ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO PANOCID 40 (PANOCID 40)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa rivestita contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato equivalente a pantoprazolo 40 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), sodio carbonato anidro, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa, calcio stearato, colorante IC-S-329 (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole), colorante ENS-II-041 (copolimero di metacrilato (tipo C), polietilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse gialle, rotonde, biconvesse, con rivestimento gastroresistente.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica .

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e, di conseguenza, aumenta la secrezione di gastrina proporzionalmente alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima distalmente rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

L'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, tale livello di solito non supera il limite superiore della norma. Nel caso di un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini gastrici, osservati negli studi sugli animali, non è stato riscontrato nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (più di un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare al di sotto dei valori normali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (C_max) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, la concentrazione massima nel siero viene raggiunta circa 2,5 ore dopo l'assunzione, con valori di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazione ripetuta. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta assunzione. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta del pantoprazolo in compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) né la C_max, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo con le proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biocinetica. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta nelle urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Popolazioni particolari.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19 e viene definito metabolizzatore lento. In queste persone, il metabolismo del pantoprazolo avviene probabilmente principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quella delle persone con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La C_max media aumenta di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la C_max aumenta solo leggermente (1,5 volte) rispetto ai volontari sani.

Anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la C_max nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano negli intervalli corrispondenti a quelli degli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg ai bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il chetoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità.

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice normalizzato internazionale (INR). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di sanguinamenti patologici e persino ad esiti letali. Pertanto, in caso di tale somministrazione concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metrotrexato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non è stata riscontrata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe valutare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra farmaci e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrà considerare la possibilità di utilizzare metodi di analisi alternativi.

Caratteristiche nell'uso.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Terapia combinata. Nella terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso dei medicinali corrispondenti.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi delle neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Tale aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Nei pazienti sottoposti a un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, è necessario un controllo medico regolare.

Infezioni gastrointestinali da batteri. Il trattamento con Panocid 40 può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipotensione da magnesio. Sono stati riportati casi rari di grave ipomagnesemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesemia, che inizialmente possono passare inosservate: affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmie ventricolari. L'ipomagnesemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti migliora con la terapia sostitutiva correttiva con magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che necessitano di una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente al digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi (SCAR). Sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per la loro comparsa. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con il medicinale deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare ulteriori misurazioni entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del farmaco. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con il medicinale per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte un'ora prima dei pasti, intere, senza masticarle né frantumarle, accompagnate da acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La posologia raccomandata è di 1 compressa al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il trattamento dell'esofagite da reflusso richiede generalmente 4 settimane. Se questo non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in associazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. Si devono considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo alla prescrizione e all'uso di appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche per l'eradicazione di H. pylori negli adulti:

a) 1 compressa di Panocid 40 (40 mg) 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Panocid 40 (40 mg) 2 volte al giorno

400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Panocid 40 (40 mg) 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel caso di terapia combinata per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa deve essere assunta la sera, un'ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata ulteriormente di altri 7 giorni. La durata totale del trattamento non deve superare le due settimane. Se è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo per la guarigione dell'ulcera, si devono considerare le raccomandazioni sulla posologia per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia il farmaco Panocid 40 (40 mg) viene utilizzato alla posologia indicata di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa di Panocid 40 (40 mg) al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Panocid 40 (40 mg) al giorno), specialmente in assenza di effetto con l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera gastrica richiede generalmente 4 settimane. Se questo non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Il trattamento dell'ulcera duodenale richiede generalmente 2 settimane. Se questo non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento del morbo di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi.

Per il trattamento a lungo termine del morbo di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretivi, la dose giornaliera iniziale è di 80 mg (2 compresse di Panocid 40 (40 mg)). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento per il morbo di Zollinger-Ellison e per altri stati patologici non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg. Il farmaco non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado medio o grave, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è necessario un aggiustamento della dose. Il farmaco non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Bambini.

Panocid 40 è indicato nei bambini a partire dai 12 anni per il trattamento dell'esofagite da reflusso. L'uso del farmaco non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni, poiché i dati sull'efficacia e sulla sicurezza in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega estensivamente alle proteine plasmatiche, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti.

Gli effetti avversi sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con la dicitura «non noto».
All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista ematico e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedi sezione «Informazioni importanti»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichici.

Non frequente: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri.

Raro: disturbi del gusto.

Non noto: parestesia.

Dal punto di vista dell’organo della vista.

Raro: disturbi visivi / offuscamento della vista.

Dal punto di vista dell’apparato gastrointestinale.

Frequente: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequente: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e fastidio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non frequente: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Informazioni importanti»).

Dal punto di vista del sistema osteo-muscolare e del tessuto connettivo.

Non frequente: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedi sezione «Informazioni importanti»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Non noto: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Non frequente: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedi sezione «Informazioni importanti»).

² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio degli elettroliti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Confezionamento. 10 compresse sono contenute in un blister. 1 o 3 blister sono confezionati in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Ananta Medicare Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Richiedente.

Ananta Medicare Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

PANOCID 40

(PANOCID 40)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa rivestita contiene pantoprazolo sodico sesquiidrato, equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: mannite (E 421), carbonato di sodio anidro, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa, stearato di calcio, colorante IC-S-329 (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole), colorante ENS-II-041 (copolimero metacrilico (tipo C), polietilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, rotonde, biconvesse, con rivestimento gastroresistente.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica .

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e, di conseguenza, aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è uguale sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

L'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, tale livello di solito non supera il limite superiore della norma. Nel caso di un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si può occasionalmente osservare un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici, osservati negli studi sugli animali, non è stato rilevato nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Questo permette al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i valori normali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, la concentrazione massima nel siero viene raggiunta dopo circa 2,5 ore e si attesta intorno a 2–3 μg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazione ripetuta. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta assunzione. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta del pantoprazolo in compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) e la Cmax, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. Il tempo di emieliminazione terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di emieliminazione non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata attraverso le urine (circa l'80%), il resto attraverso le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il tempo di emieliminazione del metabolita principale (circa 1,5 ore) supera leggermente quello del pantoprazolo.

Popolazioni speciali.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta una bassa attività funzionale dell'enzima CYP2C19 e viene definito metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo avviene probabilmente principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La Cmax media aumenta di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono previste raccomandazioni per la riduzione della dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi soggetti il tempo di emieliminazione del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un tempo di emieliminazione moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida, quindi non si verifica cumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) il tempo di emieliminazione aumenti fino a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la Cmax aumenta solo leggermente (1,5 volte) rispetto a quella dei volontari sani.

Anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni risultavano entro i limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Esofagite da reflusso.

Adulti.

Eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il valore del pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio alcuni agenti antifungini come il chetoconazolo, l’itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità.

Se non è possibile evitare la co-somministrazione di inibitori della proteasi dell’HIV con gli IPP, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l’indice di normalizzazione internazionale (INR). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell’INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e l’allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. Pertanto, in caso di tale co-somministrazione, è necessario un monitoraggio dell’INR e del tempo di protrombina.

Metotrexato. È stato riportato che la somministrazione contemporanea di alte dosi di metotrexato (ad esempio 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l’ossidazione tramite l’enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influisce sulla glicoproteina-p, associata all’assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull’interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe valutare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con alterata funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche d'uso.

Terapia combinata. Durante una terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l'uso dei medicinali coinvolti.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso del pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir) la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, poiché il pantoprazolo determina una riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretorie che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la produzione di acido cloridrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell'insorgenza di ipo- o acloridria. Tale aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici correlati.

Trattamento prolungato. Nei pazienti sottoposti a un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, è necessario un monitoraggio medico regolare.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il trattamento con Panocid 40 può aumentare lievemente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipomagnesemia. Sono stati riportati casi rari di ipomagnesemia grave in pazienti trattati con IPP (inibitori della pompa protonica), come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi di ipomagnesemia, che inizialmente possono passare inosservate: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmie ventricolari. L'ipomagnesemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti è migliorato dopo la somministrazione sostitutiva di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture del 10-40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi (SCAR). Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o potenzialmente fatali, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. Se compaiono segni o sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale influenza, il trattamento con il medicinale deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare ulteriori misurazioni entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il neonato e del beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto molto lieve sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte 1 ora prima dei pasti, intere, senza masticarle né frantumarle, accompagnate da acqua.

Posologia raccomandata.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

La posologia raccomandata è di 1 compressa al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il trattamento dell'esofagite da reflusso richiede di norma 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa nelle successive 4 settimane.

Adulti.

Eradicazione di H. pylori in associazione con due antibiotici.

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l'eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. Si devono considerare i dati locali sulla resistenza batterica e le raccomandazioni nazionali riguardo alla prescrizione e all'uso degli appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche per l'eradicazione di H. pylori negli adulti:

a) 1 compressa del medicinale Panocid 40 (40 mg) 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa del medicinale Panocid 40 (40 mg) 2 volte al giorno

400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250–500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa del medicinale Panocid 40 (40 mg) 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400–500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l'eradicazione di H. pylori, la seconda compressa del medicinale deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di ulteriori 7 giorni. La durata totale del trattamento non deve superare le due settimane. Se, per favorire la guarigione dell'ulcera, è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo, si devono considerare le raccomandazioni sulla posologia per ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia il medicinale Panocid 40 (40 mg) viene utilizzato alla posologia indicata di seguito.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

1 compressa del medicinale Panocid 40 (40 mg) al giorno. In singoli casi la dose può essere raddoppiata (2 compresse del medicinale Panocid 40 (40 mg) al giorno), specialmente in assenza di effetto dopo l'uso di altri farmaci.

Il trattamento dell'ulcera gastrica richiede di norma 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa nelle successive 4 settimane.

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Il trattamento dell'ulcera duodenale richiede di norma 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell'ulcera può essere attesa nelle successive 2 settimane.

Trattamento del morbo di Zollinger‒Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento prolungato del morbo di Zollinger‒Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale giornaliera è di 80 mg (2 compresse del medicinale Panocid 40 (40 mg)). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. Dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell'acidità.

La durata del trattamento per il morbo di Zollinger‒Ellison e altre condizioni patologiche non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg. Il medicinale non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché finora non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è necessario un aggiustamento della dose. Il medicinale non deve essere utilizzato per l'eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché finora non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di tale impiego in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini.

Panocid 40 è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per il trattamento dell'esofagite da reflusso. Il medicinale non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età sono limitati.

Sovradosaggio .

I sintomi del sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di comparsa come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con la dicitura «non noto».

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi.
Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.
Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi del sonno.
Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).
Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).
Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.
Raro: alterazioni del gusto.
Non noto: parestesia.

Dall’organo della vista

Raro: disturbi visivi / annebbiamento della vista.

Dal tratto gastrointestinale

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).
Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.
Non noto: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).
Raro: aumento dei livelli di bilirubina.
Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.
Raro: orticaria, angioedema.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Raro: artralgia, mialgia.
Non noto: crampi muscolari².

Da reni e sistema urinario

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.
Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
² Crampi muscolari come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

Confezionamento

10 compresse sono contenute in un blister. 1 o 3 blister per confezione.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

E-28, Opp. Fire Brigade, M.I.D.C., Taloda, Distretto di Raigad, Maharashtra, IN-410 208, India.

Richiedente

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.