Numeta G13E

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Numeta G13E (Numeta G13E)

Composición:

Principios activos: L-alanina; L-arginina; L-ácido aspártico; L-cisteína; L-ácido glutámico; glicina; L-histidina; L-isoleucina; L-leucina; L-lisina monohidrato (equivalente a lisina); L-metionina; L-ornitina clorhidrato (equivalente a ornitina); L-fenilalanina; L-prolina; L-serina; taurina; L-treonina; L-triptófano; L-tirosina; L-valina; acetato de potasio; cloruro de calcio dihidrato; acetato de magnesio tetrahidrato; fosfato de sodio glicérico hidratado; glucosa monohidrato (equivalente a glucosa anhidra); aceite de oliva refinado y aceite de soja refinado;

1 bolsa de 300 ml contiene:

Sustancias activas	Cámara con solución de aminoácidos	Cámara con solución de glucosa	Cámara con emulsión lipídica
L-alanina	4,66 g/l	-	-
L-arginina	4,89 g/l	-	-
Ácido L-aspártico	3,50 g/l	-	-
L-cisteína	1,10 g/l	-	-
Ácido L-glutámico	5,83 g/l	-	-
Glicina	2,33 g/l	-	-
L-histidina	2,21 g/l	-	-
L-isoleucina	3,90 g/l	-	-
L-leucina	5,83 g/l	-	-
Monohidrato de L-lisina (equivalente a lisina)	7,20 g/l 6,41 g/l	-	-
L-metionina	1,40 g/l	-	-
Clorhidrato de L-ornitina (equivalente a ornitina)	1,85 g/l 1,45 g/l	-	-
L-fenilalanina	2,45 g/l	-	-
L-prolina	1,75 g/l	-	-
L-serina	2,33 g/l	-	-
Taurina	0,35 g/l	-	-
L-treonina	2,16 g/l	-	-
L-triptófano	1,17 g/l	-	-
L-tirosina	0,45 g/l	-	-
L-valina	4,43 g/l	-	-
Acetato de potasio	3,83 g/l	-	-
Cloruro de calcio dihidrato	3,45 g/l	-	-
Acetato de magnesio tetrahidrato	0,63 g/l	-	-
Fosfato de sodio glicérico hidratado	6,15 g/l	-	-
Monohidrato de glucosa (equivalente a glucosa anhidra)	-	550 g/l 500 g/l	-
Aceite de oliva refinado y aceite de soja refinado	-	-	125 g/l*

• Proporción aproximada de aceite de oliva (aproximadamente 80 % en masa) y aceite de soja (aproximadamente 20 % en masa).

Después de la mezcla, 1 sobre contiene:

Sustancias activas	2 en 1 (cámara con solución de aminoácidos + cámara con solución de glucosa) 240 ml	3 en 1 (cámara con solución de aminoácidos + cámara con solución de glucosa + cámara con emulsión lipídica) 300 ml
L-alanina	0,75 g	0,75 g
L-arginina	0,78 g	0,78 g
Ácido L-aspártico	0,56 g	0,56 g
L-cisteína	0,18 g	0,18 g
Ácido L-glutámico	0,93 g	0,93 g
Glicina	0,37 g	0,37 g
L-histidina	0,35 g	0,35 g
L-isoleucina	0,62 g	0,62 g
L-leucina	0,93 g	0,93 g
Monohidrato de L-lisina (equivalente a lisina)	1,15 g 1,03 g	1,15 g 1,03 g
L-metionina	0,22 g	0,22 g
Clorhidrato de L-ornitina (equivalente a ornitina)	0,30 g 0,23 g	0,30 g 0,23 g
L-fenilalanina	0,39 g	0,39 g
L-prolina	0,28 g	0,28 g
L-serina	0,37 g	0,37 g
Taurina	0,06 g	0,06 g
L-treonina	0,35 g	0,35 g
L-triptófano	0,19 g	0,19 g
L-tirosina	0,07 g	0,07 g
L-valina	0,71 g	0,71 g
Acetato de potasio	0,61 g	0,61 g
Cloruro de calcio dihidrato	0,55 g	0,55 g
Acetato de magnesio tetrahidrato	0,10 g	0,10 g
Glicerofosfato de sodio hidratado	0,98 g	0,98 g
Glucosa monohidrato (equivalente a glucosa anhidra)	44,00 g 40,00 g	44,00 g 40,00 g
Aceite de oliva refinado y aceite de soja refinado*	-	7,5 g

• La proporción de aceite de oliva (aproximadamente 80 % en masa) y aceite de soja (aproximadamente 20 % en masa) se calcula para obtener un contenido del 20 % de ácidos grasos esenciales (ácido linoleico más ácido α-linolénico) respecto al total de ácidos grasos.

Después de la reconstitución, la mezcla contiene:

Sustancias activas	2 en 1 (cámara con solución de aminoácidos + cámara con solución de glucosa) 240 ml	3 en 1 (cámara con solución de aminoácidos + cámara con solución de glucosa + cámara con emulsión lipídica) 300 ml
Nitrógeno	1,4 g	1,4 g
Aminoácidos	9,4 g	9,4 g
Glucosa	40,0 g	40,0 g
Lípidos	-	7,5 g
Valor energético:
Valor calórico total	198 kcal	273 kcal
Calorías no proteicas	160 kcal	235 kcal
Calorías de glucosa	160 kcal	160 kcal
Calorías lipídicas	-	75 kcal
Relación calorías no proteicas / nitrógeno	113 kcal/g	165 kcal/g
Relación glucosa / calorías lipídicas	-	68/32
Lípidos / calorías totales	-	28 %
Electrolitos:
Sodio	6,4 mmol	6,6 mmol
Potasio	6,2 mmol	6,2 mmol
Magnesio	0,47 mmol	0,47 mmol
Calcio	3,8 mmol	3,8 mmol
Fosfato*	3,2 mmol	3,8 mmol
Acetato	7,2 mmol	7,2 mmol
Cloruro	9,3 mmol	9,3 mmol
Malato	3,2 mmol	3,2 mmol
pH (aproximadamente)	5,5	5,5
Osmolaridad (aproximadamente) (mOsmol/l)	1400	1150

* El fosfato para la mezcla 3 en 1 incluye fósforo procedente de la emulsión lipídica (fosfolípidos de huevo).

Excipientes: solución de aminoácidos: ácido L-málico, agua para inyección;

solución de glucosa: ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección;

emulsión lipídica: fosfolípidos de huevo para inyección, glicerol, oleato de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.

Principales propiedades fisicoquímicas: solución de aminoácidos: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, prácticamente libre de partículas; solución de glucosa: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, prácticamente libre de partículas; emulsión lipídica: líquido homogéneo de color lechoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Soluciones para nutrición parenteral. Combinaciones.

Código ATC B05B A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El contenido de nitrógeno (20 aminoácidos de la serie L, incluyendo 8 aminoácidos esenciales), así como las fuentes de energía (glucosa y triglicéridos) presentes en el medicamento Numeta G13E, permiten mantener un equilibrio adecuado entre nitrógeno y energía. El nitrógeno y la energía son necesarios para el funcionamiento normal de todas las células del organismo y son importantes para la síntesis de proteínas, el crecimiento, la cicatrización de heridas, la función del sistema inmunitario, los músculos y muchos otros procesos a nivel celular.

El medicamento Numeta G13E también contiene electrolitos.

A continuación se presenta el perfil de aminoácidos:

• aminoácidos esenciales/contenido total de aminoácidos − 47,5 %;
• aminoácidos de cadena ramificada/contenido total de aminoácidos − 24,0 %.

La emulsión lipídica incluida en el medicamento Numeta G13E es una mezcla de aceite de oliva refinado y aceite de soja refinado (en una proporción aproximada de 80/20), con la siguiente distribución de ácidos grasos:

• 15 % de ácidos grasos saturados (AGS);
• 65 % de ácidos grasos monoinsaturados (AGMI);
• 20 % de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI).

La relación entre fosfolípidos y triglicéridos es de 0,06. El contenido moderado de ácidos grasos esenciales (AGE) mejora el estado de sus derivados superiores, corrigiendo simultáneamente la deficiencia de AGE.

El aceite de oliva contiene cantidades significativas de alfa-tocoferol, que, combinado con un consumo moderado de AGPI, favorece la normalización del nivel de vitamina E y es importante para limitar la peroxidación lipídica.

La fuente de hidratos de carbono es la glucosa. La glucosa es la principal fuente de energía en el organismo.

Farmacocinética.

Los ingredientes de la emulsión para perfusión (aminoácidos, electrolitos, glucosa, lípidos) se distribuyen, metabolizan y eliminan por los mismos mecanismos que cada uno de los ingredientes por separado. El medicamento se administra por vía intravenosa, por lo que su biodisponibilidad es del 100 %, y sus componentes se distribuyen en todas las células del organismo y son metabolizados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para nutrición parenteral en recién nacidos prematuros cuando la nutrición oral o enteral no es posible, es insuficiente o está contraindicada.

Contraindicaciones.

Contraindicaciones generales para el uso del medicamento Numeta G13E en forma de bolsa activada de dos cámaras (sin emulsión lipídica) para perfusión intravenosa:

• hipersensibilidad a las proteínas del huevo, de la soja o del maní, o a cualquiera de los principios activos, excipientes o componentes del material de la bolsa;
• trastornos congénitos del metabolismo de aminoácidos;
• concentraciones plasmáticas anormalmente elevadas de sodio, potasio, magnesio, calcio y/o fósforo;
• tratamiento concomitante con ceftriaxona, incluso si se utilizan líneas de perfusión separadas (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidad»);
• hiperglucemia marcada.

La adición de lípidos (administración del medicamento Numeta G13E en forma de bolsa activada de tres cámaras con emulsión para administración intravenosa) está contraindicada adicionalmente en las siguientes situaciones clínicas:

• hiperglicemia marcada o trastornos graves del metabolismo lipídico caracterizados por hipergliceridemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios farmacodinámicos sobre interacciones con el medicamento Numeta G13E.

El medicamento Numeta G13E no debe administrarse simultáneamente con transfusiones de sangre a través del mismo sistema de perfusión debido al riesgo de pseudoaglutinación.

Como ocurre con otras soluciones para perfusión que contienen calcio, el uso concomitante del medicamento Numeta G13E con ceftriaxona está contraindicado en recién nacidos prematuros (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidad»). Los aceites de oliva y de soja contienen vitamina K1 natural, que es un antagonista de la actividad anticoagulante de la cumarina (y sus derivados, incluyendo warfarina).

Dado que el medicamento Numeta G13E contiene potasio, debe prestarse especial atención a los pacientes que reciben simultáneamente diuréticos ahorradores de potasio (como amilorida, espironolactona, triamtereno) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, o los inmunosupresores tacrolimus y ciclosporina, debido al riesgo de hiperpotasemia.

Los lípidos contenidos en esta emulsión pueden interferir en ciertos análisis de laboratorio (como bilirrubina, lactato deshidrogenasa, saturación de oxígeno en sangre, hemoglobina) si la muestra sanguínea se toma antes de que los lípidos hayan sido eliminados. Los lípidos generalmente se eliminan en un plazo de 5 a 6 horas, si no se administran adicionalmente.

Ver también la sección «Incompatibilidad».

Características de uso.

La infusión debe interrumpirse inmediatamente si aparecen signos o síntomas de reacción alérgica (tales como fiebre, sudoración, escalofríos, dolor de cabeza, erupción cutánea o dificultad respiratoria).

NUTRITA G13E contiene glucosa obtenida a partir del almidón de maíz. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes con alergia conocida al maíz o productos derivados del maíz.

Se han descrito casos mortales en recién nacidos prematuros debido a la formación de precipitados en los pulmones y los riñones tras la administración de la sal cálcica de ceftriaxona.

La administración concomitante de ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos de embolia pulmonar y distress respiratorio causados por precipitados en los vasos pulmonares en pacientes que reciben nutrición parenteral. En algunos casos se han observado consecuencias fatales. La adición excesiva de calcio y fosfatos incrementa el riesgo de formación de precipitados de fosfato cálcico (ver sección «Incompatibilidades»). Asimismo, se han notificado sospechas de formación de precipitados en el sistema circulatorio.

Además de la inspección del producto, se debe verificar periódicamente el conjunto de infusión y el catéter en busca de formación de precipitados.

Si aparecen síntomas de distress respiratorio, debe interrumpirse la infusión y comenzar una evaluación médica.

No se debe añadir ningún componente al bolsa de infusión sin verificar previamente la compatibilidad de los ingredientes, ya que la formación de precipitados o la desestabilización de la emulsión lipídica puede provocar oclusión vascular (ver secciones «Incompatibilidades» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Las infecciones y la sepsis pueden ocurrir como consecuencia del uso de catéteres intravenosos para la administración de fármacos parenterales o de un manejo inadecuado de los catéteres. El efecto inmunosupresor de la enfermedad o de los medicamentos puede favorecer el desarrollo de infecciones y sepsis. Un control cuidadoso de los síntomas y signos de laboratorio para detectar fiebre/escalofríos, leucocitosis, complicaciones técnicas relacionadas con el acceso del dispositivo médico y la hiperglucemia puede ayudar a identificar infecciones en fases tempranas. Los pacientes que requieren nutrición parenteral suelen ser propensos a complicaciones infecciosas debido al malnutrición y/o a su enfermedad subyacente. Para reducir el riesgo de complicaciones sépticas, debe seguirse estrictamente la técnica de asepsia durante la inserción del catéter, su cuidado y la preparación del producto para nutrición parenteral.

