Nexium

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEXIUM (NEXIUM)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 comprimido recubierto con película contiene esomeprazol magnesio trihidrato equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Excipientes: glicerol monostearato, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, copolímero de metacrilato (tipo A), celulosa microcristalina, parafina sintética, macrogol, polisorbato 80, crospovidona, estearilfumarato sódico, azúcar esférico, talco, dióxido de titanio (E 171), triacetina;

colorantes: óxido de hierro rojizo-marrón (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

comprimido rosa, ovalado, biconvexo, recubierto con película, con la impresión "40 mG" en un lado y en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción de ácido en el estómago mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones (IPP) en las células parietales. Los isómeros R y S del omeprazol muestran una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa —la bomba de protones— y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efectos farmacodinámicos

Tras la administración de 20 y 40 mg de esomeprazol por vía oral, el inicio de acción del medicamento se observa dentro de la primera hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, al quinto día la secreción máxima media de ácido tras la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90% al medirse entre 6 y 7 horas después de la última dosis del medicamento.

Después de cinco días de tratamiento con esomeprazol en dosis de 20 mg y 40 mg por vía oral en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática, el pH intragástrico superior a 4 se mantuvo en promedio durante 13 y 17 horas, respectivamente, durante un período de 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH gástrico se mantuvo por encima de 4 tras la administración de esomeprazol a una dosis de 20 mg durante 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente. Las proporciones correspondientes con una dosis de 40 mg de esomeprazol fueron del 97%, 92% y 56%.

Mediante el uso del AUC como parámetro indirecto de la concentración del medicamento en plasma, se ha demostrado una relación dependiente entre la supresión de la secreción de ácido y los niveles plasmáticos de esomeprazol.

Con la administración de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78% de los pacientes con esofagitis por reflujo experimentan curación tras cuatro semanas y el 93% tras ocho semanas de tratamiento.

Tras una semana de tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg dos veces al día junto con los antibióticos adecuados, aproximadamente el 90% de los pacientes presentan erradicación exitosa de H. pylori.

Tras la terapia de erradicación durante una semana, no es necesaria una terapia adicional con monoterapia de agentes antisecretores para un tratamiento eficaz de la úlcera y la eliminación de síntomas en pacientes con úlceras duodenales no complicadas.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9%, 43%, 38% y 10%, respectivamente) según la clasificación de Forrest, los pacientes fueron aleatorizados en grupos que recibieron el medicamento Nexium, solución para perfusión (n = 375), o placebo (n = 389). Tras el hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol 80 mg como perfusión intravenosa durante 30 minutos seguida de una perfusión continua a una velocidad de 8 mg/hora o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con Nexium a una dosis de 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 72 horas fue del 5,9% en el grupo que recibió Nexium y del 10,3% en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, las tasas de rehemorragia en los grupos Nexium y placebo fueron del 7,7% y 13,6%, respectivamente.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, los niveles de gastrina en suero aumentan como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. También aumentan los niveles de cromogranina A (CgA) debido a la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento de CgA, es posible que se vean afectados los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Según datos publicados, al menos 5-14 días antes de la medición de CgA, debe suspenderse el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP). Esto permitirá que los niveles de CgA, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP, regresen al rango de valores normales.

Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol, tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (células ECL), posiblemente debido al aumento de los niveles séricos de gastrina. Estos resultados se consideran clínicamente insignificantes.

Durante el tratamiento prolongado con medicamentos antisecretores, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la supresión marcada de la secreción del jugo gástrico; son de naturaleza benigna y desaparecen tras finalizar el tratamiento.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones, provoca un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Eficacia clínica

En dos estudios con ranitidina como comparador activo, se demostró una mayor eficacia del medicamento Nexium en el tratamiento de úlceras gástricas en pacientes que usaban antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

En dos estudios con placebo como comparador, se demostró una mayor eficacia del medicamento Nexium en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes (mayores de 60 años y/o con úlcera previa), que usaban AINE, incluidos inhibidores selectivos de COX-2.

Pacientes pediátricos

En un estudio realizado en niños con ERGE (de 1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61% de los niños, cuya significancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Absorción

El esomeprazol es inestable en un medio ácido, por lo que para su administración oral se utilizan gránulos con recubrimiento entérico. In vivo, solo una pequeña parte del esomeprazol se convierte en el isómero R. El medicamento se absorbe rápidamente: la concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta del esomeprazol tras una dosis única de 40 mg es del 64% y aumenta hasta el 89% con la administración diaria una vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estos valores son del 50% y 68%, respectivamente.

La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta significativamente la acción del esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Distribución

El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97%.

Biotransformación

El esomeprazol se somete completamente al metabolismo mediado por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende de la isoenforma polimórfica CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del esomeprazol sulfona, el metabolito principal detectado en plasma.

Eliminación

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente el perfil farmacocinético en pacientes con enzima CYP2C19 activo, en los que el metabolismo es rápido.

La depuración plasmática total es aproximadamente 17 l/h tras una dosis única del medicamento y aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. El período de semieliminación plasmática es de aproximadamente 1,3 horas con la administración diaria del medicamento. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo del fármaco con la administración diaria.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción de ácido del jugo gástrico. Tras la administración oral de esomeprazol, hasta el 80% de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto se elimina por las heces. Menos del 1% del esomeprazol inalterado se detecta en la orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a un crecimiento no lineal de la relación dosis-AUC tras la administración repetida del medicamento. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, posiblemente relacionado con la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Grupos de pacientes especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5% de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60% más alta. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis única de esomeprazol de 40 mg, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en mujeres es aproximadamente un 30% mayor que en hombres. No se observan diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del medicamento una vez al día. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo del esomeprazol. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves no debe exceder los 20 mg. El esomeprazol ni sus principales metabolitos muestran tendencia al acumulo con la administración diaria.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios en pacientes con función renal disminuida. Dado que los riñones son responsables de la eliminación de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo del esomeprazol en pacientes con alteraciones renales.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Pacientes pediátricos de 12 a 18 años

Tras la administración repetida de esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg, la exposición total (AUC) y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima del medicamento en plasma (t_max) en niños de 12 a 18 años fueron similares a los valores de AUC y t_max en adultos con ambas dosis de esomeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Nexium, comprimidos recubiertos con película, está indicado en adultos para los siguientes estados:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Nexium, comprimidos recubiertos con película, está indicado en niños a partir de 12 años para los siguientes estados:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se han observado interacciones entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones notificadas no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros posibles mecanismos de interacción incluyen la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Se ha notificado que la administración concomitante de omeprazol reduce los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir, por lo que no se recomienda su uso conjunto. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) junto con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg redujo significativamente la exposición a atazanavir (los valores de AUC, Cmax y Cmin disminuyeron aproximadamente en un 75%). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg mostró una reducción de la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30% en comparación con la exposición observada con la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a una dosis de 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) provocó una reducción de los valores medios de AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir entre un 36-39%, y los valores medios de AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 disminuyeron entre un 75-92%. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y las propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante la terapia concomitante con omeprazol (40 mg al día) y saquinavir (en combinación con ritonavir), se notificó un aumento de los niveles séricos de saquinavir (80–100%). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (en combinación con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg al día no afectó la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se ha observado un aumento de los niveles de metotrexato con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Al prescribir metotrexato en dosis altas, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el esomeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un seguimiento intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La reducción de la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros medicamentos del grupo de los IBP puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (en dos de cada diez sujetos estudiados, hasta un 30%). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo clínico y farmacológico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por consiguiente, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar y puede ser necesario reducir sus dosis. Esto debe tenerse especialmente en cuenta cuando se administra esomeprazol según sea necesario.

Diazepam

La administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 30 mg provocó una reducción del 45% en el aclaramiento del diazepam, un sustrato de CYP2C19.

Fenitoína

Con la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes con epilepsia, se observó un aumento del 13% en la concentración mínima de fenitoína en plasma. Se recomienda controlar los niveles de fenitoína en plasma al inicio del tratamiento con esomeprazol o en caso de suspensión del mismo.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ del voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 15% y un 41%, respectivamente.

Cilostazol

Tanto omeprazol como esomeprazol actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado en voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y la AUC del cilostazol en un 18% y un 26%, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29% y un 69%, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante con esomeprazol (40 mg) aumentó en un 32% el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de cisaprida y prolongó su semivida (t½) en un 31%, pero no se observó un aumento significativo en el nivel máximo de cisaprida en plasma. No se observó un alargamiento leve del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, durante la administración concomitante de cisaprida con esomeprazol (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Warfarina

En un estudio clínico, se demostró que con la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes bajo tratamiento con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del índice de cocagulación normalizado internacional (INR) durante la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda el monitoreo al inicio y tras finalizar el uso conjunto de esomeprazol en pacientes bajo tratamiento con warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de la interacción farmacocinética (FK) / farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg por vía oral al día), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40% en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14% en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP).

Durante un estudio con voluntarios sanos, cuando se administró clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con la administración de clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40% en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria (inducida por ADP) en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD de esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares mayores. Como medida de precaución, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Se observó que esomeprazol no ejercía un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo de administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplica la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento de más del doble en la exposición a esomeprazol. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol provocó un aumento del 280% en la AUCτ de omeprazol. La corrección de la dosis de esomeprazol generalmente no es necesaria en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, se debe considerar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave o cuando se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4 (como rifampicina y hierba de San Juan) pueden provocar una reducción de los niveles séricos de esomeprazol mediante un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Niños

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de aplicación.

En caso de presentar cualquier síntoma preocupante (por ejemplo, pérdida significativa y sin causa aparente de peso, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre o melena), así como en caso de úlcera gástrica o sospecha de la misma, debe descartarse la presencia de un tumor maligno, ya que el tratamiento con Nexium puede enmascarar la sintomatología y retrasar el diagnóstico.

Uso a largo plazo del medicamento

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente aquellos que reciben tratamiento durante más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.

Tratamiento según necesidad

Los pacientes que toman Nexium según necesidad deben recibir instrucciones sobre la necesidad de comunicarse con su médico ante cualquier cambio en el carácter de los síntomas.

Erradicación de Helicobacter pylori

Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes del tratamiento triple. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4; por lo tanto, al prescribir el tratamiento triple a pacientes que reciben otros medicamentos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), deben tenerse en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de la claritromicina con dichos medicamentos.

Infecciones gastrointestinales

El uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción ácida gástrica, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de tratamiento a largo plazo en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 o con factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque estos síntomas pueden comenzar de forma insidiosa y pasar desapercibidos. En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes con hipomagnesemia mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que se espera que reciban tratamiento prolongado, o en pacientes que reciben IBP junto con digoxina o medicamentos que pueden provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios deben considerar la determinación de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Riesgo de fracturas

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante un tratamiento prolongado (> 1 año), pueden aumentar en cierta medida el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los datos de estudios observacionales indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos casos de este aumento en la frecuencia de fracturas podrían estar relacionados con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes, así como cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

Los casos de LECS con el uso de inhibidores de la bomba de protones han sido muy raros. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si están acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica de inmediato y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Nexium. El desarrollo de LECS tras el tratamiento con un IBP puede aumentar el riesgo de presentar LECS al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un control clínico riguroso de los pacientes y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; no debe superarse la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Por lo tanto, al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones entre el esomeprazol y otros medicamentos cuyo metabolismo depende del CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida de precaución, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Al prescribir esomeprazol para uso según necesidad, debido a las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol, deben considerarse las consecuencias de la interacción del medicamento Nexium con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas adversas graves (SCARs) asociadas al tratamiento con esomeprazol, incluyendo eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida.

Los pacientes deben informarse sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas adversas graves (EM/SJS/TEN/DRESS) y deben consultar inmediatamente a su médico ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.

Ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con esomeprazol y debe proporcionarse atención médica adicional o vigilancia estrecha del paciente.

No debe volver a administrarse el medicamento a pacientes con antecedentes de EM/SJS/TEN/DRESS.

Sacarosa

Este medicamento contiene sacarosa.

Una tableta recubierta con película de 40 mg contiene 30 mg de sacarosa.

No deben tomar este medicamento los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Debido al aumento en los niveles de cromogranina A (CgA), puede producirse una interferencia en los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe interrumpirse al menos 5 días antes de la medición de los niveles de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si tras la primera determinación los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia, el análisis debe repetirse 14 días después de finalizar el tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.

Contenido de sodio

Una tableta de este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que puede considerarse prácticamente exenta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Actualmente no existe una cantidad suficiente de datos clínicos sobre el uso del medicamento Nexium durante el embarazo. Los datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo indican ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del medicamento sobre el feto. En estudios con esomeprazol en animales no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con la mezcla racémica en animales no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indica ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol penetra en la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. El esomeprazol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (no frecuente) y visión borrosa (raro) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

A los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes se les recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas.

Tratamiento prolongado tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas:

40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para la prevención de la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

La dosis inicial recomendada del medicamento Nexium es de 40 mg dos veces al día. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente; el tratamiento continúa tanto tiempo como lo requieran las indicaciones clínicas. Según los datos clínicos disponibles, en la mayoría de los pacientes se puede lograr el control de la enfermedad con dosis entre 80 y 160 mg de esomeprazol al día. Si las dosis superan los 80 mg al día, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia con el medicamento, se debe tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada. La dosis máxima del medicamento Nexium en pacientes con alteración hepática grave no debe exceder los 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Niños

Niños a partir de 12 años

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo:

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

A los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes se les recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas.

Niños menores de 12 años

Nexium, comprimidos recubiertos con película, no debe administrarse a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre este uso.

Vía de administración

El comprimido debe tragarse entero, acompañado de líquido. No se deben masticar ni triturar los comprimidos. Para pacientes que tengan dificultad para tragar, los comprimidos también pueden disolverse en medio vaso de agua sin gas. No deben utilizarse otros líquidos, ya que podrían disolver la cubierta entérica. Agitar hasta que los comprimidos se desintegren, luego beber inmediatamente o dentro de los 30 minutos el líquido con los gránulos. Rellenar el vaso con agua hasta la mitad, agitar los restos y beber. No se deben masticar ni triturar los gránulos.

Para pacientes que no puedan tragar, los comprimidos deben disolverse en agua sin gas y administrarse mediante sonda nasogástrica. Es importante verificar cuidadosamente la compatibilidad del jeringa y la sonda elegidas. A continuación se indican las instrucciones para la preparación y administración del medicamento mediante sonda.

Administración del medicamento mediante sonda nasogástrica

1. Coloque el comprimido en una jeringa adecuada y añada aproximadamente 25 ml de agua y unos 5 ml de aire. En algunas sondas puede ser necesario diluir el medicamento en 50 ml de agua para evitar la obstrucción de la sonda por los gránulos del comprimido.
2. Agite inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para disolver el comprimido.
3. Mantenga la jeringa con la punta hacia arriba y asegúrese de que la punta no esté obstruida.
4. Conecte la jeringa a la sonda, manteniendo la jeringa orientada hacia arriba.
5. Agite la jeringa y gírela con la punta hacia abajo. Inmediatamente administre 5–10 ml del medicamento disuelto en la sonda. Tras la administración, gire la jeringa a su posición anterior y agítela (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar obstrucciones).
6. Gire la jeringa con la punta hacia abajo y administre otros 5–10 ml del medicamento en la sonda. Repita este procedimiento hasta vaciar completamente la jeringa.
7. Añada a la jeringa 25 ml de agua y 5 ml de aire y repita el paso 5 si es necesario, para eliminar cualquier residuo que quede en la jeringa. En algunas sondas puede ser necesario añadir 50 ml de agua.

Niños.

Nexium, comprimidos recubiertos con película, no debe administrarse a niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre este uso.

Se administra a niños a partir de 12 años con las siguientes indicaciones:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

• Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo.

Sobredosis.

Hasta la fecha, los datos sobre sobredosis intencional son muy limitados. Los síntomas descritos tras la ingestión de 280 mg del medicamento incluyeron trastornos gastrointestinales y debilidad. La ingestión única de esomeprazol a una dosis de 80 mg no provocó efectos adversos. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo que su eliminación mediante diálisis es escasa. Como en cualquier caso de sobredosis, debe proporcionarse tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período de uso poscomercialización del medicamento), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del uso del medicamento es consistente para diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas al esomeprazol, cuya aparición se ha registrado o sospechado durante los estudios clínicos del medicamento y durante el período poscomercialización. Ninguna de estas reacciones resultó ser dependiente de la dosis. Las reacciones se presentan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Comunicación de reacciones adversas sospechosas

Es importante comunicar las reacciones adversas sospechosas durante el período posterior a la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Conservar en el blíster para protegerlo de la humedad.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AstraZeneca AB / AstraZeneca AB.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Gertunavägen, Södertälje, 152 57, Suecia / Gartunavagen, Sodertalje, 152 57, Sweden.