Nexopral

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NEXOPRAL (NEXOPRAL)

Composición:

principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol sódico 42,5 mg, equivalente a esomeprazol 40 mg;

excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio, nitrógeno.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable y para infusión.

Características físicas y químicas principales: polvo liofilizado poroso blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico

Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacológicas

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto los isómeros R como S del omeprazol tienen una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el entorno fuertemente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (la bomba de protones), suprimiendo así tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Farmacodinámica

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el pH gástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 y 17 horas respectivamente, durante un período de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática. El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Utilizando el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma sanguíneo, se ha demostrado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

En voluntarios sanos, durante la administración intravenosa de 80 mg de esomeprazol como infusión en bolo durante 30 minutos seguida de una infusión intravenosa continua de 8 mg/h durante 23,5 horas, el pH gástrico por encima de 4 y el pH por encima de 6 se mantuvieron en promedio durante 21 horas y 11-13 horas respectivamente durante un intervalo de 24 horas.

Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanaron tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, pacientes con úlcera péptica sangrante confirmada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 % respectivamente) según la clasificación de Forrest fueron aleatorizados a recibir solución de esomeprazol para infusión (n = 375) o placebo (n = 389). Tras el hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron bien 80 mg de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos seguida de una infusión continua de 8 mg/hora, o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con esomeprazol 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante 3 días fue del 5,9 % en el grupo que recibió esomeprazol en comparación con el 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días después del tratamiento, la frecuencia de rehemorragia en el grupo que recibió esomeprazol en comparación con el grupo placebo fue del 7,7 % frente al 13,6 %.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez del jugo gástrico. Un nivel elevado de CgA puede interferir con las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto es necesario para permitir que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango de referencia.

Se ha observado un aumento en el número de células entero cromafines (ECL), posiblemente relacionado con el aumento del nivel de gastrina en suero, tanto en niños como en adultos durante el tratamiento prolongado con esomeprazol por vía oral. Estos datos no se consideran clínicamente relevantes.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores por vía oral se ha notificado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción de jugo gástrico, son benignos y desaparecen tras la finalización del tratamiento.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, conduce a un aumento de la cantidad de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede provocar un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente Clostridioides difficile.

Pacientes pediátricos

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERGE. El esomeprazol a una dosis de 1 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego de tratamiento-interrupción). No hubo diferencias significativas entre esomeprazol y placebo respecto al tiempo hasta alcanzar el punto final primario antes de la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.

En un estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con síntomas de ERGE. El esomeprazol a una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante al menos 10 días. No se observó una diferencia significativa entre esomeprazol y placebo en el punto final primario, que consistía en el cambio respecto al valor basal en el número de episodios de síntomas de ERGE.

Los resultados de los estudios pediátricos también muestran que las dosis de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg de esomeprazol en lactantes de menos de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad respectivamente redujeron el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico intraluminal < 4. El perfil de seguridad fue similar al observado en adultos.

En un estudio con niños con ERGE (de edad entre < 1 y 17 años) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida, sin observación de desarrollo de gastritis atrófica o tumores carcinoides.

Farmacocinética

Distribución

El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio en individuos sanos es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol está unido en un 97 % a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de metabolitos hidroxi y desmetilados del esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del esomeprazol-sulfona, el metabolito principal en plasma.

Eliminación

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 activo, en los que el metabolismo es rápido.

La depuración plasmática total es aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y aproximadamente 9 l/h tras administración repetida. El período de semivida plasmática es aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos en la orina y el resto en las heces. Menos del 1 % del fármaco original se detecta en la orina.

Linealidad/no linealidad

La AUC total aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal dosis-AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, probablemente causada por la inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Tras la administración repetida de una dosis de 40 mg administrada como inyección intravenosa, la concentración máxima media en plasma es aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales correspondientes es aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un aumento menor (aproximadamente un 30 %) en la exposición total tras administración intravenosa en comparación con la administración oral. Se observa un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición total tras la administración intravenosa de esomeprazol como infusión de 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg) seguida de una infusión prolongada (4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Grupos de pacientes especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se les denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol oral, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % mayor. Se observaron diferencias análogas tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos resultados no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis oral única de 40 mg de esomeprazol, la exposición total media en mujeres es aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observan diferencias por sexo tras la administración repetida una vez al día. Se observaron diferencias análogas tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos resultados no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteración de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La velocidad del metabolismo se reduce en pacientes con disfunción hepática grave, lo que conduce al doble de exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y disfunción hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. Para pacientes con úlcera sangrante y disfunción hepática grave, tras una dosis inicial en bolo de 80 mg, puede ser suficiente una infusión intravenosa prolongada máxima de 4 mg/h durante 71,5 horas. El esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia al acumulo con la administración diaria.

