Moxiftor 400

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIFTOR 400 (MOXIFTOR 400)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

Cada tableta contiene 400 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a moxifloxacino;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, recubrimiento: talco, dióxido de titanio (E 171), hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, polietilenglicol 6000, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma ovalada, de color rosa claro, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina es un agente fluorquinolónico 8-metoxi con amplio espectro de actividad bactericida. In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a numerosos microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos.

Se ha demostrado que la moxifloxacina es eficaz frente a bacterias resistentes a fármacos betalactámicos y macrólidos.

La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de topoisomerasa II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el sustituyente metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias Gram-positivas, en comparación con el sustituyente hidrógeno en C8. La presencia de un gran sustituyente dicianoamino en la posición C7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias Gram-positivas.

La moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM), por lo general, coinciden con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios sanos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis.

Los niveles de estos microorganismos volvieron a los valores normales en un plazo de dos semanas.

Resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia a la moxifloxacina in vitro se observa como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasa II, la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los mecanismos de expulsión activa en microorganismos Gram-positivos.

Existe resistencia cruzada con otros fluorquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas (II y IV) con actividad similar en algunas bacterias Gram-positivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otros quinolonas, pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1.

CIM clínicas y puntos de corte para la difusión con discos de moxifloxacina (01.01.2012) según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos)

* Los puntos de corte no relacionados con especies se han determinado principalmente sobre la base de datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen del rango de CMI de especies específicas. Estos datos solo se utilizan para especies que no tienen puntos de corte específicos y no se aplican a especies para las que los criterios interpretativos están por definir.

Sensibilidad microbiana

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y con el tiempo, definido para ciertos microorganismos. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves.

Si fuera necesario, se debe consultar con un experto en resistencia a antibióticos cuando la resistencia local predominante sea tan alta que la eficacia de un determinado medicamento quede al menos en duda para ciertos patógenos infecciosos.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

* Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas productoras de BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

+Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad

Se observó un efecto sobre el sistema hematopoyético (disminución leve de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Como con otros quinolonas, se observó hepatotoxicidad (elevación de enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se registraron casos de neurotoxicidad (lesión del SNC – convulsiones). Dichos efectos solo se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras un uso prolongado del fármaco.

La moxifloxacina, como otros quinolonas, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se explica por la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más altas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, se puede suponer la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En pruebas in vivo no se observaron signos de genotoxicidad, a pesar del uso de altas dosis de moxifloxacino. Por lo tanto, el fármaco mostró un potencial de seguridad suficiente al administrarse la dosis terapéutica en humanos. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchos quinolonas son fotoreactivos y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas de la moxifloxacina al ser evaluada en un programa integral de pruebas in vitro e in vivo. En condiciones similares, otros quinolonas mostraron dichos efectos.

En altas concentraciones, la moxifloxacina actúa como inhibidor del componente rápido de la corriente de potasio lenta cardíaca y, por lo tanto, puede provocar prolongación del intervalo QT. Estudios toxicológicos en perros, con administración oral de dosis ≥ 90 mg/kg, que produjeron concentraciones ≥ 16 mg/l, mostraron prolongación del intervalo QT sin arritmias. Se observó arritmia ventricular reversible no letal solo tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa alta, más de 50 veces superior a la dosis prevista para humanos (> 300 mg/kg), que produjo concentraciones plasmáticas ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superiores al nivel terapéutico).

Se sabe que las quinolonas provocan lesiones en el cartílago de grandes articulaciones sinoviales en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce un efecto artrotóxico en perros jóvenes es cuatro veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (prevista para un peso corporal de 50 kg), calculada según la relación dosis/peso corporal (mg/kg), con concentraciones plasmáticas dos o tres veces superiores a las previstas con la dosis terapéutica máxima.

Estudios de toxicidad en ratas y monos (administración repetida durante períodos de hasta seis meses) no mostraron signos de riesgo para los órganos de la visión. En estudios en perros, solo la administración de dosis orales muy altas (≥ 60 mg/kg) produjo concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, lo que provocó cambios en la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva de animales, se ha demostrado que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Estudios en ratas (administración oral e intravenosa de moxifloxacino) y monos (administración oral de moxifloxacino) no mostraron efecto teratogénico ni impacto sobre la fertilidad. Con la administración intravenosa de moxifloxacino a una dosis de 20 mg/kg en conejos se observó malformación esquelética. Se observó un aumento del número de abortos en monos y conejos con la administración de moxifloxacino a dosis terapéuticas. En ratas se observó reducción del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del embarazo y aumento de la actividad espontánea de la descendencia con dosis de moxifloxacino 63 veces superiores a la recomendada.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y a 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Se alcanza el estado de equilibrio en 3 días. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente al espacio extravascular; tras una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 μg·h/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Como se ha demostrado en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2.

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral única de 400 mg de moxifloxacino.

* Administración intravenosa única de 400 mg.

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 Desde 3 horas hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

4 Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como por heces/bilis, tanto en forma inalterada como en forma de compuestos sulfónicos inactivos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por las enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semivida de eliminación del medicamento es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24-53 ml/min e indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % - fármaco en forma inalterada, aproximadamente 2,5 % – M1 y aproximadamente 14 % – M2) y por heces (aproximadamente 25 % – fármaco en forma inalterada, aproximadamente 36 % – M1 y ausencia de eliminación como M2) fue globalmente de aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada, se observó una concentración plasmática más elevada del fármaco.

Insuficiencia renal.

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Basándose en los datos de estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A-C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con un mayor AUC del metabolito M1 en plasma, mientras que el AUC del principio activo original fue comparable al de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente en el uso de moxifloxacina para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento (véase las secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacológicas»), en pacientes de 18 años de edad o más. Moxifloxacino debe administrarse solo cuando el uso de agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de las infecciones mencionadas a continuación no sea adecuado o cuando dicho tratamiento haya sido ineficaz.

• Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada con alto grado de certeza).
• Exacerbación de bronquitis crónica (diagnosticada con alto grado de certeza).
• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.
• Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de grado moderado y severo (incluyendo infección del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos. La forma comprimida del medicamento Moxiftor 400 no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de grado moderado y severo, pero puede utilizarse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo cefalosporinas), debido al aumento de la resistencia de moxifloxacino frente a Neisseria gonorrhoeae (excepto cepas de N. gonorrhoeae resistentes a moxifloxacino) (véase las secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

La forma comprimida del medicamento Moxiftor 400 puede utilizarse para completar un curso de tratamiento cuya terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacino haya sido eficaz y esté indicada para las siguientes indicaciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras subcutáneas.

La forma comprimida del medicamento Moxiftor 400 no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y estructuras subcutáneas ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.

Se debe tener en cuenta la normativa oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a moxifloxacino o a otras quinolonas, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad inferior a 18 años.
• Embarazo o período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Pacientes con antecedentes de enfermedad del tendón asociada al tratamiento con quinolonas.

Durante estudios preclínicos y ensayos clínicos, tras la administración de moxifloxacino se observaron cambios en la electrofisiología cardíaca, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida diagnosticada del intervalo QT.
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia no corregida.
• Bradicardia clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse el medicamento simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Debido a la limitada experiencia clínica con el medicamento, también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No puede descartarse un efecto aditivo entre moxifloxacino y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacino en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Fármacos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (saxinavir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuya acción está asociada con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina en comprimidos, sucralfato y productos que contienen hierro o zinc) y moxifloxacino.

La administración simultánea de carbón activado y moxifloxacino oral en dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración simultánea de estos dos fármacos (excepto en casos de sobredosis, véase también la sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacino en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmax de digoxina en estado de equilibrio, sin afectar al AUC (área bajo la curva de la concentración en función del tiempo) ni a niveles más bajos. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales al administrar digoxina conjuntamente.

En estudios con voluntarios y pacientes con diabetes, la administración simultánea de moxifloxacino por vía oral y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacino podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en farmacocinética no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacino y glibenclamida.

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedad infecciosa (y proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son responsables de las alteraciones en el valor de INR. Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente del INR. Si fuera necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias con interacción clínicamente no significativa demostrada con moxifloxacino: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano confirman lo anterior. En base a estos resultados, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

La absorción de moxifloxacino no depende de la ingesta de alimentos (incluyendo productos lácteos). Por lo tanto, moxifloxacino puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas a las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, tras la primera administración. Las reacciones anafilácticas pueden progresar hasta un shock anafiláctico amenazante para la vida, incluso tras la primera dosis. En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento y comenzarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Durante el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma. El análisis de los resultados de ECG obtenidos en estudios clínicos mostró que el alargamiento del QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms, un 1,4 % en comparación con los valores basales.

Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los fármacos que alargan el QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles a los efectos del medicamento sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que puedan provocar hipokalemia (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con condiciones proarritmogénicas persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), tales como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y paro cardíaco (ver sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del fármaco. Por tanto, no se debe superar la dosis recomendada.

Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones leves, según la información proporcionada en la sección «Características de uso».

Si durante el tratamiento aparecen síntomas de arritmia, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Se han notificado casos de hepatitis fulminante con moxifloxacino, que potencialmente puede conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). A los pacientes se les debe recomendar que consulten al médico antes de continuar el tratamiento si desarrollan signos y síntomas de hepatitis fulminante, como astenia asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

En caso de aparición de síntomas de disfunción hepática, deben realizarse análisis de función hepática/exploraciones.

Se han notificado reacciones cutáneas en forma de ampollas con moxifloxacino, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen reacciones en la piel y/o en las membranas mucosas, se debe recomendar a los pacientes que consulten inmediatamente al médico antes de continuar el tratamiento.

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central o con otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas.

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora, que conduce a parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. Si aparecen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento con moxifloxacino deben informar al médico antes de continuar el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Pueden desarrollarse reacciones psiquiátricas incluso tras la primera dosis de quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psicóticas han llevado a pensamientos suicidas y conductas autoagresivas, incluyendo intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones en el paciente, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con psicosis o con antecedentes de enfermedades mentales.

Debido al uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino, se han notificado casos de diarrea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano, incluyendo moxifloxacino, y tomarse inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben adoptarse medidas sanitarias y epidemiológicas adecuadas para reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes con diarrea grave.

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes con miastenia grave debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas.

La inflamación y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, pueden ocurrir durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, incluso en las primeras 48 horas del inicio del tratamiento. También se han notificado casos que aparecieron varios meses después de la suspensión del tratamiento. Durante la terapia con quinolonas, incluyendo moxifloxacino, existe un riesgo aumentado de inflamación y rotura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides.

Ante los primeros síntomas de dolor o inflamación, los pacientes deben suspender el tratamiento con moxifloxacino, mantener reposo en la extremidad afectada y consultar inmediatamente al médico para recibir el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización con férula) del tendón afectado (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal si no pueden asegurar una ingesta adecuada de líquidos, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Si se observa alteración de la visión u otros efectos sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Durante el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilidad. Sin embargo, los estudios han demostrado que moxifloxacino tiene un riesgo más bajo de provocar fotosensibilidad. A pesar de ello, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino.

Los pacientes con antecedentes familiares o personales de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa tienen predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe administrarse moxifloxacino con precaución en tales pacientes.

No deben tomar este medicamento los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa.

No se recomienda el tratamiento con moxifloxacino en tabletas recubiertas con película de 400 mg en pacientes con infección pélvica inflamatoria complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), cuando se considere necesario el tratamiento intravenoso.

La infección pélvica inflamatoria puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe combinarse con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina), si no puede excluirse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino.

Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe reevaluarse la terapia.

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes, por lo que su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años).

No se recomienda moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No se ha establecido la eficacia clínica de la administración intravenosa de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis y pie diabético con osteomielitis.

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para detectar Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento microbiano, lo que puede llevar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que están tomando actualmente moxifloxacino.

Los estudios en animales no mostraron deterioro de la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Disglucemia

Como con otras fluorquinolonas, durante el uso de moxifloxacino pueden observarse alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia. En pacientes que toman moxifloxacino, la disglucemia puede desarrollarse principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que reciben tratamiento concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. En pacientes con diabetes mellitus se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo no ha sido establecida. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no ha sido establecido.

Debido al riesgo de daño por fluorquinolonas en las articulaciones de soporte en animales jóvenes (según datos experimentales) y a lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, como otras quinolonas, ha demostrado causar lesión en el cartílago articular de animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres lactantes. Por lo tanto, durante la lactancia, el uso de moxifloxacino está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino en la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden provocar alteraciones en la capacidad para conducir o manejar maquinaria debido a reacciones en el sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida visual aguda y temporal, ver sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Se recomienda tomar 1 tableta (400 mg) de moxifloxacino al día.

Las tabletas deben tomarse sin masticar, acompañadas de suficiente cantidad de agua. El medicamento puede administrarse independientemente del momento de ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con la forma tabletada del medicamento Moxiflor 400 depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Agudización de bronquitis crónica: 5 – 10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de grado moderado y medio: 14 días.

Se sabe que la duración del tratamiento con la forma tabletada del medicamento Moxiflor 400 fue de hasta 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios clínicos de terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la administración intravenosa a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos). La duración total recomendada del tratamiento con tabletas es de 7 – 14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7 – 21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos.

No se recomienda exceder la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o con bajo peso corporal.

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo (incluyendo aquellos con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), así como en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria crónica (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños no han sido establecidas (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomiendan medidas específicas. En caso de sobredosis, se debe actuar según la sintomatología clínica, proporcionando tratamiento sintomático y de soporte, así como monitoreo electrocardiográfico (ECG) debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la disponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosis por ingestión oral del medicamento, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Efectos adversos.

A continuación se presentan los efectos adversos obtenidos a partir de todos los estudios clínicos con moxifloxacino 400 mg (vía oral y terapia escalonada) y su frecuencia. Los efectos adversos indicados en la columna «frecuentes» se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), no frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), poco frecuentes (≥ 1/10000, < 1/1000), raros (< 1/10000).

Tabla 3.

En casos raros, tras el tratamiento con otros fluorquinolonas, se han notificado las siguientes reacciones adversas que podrían eventualmente observarse también con el uso de moxifloxacino: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiólisis, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del medicamento. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta Indrad, Villa Indrad, Taluka Kadi, Distrito Mehsana, Gujarat 382721, India.