INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ONDANSET (ONDANSET)

Composición:

Principio activo: ondansetrón;

1 ml de solución contiene ondansetrón hidrocloruro dihidrato equivalente a 2 mg de ondansetrón;

Excipientes: cloruro de sodio; ácido cítrico monohidrato; citrato de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores de serotonina (5-HT3). Código ATC A04A A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores 5HT3 (serotoninérgicos). El medicamento previene o elimina las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y/o la radioterapia, así como también las náuseas y los vómitos postoperatorios. El mecanismo de acción del ondansetrón no se conoce completamente. Posiblemente, el medicamento bloquee el reflejo vomitivo al ejercer un efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 localizados en las neuronas tanto del sistema nervioso periférico como del central. El medicamento no reduce la actividad psicomotora del paciente ni ejerce efecto sedante.

Farmacocinética.

El volumen de distribución tras la administración parenteral en adultos es de aproximadamente 140 l. La mayor parte de la dosis administrada se metaboliza en el hígado. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado por la orina. El periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas (en pacientes de edad avanzada, 5 horas). La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 70 y el 76 %.

En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado (clearance de creatinina de 15-60 ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución del ondansetrón disminuyen, lo que resulta en un aumento leve e insuficiente desde el punto de vista clínico del periodo de semivida del fármaco. La farmacocinética del ondansetrón apenas se modifica en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis crónica (los estudios se realizaron entre sesiones de hemodiálisis). En pacientes con insuficiencia hepática crónica grave, el aclaramiento sistémico del ondansetrón disminuye notablemente, con un aumento del periodo de semivida (15-32 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia.

Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones.

La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado.

Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros medicamentos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por diversos enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en su metabolismo, la inhibición o reducción de la actividad de uno de ellos (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) generalmente se compensa por otros enzimas y no tendrá un efecto significativo sobre la depuración total del fármaco o el efecto será mínimo.

El ondansetrón debe administrarse con precaución junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

Apomorfina

La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes que reciben tratamientos con inductores potenciales de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento del ondansetrón aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Serotoninérgicos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN))

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración simultánea de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos ISRS e IRSN (ver sección «Precauciones de uso»).

Tramadol

Según datos de un número limitado de estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

La administración conjunta de ondansetrón con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo. La administración combinada de ondansetrón con medicamentos cardiotoxicos (por ejemplo, antraciclinas) aumenta el riesgo de aparición de arritmias (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 se han observado reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales sanitarios deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser signos de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

Ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Además, según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de taquicardia ventricular torsade de pointes tras la administración de ondansetrón. Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado. Ondansetrón debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo de presentar prolongación del intervalo QT, incluyendo aquellos con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico. Antes de iniciar el tratamiento, se deben corregir la hipocaliemia y la hipomagnesemia.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente.

Dado que ondansetrón disminuye la peristalsis intestinal, se requiere una observación cuidadosa en pacientes con signos de obstrucción intestinal parcial durante la administración de Ondansetrón.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenotonsilar, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente tras la administración de ondansetrón.

Una inyección de Ondansetrón contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la inyección de ondansetrón. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Niños

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, debe vigilarse cuidadosamente la posible alteración de la función hepática.

Regímenes de dosificación

Al calcular la dosis según el peso corporal y administrar tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que con la administración de una sola dosis de 5 mg/m² y una dosis oral única del fármaco. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación no ha sido evaluada en estudios clínicos. La comparación de resultados de diferentes estudios sugiere una eficacia similar de ambos regímenes de dosificación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de Ondansetrón durante el embarazo en humanos. En estudios experimentales en animales, Ondansetrón no alteró el desarrollo embrionario ni fetal ni afectó el curso del embarazo ni el desarrollo perinatal y posnatal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, no se recomienda el uso de Ondansetrón durante el embarazo.

En estudios experimentales se ha demostrado que ondansetrón penetra en la leche materna de animales. Si es necesario el uso del medicamento, se debe suspender la lactancia.

No existe información sobre el efecto de ondansetrón sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para manejar maquinaria ni produce efectos sedantes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el perfil de reacciones adversas del medicamento al evaluar la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y la radioterapia

El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La elección del régimen de dosificación depende de la intensidad del efecto emetogénico.

Adultos

Quimioterapia y radioterapia emetogénica

La dosis recomendada de Ondansetron por vía intravenosa o intramuscular es de 8 mg en forma de inyección lenta durante al menos 30 segundos, inmediatamente antes del tratamiento.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral o rectal del medicamento.

Quimioterapia altamente emetogénica (por ejemplo, altas dosis de cisplatino)

Ondansetron puede administrarse como una dosis única de 8 mg por vía intravenosa o intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia. Dosis superiores a 8 mg (hasta 16 mg) solo pueden administrarse como infusión intravenosa en 50–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro diluyente adecuado (ver más abajo «Uso de la solución inyectable»); la infusión debe durar al menos 15 minutos. No se debe administrar una dosis única superior a 16 mg (ver sección «Precauciones de uso»).

Para la quimioterapia altamente emetogénica, la dosis de 8 mg de Ondansetron o una dosis menor no necesita diluirse y puede administrarse mediante inyección intravenosa o intramuscular lenta (no menos de 30 segundos) inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de dos administraciones adicionales intravenosas o intramusculares de 8 mg a las 2 y 4 horas, o mediante infusión continua de 1 mg/h durante 24 horas.

La eficacia de Ondansetron en la quimioterapia altamente emetogénica puede aumentarse mediante la administración adicional de una dosis única intravenosa de fosfato de dexametasona sódica a una dosis de 20 mg antes de la quimioterapia.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral o rectal del medicamento.

Niños de 6 meses a 17 años

En la práctica pediátrica, Ondansetron debe administrarse mediante infusión intravenosa en 25–50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro diluyente adecuado (ver más abajo «Uso de la solución inyectable») durante al menos 15 minutos.

La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o la masa corporal del niño.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal del niño

Ondansetron debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante una inyección intravenosa única a una dosis de 5 mg/m²; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. A las 12 horas se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No exceder la dosis para adultos.

Cálculo de la dosis según la masa corporal del niño

Ondansetron debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante una inyección intravenosa única a una dosis de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. En el primer día se pueden administrar otras dos dosis intravenosas con un intervalo de 4 horas. A las 12 horas se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No exceder la dosis para adultos.

Pacientes de edad avanzada

A los pacientes de 65 años o más, todas las dosis para inyecciones intravenosas deben diluirse y administrarse durante 15 minutos; en caso de administración repetida, el intervalo entre inyecciones debe ser de al menos 4 horas.

Para pacientes de 65 a 74 años, la dosis inicial de ondansetrón es de 8 mg o 16 mg, administrada mediante infusión intravenosa durante 15 minutos, pudiéndose continuar con dos dosis adicionales de 8 mg cada una, administradas mediante infusión durante 15 minutos con un intervalo entre infusiones de al menos 4 horas.

En pacientes de 75 años o más, la inyección intravenosa inicial de ondansetrón no debe exceder los 8 mg, con infusión durante al menos 15 minutos. Tras la dosis inicial de 8 mg, puede continuarse con dos dosis adicionales de 8 mg, administradas mediante infusión durante 15 minutos con un intervalo entre infusiones de al menos 4 horas.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, el aclaramiento de Ondansetron se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida del ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del medicamento es similar a la de pacientes con metabolismo normal. Por tanto, no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de Ondansetron es de 4 mg, administrada como una inyección intramuscular única o como inyección intravenosa lenta durante la inducción anestésica.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada es de 4 mg como inyección intramuscular o inyección intravenosa lenta.

Niños de 1 mes a 17 años

Para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a anestesia general, Ondansetron puede administrarse a una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo de hasta 4 mg) mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) antes, durante o después de la inducción anestésica o tras la cirugía.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia con Ondansetron para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en personas de edad avanzada es limitada; sin embargo, Ondansetron es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

Pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida del ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del medicamento es similar a la de pacientes con metabolismo intacto. Por tanto, no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Uso de la solución inyectable

Las ampollas de Ondansetron no contienen conservantes y la solución debe usarse inmediatamente después de abrirse; cualquier solución sobrante debe desecharse.

Las ampollas de Ondansetron no deben esterilizarse en autoclave.

Compatibilidad con otros líquidos para inyección intravenosa

Las soluciones para perfusión intravenosa deben prepararse inmediatamente antes de la infusión. Sin embargo, se ha demostrado que la solución de ondansetrón mantiene su estabilidad durante 7 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C) a la luz diurna o en refrigerador cuando se diluye en los siguientes medios: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de manitol al 10 %, solución de Ringer, solución de cloruro potásico al 0,3 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de cloruro potásico al 0,3 % y solución de glucosa al 5 %.

Se ha demostrado también que el ondansetrón mantiene su estabilidad al emplear frascos de polietileno y de vidrio. Se ha mostrado que el ondansetrón diluido en cloruro sódico al 0,9 % o glucosa al 5 % mantiene su estabilidad en jeringas de polipropileno. Asimismo, se ha demostrado que la estabilidad en jeringas de polipropileno se mantiene cuando el ondansetrón se diluye con otros disolventes recomendados.

Si fuera necesario almacenar el medicamento durante un período prolongado, la dilución debe realizarse en condiciones asépticas adecuadas.

Compatibilidad con otros medicamentos

Ondansetron puede administrarse mediante infusión intravenosa a una velocidad de 1 mg/h. A través de un inyector en Y, junto con Ondansetron a una concentración de ondansetrón entre 16 y 160 mcg/ml (es decir, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml, respectivamente), puede administrarse:

cisplatino a una concentración de hasta 0,48 mg/ml durante 1–8 horas;
5-fluorouracilo a una concentración de hasta 0,8 mg/ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 L o 400 mg en 500 ml) a una velocidad no superior a 20 ml/hora; concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden provocar precipitación del ondansetrón; la solución de infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0,045 % de cloruro de magnesio además de otros excipientes compatibles;
carboplatino a una concentración de 0,18 a 9,9 mg/ml (por ejemplo, de 90 mg en 500 ml a 990 mg en 100 ml) durante 10–60 minutos;
etopósido a una concentración de 0,14 a 0,25 mg/ml (por ejemplo, de 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 L) durante 30–60 minutos;
ceftazidima en dosis de 250 mg a 2 g, diluida en agua para inyección (por ejemplo, 2,5 ml por 250 mg o 10 ml por 2 g de ceftazidima) como inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
ciclofosfamida en dosis de 100 mg a 1 g, diluida en agua para inyección (5 ml por 100 mg de ciclofosfamida), como inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
doxorrubicina en dosis de 10 a 100 mg, diluida en agua para inyección (5 ml por 10 mg de doxorrubicina), como inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
dexametasona en dosis de 20 mg como inyección intravenosa lenta durante 2–5 minutos (al administrarse simultáneamente con 8 mg o 16 mg de ondansetrón, diluidos en 50–100 ml de solución inyectable) durante aproximadamente 15 minutos; dado que estos medicamentos son compatibles, pueden administrarse a través de la misma perfusión, con concentraciones de fosfato de dexametasona (en forma de sal sódica) entre 32 mcg y 2,5 mg por ml, y de ondansetrón entre 8 mcg y 1 mg por ml.

Niños.

Se administra a niños a partir de los 6 meses (en quimioterapia) y a partir de 1 mes (para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios).

Sobredosis.

No hay suficientes datos sobre la sobredosis de Ondansetron. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (ver sección «Reacciones adversas»).

Ondansetron prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG).

Entre las manifestaciones de sobredosis se han notificado alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión arterial, síntomas vagovagales con bloqueo atrioventricular transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en niños pequeños tras sobredosis oral.

No existe antídoto específico; por tanto, en caso de sobredosis, debe aplicarse tratamiento sintomático y de soporte.

La atención posterior del paciente debe realizarse según indicaciones clínicas o, si es posible, de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosis de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético de Ondansetron.

Niños: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de 12 meses a 2 años tras sobredosis accidental del medicamento para administración oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Según la frecuencia, las reacciones adversas se agrupan en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Del sistema inmunitario:

raras: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, a veces graves, incluso hasta anafilaxia.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: convulsiones, trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia), sin consecuencias clínicas permanentes;

raras: mareo, principalmente durante la administración intravenosa rápida del medicamento.

De los órganos de la visión:

raras: trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa;

muy raras: ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa (en la mayoría de los casos, la ceguera desaparece en un plazo de 20 minutos).

Del corazón:

poco frecuentes: arritmia, dolor en el pecho (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia;

raras: prolongación del intervalo QT (incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes);

desconocida: isquemia miocárdica (ver sección «Precauciones de uso»).

De los vasos sanguíneos:

frecuentes: sensación de calor o sofocos;

poco frecuentes: hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio y órganos del tórax:

poco frecuentes: hipo.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: aumento asintomático de los parámetros de función hepática.

Estos casos se observan principalmente en pacientes tratados con agentes de quimioterapia que contienen cisplatino.

De la piel y tejido subcutáneo:

muy raras: erupciones tóxicas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales:

frecuentes: reacciones locales en el sitio de administración intravenosa.

Según datos de vigilancia poscomercialización, se han observado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema cardiovascular: dolor y molestias en el pecho, extrasístoles, taquicardia, incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, fibrilación auricular, palpitaciones, síncope, alteraciones en el ECG.

Reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, picor, erupciones cutáneas, urticaria.

Del sistema nervioso: alteraciones en la marcha, corea, mioclonus, inquietud, sensación de ardor, protrusión de la lengua, diplopía, parestesia.

Trastornos generales y reacciones locales: aumento de la temperatura corporal, dolor, enrojecimiento, ardor en el lugar de administración.

Otros: hipocaliemia.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Ondanset no debe administrarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión junto con otros medicamentos. Ondanset solo puede combinarse con las soluciones para infusión recomendadas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

2 ml (4 mg) o 4 ml (8 mg) de medicamento en un vial. 5 viales por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

HELP S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Pedini, Ioannina, 45500, Grecia

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece

Titular del registro.

M. Biotech Ltd

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom