Moxivar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIVAR (MOXIWAR)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A), povidona (K 30), estearato de magnesio; recubrimiento de película: hipromelosa 6cP, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas modificadas de forma ovalada, recubiertas con película, de color rojo mate, con el grabado «E 18» en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de topoisomerasas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el sustituyente metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias Gram-positivas, en comparación con el sustituyente C8-H. La presencia de un gran sustituyente dicianilamino en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias Gram-positivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) generalmente coinciden con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos.

En dos estudios realizados con voluntarios, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal: disminución de la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a los valores normales en un plazo de 2 semanas.

Mecanismo de resistencia.

Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y sistemas de expulsión activa, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia a la moxifloxacina in vitro se ha observado como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasas tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los sistemas de expulsión activa en microorganismos Gram-positivos.

Existe resistencia cruzada con otros fluorquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas II y IV con actividad similar en ciertas bacterias Gram-positivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otros quinolonas, pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte.

CIM clínicas y puntos de corte para la difusión en disco para moxifloxacina (01.01.2012), según datos del Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST).

Sensibilidad microbiológica.

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y con el tiempo para determinados microorganismos. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista en resistencia a antibióticos cuando la resistencia local sea tan elevada que la eficacia de un determinado medicamento contra ciertos patógenos infecciosos quede en duda, al menos para algunos tipos de infecciones.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (sensible a meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a meticilina)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

* Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas que producen BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

+Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad

Se observaron efectos sobre el sistema hematopoyético (ligera disminución del número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Al igual que con otros fármacos quinolónicos, se observó hepatotoxicidad (elevación de enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se registraron casos de neurotoxicidad (lesión del SNC manifestada como convulsiones). Dichos efectos solo se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras un uso prolongado del fármaco.

La moxifloxacina, al igual que otros fármacos quinolónicos, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se debe a la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más altas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, puede suponerse la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En pruebas in vivo no se observaron signos de genotoxicidad, a pesar del uso de altas dosis de moxifloxacino. Por tanto, el fármaco mostró un potencial de seguridad suficiente para el ser humano cuando se utiliza en dosis terapéutica. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchos fármacos quinolónicos son fotoreactivos y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas de la moxifloxacina en pruebas in vitro e in vivo dentro de un programa integral de evaluación. En condiciones similares, otros fármacos quinolónicos sí mostraron dichos efectos.

En concentraciones elevadas, la moxifloxacina actúa como inhibidor del componente rápido de la corriente de potasio rectificadora retardada en los cardiomiocitos, por lo que puede provocar alargamiento del intervalo QT. Estudios toxicológicos en perros con administración oral de dosis ≥ 90 mg/kg, que produjeron concentraciones plasmáticas ≥ 16 mg/l, mostraron alargamiento del intervalo QT sin arritmias. Se observó arritmia ventricular reversible no letal únicamente tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa alta, más de 50 veces superior a la dosis humana recomendada (> 300 mg/kg), que produjo concentraciones plasmáticas ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superiores al nivel terapéutico).

Se sabe que los fármacos quinolónicos provocan lesión del cartílago en articulaciones diartrodiales grandes en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce efecto artrotóxico en perros jóvenes es cuatro veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (calculada para un peso corporal de 50 kg), basada en la relación dosis/peso corporal (mg/kg), con concentraciones plasmáticas dos o tres veces superiores a las previstas con la dosis terapéutica máxima.

Estudios de toxicidad en ratas y monos (administración repetida durante hasta 6 meses) no mostraron signos de riesgo para los órganos de la visión. En estudios con perros, solo la administración oral de dosis altas (≥ 60 mg/kg) produjo concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, lo que provocó cambios en la electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva animal, se ha demostrado que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Estudios en ratas (con administración oral e intravenosa de moxifloxacino) y monos (con administración oral) no mostraron efecto teratogénico ni alteraciones en la fertilidad. La administración intravenosa de moxifloxacino a dosis de 20 mg/kg en conejos provocó malformaciones esqueléticas. Se observó un aumento del número de abortos en monos y conejos con dosis terapéuticas de moxifloxacino. En ratas, se observó disminución del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del embarazo y mayor actividad espontánea de la descendencia tras la administración de moxifloxacino a dosis 63 veces superiores a la recomendada.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad.

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la primera dosis.

Distribución.

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 μg·h/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacina

Metabolismo.

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como por heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de metabolitos sulfatos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, y ambos son microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación.

El periodo de semieliminación del medicamento es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min e indica una reabsorción tubular parcial del fármaco a nivel renal. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la excreción por orina (aproximadamente 19 % como fármaco sin cambios, aproximadamente 2,5 % como M1 y aproximadamente 14 % como M2) y por heces (aproximadamente 25 % como fármaco sin cambios, aproximadamente 36 % como M1 y ausencia de excreción como M2) fue globalmente de aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del medicamento.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal.

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente en mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una concentración plasmática más elevada del medicamento.

Insuficiencia renal.

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Basándose en datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue comparable a la observada en voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacina en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacológicas»), en pacientes a partir de 18 años de edad.

Para las indicaciones siguientes, la moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que habitualmente se recomiendan para el tratamiento de tales infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

Para las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe prescribirse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que habitualmente se recomiendan para el tratamiento inicial de las infecciones siguientes, o cuando dicho tratamiento haya resultado ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad de gravedad severa.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de moderada a severa (incluyendo infecciones del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni abscesos pélvicos.

Moxivar no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de moderada a severa, pero puede utilizarse (excepto en cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a la moxifloxacina) en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al aumento de la resistencia de Neisseria gonorrhoeae frente a la moxifloxacina (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso», «Propiedades farmacológicas»).

Moxivar puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que una terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina haya sido eficaz y haya sido prescrita para las siguientes indicaciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras subcutáneas.

Moxivar no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y estructuras subcutáneas ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad de gravedad severa.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Edad inferior a 18 años.

• Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Antecedentes de enfermedad tendinosa asociada al tratamiento con quinolonas. En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado alteraciones en la electrofisiología cardíaca, manifestadas como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

  • Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT diagnosticada.
  • Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida.
  • Bradicardia clínicamente significativa.
  • Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
  • Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

El medicamento no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a los datos clínicos limitados sobre el uso del medicamento, también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los medicamentos siguientes está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (sauquinavir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanil).

Debe administrarse con precaución la moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes en dosis altas, corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos cuya acción se asocia con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes (como antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina en comprimidos, sucralfato y productos que contienen hierro o zinc) y la moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado y moxifloxacina por vía oral en una dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, véase también la sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmax de digoxina en estado de equilibrio, sin efecto sobre el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni sobre las concentraciones mínimas. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales en el uso concomitante de digoxina.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no provocaron alteraciones en los parámetros farmacodinámicos (glucosa en sangre, insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (RNI)

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen infección (y proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son los responsables de las alteraciones en el valor de la RNI. Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente de la RNI. Si fuera necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Para las siguientes sustancias se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecida. Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron lo anterior. Teniendo en cuenta estos resultados, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingestión de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones no graves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc
Con el uso de moxifloxacino, algunos pacientes pueden experimentar un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma.

El análisis de los resultados del ECG obtenidos en el marco de programas de estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms (1,4 %) en comparación con el nivel basal. Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles al efecto del medicamento sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden provocar una disminución de los niveles de potasio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con condiciones proarritmogénicas persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes y paro cardíaco (véase la sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la concentración del fármaco. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento con el medicamento aparecen síntomas de arritmia, debe interrumpirse el tratamiento y realizarse un ECG.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas
Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Insuficiencia hepática grave
Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente puede conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves
Durante el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser cuidadosamente monitoreados. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. No debe reiniciarse el tratamiento con moxifloxacino en pacientes que hayan desarrollado reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o DRESS.

Pacientes propensos a convulsiones
Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones del sistema nervioso central o con otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas orgánicos (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), a veces múltiples, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica
En pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar a su médico antes de continuar, para prevenir estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas
Las reacciones psiquiátricas pueden desarrollarse incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psicóticas han llevado a pensamientos suicidas y conductas de autoagresión, como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda administrar moxifloxacino con precaución a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de estos.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis
Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de AAD o AAC, debe suspenderse el tratamiento antimicrobiano, incluyendo moxifloxacino, y tomar inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes con diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave
Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura de tendones
Durante la terapia con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y aparecer incluso varios meses después de la suspensión (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides en caso de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados por rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han usado fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan el desarrollo de aneurisma aórtico, disección de la pared aórtica o regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o también aneurisma aórtico y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides sistémicos.

Si aparece dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en el servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal
Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un adecuado volumen de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares
Si se observa alteración de la visión u otros efectos sobre los órganos de la visión, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia
Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteración de los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada, diabéticos que recibían simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes diabéticos un control riguroso de la glucemia.

Prevención de reacciones de fotosensibilización
Con el uso de quinolonas pueden presentarse reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, estudios han mostrado que moxifloxacino tiene un menor riesgo de fotosensibilización. Aun así, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe usarse moxifloxacino con precaución en estos pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica
No se recomienda el tratamiento con Moxivar, comprimidos, en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), cuando se considere necesario el tratamiento intravenoso.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede ser causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe combinarse con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina) si no puede excluirse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino.

Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe reevaluarse la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas y del tejido subcutáneo complicadas específicas
No se ha establecido la eficacia clínica de la administración intravenosa de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas
El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para detectar Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento microbiano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que están tomando actualmente moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
No se recomienda moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos
Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), por lo tanto, su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes
Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto, es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.
No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido.

Debido al riesgo de daño por fluorquinolonas en articulaciones de soporte en animales jóvenes (según datos experimentales) y a lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.
Moxifloxacino, como otras quinolonas, causa lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No hay datos sobre el uso del medicamento en mujeres que amamantan. Por ello, durante la lactancia, el uso de moxifloxacino está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad
Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden provocar deterioro de la capacidad para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida temporal aguda de la visión, véase la sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis (adultos)

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino una vez al día.

Alteraciones de la función renal/hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo, ni en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información fiable disponible sobre pacientes con alteraciones de la función hepática (ver se游戏副本 «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, con suficiente cantidad de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento.

La duración del tratamiento con Moxivar depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis: 5-10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Infecciones pélvicas inflamatorias de intensidad moderada a severa: 14 días.

Según los datos de los estudios clínicos, la duración del tratamiento con la forma comprimida de Moxivar fue de hasta 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral).

Durante los estudios clínicos de terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la vía intravenosa a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada de la terapia escalonada (intravenosa/oral) es de 7-14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7-21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. No se recomienda exceder la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños no han sido establecidas (ver también sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomienda ninguna medida específica. En caso de sobredosis, se debe basar el tratamiento en la sintomatología clínica y aplicar terapia de soporte sintomática, así como monitoreo ECG debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT. La administración concomitante de carbón activado junto con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la disponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %.

En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se observaron durante los estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y en el período poscomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia. Todas las reacciones adversas indicadas en la columna «frecuentes» se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea.

Los eventos adversos dentro de cada grupo se enumeran en orden decreciente de frecuencia. La frecuencia se define como sigue: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000).

* Se han notificado raros casos de reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de larga duración (meses o años), que afectaron a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones tales como inflamación de tendones, rotura de tendones, artalgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado raros casos de aneurisma de aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados por rotura (incluso con desenlace fatal), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han registrado reacciones adversas como aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia y anemia hemolítica, que posiblemente también podrían presentarse con el uso de moxifloxacino.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 5 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Limited – Unidad VII, India.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela nº S1, Sy. nº 411/R, 425/R, 434/R, 435/R y 458/R, Green Industrial Park, Polapalli Village, Jeedcherla Mandal, Distrito de Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India.