Pantasan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANTASUN (PANTASUN)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a pantoprazol 40 mg.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para preparar solución inyectable|para administración|.

Características físico-químicas principales: masa liofilizada de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El pantoprazol, sustancia activa del medicamento, inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones de las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en un medio ácido, concretamente en las células parietales del estómago, donde inhibe la H+/K+-ATPasa, es decir, la fase final de la formación del ácido clorhídrico, independientemente de la naturaleza del estímulo que promueva su producción. La inhibición es dependiente de la dosis e influye tanto en la secreción basal como en la estimulada del jugo gástrico. El tratamiento con pantoprazol reduce el nivel de acidez gástrica, lo que provoca un aumento proporcional en la secreción de gastrina. El aumento de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a enzimas alejadas de los receptores celulares, su efecto sobre la secreción de ácido clorhídrico es independiente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del medicamento es el mismo.

La administración de pantoprazol incrementa los niveles de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan en la mayoría de los casos hasta el doble. Un incremento excesivo solo se observa en casos aislados. Como consecuencia, durante tratamientos prolongados se puede observar ocasionalmente un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o de tumores neuroendocrinos gástricos, observada en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

Teniendo en cuenta los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango de valores normales.

Farmacocinética.

El volumen de distribución es de 0,15 L/kg, y su aclaramiento es de aproximadamente 0,1 L/h/kg. El período de semivida es de 1 hora. Debido a la activación específica del pantoprazol en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La farmacocinética no cambia tras la administración única o múltiple. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol permanece lineal, tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

La unión del pantoprazol a las proteínas del suero sanguíneo es del 98 %.

El medicamento se metaboliza en el hígado. La vía principal de eliminación de los metabolitos es la renal (casi el 80 %), y el 20 % se excreta por heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es el pantoprazol dimetilado, conjugado con sulfato. El período de semivida del principal metabolito (1,5 horas) no es mucho más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en individuos sanos, el período de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo se elimina una cantidad muy pequeña de pantoprazol mediante diálisis. Aunque el período de semivida del principal metabolito aumenta ligeramente (2-3 horas), se elimina rápidamente y por tanto no se acumula.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grado A y B según la clasificación de Child-Pugh) el período de semivida de la sustancia activa aumenta hasta 7-9 horas, y en consecuencia también aumenta el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC), la concentración máxima (Cmax) de pantoprazol en plasma sanguíneo solo aumenta 1,5 veces en comparación con pacientes sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y de la Cmax en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes no es clínicamente significativo.

Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera gástrica y duodenal.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, así como a los derivados de la benzimidazol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede influir en la absorción de medicamentos para los cuales el valor del pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o bien otros fármacos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un riguroso monitoreo clínico (por ejemplo, de la carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. La administración concomitante de IBP junto con altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) puede aumentar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito hidrometotrexato, lo que puede provocar toxicidad. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, tales como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenprocumona y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes.

No puede excluirse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (como la cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como el metoprolol), CYP2E1 (como el etanol), ni afecta a la glucoproteína P, responsable de la absorción de la digoxina. No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

En estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina), no se observaron interacciones clínicamente relevantes.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de cribado urinario para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Características de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas. Si se produce un aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. Pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), puede aumentar la cantidad de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto digestivo. El tratamiento con este medicamento aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento sin sodio.

Hipomagnesemia. Se han observado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, en la mayoría de los casos durante 1 año. Pueden aparecer y desarrollarse de forma silenciosa manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

En los pacientes que requieran tratamiento a largo plazo, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Según algunos datos, el uso de IBP aumenta el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben observarse cuidadosamente para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede interferir con los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con Pantasan debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones a los 14 días tras la suspensión del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o fetal/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse del tratamiento con Pantasan debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que se presenten reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa.

La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no sea posible la vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, siempre que la situación clínica lo permita, se debe realizar la transición de la administración intravenosa de Pantasan a la administración oral de pantoprazol en dosis de 40 mg.

Reflujo esofágico, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 frasco) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2×80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.

Preparación para la administración.

El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al frasco. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

Después de la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente.

El medicamento no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El frasco está destinado únicamente para uso único. Antes de su uso, es necesario inspeccionar visualmente los frascos (especialmente en cuanto al color y la presencia de sedimento).

La solución diluida debe ser transparente y de color amarillento.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ frasco del medicamento, polvo de 40 mg).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

El medicamento no se recomienda administrar en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta categoría de edad son limitados.

Los datos disponibles actualmente se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que se eliminan fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con signos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y no conocidas (frecuencia no determinada con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la categoría «no conocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

No conocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia¹.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

No conocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

No conocida: parestesia.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión.

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Desde el punto de vista del aparato digestivo.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y molestias abdominales.

No conocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, gamma-glutamil transferasa).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

No conocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, picor.

Raras: urticaria, angioedema.

No conocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamento con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

No conocida: espasmos musculares².

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario.

No conocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

² Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

El medicamento se coloca en un frasco de vidrio incoloro, con tapón de goma gris, sellado con aluminio y cerrado con tapón de apertura roja.

1 frasco con el medicamento en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India