Se han notificado casos de síndrome de sobrecarga lipídica durante el uso de otros productos para nutrición parenteral. Una capacidad reducida o limitada para metabolizar las grasas presentes en NUTRITA G13E o una sobredosificación pueden provocar el síndrome de sobrecarga lipídica (ver secciones «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).

La reanudación de la alimentación en pacientes con desnutrición severa puede provocar el síndrome de realimentación, caracterizado por una disminución de los niveles intracelulares de potasio, fósforo y magnesio como consecuencia de procesos anabólicos. También pueden desarrollarse deficiencia de tiamina y retención de líquidos. Se recomienda iniciar la nutrición parenteral con precaución y lentamente, asegurando un monitoreo cuidadoso de los niveles de líquidos, electrolitos, micronutrientes y vitaminas.

El producto NUTRITA G13E debe administrarse únicamente por vía central, excepto cuando se haya realizado una dilución adecuada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Al añadir otras sustancias al producto, debe calcularse la osmolaridad final de la mezcla antes de su administración por vía periférica, con el fin de evitar irritación venosa o daño tisular en caso de extravasación. La administración periférica de NUTRITA G13E ha provocado extravasación, con daño subsiguiente de tejidos blandos y necrosis cutánea.

No deben conectarse las bolsas en serie para evitar una posible embolia aérea por el gas residual presente en la primera bolsa.

Si es necesario, deben administrarse lípidos, vitaminas, electrolitos y micronutrientes adicionales.

Precauciones

No deben añadirse otros medicamentos o sustancias a ninguna de las tres cámaras de la bolsa ni a la solución/emulsión reconstituida sin confirmación previa de la compatibilidad y estabilidad del producto final (especialmente la estabilidad de la emulsión lipídica) (ver secciones «Incompatibilidades» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Tras la adición de mezclas de micronutrientes y/o vitaminas a soluciones para nutrición parenteral intravenosa, la exposición a la luz puede provocar la formación de peróxidos y otros productos de degradación que podrían afectar negativamente el resultado clínico en recién nacidos. Al administrar NUTRITA G13E a recién nacidos y niños menores de 2 años, debe protegerse del contacto con la luz hasta finalizar la infusión (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Periodo de validez»).

Debe controlarse regularmente el equilibrio hídrico y electrolítico, incluyendo el nivel de magnesio, la osmolaridad sérica, la concentración sérica de triglicéridos, el equilibrio ácido-base, la glucemia, la función hepática y renal, el recuento sanguíneo completo, incluyendo plaquetas, y los parámetros del sistema de coagulación durante todo el periodo de tratamiento.

En situaciones inestables (por ejemplo, tras estados postraumáticos graves, diabetes mellitus descompensada, fase aguda de shock circulatorio, infarto agudo de miocardio, acidosis metabólica grave, sepsis grave e hiperosmolaridad con coma), la administración de NUTRITA G13E debe monitorizarse y ajustarse según las necesidades clínicas del paciente.

Los datos sobre la administración de NUTRITA G13E a niños prematuros con una edad gestacional inferior a 28 semanas son limitados.

Sistema cardiovascular

Debe administrarse con precaución a pacientes con edema pulmonar o insuficiencia cardíaca. Debe controlarse cuidadosamente el equilibrio hídrico.

Riñones

Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Debe controlarse cuidadosamente el equilibrio hídrico y electrolítico, incluyendo el nivel de magnesio, en estos pacientes.

Antes de iniciar la infusión, deben corregirse los desequilibrios hidroelectrolíticos graves, los estados de sobrecarga hídrica severa y los trastornos metabólicos graves.

Hígado/sistema digestivo

Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave, incluyendo colestasis, o con aumento de las enzimas hepáticas. Deben controlarse cuidadosamente los parámetros de función hepática.

Sistema endocrino y metabolismo

Pueden presentarse complicaciones metabólicas si la aportación de nutrientes no se adapta a las necesidades del paciente o si la capacidad metabólica respecto a cualquier componente de la dieta se evalúa incorrectamente. Pueden producirse efectos metabólicos indeseados como consecuencia de la administración de nutrientes inadecuados o excesivos o de una formulación inapropiada de la mezcla respecto a las necesidades específicas del paciente.

Debe controlarse regularmente el nivel sérico de triglicéridos y la capacidad del organismo para metabolizar las grasas. Se recomienda monitorear el nivel sérico de triglicéridos según necesidad clínica, especialmente si se sospecha alteración del metabolismo lipídico.

En caso de hiperglucemia, debe ajustarse la velocidad de infusión de NUTRITA G13E y/o administrarse insulina (ver sección «Sobredosificación»).

Sangre

Debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos graves del sistema de coagulación. Debe controlarse cuidadosamente el recuento sanguíneo completo y los parámetros del sistema de coagulación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está indicado únicamente para recién nacidos prematuros.

Lactancia

El medicamento está indicado únicamente para recién nacidos prematuros.

Función reproductiva

El medicamento contiene glucosa, solución de aminoácidos para niños, electrolitos y emulsión lipídica, cuyo efecto sobre la función reproductiva es poco probable.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No aplicable.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosificación depende del gasto energético, la masa corporal, la edad, el estado clínico del paciente y su capacidad para metabolizar los componentes del medicamento Numeta G13E, así como de la cantidad adicional de energía o proteínas que ingiera el organismo por vía oral/enteral. La composición total de electrolitos y macronutrientes depende del número de cámaras activadas (véase la sección «Composición»).

No se debe exceder la dosis diaria máxima. Debido a la composición fija del bolsa multicompartimental, puede no ser posible satisfacer simultáneamente todas las necesidades del paciente en nutrientes. Pueden presentarse situaciones clínicas en las que los pacientes requieran nutrientes en cantidades diferentes a las contenidas en la bolsa multicompartimental.

Las velocidades máximas recomendadas de infusión por hora y el volumen diario dependen de los componentes del medicamento. Si se alcanzan los límites de velocidad de infusión o de volumen, esto determinará la dosis diaria máxima. En la tabla 1 se indican las velocidades máximas recomendadas de infusión por hora y el volumen diario.

Tabla 1

Indicadores	Cámaras activadas 2 (240 ml)	Cámaras activadas 3 (300 ml)
Velocidad máxima de infusión (ml/kg/h)	5,1	6,4
Corresponde a:
Aminoácidos (g/kg/h)	0,20ª	0,20ª
Glucosa (g/kg/h)	0,85	0,85
Lípidos (g/kg/h)	0	0,16
Volumen máximo (ml/kg/día)	102,3	127,9
Corresponde a:
Aminoácidos (g/kg/día)	4,0ª	4,0ª
Glucosa (g/kg/día)	17,1	17,1
Lípidos (g/kg/día)	0	3,2

a Parámetro limitante según las recomendaciones metodológicas de la Sociedad Europea de Nutrición Parenteral y Enteral – Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (ESPEN-ESPGHAN).

El medicamento Numeta G13E puede no ser adecuado para algunos recién nacidos prematuros, ya que, según el criterio del médico, el estado clínico del paciente podría requerir el uso de una fórmula individualizada para satisfacer necesidades específicas.

Modo de administración

Cuando se administre a recién nacidos y niños menores de 2 años, la solución (en bolsas y sistemas de administración) debe protegerse de la exposición a la luz hasta que finalice la infusión (ver secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Duración del medicamento»).

Debido a la alta osmolaridad, el medicamento Numeta G13E sin diluir solo puede administrarse por vía venosa central. Sin embargo, una dilución adecuada del medicamento Numeta G13E con agua para inyección reduce la osmolaridad y permite su administración por infusión en una vena periférica. La siguiente fórmula indica cómo la dilución afecta a la osmolaridad del contenido de las bolsas:

Osmolaridad final = (volumen de la bolsa × osmolaridad inicial) / (volumen de agua añadida + volumen de la bolsa).

En la tabla 2 se muestran ejemplos de la osmolaridad de las mezclas activadas de cámaras 2 y 3 tras la adición de agua para inyección.

Tabla 2

Indicadores	Aminoácidos y glucosa (cámaras activadas 2)	Aminoácidos, glucosa y lípidos (cámaras activadas 3)
Volumen inicial del envase (ml)	240	300
Osmolaridad inicial (mOsmol/l, aproximadamente)	1400	1150
Volumen de agua añadido (ml)	240	300
Volumen final tras la adición (ml)	480	600
Osmolaridad tras la adición (mOsmol/l, aproximadamente)	700	575

La velocidad de infusión debe aumentarse gradualmente durante la primera hora. Al finalizar la infusión, la velocidad de administración debe reducirse gradualmente durante la última hora. La velocidad de administración debe ajustarse en función de la dosis administrada, el volumen diario y la duración de la infusión (véase la sección «Sobredosis»).

Generalmente, se recomienda la nutrición parenteral continua para recién nacidos prematuros durante un período superior a 24 horas; sin embargo, el contenido de un mismo envase no debe utilizarse durante más de 24 horas. Las infusiones cíclicas deben administrarse según la tolerancia metabólica del paciente.

El tratamiento con nutrición parenteral puede continuar mientras el estado clínico del paciente lo requiera.

Este medicamento contiene electrolitos, y otros medicamentos con electrolitos pueden añadirse según criterio médico, en función de las necesidades clínicas del paciente.

Las vitaminas y los oligoelementos pueden añadirse según criterio médico, en función de las necesidades clínicas del paciente.

Instrucciones para el uso de los envases

Solo para uso único.

No utilice envases dañados.

Debe comprobarse la integridad del envase y de las barreras intermedias no permanentes. Solo deben utilizarse envases sin daños y con barreras intermedias intactas (es decir, sin mezcla del contenido de las tres cámaras), siempre que las soluciones en las cámaras de aminoácidos y glucosa sean transparentes, incoloras o ligeramente amarillentas y prácticamente libres de partículas, y que la emulsión lipídica presente el aspecto de un líquido homogéneo de color lechoso (véase la figura 1).

Para la administración del medicamento Numeta G13E, se recomienda el uso de un filtro de 1,2 μm.

Figura 1

Antes de abrir el envoltorio externo, debe comprobarse el color del indicador de oxígeno. Compárese con el color patrón impreso junto al símbolo «OK» y mostrado en la zona impresa de la etiqueta del indicador. No debe utilizarse el medicamento si el color del indicador de oxígeno no coincide con el color patrón impreso junto al símbolo «OK».

Apertura: retire el envoltorio externo protector (véase la figura 2). Deseche el envoltorio externo y la bolsa con el absorbente/indicador de oxígeno.

Figura 2

Mezcla: asegúrese de que el medicamento esté a temperatura ambiente antes de romper las barreras intermedias no permanentes. Coloque el envase sobre una superficie limpia y plana.

Activación de 3 cámaras (ruptura de dos barreras intermedias no permanentes)

Comience a girar el envase desde el lado del asa D (véase la figura 3).

Figura 3

Presione hasta que se abran las barreras intermedias entre cámaras (véase la figura 4).

Figura 4

A continuación, invierta la dirección y gire el envase hacia el asa D; continúe hasta que la barrera se abra completamente.

Siga en la misma dirección para completar la apertura de la segunda barrera intermedia entre cámaras (véase la figura 5).

Figura 5

Gire el envase al menos tres veces para mezclar completamente su contenido (véase la figura 6). La solución mezclada debe tener el aspecto de una emulsión semejante a la leche.

Figura 6

Retire la tapa protectora del puerto de administración (véase la figura 7) y conecte el sistema de administración intravenosa.

Figura 7

Activación de 2 cámaras (ruptura de la barrera intermedia no permanente entre las cámaras de aminoácidos y glucosa)

Para romper únicamente la barrera entre las cámaras de aminoácidos y glucosa, comience a girar desde la esquina del asa D de la barrera (véase la figura 8) que separa las cámaras de aminoácidos y glucosa, y presione para abrir la barrera entre estas dos cámaras.

Figura 8

Oriente el envase de modo que el compartimento con la emulsión lipídica quede más cercano al operador, y gire el envase protegiendo el compartimento con la emulsión lipídica de la ruptura de la barrera con las palmas de las manos (véase la figura 9).

Figura 9

Presione con una mano mientras gira el envase en dirección de los tubos (véase la figura 10).

Figura 10

A continuación, comience a girar el envase hacia el asa D, presionando con la otra mano, y continúe hasta que la barrera entre los compartimentos de aminoácidos y glucosa se abra completamente (véase la figura 11).

Figura 11

Gire el envase al menos tres veces para mezclar completamente su contenido (véase la figura 12). La solución mezclada debe tener el aspecto de un líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Figura 12

Retire la tapa protectora del puerto de administración (véase la figura 13) y conecte el sistema de administración intravenosa.

Figura 13

Añadido de complementos

Cuando se administre a recién nacidos y niños menores de 2 años, la solución debe protegerse de la luz ambiental hasta la finalización de la administración.