Alteración de la función renal

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se espera que el metabolismo del esomeprazol se modifique en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol no cambia significativamente en personas de edad avanzada (71-80 años).

Pacientes pediátricos

En un estudio aleatorizado, abierto y multinacional con múltiples dosis, el esomeprazol se administró como inyección de 3 minutos una vez al día durante cuatro días. El estudio incluyó un total de 59 niños de 0 a 18 años, de los cuales 50 pacientes (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol.

En la tabla siguiente se describe el impacto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa como inyección de 3 minutos en niños de todos los grupos de edad y voluntarios adultos sanos. Los valores en la tabla son medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró como infusión de 30 minutos. La concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Css, máx) se midió a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátricos y a los 7 minutos tras la administración de la dosis de 40 mg en adultos, así como al finalizar la infusión en adultos con la dosis de 20 mg.

* El grupo de edad de 0 a 1 mes se definió como pacientes con edad corregida ≥ 32 semanas completas y < 44 semanas completas, donde la edad corregida fue la suma de la edad gestacional y la edad posnatal expresada en semanas completas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó una edad corregida ≥ 44 semanas completas.

** Se excluyeron dos pacientes, uno de los cuales probablemente era un metabolizador lento del isoenzima CYP2C19, y otro paciente que recibía tratamiento concomitante con un inhibidor del isoenzima CYP3A4.

Las predicciones basadas en modelos indican que la Css, máx tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusiones de 10, 20 y 30 minutos se reducirá en promedio un 37-49 %, 54-66 % y 61-72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con cuando la dosis se administra en forma de inyección durante 3 minutos.

Características clínicas

Indicaciones

Adultos

• Tratamiento antisecretor gástrico cuando no es posible utilizar la vía oral, por ejemplo:
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
  • Tratamiento de úlceras gástricas asociadas al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
  • Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes con factores de riesgo;
• Profilaxis de recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.

Niños y adolescentes de 1 a 18 años

• Tratamiento antisecretor gástrico cuando no es posible utilizar la vía oral, por ejemplo:
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha informado que omeprazol interactúa con ciertos inhibidores de la proteasa. El significado clínico y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles debido a la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Con atazanavir y nelfinavir se ha informado una disminución de los niveles séricos cuando se administran conjuntamente con omeprazol, por lo que su uso concomitante no se recomienda. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmax y concentración mínima [Cmin] en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción de la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo los valores medios del AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios del AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 se redujeron en un 75-92 %. Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»), y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Con saquinavir (concomitante con ritonavir) se ha informado un aumento de los niveles séricos (80-100 %) cuando se administra conjuntamente con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día no afectó la exposición a darunavir (concomitante con ritonavir) ni a amprenavir (concomitante con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día no afectó la exposición a lopinavir (concomitante con ritonavir).

Metotrexato

Se ha informado que el nivel de metotrexato aumenta en algunos pacientes cuando se administra concomitantemente con IBP. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante la administración de dosis altas de metotrexato.

Tacrolimus

Se ha informado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Se recomienda un monitoreo intensivo de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina) y ajuste de la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Rara vez se ha informado de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar esomeprazol en dosis altas a pacientes de edad avanzada. Se recomienda un monitoreo intensivo de la concentración de digoxina en sangre del paciente.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal responsable del metabolismo del esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, puede aumentar la concentración plasmática de estos medicamentos, pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con dosis altas administradas por vía intravenosa (80 mg + 8 mg/h). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 puede ser más pronunciado durante este régimen de tratamiento, por lo que se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de reacciones adversas durante los 3 días de tratamiento intravenoso.

Diazepam

La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol por vía oral provocó una reducción del 45 % en el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam.

Fenitoína

La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol por vía oral y fenitoína provocó un aumento del 13 % en el nivel mínimo de fenitoína en plasma en pacientes con epilepsia. Se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al iniciar o suspender el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y el AUC de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, así como esomeprazol, actúan como inhibidores de CYP2C19. Omeprazol administrado a dosis de 40 mg en voluntarios sanos en un estudio cruzado aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante por vía oral de 40 mg de esomeprazol y cisaprida provocó un aumento del AUC en un 32 % y una prolongación de la semivida (t1/2) en un 31 %, pero sin un aumento significativo del nivel plasmático máximo de cisaprida. El ligero alargamiento del intervalo QTc observado tras la administración de cisaprida sola no se prolongó cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol.

Warfarina

Un estudio clínico mostró que, con la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol por vía oral a pacientes que tomaban warfarina, el tiempo de coagulación sanguínea permaneció dentro del rango aceptable. Sin embargo, durante el periodo poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la razón normalizada internacional (INR) concomitantemente con el tratamiento con esomeprazol por vía oral. Se recomienda el monitoreo al inicio y al suspender el tratamiento concomitante de esomeprazol con warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel

Los resultados de estudios en voluntarios sanos mostraron una interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg) y esomeprazol (40 mg al día), que provocó una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por ADP. En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de clopidogrel con una combinación fija de dosis de esomeprazol 20 mg + ácido acetilsalicílico (AAS) 81 mg, en comparación con monoterapia con clopidogrel, mostró una reducción de la exposición al metabolito activo de clopidogrel de casi un 40 %. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar en los grupos de monoterapia con clopidogrel y en el grupo de clopidogrel + combinación (esomeprazol + AAS).

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre las consecuencias clínicas de la interacción FK/FD entre esomeprazol en términos de eventos cardiovasculares principales. Como medida de precaución, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la amoxicilina y la quinidina.

Naproxeno y rofecoxib

En estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante por vía oral de esomeprazol y claritromicina (500 mg dos veces al día), un inhibidor de CYP3A4, duplicó el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento de la exposición al esomeprazol superior al doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUC de omeprazol en un 280 %. La corrección de la dosis de esomeprazol no siempre es necesaria en estas situaciones. Sin embargo, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en casos donde se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que se sabe que inducen CYP2C19 o CYP3A4, o ambas enzimas (como rifampicina y Hypericum perforatum), pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol mediante el aumento del metabolismo del esomeprazol.

Niños

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso significativa e impredecible, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de tumores malignos, ya que el uso del medicamento Nexopral puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter (véase la sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que otros medicamentos que inhiben la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas corporales reducidas o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año o más. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque los síntomas pueden comenzar de forma progresiva y pasar desapercibidos. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la suplementación de magnesio y la suspensión del IBP.

A los pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se les debe considerar la posibilidad de medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con esomeprazol y periódicamente durante el mismo.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo reconocidos.

Estudios observacionales indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente relacionado con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención médica de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus cutáneo subagudo (LCS)

El tratamiento con IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus cutáneo subagudo (LCS). Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si van acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el médico debe considerar la suspensión del medicamento Nexopral. La aparición de LCS tras un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar LCS con el uso de otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir, sin superar la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados por la CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La relevancia clínica de esta interacción no está clara. Como medida preventiva, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCARs), tales como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida.

Los pacientes deben ser informados sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas adversas graves EM/SJS/TEN/DRESS y deben buscar inmediatamente asesoramiento médico ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.

Si aparecen signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, se debe suspender inmediatamente el uso de esomeprazol y proporcionar atención médica adicional o un monitoreo cuidadoso según sea necesario.

No se debe reutilizar esomeprazol en pacientes con antecedentes de EM/SJS/TEN/DRESS.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con las pruebas para tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender el uso del medicamento Nexopral al menos 5 días antes de realizar la medición de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si las concentraciones de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, se debe repetir la prueba 14 días después de suspender el esomeprazol.

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente «exento de sodio».

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No hay suficientes datos clínicos sobre el uso de medicamentos que contienen esomeprazol durante el embarazo. Los datos de estudios epidemiológicos con la mezcla racémica de omeprazol en un gran número de embarazadas indican ausencia de malformaciones congénitas y efecto fetotóxico. Los estudios en animales con esomeprazol no muestran efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el parto o el desarrollo postnatal. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento Nexopral a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos sobre el uso del medicamento en embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indica ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efecto tóxico del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos respecto a la toxicidad reproductiva.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, el medicamento Nexopral no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol administrada por vía oral no indican efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria

El esomeprazol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria. Se han notificado efectos adversos como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente), véase la sección «Reacciones adversas». Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos

Dosificación

Tratamiento antisecretores gástrico cuando no es posible la vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar por vía parenteral 20-40 mg una vez al día. A los pacientes con esofagitis por reflujo se les debe administrar 40 mg de esomeprazol una vez al día. A los pacientes que reciben tratamiento sintomático por enfermedad por reflujo gastroesofágico se les debe administrar 20 mg una vez al día.

Para la curación de úlceras gástricas asociadas con el tratamiento con AINE, la dosis habitual de esomeprazol es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el tratamiento con AINE, a los pacientes en grupo de riesgo se les debe administrar 20 mg una vez al día. Habitualmente, la duración del tratamiento intravenoso es breve, por lo que se debe pasar al tratamiento por vía oral lo antes posible.

Prevención de recurrencia de hemorragias por úlcera péptica

Tras la endoscopia terapéutica en caso de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se debe administrar 80 mg de esomeprazol como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con medicamentos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección, véase el apartado «Precauciones especiales de eliminación y manipulación del medicamento no utilizado».

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida debe administrarse como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida debe administrarse como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Dosis en bolo de 80 mg

La solución reconstituida debe administrarse como infusión intravenosa prolongada durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

La solución reconstituida debe administrarse como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/h), véase más abajo el apartado «Precauciones especiales de eliminación y manipulación del medicamento no utilizado», el periodo de validez de la solución reconstituida se indica en el apartado «Periodo de validez».

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave, estos pacientes deben tratarse con precaución (véase el apartado «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática

ERGE: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteración hepática grave no se debe superar la dosis diaria máxima de 20 mg del medicamento Nexopral (véase el apartado «Farmacocinética»).

Úlceras hemorrágicas: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteración hepática grave, tras la dosis inicial en bolo de 80 mg del medicamento Nexopral, puede ser suficiente una infusión intravenosa continua posterior a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas (véase el apartado «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños

Dosificación

Niños y adolescentes de 1 a 18 años de edad

Tratamiento antisecretores gástrico cuando no es posible la vía oral

Los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral pueden ser tratados por vía parenteral una vez al día durante todo el periodo de tratamiento de la ERGE (véanse las dosis en la tabla siguiente).

Habitualmente, la duración del tratamiento intravenoso debe ser breve, y se debe pasar al tratamiento por vía oral lo antes posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se proporcionan en esta sección más adelante (véase la sección «Medidas especiales de seguridad para la eliminación y manipulación del medicamento no utilizado»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse mediante inyección intravenosa durante al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse mediante inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Dosis de 10 mg

1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) deben administrarse mediante inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 10-30 minutos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 10-30 minutos. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Medidas especiales de seguridad para la eliminación y manipulación del medicamento no utilizado

La solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar partículas sólidas y cambios de color antes de la administración. Solo debe utilizarse una solución transparente. No utilice si hay partículas presentes en la solución reconstituida. Solo para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

La solución inyectable (8 mg/ml) se prepara añadiendo al frasco que contiene 40 mg de esomeprazol 5 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.

La solución inyectable reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Solución para infusión de 40 mg

La solución para infusión se prepara disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

La solución para infusión se prepara disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.

La solución para infusión reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños

Se utiliza en niños y adolescentes de 1 a 18 años como terapia antisecretora gástrica cuando la vía oral no es posible.

Sobredosis

Hasta la fecha, la experiencia con sobredosis intencionada es muy limitada. Los síntomas descritos tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La ingestión oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no se asociaron con complicaciones. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no se elimina mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y deben aplicarse medidas de soporte generales.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea y náuseas son algunas de las reacciones adversas que se han notificado con mayor frecuencia en los estudios clínicos (así como en el uso poscomercialización). Además, el perfil de seguridad es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Las siguientes reacciones adversas se han detectado o sospechado en el programa de ensayos clínicos con esomeprazol administrado por vía oral o intravenosa, así como en observaciones poscomercialización con administración oral. Las reacciones se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100); raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en un estudio con dosis altas de esomeprazol durante 3 días (72 horas).

Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron inyección intravenosa de omeprazol (racémico), especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio abierto, aleatorizado y multinacional para evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa repetida de esomeprazol durante 4 días, una vez al día, en niños menores de 18 años (véase la sección «Farmacocinética»). En total, se incluyeron 57 pacientes para la evaluación de la seguridad (8 niños de 1 a 5 años de edad). Los resultados sobre seguridad son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Periodo de validez tras la reconstitución: se ha demostrado estabilidad química y física durante 12 horas a 30 °C en condiciones de uso.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la luz.

Los viales pueden mantenerse sin el envase secundario expuestos a la iluminación ambiente normal hasta 24 horas.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis» («Precauciones especiales de eliminación y manipulación del medicamento no utilizado»).

Envase

Polvo para solución inyectable y para infusión en vial. 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Laboratorios Normon S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ronda de Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, España.