Panocid 40: información detallada

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PANOZID 40 (PANOZID 40)

Composición:

Principio activo: 1 comprimido recubierto contiene pantoprazol sódico hemi-hidratado equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Excipientes: manitol (E 421), carbonato de sodio anhidro, crospovidona, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de calcio, colorante IC-S-329 (hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol), colorante ENS-II-041 (copolímero de metacrilato (tipo C), polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos, de liberación entérica.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color amarillo, con recubrimiento entérico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina en proporción a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

El uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, este nivel generalmente no supera el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, el nivel de gastrina suele duplicarse. Un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente, durante tratamientos prolongados, se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas después de la ingestión, con niveles de alrededor de 2–3 µg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o múltiple. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta del pantoprazol en forma de comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la C_max, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. Únicamente la ingesta simultánea de alimentos aumenta la variabilidad del período de latencia.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semivida terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad enzimática baja del CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente esté catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La C_max media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis del pantoprazol en pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semivida del pantoprazol es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. Aunque el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7–9 horas y el AUC se incrementa 5–7 veces, la C_max aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes a los adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los valores observados en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Esofagitis por reflujo.

Adultos.

Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con antibióticos adecuados.
Úlcera duodenal.
Úlcera gástrica.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad.

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa (por ejemplo, de la carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).
La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni sobre el índice de normalización internacional (INR). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado fatal. Por tanto, en caso de administración conjunta, es necesario realizar un seguimiento del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado casos en los que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e IBP aumentó los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciban altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19, y otras vías metabólicas incluyen la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan por el mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenac, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción entre el pantoprazol y ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan por estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de detección en orina para tetrahidrocannabinol en pacientes que han tomado pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de análisis.

Características de aplicación.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir las instrucciones del prospecto de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar un examen adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de la vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras que requieran tratamiento prolongado, pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El tratamiento con Panocid 40 puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, que inicialmente pueden pasar desapercibidas. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora con terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del IBP.

Los pacientes que requieran tratamiento prolongado, o aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), deben tener determinado el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas pueden estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR). Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas al uso de pantoprazol con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y se debe observar cuidadosamente su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pantoprazol y considerar un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con otros IBP.

Influencia en los resultados de los análisis de laboratorio.

Un aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con el medicamento al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones a los 14 días tras la suspensión del tratamiento con IBP.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo o trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse 1 hora antes de las comidas, enteras, sin masticar ni triturar, acompañadas de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 tableta del medicamento al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas del medicamento al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Para el tratamiento de la esofagitis por reflujo se necesitan generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Erradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, debe lograrse la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se deben considerar los datos locales sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre la prescripción y uso de los agentes antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, para la erradicación de H. pylori en adultos pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas:

a) 1 tableta del medicamento Panocid 40 (40 mg) 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 tableta del medicamento Panocid 40 (40 mg) 2 veces al día

400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
250–500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 tableta del medicamento Panocid 40 (40 mg) 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Al utilizar terapia combinada para la erradicación de H. pylori, la segunda dosis del medicamento debe tomarse por la noche, 1 hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días. La duración total del tratamiento no debe exceder las dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, deben considerarse las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, para el tratamiento monoterápico el medicamento Panocid 40 (40 mg) se utiliza en la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 tableta del medicamento Panocid 40 (40 mg) al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 tabletas del medicamento Panocid 40 (40 mg) al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos.

Para el tratamiento de la úlcera gástrica se necesitan generalmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

Para el tratamiento de la úlcera duodenal se necesitan generalmente 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECretorios, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 tabletas del medicamento Panocid 40 (40 mg)). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse (titrarse), aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento para el síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg. No se debe utilizar el medicamento para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o severo, ya que hasta ahora no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No se debe utilizar el medicamento para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que hasta ahora no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

Panocid 40 está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que se eliminan fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosificación con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la etiqueta «desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia¹.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del aparato gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos en glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Desconocida: daño hepatocelular, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Desconocida: espasmo muscular².

De los riñones y sistema urinario.

Desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edema periférico.

¹ La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

² Espasmo muscular como consecuencia de alteraciones en el equilibrio de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ananta Medikear Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Chak 17 ML, Agro food park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titular del registro.

Ananta Medikear Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

PANOCID 40

(PANOCID 40)

Composición:

Principio activo: 1 tableta recubierta contiene pantoprazol sódico hemi-hidratado equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas, entéricas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo, con recubrimiento entérico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en un plazo de 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento en la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es similar tras la administración oral y endovenosa del fármaco.

La administración de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con un uso a corto plazo, este nivel generalmente no supera el límite superior de lo normal. En caso de tratamiento prolongado, el nivel de gastrina suele duplicarse. Un aumento excesivo solo se observa en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente, durante tratamientos prolongados, se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas después de la ingestión, con niveles de alrededor de 2–3 μg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una dosis única o múltiple. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como endovenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta del pantoprazol en forma de comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la C_max, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. Solo la variabilidad del período de latencia aumenta ligeramente cuando se toma con alimentos.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) excede ligeramente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad funcional normal de CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La C_max media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No se requieren recomendaciones de ajuste de dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Como en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7–9 horas y el AUC se incrementa 5–7 veces, la C_max solo aumenta ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro del rango de los valores correspondientes en adultos. Tras una administración endovenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los de los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Esofagitis por reflujo.

Adultos.

Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con los antibióticos adecuados.
Úlcera duodenal.
Úlcera gástrica.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el valor de pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de la warfarina, fenprocumona ni el índice normalizado internacional (INR). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso consecuencias fatales. Por lo tanto, en caso de administración conjunta, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha informado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. A los pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente significativas.

No puede descartarse la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, relacionada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado de orina para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que han recibido pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de análisis.

Características de uso.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir la información en las instrucciones de uso de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la posibilidad de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar un examen adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios que requieren tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado o presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, que inicialmente pueden pasar desapercibidas. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos, el estado del paciente mejoró tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede incrementar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR). Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y se debe observar cuidadosamente su evolución. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición previa de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento anterior con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican que no existe toxicidad embrionaria ni feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Lactancia. Estudios en animales mostraron la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse enteras, una hora antes de las comidas, sin masticar ni triturar, acompañadas de agua.

Dosificación recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento del esofagitis por reflujo. Habitualmente, el tratamiento requiere 4 semanas. Si esto no es suficiente, se puede esperar la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Eradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, se debe lograr la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Deben considerarse los datos locales sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre la selección y uso de antibióticos adecuados. Según la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 comprimido de Panocid 40 (40 mg) 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 comprimido de Panocid 40 (40 mg) 2 veces al día

400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
250–500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 comprimido de Panocid 40 (40 mg) 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Durante la terapia combinada para la erradicación de H. pylori, el segundo comprimido debe tomarse por la noche, una hora antes de la cena. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días. La duración total del tratamiento no debe exceder las dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, se deben considerar las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, el medicamento Panocid 40 (40 mg) se utiliza en monoterapia con la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 comprimido de Panocid 40 (40 mg) al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos de Panocid 40 (40 mg) al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

El tratamiento de la úlcera gástrica requiere habitualmente 4 semanas. Si esto no es suficiente, se puede esperar la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

El tratamiento de la úlcera duodenal requiere habitualmente 2 semanas. Si esto no es suficiente, se puede esperar la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos de Panocid 40 (40 mg)). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede aumentarse temporalmente la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg. No se debe utilizar el medicamento para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No se debe utilizar el medicamento para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones renales, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

Panocid 40 está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en esta categoría de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que se eliminan fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\1, hipopotasemia\1.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del aparato digestivo.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento del nivel de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteoarticular y tejidos conectivos.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmos musculares\2.

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductor y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: fiebre, edemas periféricos.

\1 La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

\2 Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

E-28, Opp. Fire Brigade, M.I.D.C., Taloda, Distrito de Raigad, Maharashtra, IN-410 208, India.

Titular del medicamento.

Ananta Medikear Ltd.

Domicilio del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.