Moximax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Moximax

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 contenitore (250 ml di soluzione) contiene cloridrato di moxifloxacina equivalente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il moxifloxacino inibisce le topoisomerasi batteriche di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Farmacocinetica/farmacodinamica.

L'abilità dei fluorochinoloni di uccidere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni effettuati su modelli animali di malattie infettive-infiammatorie e su esseri umani indicano che il fattore determinante principale dell'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (CIM).

Meccanismo di resistenza.

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi includono l'eccessiva espressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È possibile prevedere una resistenza crociata tra il moxifloxacino e altri fluorochinoloni. I meccanismi di resistenza tipici degli agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influenzano l'efficacia antibatterica del moxifloxacino.

Valori di soglia.

Valori clinici di CIM e valori di soglia del test di diffusione con disco per il moxifloxacino secondo EUCAST (Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica) (01.01.2012):

Tabella

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ³ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ³ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus gruppo A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ³ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
Haemophilus influenzae	≤ 0,5 mg/l ³ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
Moraxella catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ³ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ³ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valori limite non specifici per specie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
*I valori limite non specifici per specie sono stati definiti principalmente sulla base della relazione tra dati farmacocinetici e farmacodinamici e non dipendono dalla CMI per singole specie. Questi dati vengono utilizzati per le specie che non hanno valori limite specifici definiti e non si applicano a quelle per cui i criteri interpretativi devono essere ancora stabiliti.

Sensibilità microbiologica

La prevalenza della resistenza acquisita nei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza ha raggiunto un livello tale per cui il beneficio dell'utilizzo del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Tipi microbici solitamente sensibili

Microorganismi gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (gruppo B) Streptococcus milleri gruppo* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (gruppo A) Streptococcus viridans gruppo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismi gram-negativi aerobi Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismi anaerobi Prevotella spp.

Altri microorganismi Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Tipi microbici nei quali può svilupparsi resistenza

Microorganismi gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismi gram-negativi aerobi Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismi anaerobi Bacteroides fragilis*

Microorganismi resistenti

Microorganismi gram-negativi aerobi Pseudomonas aeruginosa

*L'efficacia è stata sufficientemente dimostrata negli studi clinici. +Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è molto spesso contemporaneamente resistente anche ai fluorochinoloni. Nei ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina, il livello di resistenza alla moxifloxacina supera il 50%. #I ceppi produttori di β-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) sono anche resistenti ai fluorochinoloni.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un'infusione singola di moxifloxacina alla dose di 400 mg per 1 ora, la concentrazione massima viene raggiunta alla fine dell'infusione e risulta di circa 4,1 mg/l, valore superiore di circa il 26% rispetto a quanto osservato con l'assunzione orale di moxifloxacina (3,1 mg/l). L'area sotto la curva (AUC) è di circa 39 mg*h/l dopo somministrazione endovenosa, leggermente superiore rispetto al parametro ottenuto con l'assunzione orale di moxifloxacina (35 mg*h/l); la biodisponibilità assoluta è di circa il 91%. Non è necessario alcun aggiustamento posologico in base all'età o al sesso dei pazienti con somministrazione endovenosa di moxifloxacina. La farmacocinetica è lineare nell'intervallo di 50-200 mg per dose orale singola, fino a 600 mg per dose endovenosa singola e fino a 600 mg con somministrazione una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Gli studi in vitro ed ex vivo indicano che il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 40-42%, indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. La moxifloxacina si lega principalmente all'albumina plasmatica. Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori geometrici medi) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell'epitelio alveolare circa 2,2 ore dopo l'assunzione orale della dose. La concentrazione massima corrispondente nei macrofagi alveolari era di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee, una concentrazione di 1,75 mg/l è stata rilevata 10 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il profilo "concentrazione libera-tempo" per il liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore geometrico medio) raggiunta circa 1,8 ore dopo la somministrazione endovenosa di moxifloxacina.

Metabolismo

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata dai reni (circa il 40%) e attraverso feci/bile (circa il 60%) sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo nell'uomo, entrambi microbiologicamente inattivi.

Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non è stata osservata interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I, inclusi gli enzimi del sistema del citocromo P450. Non sono state osservate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della moxifloxacina dal plasma è di circa 12 ore. La clearance totale media allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg, l'eliminazione di moxifloxacina immodificata nelle urine è di circa il 22% e nelle feci del 26%. L'eliminazione totale della dose (moxifloxacina immodificata e metaboliti) è stata complessivamente di circa il 98% dopo somministrazione endovenosa. La clearance renale è di circa 24-53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare della moxifloxacina a livello renale. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non altera la clearance renale del farmaco.

Insufficienza renale

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica della moxifloxacina in pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Compromissione della funzione epatica

I dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente se vi siano differenze significative rispetto ai volontari sani. La compromissione della funzione epatica è stata associata a un'esposizione maggiore al metabolita M1 nel plasma, mentre l'esposizione al principio attivo originale è risultata simile a quella osservata nei volontari sani. Non vi è esperienza clinica sufficiente nell'uso di moxifloxacina per il trattamento di pazienti con compromissione della funzione epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Nei tradizionali studi di somministrazione ripetuta di moxifloxacina in animali sono state osservate tossicità ematologica ed epatotossicità. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Tali effetti si sono verificati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali negli animali (≥ 60 mg/kg), che determinavano concentrazioni nel plasma ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni degli esiti dell'elettroretinogramma e, in singoli casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata più marcata con iniezioni bolus di moxifloxacina (45 mg/kg) e non è stata osservata con infusione lenta di moxifloxacina (40 mg/kg) per 50 minuti. Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate alterazioni infiammatorie con estensione ai tessuti molli periarteriali, indicando che la somministrazione intraarteriosa di moxifloxacina deve essere evitata.

La moxifloxacina si è dimostrata genotossica nei test in vitro con batteri o cellule di mammiferi. Negli studi in vivo, la genotossicità non è stata osservata, nonostante l'uso di dosi molto elevate di moxifloxacina. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi di cancerogenesi negli animali.

In condizioni in vitro, la moxifloxacina a concentrazioni elevate ha influenzato i parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, potenzialmente causando un allungamento dell'intervallo QT. Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina negli animali alla dose di 30 mg/kg con infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza dell'allungamento dell'intervallo QT dalla velocità di infusione: minore era il tempo di infusione, maggiore era l'allungamento dell'intervallo QT. Nessun allungamento dell'intervallo QT è stato osservato con infusione della dose di 30 mg/kg per 60 minuti.

Negli studi sull'effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Gli studi negli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni né peggioramento della fertilità dopo somministrazione del farmaco. Negli animali sono stati osservati lievi aumenti nella frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo dopo somministrazione di una dose (20 mg/kg endovenosa) associata a un marcato effetto tossico sulla madre. È stato osservato un aumento del numero di aborti negli animali, anche in presenza di concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste nell'uomo.

È noto che le chinoloni, tra cui la moxifloxacina, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni diossidi in animali sessualmente immaturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Pneumonia non ospedaliera.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Moximax deve essere utilizzato solo quando l'uso di altri agenti antibatterici, normalmente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni, non è appropriato. Si deve prestare attenzione alle indicazioni ufficiali riguardo all'uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al moxifloxacino, ad altri antibiotici della classe dei chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• gravidanza o allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• età pediatrica (sotto i 18 anni);
• anamnesi di patologie tendinee associate all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacino sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, manifestatesi come allungamento dell’intervallo QT. Per tale motivo, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT;
• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il moxifloxacino non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali che prolungano l’intervallo QT (vedere anche il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). A causa dell’esperienza clinica insufficiente, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e con aumenti dei livelli delle transaminasi pari a cinque volte o più il valore normale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni con medicinali

Non può essere escluso un effetto additivo tra il moxifloxacino e altri medicinali in grado di causare allungamento dell’intervallo QTc. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Per tale motivo, l’uso del moxifloxacino in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»):

• antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sulpiride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agenti antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri medicinali (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (in alte dosi), corticosteroidi, anfotericina B), oppure medicinali associati a bradicardia clinicamente significativa.

Dopo somministrazioni ripetute di moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC o sul livello della curva indicata. Negli studi condotti su volontari e pazienti diabetici, la somministrazione concomitante orale di moxifloxacino e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima della glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente indurre un lieve e transitorio episodio di iperglicemia. Tuttavia, le modifiche osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno determinato variazioni nei parametri farmacodinamici (glicemia, livelli di insulina). Pertanto, non esiste un’interazione clinicamente significativa tra moxifloxacino e glibenclamide.

Variazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antimicrobici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine. I fattori di rischio includono infezioni e processi infiammatori, età e condizioni generali del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell’INR siano dovute all’infezione o al trattamento. Come misura precauzionale, si raccomanda un controllo più frequente dell’INR. Se necessario, si deve effettuare un’opportuna correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Negli studi clinici non è stata dimostrata un’interazione clinicamente significativa tra moxifloxacino e le seguenti sostanze: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per somministrazione parenterale, teofillina, ciclosporina o itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con l’alimentazione

Il moxifloxacino non mostra interazioni clinicamente significative con il cibo, compresi i prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di moxifloxacina nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Moximax deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e previa attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

I benefici del trattamento con Moximax, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere attentamente valutati tenendo in considerazione le informazioni riportate in questo paragrafo.

Prolungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi prolungamento dell'intervallo QTc

È stato accertato che il moxifloxacino in singoli pazienti determina un prolungamento dell'intervallo QTc nell'elettrocardiogramma. Il grado di prolungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione plasmatica di moxifloxacino in caso di infusione endovenosa rapida. Pertanto, è necessario seguire le raccomandazioni riguardo alla durata dell'infusione, che deve essere di almeno 60 minuti, e non superare la dose endovenosa di 400 mg una volta al giorno. Per maggiori dettagli, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

La terapia con moxifloxacina deve essere interrotta in caso di comparsa di sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, indipendentemente dalla conferma tramite ECG. La moxifloxacina deve essere usata con cautela in pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di aritmia (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché tali pazienti presentano un rischio aumentato di aritmia ventricolare (inclusa tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario usare cautela nell’uso della moxifloxacina in pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La moxifloxacina deve essere prescritta con cautela a pazienti che assumono medicinali associati a bradicardia clinicamente significativa (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Le donne e i pazienti anziani possono mostrare una maggiore sensibilità agli effetti di farmaci che causano allungamento dell’intervallo QTc, come la moxifloxacina, pertanto tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Sensibilità aumentata / reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. Reazioni anafilattiche possono manifestarsi come shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione di moxifloxacina. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, l’uso di moxifloxacina deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato (ad esempio terapia dello shock).

Gravi disturbi della funzionalità epatica

Durante l’uso di moxifloxacina sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica (inclusi casi letali) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida e progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee indesiderate

Sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate (GRCI) associate all’uso di moxifloxacina, inclusa necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o causare esiti fatali (vedere «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione di moxifloxacina, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la moxifloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere considerata una terapia alternativa. Se durante il trattamento con moxifloxacina un paziente sviluppa una reazione indesiderata grave come SSJ, NET, PEAG o DRESS, il trattamento con moxifloxacina non deve essere ripreso per tale paziente.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela a pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l’insorgenza di convulsioni o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, l’uso di moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate.

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati casi rari di effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso) in pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età del paziente e dai fattori di rischio esistenti. L’uso di moxifloxacina deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa dei primi sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave; ai pazienti si raccomanda di consultare il medico.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni, inclusa la moxifloxacina, sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacina si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche

Reazioni psichiche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina. In rari casi, depressione o reazioni psichiche hanno progredito fino allo sviluppo di pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. È necessario usare cautela quando si prescrive moxifloxacina a pazienti con anamnesi di disturbi psichici o con disturbi psichici attuali.

Diaria associata all’uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata all’uso di antibiotici (AAD) e colite associata all’uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, sono stati osservati in seguito all’uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui la moxifloxacina. La gravità di tali manifestazioni può variare da diarrea lieve a colite con esito letale. È quindi importante considerare la possibilità di tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l’uso di moxifloxacina. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusa la moxifloxacina, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia appropriata. Inoltre, devono essere adottate misure adeguate per il controllo dell’infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

La moxifloxacina deve essere usata con cautela in pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione del tendine, rottura del tendine

Durante la terapia con chinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille), talvolta bilaterali, che possono svilupparsi già entro 48 ore dall’inizio del trattamento e persistere per diversi mesi dopo l’interruzione della terapia. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani e in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi. In caso di dolore o infiammazione, l’uso di moxifloxacina deve essere interrotto, la zona interessata deve essere scaricata e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico per iniziare un trattamento appropriato (ad esempio immobilizzazione) del tendine colpito (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Aneurisma aortico e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazione cardiaca congenita, o in pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione aortica o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli

• sia per aneurisma e dissecazione aortica che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e la loro rottura può essere aumentato in pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Ai pazienti anziani con disturbi renali deve essere prescritta la moxifloxacina con cautela se non sono in grado di mantenere un adeguato apporto idrico, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Disturbi degli organi della vista.

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi alterazione degli organi della vista, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico oculista (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari», «Effetti indesiderati»).

Disglicemia.

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli glicemici, sia come ipoglicemia che come iperglicemia. La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani, diabetici che assumevano contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina durante il trattamento con moxifloxacina. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione.

Durante l’uso di chinoloni sono state riportate reazioni di fotosensibilizzazione in pazienti. Tuttavia, studi indicano che il rischio di induzione di reazioni di fotosensibilizzazione con moxifloxacina è basso. In ogni caso, i pazienti devono evitare l’esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con moxifloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, così come quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, la moxifloxacina deve essere usata con cautela in questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Moximax, soluzione per infusione, è destinato esclusivamente all’uso endovenoso. È necessario evitare l’iniezione intraarteriosa, poiché negli studi preclinici tale modalità di somministrazione ha causato infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Pazienti con infezioni cutanee e del tessuto sottocutaneo complesse e specifiche.

L’efficacia clinica dell’uso di moxifloxacina nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto con osteomielite non è stata stabilita.

Pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sale.

Il medicinale contiene 787 mg (circa 34 µmol) di sodio per dose. I pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sale devono tenerne conto.

Influenza sui test biologici.

La moxifloxacina può influenzare i risultati dell’analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. inibendo la crescita dei micobatteri, il che può portare a risultati falsamente negativi in pazienti in trattamento con moxifloxacina.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).

La moxifloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. In caso di sospetto o conferma di infezione da MRSA, deve essere avviato un trattamento con un antibiotico appropriato (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Misure di sicurezza specifiche.

Un flacone del medicinale è destinato esclusivamente a un uso singolo. Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito.

È stato stabilito che i seguenti solventi sono compatibili con la soluzione per infusione di moxifloxacina 400 mg: acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di sodio cloruro 0,9 %; soluzione di sodio cloruro 1 molare; soluzione di glucosio 5 %, 10 %, 40 %; soluzione di xilitolo 20 %; soluzione di Ringer; soluzioni complesse di sodio lattato (soluzione di Hartmann, soluzione lattata di Ringer). La soluzione per infusione di moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri medicinali. Il medicinale non deve essere usato se visibili particelle solide o torbidità sono presenti nel liquido.

Durante lo stoccaggio in luogo fresco può verificarsi la formazione di un precipitato, che si dissolve a temperatura ambiente. Pertanto, non è raccomandato conservare la soluzione per infusione a temperature inferiori a 15 °C.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza dell’uso di moxifloxacina durante la gravidanza nell’uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l’uomo non è stato stabilito. Considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali sessualmente immaturi e considerando lo sviluppo di lesioni reversibili delle articolazioni in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, la moxifloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Non vi sono dati sull’uso di moxifloxacina durante l’allattamento. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacina passa nel latte materno. A causa della mancanza di dati sull’effetto sui lattanti allattati al seno e considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali sessualmente immaturi, l’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con moxifloxacina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto di moxifloxacina sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa la moxifloxacina, possono influenzare la capacità di reazione durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari, causando reazioni del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e temporanea) o perdita acuta e transitoria di coscienza (sincope) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di verificare la propria reazione alla moxifloxacina prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Dosaggio

Il dosaggio raccomandato è di 400 mg di moxifloxacina sotto forma di infusione una volta al giorno. La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con somministrazione orale di compresse di moxifloxacina da 400 mg, qualora le indicazioni cliniche lo consentano. Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla somministrazione orale di moxifloxacina entro 4 giorni (polmonite acquisita in comunità) oppure entro 6 giorni (infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate). La durata totale raccomandata del trattamento endovenoso e orale è di 7-14 giorni per la polmonite acquisita in comunità e di 7-21 giorni per le infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione continua della durata di almeno 60 minuti (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Se indicato, la soluzione per infusione può essere somministrata attraverso un catetere a T insieme a soluzioni per infusione compatibili (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e i pazienti in dialisi cronica, ad esempio emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua, non richiedono aggiustamenti del dosaggio (per ulteriori informazioni vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Non sono disponibili dati sufficienti riguardo ai pazienti con compromissione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Altre categorie speciali di pazienti

I pazienti anziani e i pazienti con ridotto peso corporeo non richiedono aggiustamenti del dosaggio.

Pazienti pediatrici

A causa degli effetti negativi osservati sulla cartilagine nei giovani animali (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), l’uso di Moximax è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di Moximax nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Non sono raccomandate misure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un allungamento dell’intervallo QT, è necessario un monitoraggio ECG. L’assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale o endovenosa di 400 mg di moxifloxacina riduce la biodisponibilità sistemica del farmaco rispettivamente di oltre l’80% o del 20%. L’assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell’assorbimento può rappresentare una misura efficace per prevenire un’esposizione sistemica eccessiva a moxifloxacina in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing con l'uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg al giorno (solo terapia endovenosa, terapia a scalare [endovenosa/orale] e terapia orale) e la loro frequenza.

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, sono stati osservati con frequenza inferiore al 3%. In ciascun gruppo, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Classi di sistemi e organi	Comuni	Non comuni	Isolati	Rari	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni	superinfezioni associate a batteri o funghi resistenti, ad esempio candidosi orale e vaginale
Patologie del sistema emolinfopoietico		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina/aumento dell'INR		aumento del livello di protrombina/diminuzione dell'INR, agranulocitosi, pancitopenia
Patologie del sistema immunitario		reazioni allergiche (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	anafilassi, inclusi rari casi di shock potenzialmente letale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), edema allergico/angioedema (incluso edema della laringe potenzialmente letale) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie del sistema endocrino				sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		iperlipidemia	iperglicemia, iperuricemia	ipoglicemia, coma ipoglicemico (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie psichiatriche*		reazioni di ansia, aumento dell’attività psicomotoria/agitazione	labilità dell’umore, depressione (in rari casi con possibile autolesionismo, manifestata come ideazione suicidaria/pensieri o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), allucinazioni, delirio	depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibile autolesionismo, manifestata come ideazione suicidaria/pensieri o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie del sistema nervoso*	cefalea, capogiri	parestesie/disestesie, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (prevalentemente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza	iposensibilità, alterazioni dell’olfatto (inclusa perdita dell’olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive (inclusi attacchi grand mal) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), difficoltà di concentrazione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia	ipersensibilità
Patologie dell’occhio*		disturbi della vista, inclusi diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)		perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Capacità di guidare e usare macchinari»), uveite e transilluminazione acuta bilaterale dell’iride (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie dell’orecchio e del labirinto*			acufene, alterazioni dell’udito inclusa sordità (generalmente reversibile)
Patologie cardiache**	allungamento dell’intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	allungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina	tachiaritmie ventricolari, sincope (ad esempio perdita acuta e transitoria della coscienza)	aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), arresto cardiaco (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie vascolari**		vasodilatazione	ipertensione arteriosa, ipotensione	vasculite
Patologie del sistema respiratorio		dispnea (incluso stato asmatico)
Patologie gastrointestinali	nausea, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, diarrea	diminuzione dell’appetito e ridotta assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento del livello di amilasi	disfagia, stomatite, colite associata all’uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, occasionalmente associata a complicazioni potenzialmente letali) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie epatobiliari	aumento dei livelli delle transaminasi	alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento dei livelli di LDH (lattato deidrogenasi)), aumento dei livelli di bilirubina, GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), fosfatasi alcalina	itterizia, epatite (prevalentemente colostatica)	epatite fulminante che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza della pelle		reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	eruzione pustolosa esantematica generalizzata acuta (AGEP). Eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), eruzione fissa da farmaci, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Patologie del sistema muscoloscheletrico*		artralgia, mialgia	tendinite (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), aumento del tono muscolare, crampi muscolari, debolezza muscolare	rottura dei tendini (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), artriti, aumento della rigidità muscolare come sintomo di miastenia grave (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)	rabdomiolisi
Patologie del sistema urinario		disidratazione	alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)
Patologie generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione*	reazioni nel sito di iniezione e di infusione	malessere generale (prevalentemente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, al bacino e agli arti), aumento della sudorazione, flebite (trombo-) nel sito di infusione	edema

* Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (mesi o anni), che interessavano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta più di uno (inclusi tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dall'età e da fattori di rischio preesistenti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Nei pazienti che assumevano fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La frequenza degli effetti elencati di seguito è maggiore con la somministrazione endovenosa di moxifloxacina, seguita o meno da terapia orale.

Frequente: aumento del livello di gamma-glutamiltransferasi.

Non frequente: tachiaritmia ventricolare, ipotensione arteriosa, edema, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, raramente associata a complicanze potenzialmente letali, vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), crisi convulsive (inclusi attacchi grand mal) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), allucinazioni, alterazioni della funzione renale (incluso aumento dei livelli ematici di azoto ureico e creatinina), insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati riportati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con Moximax: ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica, rabdomiolisi.

Descrizione di singole reazioni avverse

Ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e disturbi di concentrazione possono rappresentare aspetti potenziali di reazioni avverse gravi, prolungate e invalidanti indotte dai fluorochinoloni, che possono portare alla perdita della capacità lavorativa.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale. Non refrigerare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione per infusione di moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altre soluzioni con cui è incompatibile, tra cui: soluzione di sodio cloruro al 10 %; soluzione di sodio cloride al 20 %; soluzione di sodio bicarbonato al 4,2 %; soluzione di sodio bicarbonato all'8,4 %. Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nel paragrafo «Precauzioni particolari di sicurezza».

Confezionamento.

250 ml in un contenitore di polipropilene; 1 contenitore in un imballaggio di cartone.

250 ml in un contenitore di polivinilcloruro; 1 contenitore in un film polimerico, in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società affiliata «Farmatreyd».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Oblast' di Leopoli, città di Drohobych, via Sambirska, 85, Ucraina.