La exposición a la luz ambiental del medicamento Numeta G13E, especialmente tras la adición de oligoelementos y vitaminas, puede favorecer la formación de peróxidos y otros productos de degradación, lo cual puede evitarse mediante protección frente a la luz (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Período de validez»). Cualquier adición puede realizarse en la mezcla reconstituida (tras abrir las barreras intermedias no permanentes y tras mezclar el contenido de dos o tres cámaras). Las vitaminas también pueden añadirse a la cámara de glucosa antes de la reconstitución (antes de abrir las barreras intermedias no permanentes y antes de mezclar las soluciones y la emulsión).

Para realizar la adición

Debe seguirse estrictamente la técnica aséptica.

Prepare el puerto de administración en el envase.

Perfore el envase e introduzca las sustancias adicionales mediante una aguja de inyección o un dispositivo de reconstitución.

Mezcle el contenido del envase con las sustancias añadidas.

Preparación para la infusión

Debe seguirse estrictamente la técnica aséptica.

Cuelgue el envase.

Retire la tapa protectora del puerto de administración.

Fije firmemente la aguja del sistema de infusión en la abertura de administración.

Realización de la infusión

El medicamento debe administrarse únicamente tras abrir las barreras intermedias no permanentes entre dos o tres cámaras y mezclar el contenido de dos o tres cámaras.

Compruebe la ausencia de signos de separación en fracciones de la emulsión para infusión activada de 3 cámaras o la ausencia de partículas en la solución para infusión preparada de 2 cámaras.

Tras abrir el envase, su contenido debe utilizarse inmediatamente. Está prohibido almacenarlo para una infusión posterior.

En ningún caso debe conectarse un envase parcialmente utilizado.

No conecte envases en serie para evitar la embolia gaseosa derivada de la posible presencia de gas residual en el primer envase.

Todos los medicamentos no utilizados, residuos y materiales desechables necesarios deben eliminarse adecuadamente y no pueden reutilizarse.

Niños.

El medicamento se utiliza en recién nacidos prematuros para nutrición parenteral. Los estudios sobre el uso de Numeta G13E en niños prematuros con una edad gestacional inferior a 28 semanas son limitados.

Sobredosis.

En caso de uso inadecuado (sobredosis y/o exceso de la velocidad recomendada de infusión), pueden aparecer náuseas, vómitos, temblores, alteraciones del equilibrio electrolítico y signos de hipervolemia o acidosis, con posible resultado fatal. En tales situaciones, debe interrumpirse inmediatamente la infusión. Si existen indicaciones médicas, pueden realizarse intervenciones adicionales.

Si la velocidad de infusión de glucosa supera su aclaramiento, puede desarrollarse hiperglucemia, glucosuria y síndrome hiperosmolar.

La sobredosis o una capacidad reducida o limitada para metabolizar los lípidos puede provocar el desarrollo del síndrome de sobrecarga lipídica, cuyas consecuencias suelen revertirse tras interrumpir la administración de lípidos (véase la sección «Reacciones adversas»).

En recién nacidos e infantes, el síndrome de sobrecarga lipídica se ha asociado con acidosis metabólica y distress respiratorio.

No existe antídoto específico para la sobredosis. Los procedimientos de emergencia suelen consistir en medidas de soporte, prestando especial atención al sistema respiratorio y cardiovascular. En algunos casos graves, pueden ser necesarias hemodiálisis, hemofiltración o hemodiafiltración.

En la literatura científica se han descrito casos graves de síndrome de sobrecarga lipídica tratados mediante transfusión sanguínea de intercambio.

Es extremadamente importante realizar un monitoreo cuidadoso de la composición bioquímica de la sangre; cualquier desviación de la norma debe tratarse adecuadamente.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas observadas en estudios clínicos y durante el período poscomercialización

La seguridad del uso del medicamento Numeta G13E se evaluó en un estudio clínico de Fase III. El estudio incluyó a ciento cincuenta y nueve (159) niños que recibieron el medicamento Numeta G13E.

En la Tabla 3 se presentan las reacciones adversas observadas en este estudio y durante el período poscomercialización.

Tabla 3

Clase de sistema orgánico	Reacción adversa según MedDRA	Frecuencia2
Alteraciones metabólicas y nutricionales	Hipofosfatemia1 Hiper glucemia1 Hiper calcemia1 Hiper trigliceridemia1 Hiper lipidemia1 Hipo natremia1	Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente Infrecuente Frecuente
Alteraciones del sistema hepato-biliar	Colestasis	Infrecuente
Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos	Necrosis cutánea3 Lesión de los tejidos blandos3	Frecuencia desconocida Frecuencia desconocida
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración	Extravasación3	Frecuencia desconocida

1 Las muestras de sangre se tomaron durante la infusión (no en ayunas).

2 La frecuencia se determinó según los siguientes criterios: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 − < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 − < 1/100), raro (≥ 1/10 000 − < 1/1000), muy raro (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

3 Sobre estas reacciones adversas solo se informó tras la administración periférica del medicamento Numeta G13E y G16E con una dilución insuficiente (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otras reacciones

A continuación se describen reacciones adversas observadas tras la administración de otras mezclas para nutrición parenteral.

• El síndrome de sobrecarga lipídica puede desarrollarse como consecuencia de un uso inadecuado del medicamento (por ejemplo, sobredosificación y/o exceso de la velocidad de infusión recomendada, ver sección «Sobredosificación»); sin embargo, los signos de este síndrome también pueden aparecer cuando el medicamento se administra según las instrucciones. Una capacidad reducida o limitada para metabolizar los lípidos presentes en Numeta G13E se asocia con un aclaramiento plasmático prolongado y puede conducir al desarrollo del síndrome de sobrecarga lipídica. Este síndrome se asocia con una repentina deterioración del estado clínico del paciente y se caracteriza por alteraciones patológicas como hiperlipidemia, aumento de la temperatura corporal, infiltración grasa del hígado (hepatomegalia), deterioro de la función hepática, anemia, leucopenia, trombocitopenia, alteraciones de la coagulación sanguínea, distress respiratorio agudo, acidosis metabólica, así como manifestaciones del sistema nervioso central (por ejemplo, coma). El síndrome generalmente desaparece tras la interrupción de la administración de la emulsión lipídica.
• Precipitados vasculares pulmonares (embolia pulmonar y distress respiratorio) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez

18 meses.

Cuando se administre a recién nacidos y niños menores de 2 años, la solución (en bolsas y sistemas de administración) debe protegerse de la exposición a la luz hasta que finalice la infusión.

Periodo de validez tras la reconstitución

Se recomienda utilizar el medicamento inmediatamente después de abrir las membranas separadoras entre dos o tres cámaras. Sin embargo, los datos sobre la estabilidad de las mezclas reconstituidas indican que el medicamento permanece estable durante 7 días a una temperatura de entre 2 y 8 °C, seguido de almacenamiento durante 48 horas a 30 °C.

Periodo de validez tras la suplementación (electrolitos, microelementos, vitaminas, agua)

Se ha demostrado la estabilidad de mezclas individuales del medicamento Numeta G13E durante el uso durante 7 días a una temperatura de entre 2 y 8 °C, seguido de almacenamiento durante 48 horas a 30 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de la duración y condiciones de almacenamiento durante su uso; generalmente, la duración del almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, excepto cuando la reconstitución/dilución/suplementación se realice bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

No se debe mezclar este medicamento con otros medicamentos si no existen estudios de compatibilidad (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Como con otras mezclas para nutrición parenteral, debe tenerse en cuenta la relación entre calcio y fosfato. La adición excesiva de calcio y fosfato, especialmente en forma de sales minerales, puede provocar la formación de precipitados de fosfato cálcico.

Como con otros medicamentos que contienen calcio para infusión, el tratamiento simultáneo con ceftriaxona y el medicamento Numeta G13E está contraindicado en recién nacidos prematuros (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Instrucciones de uso»).

Debido al riesgo de formación de precipitados, el medicamento Numeta G13E no debe administrarse a través del mismo sistema de infusión que ampicilina, fosfenitoína o furosemida.

El medicamento Numeta G13E no debe administrarse simultáneamente con sangre a través del mismo sistema de infusión (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento Numeta G13E contiene iones de calcio que pueden aumentar el riesgo de coagulación de sangre o componentes sanguíneos precipitados a los que se ha añadido citrato como anticoagulante/conservante.

Envase

300 ml (80 ml de solución de glucosa al 50 %; 160 ml de solución de aminoácidos al 5,9 % con electrolitos; 60 ml de emulsión lipídica al 12,5 %) en una bolsa plástica de tres cámaras. La bolsa plástica de tres cámaras está empaquetada en una envoltura de película protectora que contiene un absorbente de oxígeno y un indicador de oxígeno. 10 bolsas por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

Baxter S.A. / Baxter SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Boulevard Rene Branquart, 80, Lessines, 7860, Bélgica / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium