Ortofen-Zdorovia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO|uso| del medicamento ORTOFEN-ZDOROVIE

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene 25 mg de diclofenaco sódico;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica; crospovidona; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; mezcla seca «Acryl-eze white», que contiene talco, dióxido de titanio (E 171), copolímero de metacrilato (tipo C), laurilsulfato de sodio, bicarbonato de sodio, dióxido de silicio; macrogol 6000; ponsó 4R (E 124); amarillo FCF oeste (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, resistentes al jugo gástrico.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color rosa anaranjado a anaranjado rosado. En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. El medicamento contiene diclofenaco sódico, una sustancia de estructura no esteroidea que ejerce un marcado efecto analgésico y antiinflamatorio.

Es un inhibidor de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa).

In vitro, el diclofenaco sódico en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos del cartílago.

Farmacocinética. Aunque la absorción es completa, el inicio de la acción puede retrasarse debido al tránsito a través del estómago, lo cual puede verse afectado por la ingestión de alimentos que ralentizan el vaciamiento gástrico. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de 1,48 ± 0,65 μg/ml (1,5 μg/ml = 5 μmol/l) se alcanzan aproximadamente a las 2 horas tras la administración de una tableta de 50 mg.

Aproximadamente la mitad del diclofenaco administrado se metaboliza durante el primer paso hepático (efecto de primer paso); el área bajo la curva de concentración (AUC) tras la administración oral es aproximadamente la mitad del valor obtenido tras la administración de una dosis parenteral equivalente.

Las características farmacocinéticas del medicamento no cambian con la administración repetida. No se produce acumulación cuando se sigue la dosificación recomendada.

Las concentraciones plasmáticas en niños que recibieron dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las observadas en adultos.

La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7 %, y al albúmina, del 99,4 %.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su Cmáx se alcanza 2-4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. La semivida (T½) en el líquido sinovial es de 3-6 horas. A las 2 horas después de alcanzar la Cmáx en plasma, la concentración de diclofenaco en el líquido sinovial sigue siendo más alta; este fenómeno persiste durante 12 horas.

El diclofenaco se ha detectado en baja concentración (100 ng/ml) en la leche materna de una mujer lactante. La cantidad prevista del medicamento que ingiere el lactante a través de la leche materna equivale a una dosis de 0,03 mg/kg/día.

El diclofenaco se metaboliza parcialmente mediante glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente mediante hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos, la mayoría de los cuales forman conjugados con ácido glucurónico. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque considerablemente menos que el diclofenaco.

La depuración sistémica total del diclofenaco desde el plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La semivida final en plasma sanguíneo es de 1-2 horas. La T½ plasmática de cuatro metabolitos, incluidos dos farmacológicamente activos, también es breve y oscila entre 1 y 3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se transforman en conjugados glucurónicos. Menos del 1 % del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta por heces en forma de metabolitos.

No se ha observado influencia de la edad del paciente sobre la absorción, metabolismo y eliminación del medicamento, excepto en el hecho de que en cinco pacientes de edad avanzada, una infusión intravenosa de 15 minutos produjo una concentración plasmática del medicamento un 50 % más alta de lo esperado en personas jóvenes sanas.

En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas, no se espera acumulación de la sustancia activa sin cambios, según la cinética del medicamento tras una administración única. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente cuatro veces más altas que en personas sanas. Sin embargo, finalmente todos los metabolitos se excretan por vía biliar.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son análogos a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos en la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas de tejidos blandos extraarticulares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos posttraumáticos y posoperatorios acompañados de inflamación y edema, por ejemplo tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de dolor e inflamación, por ejemplo dismenorrea primaria o anexitis;
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de otorrinolaringología acompañadas de intenso dolor, por ejemplo faringotonsilitis u otitis.

De acuerdo con principios terapéuticos generales, la enfermedad principal debe tratarse con terapia de base. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.
• Úlcera gástrica o intestinal en fase aguda; hemorragia o perforación gastrointestinal.
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Forma activa de úlcera gástrica o duodenal/hemorragia o úlcera recurrente/hemorragia en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera diagnosticada o hemorragia).
• Tercer trimestre del embarazo.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 15 ml/min/1,73 m²).
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
• Tratamiento del dolor posoperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).
• Enfermedad isquémica del corazón en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidente isquémico transitorio.
• Enfermedades de las arterias periféricas.
• El medicamento, al igual que otros AINE, está contraindicado en pacientes que, como respuesta al uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE, desarrollan ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

A continuación se indican interacciones observadas con el uso de diclofenaco en forma de comprimidos y/o en otras formas farmacéuticas.

Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de litio en plasma. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero sanguíneo.

Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar la concentración de digoxina en plasma. Se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina en suero sanguíneo.

Diuréticos y antihipertensivos. Al igual que otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) puede reducir su efecto antihipertensivo mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución, y los pacientes, especialmente ancianos, deben estar bajo estricta vigilancia respecto a la presión arterial. Los pacientes deben recibir adecuada hidratación, y se recomienda también el monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente en relación con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hipercalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo, por lo que el monitoreo del estado del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. La administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda tomar precauciones. Aunque los datos existentes de estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, hay datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por lo tanto, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Al igual que otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco y otros AINE o corticosteroides sistémicos puede aumentar el riesgo de hemorragia o úlcera gastrointestinal. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE e ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. El diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin alterar su efecto terapéutico. Sin embargo, hay algunos informes sobre el desarrollo tanto de hipoglucemia como de hiperglucemia en tales casos, lo que requirió ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, como medida preventiva, se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre durante la terapia combinada.

Además, hay informes aislados sobre casos de acidosis metabólica con administración concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Debe tenerse precaución al prescribir AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes o después de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su acción tóxica. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, fue inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina y tacrolimus. El efecto del diclofenaco, al igual que otros AINE, sobre la síntesis de prostaglandinas en los riñones puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina y el tacrolimus. Por esta razón, el diclofenaco debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no toman ciclosporina ni tacrolimus.

Antibióticos quinolonas. Puede desarrollarse convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolona y AINE. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al decidir sobre la administración de quinolona a pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear las concentraciones de fenitoína en plasma sanguíneo debido al aumento esperado del efecto de la fenitoína.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retardo o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la TFG y aumentar los niveles de glucósidos en plasma sanguíneo.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores del CYP2C9. Se recomienda precaución al prescribir conjuntamente diclofenaco con inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de la Cmáx en plasma sanguíneo y la exposición al diclofenaco.

Inductores del CYP2C9. Se requiere precaución al administrar simultáneamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo rifampicina). Esto puede provocar una disminución significativa de la concentración en plasma sanguíneo y la exposición al diclofenaco.

Precauciones especiales de uso.

Generales.

Para minimizar los efectos indeseables, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con AINE sistémicos, como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.

Estudios controlados con placebo han revelado un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Dado que actualmente no hay datos comparativos de estudios clínicos sobre el uso prolongado de diclofenaco en dosis máximas, no puede descartarse un riesgo similar. No se ha establecido una correlación directa entre este riesgo y la selectividad de AINE individuales hacia COX-1/COX-2. En ausencia de tales datos, antes de prescribir diclofenaco debe realizarse una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas de las arterias periféricas o factores de riesgo significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto posible.

El efecto de los AINE sobre los riñones incluye retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. El diclofenaco debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones cardíacas u otros estados que favorezcan la retención de líquidos. Esto también se recomienda para pacientes que toman simultáneamente diuréticos o inhibidores de la ECA o que son propensos al riesgo de hipovolemia.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes ancianos. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a personas de edad avanzada. Es necesaria precaución en pacientes mayores de 65 años. En particular, se recomienda usar la dosis eficaz más baja en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede causar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Debido a sus propiedades farmacodinámicas, el medicamento, al igual que otros AINE, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Si un paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Los colorantes amarillo FCF y ponceau 4R presentes en el medicamento pueden provocar reacciones alérgicas.

Efecto sobre el tracto digestivo (TD). Con el uso de todos los AINE, tanto selectivos para COX-2 como no selectivos, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser mortales y ocurrir en cualquier momento del tratamiento con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de eventos graves en el tracto gastrointestinal. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse el uso del medicamento.

Al igual que con otros AINE, para pacientes con síntomas que indiquen alteraciones del TD, es obligatorio el control médico y especial precaución al prescribir diclofenaco. El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación en el TD aumenta con dosis más altas de AINE, especialmente diclofenaco.

Los pacientes ancianos tienen mayor frecuencia de reacciones adversas al uso de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser mortales.

