Moxifloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIFLOXACINO

Composición:

Principio activo: moxifloxacino (moxifloxacin);

1 envase (250 ml de solución) contiene clorhidrato de moxifloxacino equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinámica

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, impermeabilidad celular y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Los valores de CIM clínicas y los valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina, definidos por el comité europeo de pruebas de sensibilidad antimicrobiana (EUCAST) (01.01.2012):

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo; por ello, es necesaria información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar con especialistas cuando la prevalencia local de resistencia haya alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, sea dudosa.

Farmacocinética

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única de moxifloxacino a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa aproximadamente un 26 % más que con la administración oral del fármaco (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg⁎h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente el parámetro tras la administración oral (35 mg⁎h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. No se requiere ajuste posológico tras la administración intravenosa de moxifloxacino en función de la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente al espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica.

Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es análogo al del plasma, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente el 40 %) y por vía fecal/biliar (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de sulfatos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I, no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros fármacos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El período de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción del fármaco sin cambios en la orina fue de aproximadamente el 22 % y en las heces del 26 %. La excreción total de la dosis (fármaco sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecida no modifica el aclaramiento renal del fármaco.

Insuficiencia renal

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con disfunción renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina >20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias significativas entre estos pacientes y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición a la sustancia activa original fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosificación repetida de moxifloxacino en animales, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró mediante infusiones lentas (40 mg/kg) durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial, se observaron cambios inflamatorios con extensión a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en ensayos in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo, no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino, en altas concentraciones, afectó los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia entre el grado de alargamiento del intervalo QT y la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, más pronunciado fue el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT con la administración de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales, se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones de la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de casos de interrupción del embarazo en animales, a pesar de alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de las grandes articulaciones diartrodiales en animales no sexualmente maduros.

Características clínicas

Indicaciones

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al moxifloxacino, a otros antibióticos de la clase de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacino se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación del intervalo QT congénita o adquirida;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No se debe administrar moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con alteraciones de la función hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y con aumento de las transaminasas cinco veces o más.

Precauciones especiales

El recipiente del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacino 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones combinadas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

La solución para perfusión de moxifloxacino no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos. No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

No utilizar si la integridad del envase está comprometida o si el contenido del recipiente es opaco.

Durante el almacenamiento en lugares fríos, puede formarse un precipitado que se disuelve a temperatura ambiente. Por ello, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (ver también sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos: cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanilo.

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas en dosis altas, corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración múltiple de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la concentración máxima (Cmáx) de digoxina, sin afectar el AUC ni el nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración simultánea de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida en plasma. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambios en el valor de la razón normalizada internacional (INR). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infección e inflamación, edad avanzada y estado general grave del paciente. Debido a ello, es difícil determinar si los cambios en la INR se deben a la infección o al tratamiento. Como medida preventiva, se puede aumentar la frecuencia de control de la INR. Si es necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina administrada por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existe una terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Las ventajas del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones leves, deben evaluarse teniendo en cuenta la información contenida en este apartado.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

La terapia con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante electrocardiograma.

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que predispongan a la arritmia (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes) y paro cardíaco (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como el moxifloxacino, por lo que estos pacientes requieren especial atención.

Hipersensibilidad / reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, terapia de choque).

Alteraciones hepáticas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede provocar insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y su estado debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla una reacción grave como NET, SSJ, PEAG o síndrome DRESS, el tratamiento con moxifloxacino no debe reiniciarse en ningún caso.

Pacientes predispuestos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o reducir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a uno o varios sistemas orgánicos (musculoesquelético, sistema nervioso, psiquis, órganos sensoriales) en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente o de la presencia de factores de riesgo. Si aparecen los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino; se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que reciben moxifloxacino que informen a su médico sobre el desarrollo de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o las reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o con trastornos psiquiátricos activos.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han notificado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea causada por Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Si se sospecha o confirma DAA o CAA, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas puede observarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si se desarrollan síntomas de tendinopatía.

Aneurisma y disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, así como en pacientes con diagnóstico actual de aneurisma y/o disección de aorta o con enfermedad de válvula cardíaca, o con otros factores de riesgo, incluyendo:

• factores de riesgo para el desarrollo tanto de aneurisma y disección de aorta como de regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta aumenta si los pacientes reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas, desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteraciones de la función renal

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un adecuado volumen de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse también las secciones «Capacidad para conducir y utilizar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la glucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con el tratamiento con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han notificado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducción de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada e intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, el moxifloxacino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de los tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino en solución para perfusión está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de los tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado asociado a osteomielitis.

Contenido de sodio

El medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio por dosis. Los pacientes que siguen una dieta con control de sal deben tener en cuenta este hecho.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. al suprimir el crecimiento micobacteriano, lo que puede provocar resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

El moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portador de carga en animales inmaduros, así como a casos de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, el moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino pasa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portador de carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto del moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo el moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida visual aguda y temporal) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Dosificación

La pauta posológica recomendada es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar con la administración oral de tabletas de moxifloxacino de 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un mínimo de 60 minutos (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Si existen indicaciones, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteraciones de la función renal/hepática

Los pacientes con disfunción renal de leve a grave, así como aquellos sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (ver más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información suficiente respecto a pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Otras poblaciones especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y aquellos con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Niños

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas.

Debido al efecto negativo del moxifloxacino sobre el cartílago en animales jóvenes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático. Debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis oral o intravenosa de moxifloxacino de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras etapas de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral), así como su frecuencia.

Todos los efectos adversos, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %. Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), ocasionales (≥ 1/10 000, < 1/1000), raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a veces a varios sistemas del organismo, incluidos los órganos de los sentidos. Entre dichas reacciones se incluyen: inflamación de los tendones, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han observado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de aparición de los siguientes efectos es mayor con la vía de administración intravenosa del medicamento, con o sin terapia oral posterior.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Infrecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis del tipo grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No refrigerar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, como la solución de cloruro de sodio al 10 %, la solución de cloruro de sodio al 20 %, la solución de bicarbonato de sodio al 4,2 % y la solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase. 250 ml en un recipiente de polipropileno, 1 recipiente por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.