Moximak

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOKSIMAK

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 envase (250 ml de solución) contiene moxifloxacino hidrocloruro equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinamia.

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos demuestran que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas. Los mecanismos de resistencia característicos de agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte.

CIM clínicas y valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos) (01.01.2012):

Tabla

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ³ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ³ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ³ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
Haemophilus influenzae	≤ 0,5 mg/l ³ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ³ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ³ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores umbral no específicos de especie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
*Los valores umbral no específicos de especie fueron definidos principalmente en función de la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI para especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbral individualmente definidos, y no se aplican a especies para las que los criterios interpretativos deben determinarse.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Generalmente microorganismos sensibles

Microorganismos grampositivos aeróbicos Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aeróbicos Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaeróbicos Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Microorganismos frente a los cuales puede desarrollarse resistencia

Microorganismos grampositivos aeróbicos Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos gramnegativos aeróbicos Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaeróbicos Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos gramnegativos aeróbicos Pseudomonas aeruginosa

*La eficacia se ha demostrado suficientemente en estudios clínicos. +El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a los fluorquinolonas. En los Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. #Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL) también son resistentes a las fluorquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única de moxifloxacino a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento de aproximadamente un 26 % respecto a este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50-200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 40-42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se registró una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre-tiempo» en el líquido intersticial es similar al del plasma, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor medio geométrico) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa de moxifloxacino.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente el 40 %) y por vía fecal/biliar (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y ensayos clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No se han detectado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción de moxifloxacino sin cambios en orina fue de aproximadamente el 22 % y en heces del 26 %. La excreción total de la dosis (moxifloxacino sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del fármaco. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24-53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del moxifloxacino por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecida no modifica el aclaramiento renal del fármaco.

Insuficiencia renal

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar concluyentemente si existen diferencias significativas en los parámetros entre pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos. La alteración hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas, el moxifloxacino mostró toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se observó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se manifestaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), con concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos. Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino resultó genotóxico en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo, no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino, en altas concentraciones, afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia del grado de alargamiento del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, mayor fue el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones en la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos en animales, incluso con concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de grandes articulaciones sinoviales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos subyacentes.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones. Se debe tener en cuenta la normativa oficial sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, manifestados como alargamiento del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Alargamiento del intervalo QT congénito o adquirido;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente hipocalcemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que alarguen el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con niveles de transaminasas elevados cinco veces o más.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos capaces de provocar alargamiento del intervalo QTc. Este efecto podría conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Agentes antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saxinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaímina IV, bepridilo, difemanilo).

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas [en dosis altas], corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente un 30 % en la Cmax de digoxina, sin afectar al AUC ni al nivel de la curva indicada. En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente un 21 % en la concentración máxima de glibenclamida en plasma. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron alteraciones en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambios en la relación internacional normalizada (RIN).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infecciones, procesos inflamatorios, edad y estado general del paciente. Debido a esto, es difícil determinar si los cambios en la RIN son debidos a la infección o al tratamiento. Como medida preventiva, puede ser recomendable realizar controles más frecuentes de la RIN. Si es necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre la moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro utilizando enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existe una terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones no graves, deben valorarse teniendo en cuenta la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Se ha establecido que la moxifloxacina en algunos pacientes puede provocar un alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la elevación de la concentración plasmática de moxifloxacina tras una infusión intravenosa rápida. Por tanto, debe cumplirse con las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe superarse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más información, véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La terapia con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que podrían estar relacionados con arritmias cardíacas, independientemente de si los resultados del ECG lo confirman o no. El moxifloxacino debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco (ver también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (ver también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (ver también la sección «Contraindicaciones»). En mujeres y pacientes de edad avanzada puede observarse una mayor sensibilidad a los efectos de los agentes que provocan alargamiento del intervalo QTc, como el moxifloxacino; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Sensibilidad aumentada / reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis de moxifloxacino. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de dicha función.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) asociadas con el uso de moxifloxacino, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (EPAG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales (ver «Reacciones adversas»). Durante la administración de moxifloxacino, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el moxifloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción adversa grave durante el tratamiento con moxifloxacino, como SSJ, NET, EPAG o DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con moxifloxacino.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben administrarse con precaución a pacientes con trastornos del sistema nervioso central u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y de los órganos sensoriales), a veces múltiples, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de los factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave; se recomienda a los pacientes consultar con su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora, que conduce a parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico sobre cualquier síntoma neurológico como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas

Las reacciones psíquicas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o las reacciones psíquicas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas o que las presenten actualmente.

Diarrea asociada con el uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada con antibióticos (DAA) y colitis asociada con antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección, con el fin de reducir el riesgo de transmisión. Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe administrarse con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis, rotura tendinosa

Durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden observarse tendinitis y roturas tendinosas (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del mismo. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Si aparece dolor o inflamación, debe suspenderse el uso de moxifloxacino, descargarse la(s) extremidad(es) afectada(s) y consultar inmediatamente al médico para iniciar el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización) del tendón afectado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Aneurisma aórtico y disección aórtica, y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección aórtica, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección aórtica, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes

• tanto para aneurisma y disección aórtica como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide, o adicionalmente
• para aneurisma y disección aórtica (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección aórtica y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia. La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se recomienda a los pacientes con diabetes controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han notificado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducir reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. En cualquier caso, los pacientes deben evitar la exposición prolongada e intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, el moxifloxacino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino en solución para infusión está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado asociado a osteomielitis.

Pacientes que siguen una dieta con control de sal

El medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio por dosis. Los pacientes que siguen una dieta con control de sal deben tener en cuenta este hecho.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

El moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Farmacodinámica»).

Precauciones especiales de seguridad

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. La solución no utilizada debe desecharse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para infusión de moxifloxacino 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa al 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol al 20 %; solución de Ringer; soluciones combinadas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato). La solución para infusión de moxifloxacino no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos. No debe usarse el medicamento si presenta partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en un lugar fresco puede formarse un precipitado, que se disuelve a temperatura ambiente. Por lo tanto, no se recomienda almacenar la solución para infusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portador de carga en animales inmaduros, y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, el moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No existen datos sobre el uso de moxifloxacino durante la lactancia. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino pasa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portador de carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efectos sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida visual aguda y temporal) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes evaluar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen posológico recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día. El tratamiento intravenoso inicial puede continuarse mediante la administración oral de tabletas de moxifloxacino 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas. En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino dentro de los 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7 a 21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un período no inferior a 60 minutos (ver también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Si están indicadas, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (ver la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Alteraciones de la función renal/hígado.

Los pacientes con disfunción renal de leve a grave, así como aquellos sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (ver más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay información suficiente respecto a pacientes con alteración de la función hepática (ver la sección «Contraindicaciones»).

Otras poblaciones especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y aquellos con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos.

Debido al efecto negativo observado en el cartílago de animales jóvenes (ver la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Debido a que puede producirse prolongación del intervalo QT, es necesario realizar monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La ingestión de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino en una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral), así como su frecuencia.

Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %. Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000), raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Clases de sistemas orgánicos	Frecuentes	No frecuentes	Aislados	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones	superinfecciones asociadas con bacterias o hongos resistentes, por ejemplo candidiasis oral y vaginal
Del sistema sanguíneo y linfático		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia
Del sistema inmunitario		reacciones alérgicas (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	anafilaxia, incluyendo en casos raros shock amenazante para la vida (ver sección «Propiedades farmacológicas»), edema alérgico/angioedema (incluyendo edema de laringe potencialmente amenazante para la vida (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema endocrino				síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Alteraciones del metabolismo y nutrición		hiperlipidemia	hiperglucemia, hiperuricemia	hipoglucemia, coma hipoglucémico (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema psíquico*		reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/ excitación	labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible autoagresión, manifestada como pensamientos o intentos suicidas) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), alucinaciones, delirio	despersonalización, reacciones psicóticas (con posible autoagresión, manifestada como pensamientos o intentos suicidas) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	parestesias/diestesias, alteración del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia	hipoestesia, alteración del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteración de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), alteración de la atención, trastorno del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía	hiperestesia
De los órganos de la visión*		alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)		pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Capacidad para conducir o manejar maquinaria»), uveítis y transiluminación aguda bilateral del iris (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del oído y del laberinto*			acúfenos, alteraciones auditivas incluyendo sordera (generalmente reversible)
Del corazón**	prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia (ver secciones «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»)	prolongación del intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho	arritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de la conciencia)	arritmias no específicas, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), paro cardíaco (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema vascular**		vasodilatación	hipertensión arterial, hipotensión	vasculitis
Del sistema respiratorio		dificultad respiratoria (incluyendo estado asmático)
Del tracto gastrointestinal	náuseas, vómitos, dolor abdominal y en el tracto gastrointestinal, diarrea	disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa	disfagia, estomatitis, colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede asociarse con complicaciones amenazantes para la vida) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema hepatobiliar	aumento de los niveles de transaminasas	alteración de la función hepática (incluyendo aumento de la LDH (lactato deshidrogenasa)), aumento de bilirrubina, GGT (gama-glutamil transpeptidasa), fosfatasa alcalina en sangre	ictericia, hepatitis (principalmente colestásica)	hepatitis fulminante, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
De la piel y del tejido subcutáneo		picazón, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel		reacciones cutáneas bullosas, tales como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente amenazantes para la vida) (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (GEPES). Eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Propiedades farmacológicas»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Del sistema músculo-esquelético*		artalgia, mialgia	tendinitis (ver sección «Propiedades farmacológicas»), aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular	rotura de tendones (ver sección «Propiedades farmacológicas»), artritis, aumento de la rigidez muscular como síntoma de myasthenia gravis (ver sección «Propiedades farmacológicas»)	rabdomiólisis
Del sistema urinario		deshidratación	alteración de la función renal (incluyendo aumento de la urea y creatinina en sangre), insuficiencia renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»)
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*	reacciones en el lugar de inyección y de infusión	malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, en el pecho, en la pelvis y en las extremidades), sudoración excesiva, flebitis (tromboflebitis) en el lugar de infusión	edema

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), invalidantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones de la audición, visión, gusto y olfato), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de aparición de los siguientes efectos es mayor con la vía de administración intravenosa de moxifloxacino seguida o no de terapia oral.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, asociado al uso del antibiótico colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis del tipo grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros tras el tratamiento con otras fluorquinolonas se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiolisis.

Descripción de reacciones adversas individuales

La ansiedad, las ideas suicidas, los ataques de pánico, la neuralgia y los trastornos de concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e invalidantes inducidas por fluorquinolonas pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No refrigerar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de clorido de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %. El medicamento no debe mezclarse con otros productos, excepto con aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

250 ml en un recipiente de polipropileno; 1 recipiente por envase de cartón.

250 ml en un recipiente de cloruro de polivinilo; 1 recipiente en una película polimérica, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.