Para reducir el riesgo de este efecto tóxico sobre el TD, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis más bajas eficaces. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen bajas dosis de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de efectos adversos sobre el TD, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con toxicidad gastrointestinal en anamnesis, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

El uso de AINE, incluyendo diclofenaco, puede asociarse con un aumento del riesgo de insuficiencia gastrointestinal de anastomosis. Se recomienda una observación médica cuidadosa con el uso de diclofenaco tras cirugía gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado. Se requiere un control médico cuidadoso cuando el medicamento se prescribe a pacientes con alteración de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.
Al igual que con otros AINE, uno o varios enzimas hepáticos pueden aumentar con el uso de diclofenaco. El aumento de enzimas fue generalmente reversible tras la suspensión del medicamento.

Este aumento se observó con frecuencia en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15 % de los pacientes), pero rara vez se acompañó de síntomas clínicos. La mayoría de estos casos se relacionaron con aumentos cercanos al límite normal. Con frecuencia (en el 2,5 % de los casos) se observó un aumento moderado (de ≥ 3 a < 8 veces el límite superior normal), mientras que la frecuencia de aumentos marcados (≥ 8 veces el límite superior normal) permaneció aproximadamente en el 1 %. El aumento de enzimas hepáticos se acompañó de lesión hepática clínicamente evidente en el 0,5 % de los casos en los estudios clínicos mencionados.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se recomienda la observación regular de la función hepática y niveles de enzimas hepáticos como medida preventiva. Si la alteración de la función hepática persiste o empeora, y si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso del medicamento.

Además del aumento de enzimas hepáticos, hubo informes raros de reacciones graves en el hígado, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, que en casos aislados condujeron a la muerte.

La evolución de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se requiere precaución si el medicamento se administra a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones. Los AINE, incluyendo diclofenaco, reducen los niveles de prostaglandinas, que son importantes para mantener el flujo sanguíneo renal.

Debido a que con el tratamiento con AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado con frecuencia (1-10 %) casos de retención de líquidos, edemas e hipertensión, debe prestarse especial atención a pacientes con alteración de la función cardíaca o renal, antecedentes de hipertensión arterial, pacientes ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular de líquidos por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una intervención quirúrgica grave. En tales casos, como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel. Debido al uso de diclofenaco, se han registrado muy raramente reacciones graves en la piel (algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell y erupción fija bulosa generalizada, así como síndrome de hipersensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)). El riesgo más alto de desarrollar estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento: la reacción se observa en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un riesgo aumentado de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. El tratamiento con el medicamento generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas (insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades de las arterias periféricas) o hipertensión arterial no controlada.

El diclofenaco puede prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y solo en dosis de hasta 100 mg al día si el tratamiento dura más de 4 semanas. Debido a que los riesgos cardiovasculares asociados con el uso de diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y la respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes o inhibidores de la ECA o que tienen riesgo aumentado de hipovolemia.

Los datos existentes indican que el diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con uso prolongado, puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón estable, enfermedades de las arterias periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario su uso, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio y solo en dosis no superiores a 100 mg al día durante no más de 4 semanas.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de eventos antitrombóticos graves (dolor en el pecho, disnea, debilidad, alteración del habla), que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, deben acudir inmediatamente al médico.

Efecto sobre los parámetros hematológicos. Con el uso prolongado de este medicamento, al igual que con otros AINE, se recomienda monitorear el análisis de sangre con fórmula leucocitaria.

El medicamento puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente el estado de pacientes con alteraciones de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en anamnesis. En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente aquellas asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis) ocurren con mayor frecuencia reacciones a AINE, como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria. Por esta razón, se recomiendan precauciones especiales para tales pacientes (preparación para atención de emergencia). Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, prurito o urticaria.

Al igual que otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandinasintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar alteración de la función renal en el feto, lo que puede causar oligoamnios, y en algunos casos insuficiencia renal en el recién nacido. Estos efectos adversos se observan generalmente después de varios días o semanas de tratamiento, aunque en casos raros el oligoamnios se desarrolló ya a las 48 horas tras el inicio del uso de AINE. El oligoamnios a menudo, pero no siempre, desaparece tras la suspensión del tratamiento con AINE. Las complicaciones del oligoamnios prolongado pueden incluir, por ejemplo, contracturas de extremidades y retraso en el desarrollo pulmonar. En algunas observaciones clínicas postcomercialización, la insuficiencia renal neonatal requirió procedimientos invasivos como transfusión sanguínea de intercambio o diálisis.

Además, se ha informado estrechamiento del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre, que desaparece en la mayoría de los casos tras la suspensión del tratamiento.

Si el tratamiento con el medicamento dura más de 48 horas, debe considerarse la conveniencia de monitoreo ecográfico del líquido amniótico y del corazón fetal. En caso de aparición de oligoamnios o estrechamiento del conducto arterioso, debe suspenderse el medicamento y proporcionarse tratamiento adecuado según la práctica clínica.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Existen datos de estudios epidemiológicos que indican un riesgo aumentado de abortos espontáneos y/o riesgo de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo es proporcional a la dosis administrada y a la duración del tratamiento.

Se ha demostrado que en animales la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a un aumento de la pérdida pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se registró una frecuencia aumentada de diversas malformaciones, incluyendo del sistema cardiovascular.

En los trimestres I y II del embarazo, el medicamento puede prescribirse solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto. Si el medicamento se usa en una mujer que desea quedar embarazada o durante los trimestres I o II del embarazo, la dosis del medicamento debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardio-pulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligoamnios (ver más arriba).

En la madre y el recién nacido, así como al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que conduce a retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia. Al igual que otros AINE, el diclofenaco penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Por esta razón, el medicamento no debe usarse en mujeres durante la lactancia para evitar efectos indeseables en el lactante.

Si el tratamiento es necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad en mujeres. Al igual que otros AINE, el medicamento puede afectar negativamente la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su prescripción a mujeres que planean quedar embarazadas. Para mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios de infertilidad, debe considerarse la conveniencia de suspender el medicamento.

Sobre la base de datos adecuados de estudios en animales, no puede descartarse alteración de la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos para el ser humano no está establecida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Los pacientes que experimenten alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia, alteraciones del sistema nervioso central, letargo o fatiga aumentada durante el tratamiento con el medicamento no deben conducir vehículos ni operar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis. Para minimizar los efectos indeseables, el medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto necesario para controlar los síntomas, considerando el objetivo del tratamiento en cada paciente individual. Los comprimidos deben tomarse preferiblemente antes de las comidas, con líquido, y no deben dividirse ni masticarse.

La dosis inicial del medicamento generalmente es de 100-150 mg al día. Para síntomas leves, así como para terapia prolongada, una dosis de 75-100 mg/día es suficiente. La dosis diaria debe dividirse en 2-3 tomas. Para prevenir dolor nocturno o rigidez matutina articular, el tratamiento con el medicamento puede complementarse con supositorios rectales antes de dormir. La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

Para dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, generalmente es de 50-150 mg. La dosis inicial puede ser de 50-100 mg al día, pero si es necesario puede aumentarse durante varios ciclos menstruales hasta la máxima, que es de 150 mg al día. El tratamiento con el medicamento debe iniciarse tras la aparición de los primeros síntomas dolorosos y continuar varios días, dependiendo de la evolución de la regresión de los síntomas.

La dosis diaria máxima recomendada del medicamento es de 150 mg.

Niños (de 1 a 14 años). El medicamento puede usarse en niños desde 1 año bajo prescripción médica en dosis diaria de 0,5-2 mg/kg de peso corporal según la gravedad de los síntomas; esta dosis debe dividirse en 2-3 tomas. En el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil, la dosis diaria puede aumentarse hasta 3 mg/kg al día en varias tomas.

Por ejemplo, para un niño con peso corporal de 30 kg, la dosis diaria puede variar de 15 a 60 mg. Según este rango, al niño puede administrársele 2 comprimidos de 25 mg 2 veces al día.

Si no es posible alcanzar la dosis prescrita, deben usarse otras formas farmacéuticas de diclofenaco con dosificación adecuada.

En niños de 14 a 18 años, el medicamento debe administrarse de 75 a 150 mg al día en 2 o 3 tomas.

La dosis diaria del medicamento no debe exceder los 150 mg.

Pacientes ancianos (de 65 años o más): aunque en pacientes ancianos la farmacocinética del medicamento no se deteriora hasta un grado clínicamente significativo, los AINE deben usarse con especial precaución en pacientes ancianos, que generalmente son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, para pacientes ancianos debilitados o con bajo índice de masa corporal, se recomienda usar las dosis eficaces más bajas; también deben examinarse los pacientes respecto a hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento con AINE.

Enfermedades cardiovasculares existentes o factores de riesgo significativos: el diclofenaco puede prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y, si se usa más de 4 semanas, en dosis diarias máximas de hasta 100 mg (ver «Precauciones especiales de uso»). Debido a que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y la respuesta al tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal: el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 15 ml/min/1,73 m²).

No se han realizado estudios especiales con participación de pacientes con alteración de la función renal, no hay recomendaciones sobre ajuste de dosis. Debe prescribirse el medicamento con precaución a pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática: el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios especiales con participación de pacientes con alteración de la función hepática, no hay recomendaciones sobre ajuste de dosis. Debe prescribirse el medicamento con precaución a pacientes con alteración de la función hepática de grado moderado o severo.

Niños. El medicamento puede usarse en niños desde 1 año con artritis crónica juvenil, siempre que sea posible alcanzar las dosis prescritas según el peso corporal.

Sobredosis. No existe una imagen clínica típica característica de sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. Insuficiencia renal aguda y lesión hepática son posibles en caso de intoxicación grave.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE, incluyendo diclofenaco, consiste en terapia de soporte y sintomática. Esto incluye el tratamiento de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que medidas terapéuticas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar AINE, incluyendo diclofenaco, ya que los principios activos de estos medicamentos se unen en gran medida a proteínas sanguíneas y sufren metabolismo intenso. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas puede usarse carbón activado, y tras la ingestión de dosis potencialmente mortales puede realizarse desintoxicación gástrica (por ejemplo inducción de vómito, lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Los siguientes efectos indeseables se han notificado tras la administración a corto o largo plazo de diclofenaco.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia; leucopenia; anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica); agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad; reacciones anafilácticas y anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock); edema angioneurótico (incluyendo edema facial).

Alteraciones psiquiátricas: desorientación; depresión; insomnio; irritabilidad; pesadillas nocturnas; trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: cefalea; vértigo; somnolencia; fatiga; parestesias; alteraciones de la memoria; convulsiones; inquietud; temblor; meningitis aséptica; alteraciones del gusto; accidente cerebrovascular; confusión mental; alucinaciones; alteraciones sensoriales; malestar general.

Del ojo: alteraciones visuales; visión borrosa; diplopía; neuritis óptica.

Del oído y del laberinto: vértigo; tinnitus; alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones; dolor torácico; insuficiencia cardíaca; infarto de miocardio; hipertensión arterial; hipotensión arterial; vasculitis; síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: asma (incluyendo disnea); neumonitis.

Del tracto gastrointestinal: náuseas; vómitos; diarrea; dispepsia; dolor abdominal; flatulencia; anorexia; gastritis; hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, diarrea hemorrágica; úlceras gástricas e intestinales, con o sin hemorragia, estenosis o perforación gastrointestinal (a veces fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis; colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn); estreñimiento; estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa); glossitis; alteraciones funcionales del esófago; estenosis diafragmática del intestino; pancreatitis.

El medicamento puede provocar estados inflamatorios crónicos con pseudomembranas y estrechamientos en la parte distal del intestino (intestino delgado y colon).

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas; hepatitis; ictericia; alteraciones hepáticas; hepatitis fulminante; necrosis hepática; insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas (incluyendo con frecuencia «desconocida»: erupción fija medicamentosa, erupción fija medicamentosa generalizada en forma de ampollas); urticaria; erupciones ampollares; eccema; eritema; eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson; síndrome de Lyell; dermatitis exfoliativa; pérdida de cabello; reacciones de fotosensibilidad; púrpura, incluyendo la alérgica; prurito; síndrome de hipersensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

De los riñones y del sistema urinario: retención de líquidos en el organismo; insuficiencia renal aguda; hematuria; proteinuria; nefritis intersticial; síndrome nefrótico; necrosis papilar renal.

Trastornos generales: raramente – edema.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: impotencia.

Los datos disponibles indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas al uso de diclofenaco, especialmente con dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con tratamiento prolongado.

Alteraciones visuales.

Alteraciones visuales como trastornos visuales, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos de clase de los AINE y, por lo general, reversibles tras la interrupción del fármaco. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otros compuestos relacionados, lo que, al alterar la regulación del flujo sanguíneo retiniano, puede modificar la regulación de la presión arterial en la retina y provocar cambios en la agudeza visual. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, se debe realizar un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos|comprimidos| recubiertos con película, de liberación intestinal, de 25 mg, nº 30 (10×3), nº 30 (30×1) en blíster en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

(envase nº 30 (10×3), nº 30 (30×1) en blíster en caja)

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

(envase nº 30 (30×1) en blíster en caja)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)