Muclear

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sul muco e sulle secrezioni mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità della componente vitrea e purulenta dell’espettorato e di altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato mucociliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucociliare.

N-acetil-L-cisteina esercita anche un effetto antiossidante diretto grazie alla presenza di un gruppo tiolico libero (SH) nucleofilo, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È particolarmente interessante il fatto che l’AC previene l’inaltivazione dell’alfa-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un aminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. L’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta anche un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente reattivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e dell’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del meccanismo intracellulare di difesa più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

In pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

In pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’uso di acetilcisteina per via orale a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in combinazione con la terapia standard per la FPI (prednisone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

In forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrata a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti con fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e dei neutrofili attivamente impegnati nel rilascio di granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state osservate differenze tra diverse forme farmaceutiche. In pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), risultando prevalentemente presente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 50% dopo 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzate attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare associate a un’aumentata produzione di espettorato.

Intossicazione da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all’acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Questa non è una controindicazione per l’uso nel trattamento dell’intossicazione da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

L’uso concomitante di acetilcisteina e antitussivi può accentuare la ritenzione di espettorato a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetilcisteina.

Le informazioni sull’inattivazione degli antibiotici da parte dell’acetilcisteina provengono finora solo da esperimenti in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. In caso di necessità di somministrazione concomitante di acetilcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi gli antibiotici), questi devono essere assunti con un intervallo di almeno 2 ore. Questo non vale per il loracarbef.

Con l’assunzione concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina si è osservata una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti si deve monitorare l’ipotensione arteriosa, che può essere grave. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di cefalea.

L’uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sugli esami di laboratorio

L’acetilcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nell’urina.

Avvertenze particolari e precauzioni di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere strettamente controllati durante il trattamento a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda cautela nell’assunzione del medicinale nei pazienti con ulcera gastrica e duodenale in anamnesi, specialmente in caso di terapia concomitante con altri medicinali irritanti per la mucosa gastrica.

Nei pazienti con malattie epatiche o renali, l’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela per evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto non si deve somministrare una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente l’espettorato, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale ed è tipico della sostanza attiva.

Il medicinale Muclear deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da fenilchetonuria (malattia metabolica ereditaria), poiché contiene aspartame come fonte di fenilalanina.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Muclear, compresse effervescenti, durante la gravidanza.

Prima di somministrare il medicinale in gravidanza, il rischio potenziale deve essere confrontato con il beneficio atteso.

Periodo di allattamento

Non ci sono informazioni sulla penetrazione dell’acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione sul sospensione dell’allattamento o sulla sospensione/astensione dall’uso del medicinale Muclear, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non ci sono dati sull’effetto dell’acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti nocivi sulla fertilità nell’uomo con l’uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci sono conferme che l’acetilcisteina influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

Sciogliere una compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di bicchiere d’acqua e assumere una volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’assunzione della sostanza tossica, si assume Muclear alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1-3 giorni.

Il medicinale Muclear deve essere assunto immediatamente dopo la dissoluzione, senza indugio.

Non sono stati riportati effetti dell’alimento sul medicinale; non ci sono raccomandazioni specifiche riguardo all’assunzione del farmaco in relazione al pasto.

Bambini.

Da somministrare ai bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Non ci sono dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare reazioni avverse serie.

L’acetilcisteina, somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l’intossicazione da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all’assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, comprese shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, broncospasmo, edema angioneurotico, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella sottostante, gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi organi e frequenza di comparsa (molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1.000 a < 1/100), rari (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

In ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari sono state segnalate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio il sindrome di Stevens-Johnson e il sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere subito l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua