LIMITED
M.BIOTECH LIMITED
Indirizzo del richiedente.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom