Muklear

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico pronunciado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es especialmente interesante el hecho de que AC previene la inactivación de la alfa-1-antitripsina, enzima que inhibe la elastasa, por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Asimismo, AC, que es precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, indispensable para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. En realidad, forma parte del mecanismo intracelular más importante de defensa contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la disminución progresiva del contenido de glutatión. AC desempeña un papel primordial en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por ello, AC constituye un antídoto específico en la intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, combinada con el tratamiento estándar de la FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalatoria durante un año, AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

En pacientes con fibrosis quística, la administración de AC en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) no provocó efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de AC se asocia con una reducción marcada de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más significativo de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como del número de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye al 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, AC se metaboliza rápida y extensivamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía.

Eliminación

Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursen con producción excesiva de expectoración.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica inferior a 12 años. Esta no es una contraindicación para su uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede aumentar el estancamiento de la expectoración debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Si es necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos antibióticos), se deben tomar con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.

Tras la administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína se ha observado una hipotensión arterial significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de administración conjunta de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión arterial, que puede ser grave. Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración conjunta de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Precauciones especiales de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al riesgo de broncoespasmo. Si se produce broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe suspenderse inmediatamente.

Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se administran simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática o renal para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína afecta al metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

El uso de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no puede expectorar eficazmente, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Muclear a pacientes con fenilcetonuria (enfermedad metabólica hereditaria), ya que contiene aspartamo como fuente de fenilalanina.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Como medida preventiva, se debe evitar el uso del medicamento Muclear, comprimidos efervescentes, durante el embarazo.

Antes de administrar el medicamento durante el embarazo, debe evaluarse el riesgo potencial frente al beneficio esperado.

Lactancia

No hay información sobre la penetración de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/renuncia al uso del medicamento Muclear, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad humana con el uso del medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años

Disolver el comprimido efervescente de 600 mg en 1/3 de vaso de agua y tomar una vez al día.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

En las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar Muclear lo antes posible a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

El medicamento Muclear debe tomarse inmediatamente después de disolverlo, sin demora.

No se han notificado interacciones con alimentos; no existen recomendaciones sobre la administración del medicamento en relación con la ingesta de alimentos.

Niños.

Se administra a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

No hay datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios han tomado 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar reacciones adversas graves.

La acetilcisteína administrada a una dosis de 500 mg/kg/día no provoca sobredosis.

Síntomas

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides, broncoespasmo, angioedema, erupciones cutáneas y prurito, se han observado con menor frecuencia.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas se enumeran por clases de órganos y sistemas y frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

En cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa de estos síndromes cutáneo-mucosos. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente al médico y suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han registrado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas presuntas

Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua