OlmeStad A

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLMESTAD A

Composición:

Principios activos: olmesartán medoxomilo/amlodipino besilato;

1 comprimido recubierto con película contiene olmesartán medoxomilo 20 mg, amlodipino besilato 6,935 mg, equivalente a 5 mg de amlodipino; o olmesartán medoxomilo 40 mg, amlodipino besilato 13,87 mg, equivalente a 10 mg de amlodipino;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, lactosa monohidrato;

Recubrimiento del comprimido:

Para la dosis 20/5 mg: Opadry II 32F280008 blanco, agua purificada. Opadry II 32F280008 blanco contiene: hipromelosa, lactosa monohidrato, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171);

Para la dosis 40/10 mg: Opadry II 32F250011 rojo, agua purificada. Opadry II 32F250011 rojo contiene: hipromelosa, lactosa monohidrato, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Para la dosis 20/5 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película;

Para la dosis 40/10 mg: comprimidos rojo marrón, redondos, biconvexos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Sistema cardiovascular. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Combinaciones de antagonistas del receptor de angiotensina II. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueadores de canales del calcio. Código ATC C09D B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Olmesatad A es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, antagonista de los receptores de la angiotensina II, y anlodipino besilato, bloqueador de canales de calcio. La combinación de estos dos principios activos produce un efecto sinérgico y favorece una reducción de la presión arterial mayor que cada principio activo por separado. En un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 8 semanas de duración, con participación de 1940 pacientes (71 % de raza caucásica y 29 % de otras razas), se demostró que el tratamiento con Olmesatad A producía una reducción significativamente mayor de la presión arterial sistólica y diastólica en comparación con la monoterapia con los componentes correspondientes. La reducción media de la presión arterial sistólica/diastólica mostró dependencia de la dosis: 24/14 mm Hg (20 mg/5 mg) y 30/19 mm Hg (40 mg/10 mg). La proporción de pacientes en los que se lograron los valores objetivo de presión arterial (< 140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y < 130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 42,5 % y 49,1 % para Olmesatad A 20/5 mg y Olmesatad A 40/10 mg, respectivamente.

El efecto hipotensor principal de Olmesatad A generalmente se alcanza durante las primeras 2 semanas de tratamiento.

En un segundo estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, se evaluó la eficacia de añadir anlodipino al tratamiento de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con olmesartán medoxomilo a dosis de 20 mg durante 8 semanas.

En los pacientes que continuaron recibiendo solo olmesartán medoxomilo 20 mg, la presión arterial sistólica/diastólica disminuyó en 10,6/7,8 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. Al añadir 5 mg de anlodipino, se logró una reducción de la presión arterial sistólica/diastólica de 16,2/10,6 mm Hg (p = 0,0006). La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (< 140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y < 130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 44,5 % para la combinación 20 mg/5 mg frente al 28,5 % para 20 mg de olmesartán medoxomilo. En estudios posteriores, se evaluó la eficacia de añadir diferentes dosis de olmesartán medoxomilo al tratamiento de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con anlodipino a dosis de 5 mg durante 8 semanas. En los pacientes que continuaron recibiendo solo anlodipino 5 mg, la presión arterial sistólica/diastólica disminuyó en 9,9/5,7 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. La adición de 20 mg de olmesartán medoxomilo provocó una reducción de la presión arterial sistólica/diastólica de 15,3/9,3 mm Hg, y la adición de 40 mg de olmesartán medoxomilo provocó una reducción de 16,7/9,5 mm Hg (p < 0,0001).

La proporción de pacientes en los que se alcanzaron los valores objetivo de presión arterial (< 140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y < 130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 29,9 % en el grupo de monoterapia con anlodipino 5 mg y del 53,5 % en el grupo Olmesatad A 20/5 mg.

No existen datos aleatorizados sobre pacientes con hipertensión arterial no controlada que permitan comparar los resultados de la terapia combinada con Olmesatad A en dosis medias con el efecto del aumento de dosis de anlodipino y olmesartán en monoterapia.

Los resultados de tres estudios confirman que el efecto hipotensor de Olmesatad A con una frecuencia de administración de 1 vez al día se mantuvo durante un intervalo de 24 horas entre dosis, con una relación entre los valores mínimos y máximos de presión arterial sistólica y diastólica que varió entre el 71 % y el 82 %. La eficacia del medicamento durante 24 horas fue confirmada mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial.

El efecto hipotensor de Olmesatad A no dependió de la edad ni del sexo, ni de la presencia de diabetes mellitus en los pacientes.

Olmesartán medoxomilo (principio activo del medicamento Olmesatad A)

El olmesartán medoxomilo, contenido en Olmesatad A, es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1). En el organismo, el olmesartán medoxomilo se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II provoca la vasoconstricción, estimula la síntesis y liberación de aldosterona, estimula el corazón y provoca la reabsorción renal de sodio. El olmesartán inhibe los efectos vasoconstrictores y la secreción de aldosterona inducidos por la angiotensina II mediante el bloqueo de los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo los músculos lisos vasculares y las glándulas suprarrenales. La acción del olmesartán no depende de la fuente ni de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de la angiotensina II conduce a un aumento en los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina I y angiotensina II, así como a una ligera disminución en los niveles plasmáticos de aldosterona. En la hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se ha observado hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia con el uso prolongado ni recurrencia de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Al administrar olmesartán medoxomilo una vez al día a pacientes con hipertensión arterial, se produce una reducción eficaz y gradual de la presión arterial durante el intervalo de 24 horas entre dosis.

El nivel de efecto antihipertensivo al administrar el medicamento 1 o 2 veces al día en la misma dosis diaria fue similar. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio del tratamiento, aunque un efecto hipotensor significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.

No se ha establecido el impacto del olmesartán medoxomilo sobre la morbilidad y mortalidad. En un estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), con participación de 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albúmina urinaria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, se investigó si el tratamiento con olmesartán podía retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante un período de observación con mediana de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de receptores de angiotensina II (BRA). En el punto final primario, el estudio demostró una reducción significativa del riesgo de aparición de microalbuminuria a favor del olmesartán. Tras ajustar por diferencias en la presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes en el grupo de olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) en el grupo placebo.

En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de muertes por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo de olmesartán que en el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no fatal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no fatal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y muertes no cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total fue mayor en el grupo de olmesartán (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad por causas cardiovasculares.

En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se evaluó el impacto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía evidente. Durante un período de observación con mediana de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.

El punto final primario combinado (tiempo hasta el primer evento de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal en etapa terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes en el grupo de olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes que recibieron placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC del 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). El punto final secundario combinado cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la mortalidad total fue del 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal del 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal del 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.

Anlodipino (principio activo del medicamento Olmesatad A)

El anlodipino, contenido en Olmesatad A, es un bloqueador de canales de calcio que inhibe el transporte transmembrana de iones de calcio a través de los canales dependientes del potencial de tipo L en el corazón y en el músculo liso. Datos experimentales indican que el anlodipino interactúa tanto con los sitios de unión de dihidropiridinas como con otros sitios. El anlodipino tiene una selectividad vascular relativa y afecta más a las células del músculo liso vascular que a los cardiomiocitos. El efecto hipotensor del anlodipino se debe a la acción relajante directa sobre las células musculares lisas arteriales, lo que reduce la resistencia vascular periférica y, por lo tanto, disminuye la presión arterial.

En la hipertensión arterial, el anlodipino provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se ha observado hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia con tratamiento prolongado ni recurrencia de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Tras la administración en dosis terapéuticas, el anlodipino proporciona una reducción eficaz de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial en posición supina, sentada y de pie. El uso prolongado de anlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca o en los niveles plasmáticos de catecolaminas. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el anlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia vascular renal y aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG) y la velocidad efectiva del flujo plasmático renal, sin alterar la fracción de filtración ni provocar proteinuria.

En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en estudios clínicos con prueba de esfuerzo en insuficiencia cardíaca (clases II–IV según la NYHA), el anlodipino no empeoró el estado de los participantes, evaluado por la tolerancia al esfuerzo, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos y síntomas clínicos.

En un estudio controlado con placebo (PRAISE) con pacientes con insuficiencia cardíaca (clases III–IV según la NYHA) que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, se demostró que el anlodipino no aumenta el riesgo de muerte ni el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un posterior estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con pacientes con insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV) sin síntomas clínicos u objetivos de enfermedad coronaria, tratados con inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos en dosis constantes, el anlodipino no afectó la mortalidad total ni la mortalidad por enfermedad cardiovascular. En este grupo de pacientes, se observó un aumento de casos de edema pulmonar asociado con el anlodipino, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo.

Terapia preventiva del infarto de miocardio (ALLHAT)

Para comparar nuevos enfoques terapéuticos, se realizó un estudio aleatorizado doble ciego sobre morbilidad y mortalidad denominado «Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial» (ALLHAT): anlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera elección, y el diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión arterial leve a moderada. Los 33357 pacientes con hipertensión arterial de 55 años o más fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Todos los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria (EC), incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (más de 6 meses antes de la selección) o presencia de otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (51,5 % en total), diabetes mellitus tipo 2 (36,1 %), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada por electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo actual (21,9 %).

El punto final primario del estudio fue la combinación de EC con resultado fatal o infarto de miocardio no fatal. No hubo diferencias significativas en el punto final primario entre la terapia con anlodipino y clortalidona: RR 0,98, IC del 95 % (0,90–1,07); p = 0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo de anlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR 1,38, IC del 95 % (1,25–1,52); p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre la terapia con anlodipino y clortalidona (OR 0,96 IC del 95 % (0,89–1,02); p = 0,20).

Información adicional

La combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II fue estudiada en dos ensayos amplios, aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño de órgano blanco. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Los datos del estudio no mostraron beneficios significativos sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que en comparación con la monoterapia se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II.

La combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar el efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y los informes de reacciones adversas, incluyendo graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal), fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de Olmesatad A, la concentración máxima (Cmáx) de olmesartán medoxomilo y anlodipino en plasma se alcanza a las 1,5–2 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de los dos principios activos de Olmesatad A corresponden a su velocidad y absorción cuando se administran por separado. La biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo y anlodipino en el medicamento Olmesatad A no depende de la ingestión de alimentos.

Olmesartán medoxomilo (principio activo del medicamento Olmesatad A)

Absorción y distribución

El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No se detecta olmesartán medoxomilo sin transformar ni el grupo lateral medoxomilo en plasma ni en productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán en forma de tabletas fue del 25,6 %.

La Cmáx media de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma lineal con el aumento de la dosis única hasta 80 mg. La comida tiene un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

No se han encontrado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del olmesartán según el sexo. El olmesartán se une intensamente a las proteínas sanguíneas (99,7 %), aunque el riesgo de interacción competitiva clínicamente significativa con otros fármacos que se unen intensamente a las proteínas sanguíneas es bajo, como lo demuestra la ausencia de interacción entre olmesartán medoxomilo y warfarina. El olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es bajo (16–29 l).

Metabolismo y eliminación

La depuración plasmática total del olmesartán generalmente es de 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente baja en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora).

Tras una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, se observó del 10 al 16 % de la sustancia radiactiva en la orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la administración), y el resto de la sustancia radiactiva se eliminó por heces. Basándose en la biodisponibilidad sistémica del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por riñón (aproximadamente 40 %) como por el sistema hepatobiliar (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad detectada se identificó como olmesartán. No se encontraron otros metabolitos significativos. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima. Debido a que la mayor parte del olmesartán se elimina por vía biliar, su uso está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).

El período terminal de semivida del olmesartán tras la administración oral repetida oscila entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado de equilibrio tras las primeras dosis, y no se observa acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/hora y no dependió de la dosis del medicamento.

Interacciones medicamentosas

Medicamento colestiramina, que une ácidos biliares

La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colestivelam en voluntarios sanos provocó una reducción del 28 % en la Cmáx y del 39 % en el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) para el olmesartán. Un efecto menor, con reducciones del 4 % y 15 % en la Cmáx y AUC, respectivamente, se observó cuando el olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del clorhidrato de colestivelam. La semivida del olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si la administración de olmesartán se realizó 4 horas antes del clorhidrato de colestivelam (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Anlodipino (principio activo del medicamento Olmesatad A)

Absorción y distribución

Tras la administración oral de dosis terapéuticas de anlodipino, este se absorbe bien y su Cmáx en sangre se alcanza entre las 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 64–80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que casi el 97,5 % del anlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.

La ingestión de alimentos no afecta al proceso de absorción del anlodipino.

Metabolismo y eliminación

El período de semivida en plasma de una dosis diaria única oscila entre 35 y 50 horas. El anlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis ingerida se elimina por orina, de los cuales el 10 % en forma inalterada.

Olmesartán medoxomilo y anlodipino (principios activos del medicamento Olmesatad A)

Grupos de pacientes específicos

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No existen datos sobre farmacocinética en niños.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Se ha demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio es un 35 % mayor en pacientes de edad avanzada (65–75 años) y aproximadamente un 44 % mayor en pacientes de edad avanzada (75 años o más) en comparación con pacientes más jóvenes (véase la sección «Posología y forma de administración»). Esto puede explicarse por la presencia de insuficiencia renal de grado moderado en estos pacientes. Sin embargo, se recomienda el mismo régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada que para pacientes más jóvenes, aunque se recomienda aumentar la dosis con precaución. El tiempo para alcanzar la concentración máxima de anlodipino en plasma es el mismo en pacientes de edad avanzada y jóvenes. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de anlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC y a una prolongación del período de semivida. El aumento del AUC y la duración del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva corresponden a las predicciones para pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal, el AUC en estado de equilibrio fue aproximadamente un 62 %, 82 % y 179 % mayor en casos de alteración leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones y advertencias»).

El anlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % de la sustancia se elimina por orina sin cambios. No se observa correlación entre la concentración de anlodipino en plasma y el grado de alteración de la función renal. A estos pacientes se les puede administrar anlodipino en dosis habituales. El anlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática

Tras una dosis oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6 % y un 65 % más altos en pacientes con alteración de la función hepática leve o moderada, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La fracción no unida de olmesartán 2 horas tras la administración en voluntarios sanos y en pacientes con alteración de la función hepática leve o moderada fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras la administración repetida, el AUC medio de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática de grado moderado fue un 65 % más alto que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmáx de olmesartán en pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos fueron similares. No se ha evaluado olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función hepática (véase las secciones «Precauciones y advertencias» y «Posología y forma de administración»).

Solo existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de anlodipino en pacientes con alteración grave de la función hepática. En pacientes con alteración de la función hepática se observa una disminución del aclaramiento de anlodipino y una prolongación del período de semivida, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente un 40–60 % (véase las secciones «Precauciones y advertencias» y «Posología y forma de administración»).

Datos preclínicos de seguridad

Debido al perfil preclínico de toxicidad de cada principio activo, no se espera un aumento de toxicidad para el medicamento combinado, ya que estas sustancias afectan a órganos diferentes: olmesartán medoxomilo actúa sobre los riñones y anlodipino sobre el corazón.

En un estudio de toxicidad de 3 meses del medicamento combinado olmesartán medoxomilo/anlodipino en ratas con administración oral repetida, se observaron los siguientes cambios: disminución de parámetros eritrocíticos y cambios en los riñones (ambos efectos pueden ser provocados por olmesartán medoxomilo), cambios en el intestino (aumento del lumen y engrosamiento difuso de la mucosa del íleon y colon), glándulas suprarrenales (hipertrofia de las células de la zona glomerular de la corteza y vacuolización de las células de la zona fascicular) y también hipertrofia de los conductos de las glándulas mamarias, que puede ser provocada por anlodipino. Estos cambios no complementan los datos previos sobre toxicidad de los componentes individuales del medicamento y no indican la aparición de nuevos efectos tóxicos ni la presencia de toxicidad sinérgica.

Olmesartán medoxomilo (principio activo del medicamento Olmesatad A)

En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos del olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas de receptores AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la urea (BUN) y creatinina en sangre, disminución de la masa cardíaca, disminución de parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos y hemoglobina, hematocrito), hallazgos histológicos de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas, provocadas por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración oral de cloruro de sodio. En ambas especies animales se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, probablemente no tienen relevancia clínica. De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, el olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivo celular in vitro. Sin embargo, efectos similares se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo en dosis orales muy altas, hasta 2000 mg/kg. En general, los datos de estudios exhaustivos sobre genotoxicidad indican que la acción genotóxica del olmesartán en el uso clínico es poco probable.

En un estudio de 2 años en ratas o un estudio de 6 meses sobre carcinogenicidad en ratones transgénicos no se detectaron propiedades carcinogénicas del olmesartán medoxomilo.

En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como con otros antagonistas de receptores de angiotensina II, tras la exposición al olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y en hembras que recibieron el medicamento en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Como con otros medicamentos antihipertensivos, el olmesartán medoxomilo fue más tóxico para conejas preñadas que para ratas preñadas, aunque no tuvo efecto fetotóxico.

Anlodipino (principio activo del medicamento Olmesatad A)

Toxicidad reproductiva

Estudios sobre función reproductiva en ratas y ratones mostraron retraso en el parto, aumento del tiempo de trabajo de parto y disminución de la supervivencia de la descendencia con dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos, basada en cálculo por kg de peso corporal (mg/kg).

Alteración de la fertilidad

No se observó efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron anlodipino (machos durante 64 días, hembras durante 14 días antes del apareamiento) en dosis hasta 10 mg/kg/día (8 veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg, ajustada por mg/m²). En otro estudio, en el que machos de rata recibieron anlodipino besilato durante 30 días en dosis comparables a la dosis humana ajustada por mg/m², se observó disminución de la concentración de hormona folículo estimulante y testosterona en plasma, así como disminución de la densidad espermática, reducción del número de espermátidas maduras y células de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis

Estudios en ratas y ratones que recibieron tratamiento con anlodipino en la dieta durante dos años en concentraciones calculadas para reproducir dosis de 0,5 mg/kg/día, 1,25 mg/kg/día y 2,5 mg/kg/día no mostraron signos de carcinogenicidad. La dosis más alta (equivalente en ratones a la dosis máxima recomendada de 10 mg ajustada por mg/m², y en ratas 2 veces mayor que la dosis máxima recomendada) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas.

Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel de genes o cromosomas.

*Si el peso corporal del paciente es de 50 kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

El medicamento Olmestad A está indicado en pacientes en los que la monoterapia con olmesartán medoxomilo o amlodipino no proporciona un control adecuado de la presión arterial (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Embarazo y planificación del embarazo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar (véase la sección «Farmacocinética»).

La administración concomitante del medicamento Olmestad A y medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la presencia de amlodipino en su composición, el medicamento Olmestad A también está contraindicado en pacientes con:

− hipotensión arterial grave;

− shock (incluido el shock cardiogénico);

− obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);

− insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Posibles interacciones provocadas por la combinación con el medicamento Olmestad A

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente

Otros medicamentos antihipertensivos

El efecto antihipertensivo del medicamento Olmestad A puede potenciarse al administrarse simultáneamente con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, bloqueadores alfa, diuréticos).

Posibles interacciones relacionadas con el principio activo olmesartán medoxomilo del medicamento Olmestad A

No se recomienda la administración concomitante

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren

Los datos de los ensayos clínicos muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado al uso combinado de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren, aumenta la frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que afectan los niveles de potasio

La administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio (véase la sección «Precauciones de uso»). Cuando se prescriban medicamentos que afectan los niveles de potasio junto con el medicamento Olmestad A, se recomienda el control de la concentración sérica de potasio.

Medicamentos de litio

Rara vez, al administrar litio junto con inhibidores de la ECA o con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad de sus preparaciones. Por ello, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Olmestad A con medicamentos de litio (véase la sección «Precauciones de uso»). Si fuera necesario administrar simultáneamente el medicamento Olmestad A y medicamentos de litio, se recomienda el control regular de los niveles séricos de litio.

La administración conjunta requiere precaución

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g al día) y AINE no selectivos

Al administrar antagonistas de la angiotensina II junto con AINE, es posible una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. Por lo tanto, durante esta terapia combinada se recomienda evaluar regularmente la función renal y asegurar una adecuada hidratación del paciente. Medicamento Colesevelam, que se une a los ácidos biliares

La administración concomitante de colesevelam hidrocloruro, que se une a los ácidos biliares, reduce el impacto sistémico y la Cmax del olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam hidrocloruro disminuye el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam hidrocloruro (véase la sección «Farmacocinética»).

Información adicional

Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio).

El olmesartán medoxomilo no afecta significativamente la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni la farmacocinética de la digoxina. La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con pravastatina no provoca cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos en voluntarios sanos.

No se ha observado in vitro una inhibición clínicamente significativa del olmesartán sobre las enzimas 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano, y se ha observado un efecto inductor mínimo o nulo sobre la actividad del citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo está mediado por las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente. Posibles interacciones relacionadas con el principio activo amlodipino del medicamento Olmestad A

Influencia de otros medicamentos sobre la acción del amlodipino

Inhibidores del CYP3A4

Al administrar simultáneamente amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem), el efecto del amlodipino puede potenciarse significativamente, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más evidentes en pacientes de edad avanzada. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial. Se recomienda una evaluación cuidadosa de los pacientes. Puede ser necesaria la vigilancia clínica y el ajuste de la dosis.

Inductores del CYP3A4

Al administrar simultáneamente inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en caso de terapia concomitante con inductores fuertes del CYP3A4 (rifampicina, hipérico).

No se recomienda el consumo de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del medicamento, manifestándose en un aumento de su efecto hipotensor.

Dantroleno (infusión)

En estudios experimentales en animales, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observaron fibrilación ventricular y colapso cardiovascular con desenlace letal debido al desarrollo de hiperkalemia. Debido al riesgo de hiperkalemia en pacientes predispuestos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino.

Influencia del amlodipino sobre la acción de otros medicamentos

El efecto antihipertensivo del amlodipino se suma al efecto de otros medicamentos que reducen la presión arterial.

En estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas, el amlodipino no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Simvastatina

La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino (10 mg) y simvastatina (80 mg) provocó un aumento del 77 % del efecto de la simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino no debe exceder los 20 mg al día.

Tacrolimus

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, durante la administración concomitante con amlodipino se requiere un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.

Inhibidores del blanco mecánico de la rapamicina (mTOR): los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de inhibidores de mTOR con amlodipino puede aumentar la exposición a estos inhibidores de mTOR.

Ciclosporina

En un estudio clínico prospectivo con pacientes trasplantados de riñón, se observó un aumento promedio del 40 % del nivel mínimo de ciclosporina al administrarse concomitantemente con amlodipino. La administración concomitante del medicamento Olmestad A y ciclosporina puede potenciar el efecto de esta última. Al administrarla concomitantemente con amlodipino, se debe considerar la necesidad de controlar el nivel mínimo de ciclosporina en sangre y, si fuera necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Características de uso.

Pacientes con hipovolemia o déficit de sodio

En pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia provocadas por tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis. Se recomienda corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con Olmesartad A o establecer una observación cuidadosa del paciente al comienzo del tratamiento.

Otros estados asociados con estimulación del SRAA

Los pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden presentar, en respuesta a fármacos que actúan sobre este sistema (como los antagonistas de los receptores de angiotensina II), hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda.

Hipertensión renovascular

El uso de fármacos que afectan al SRAA en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante de riñón

Durante el tratamiento con Olmesartad A en pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de Olmesartad A en pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min). No existe experiencia con el uso de Olmesartad A en pacientes que recientemente han recibido un trasplante de riñón ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina < 12 ml/min) (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Bloqueo dual del SRAA

Se ha demostrado que la administración conjunta de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si la terapia con bloqueo dual del SRAA es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la exposición a amlodipino y olmesartán medoxomilo (véase la sección «Farmacocinética»). El medicamento Olmesartad A debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteraciones de la función hepática, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y debe tenerse precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. Olmesartad A está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (véase la sección «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia

Como con otros antagonistas de la angiotensina II y los inhibidores de la ECA, durante el tratamiento con Olmesartad A puede desarrollarse hiperkalemia, especialmente en presencia de alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se recomienda un control frecuente del nivel sérico de potasio en pacientes de este grupo de riesgo.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento junto con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan elevar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina); en tales casos, se recomienda un control regular de los niveles séricos de potasio.

Medicamentos con litio

Como con otros antagonistas de la angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de Olmesartad A con medicamentos que contengan litio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica o mitral; cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Como con todos los fármacos vasodilatadores, debido a la presencia de amlodipino en Olmesartad A, se debe tener especial precaución al administrarlo a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de Olmesartad A en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca

Debido a la supresión del sistema angiotensina-aldosterona, puede producirse deterioro de la función renal en pacientes predispuestos. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en quienes la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, rara vez con insuficiencia renal aguda y/o muerte.

El tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizarse con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo sobre amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA III y IV), se notificó una mayor incidencia de edema pulmonar en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos fármacos pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares futuros y mortalidad.

Enteropatía similar a la enfermedad celíaca

En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que se desarrolló varios meses o años después del inicio del tratamiento con olmesartán; la causa probable es una reacción de hipersensibilidad local tardía. Las biopsias intestinales en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas en un paciente durante el tratamiento con olmesartán y no hay otras causas evidentes, se debe suspender inmediatamente el olmesartán y no debe reiniciarse su uso. Si la diarrea no cede dentro de una semana tras la suspensión del fármaco, se debe considerar la necesidad de consultar a un especialista adecuado (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Diferencias étnicas

Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Olmesartad A puede ser algo menor en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Pacientes de edad avanzada

La dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada debe aumentarse con precaución (véase la sección «Farmacocinética»).

Embarazo

Los antagonistas de la angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y la paciente planea quedarse embarazada, se deben utilizar fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otro

Como con cualquier fármaco antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o trastornos del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Información importante sobre excipientes

Olmesartad A contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.

Si se tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»)

No existen datos sobre el uso de Olmesartad A en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con Olmesartad A en animales.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Olmesartad A)

El uso de antagonistas de la angiotensina II está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planean quedarse embarazadas (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»). Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse completamente el riesgo de tales efectos. Se puede suponer un riesgo similar con los antagonistas de los receptores de angiotensina II, ya que no se han realizado estudios epidemiológicos controlados con estos fármacos. Si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y la paciente planea quedarse embarazada, se deben utilizar fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento.

Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los antagonistas de los receptores de angiotensina II tienen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia) (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Si se toman antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo o tercer trimestre del embarazo, se debe controlar mediante ecografía la función renal y el proceso de osificación de los huesos del cráneo del feto. Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II deben ser observados por posible hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Amlodipino (principio activo de Olmesartad A)

Los datos obtenidos en un número limitado de mujeres embarazadas no han mostrado que el amlodipino ni otros antagonistas de los canales de calcio causen efectos perjudiciales sobre el feto. Sin embargo, existe el riesgo de prolongación de la duración del parto.

Debido a lo anterior, Olmesartad A no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Lactancia

Olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes. No se sabe si olmesartán penetra en la leche materna humana.

Amlodipino se excreta en la leche materna humana. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre el lactante.

Durante la lactancia, no se recomienda el uso de Olmesartad A y se prefiere el uso de terapias alternativas con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos y lactantes prematuros.

Fertilidad

Se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos (véase la sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento Olmesartad A puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos y manejar otros mecanismos.

A veces, en pacientes que toman fármacos antihipertensivos, pueden presentarse cefalea, mareo, náuseas y fatiga, lo que puede reducir la capacidad de reacción. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis recomendada del medicamento Olmestad A es de 1 tableta al día.

El medicamento Olmestad A 20/5 mg puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con monoterapia de olmesartán medoxomilo en dosis de 20 mg o con amlodipino en dosis de 5 mg. El medicamento Olmestad A 40/10 mg puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al medicamento Olmestad A 20/5 mg.

Antes de prescribir un medicamento combinado con dosis fijas de los componentes activos, se recomienda ajustar previamente las dosis de cada componente como medicamento individual. Si es necesario, es posible un cambio directo de los medicamentos individuales al medicamento combinado. Por comodidad, los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y amlodipino en forma de tabletas separadas pueden pasar a tabletas de Olmestad A que contienen estos componentes en dosis equivalentes.

El medicamento Olmestad A puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada, aunque la elevación de la dosis debe hacerse con precaución (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Cuando se aumenta la dosis de olmesartán medoxomilo hasta la dosis máxima (40 mg al día), se debe controlar cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Alteraciones de la función renal

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones renales de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 20-60 ml/min) es de 20 mg una vez al día, ya que la experiencia con dosis más altas en este grupo de pacientes es limitada. El medicamento Olmestad A no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteraciones renales moderadas, se recomienda controlar la concentración de potasio y creatinina.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Olmestad A debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). En pacientes con alteración hepática moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo debe ser de 10 mg una vez al día. La dosis máxima en estos pacientes no debe exceder los 20 mg una vez al día. En pacientes con alteración hepática que reciben tratamiento concomitante con diuréticos y/o con otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda una vigilancia cuidadosa de la presión arterial y de la función renal. No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave.

Como ocurre con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con disfunción hepática se prolonga el tiempo de semivida del amlodipino; no se han establecido recomendaciones específicas de dosificación. Por tanto, el medicamento Olmestad A debe administrarse con precaución en estos pacientes. La farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración hepática grave no ha sido estudiada. El tratamiento con amlodipino en pacientes con alteración hepática grave debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse gradualmente. El medicamento Olmestad A está contraindicado en pacientes con alteración hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas. Se recomienda tomar el medicamento diariamente a la misma hora.

Pacientes pediátricos

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento Olmestad A en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. No se han registrado casos de sobredosis con el medicamento Olmestad A. Los efectos más probables de una sobredosis de olmesartán medoxomilo son hipotensión arterial y taquicardia; también puede observarse bradicardia en caso de estimulación parasimpática (nervio vago). Una sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva, acompañada de una marcada disminución de la presión arterial y posiblemente de taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión generalizada grave y prolongada, incluso hasta el estado de shock con desenlace letal.

Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la administración oral) y que puede requerir ventilación mecánica. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento. Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, está indicado el lavado gástrico. En voluntarios sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión oral de amlodipino reduce significativamente la absorción de esta sustancia. En caso de aparición de hipotensión arterial clínicamente significativa tras una sobredosis del medicamento Olmestad A, se requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control riguroso de la función cardíaca y pulmonar, posición elevada de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil el uso de agentes vasoconstrictores, si no existen contraindicaciones. Para revertir el bloqueo de los canales de calcio, se recomienda la administración intravenosa de gluconato de calcio.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, su eliminación mediante diálisis es poco probable. No existe información sobre la posibilidad de eliminar olmesartán mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso del medicamento Olmestad A fueron edemas periféricos (11,3 %), cefalea (5,3 %) y mareor (4,5 %).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y los estudios de seguridad poscomercialización, así como las reacciones adversas notificadas espontáneamente, se presentan en la tabla siguiente. Asimismo, en la tabla se incluyen las reacciones adversas observadas con cada uno de los principios activos del medicamento por separado (olmesartán medoxomilo y amlodipino), según sus perfiles de seguridad establecidos.

Para clasificar la frecuencia de aparición de las reacciones adversas se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

*Se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia que va desde varios meses hasta años, durante el período poscomercialización, que fueron reversibles tras la interrupción del olmesartán.

Se han notificado varios casos de rabdomiólisis que temporalmente coincidieron con la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II. En pacientes que tomaban amlodipino, se han notificado varios casos de aparición de síndrome extrapiramidal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Experticia del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

STADA Arzneimittel AG (fabricación de los lotes).

Dirección del fabricante y domicilio de su actividad.

Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.