Moxifloxacino-Pharmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOKSIFLOXACINA-FARMEKS (MOXIFLOXACINA-FARMEKS)

Composición:

Principio activo: moxifloxacina (moxifloxacin);

1 tableta contiene 436,8 mg de clorhidrato de moxifloxacina, equivalente a 400 mg de moxifloxacina;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color rojo claro a rojo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos de uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambos tipos de topoisomerasa II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto de metoxi en la posición C8 mejora la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto C8-H. La presencia de un gran resto diacicloamino en la posición C-7 previene la expulsión activa mediada por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) suelen corresponderse con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios adultos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como la de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a los valores normales dentro de las dos semanas.

Mecanismos de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, como las barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia a la moxifloxacina in vitro se observa como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambos tipos de topoisomerasa II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los sistemas de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otros fármacos fluorquinolónicos. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas (II y IV) con actividad similar en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte para la prueba de difusión con discos de moxifloxacina (01.01.2012) según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana)

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus, grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Puntos de corte no específicos según especie*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

* Los puntos de corte no basados en especies se determinaron principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies específicas. Estos datos solo se aplican a especies para las que no se han establecido puntos de corte específicos y no se utilizan para especies cuyos criterios interpretativos están por definir.

Sensibilidad microbiológica

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica regional y con el tiempo, definida para ciertos microorganismos específicos. Es recomendable disponer de información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tan alta que la eficacia de un determinado medicamento quede al menos en duda para algunos patógenos infecciosos, debe consultarse a un experto en resistencia a antibióticos.

Especies sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

*Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas productoras de BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

+Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad

Se observaron efectos sobre el sistema hematopoyético (ligera disminución en el número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Como con otros quinolonas, se observó hepatotoxicidad (elevación de enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se registraron casos de neurotoxicidad (lesión del sistema nervioso central [SNC] manifestada como convulsiones). Dichos efectos solo se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras un tratamiento prolongado.

La moxifloxacina, al igual que otros quinolonas, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se explica por la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más altas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, puede suponerse la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En pruebas in vivo no se observaron signos de genotoxicidad, a pesar del uso de altas dosis de moxifloxacino. Por tanto, el medicamento mostró un potencial de seguridad suficiente para el ser humano cuando se utiliza a la dosis terapéutica. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchos quinolonas son fotoactivos y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas de la moxifloxacina cuando se evaluó en un programa integral de pruebas in vitro e in vivo. En condiciones similares, otros quinolonas mostraron dichos efectos.

En concentraciones altas, la moxifloxacina actúa como inhibidor del componente rápido de la corriente de potasio rectificadora retardada en los cardiomiocitos, por lo que puede provocar alargamiento del intervalo QT. Estudios toxicológicos en perros, en los que el fármaco se administró por vía oral en dosis ≥ 90 mg/kg, que proporcionaron una concentración ≥ 16 mg/l, mostraron alargamiento del intervalo QT sin arritmias. Se observó arritmia ventricular reversible no letal únicamente tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa alta, más de 50 veces superior a la dosis prevista para humanos (> 300 mg/kg), que produjo una concentración en plasma ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superior al nivel terapéutico).

Se sabe que las quinolonas provocan lesión del cartílago en grandes articulaciones diartrodiales en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce un efecto artrotóxico en perros jóvenes fue 4 veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (prevista para un peso corporal de 50 kg), calculada según la relación dosis/peso corporal (mg/kg), con una concentración en plasma 2 o 3 veces superior a la prevista con la dosis terapéutica máxima.

Los estudios de toxicidad realizados en ratas y monos (administración repetida durante períodos de hasta seis meses) no revelaron riesgo para los órganos de la visión. En estudios con perros, solo la administración de dosis altas por vía oral (≥ 60 mg/kg), que produjeron concentraciones en plasma ≥ 20 mg/l, provocaron cambios en la electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva de animales, se demostró que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Los estudios realizados en ratas (administración oral e intravenosa de moxifloxacina) y monos (administración oral de moxifloxacina) no mostraron efecto teratogénico ni efecto sobre la fertilidad. En conejos, la administración intravenosa de moxifloxacina a una dosis de 20 mg/kg provocó malformaciones esqueléticas. Se observó un aumento en el número de abortos en monos y conejos con la administración de moxifloxacina a dosis terapéuticas. En ratas se observó disminución del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del embarazo y aumento de la actividad espontánea de la descendencia tras la administración de moxifloxacino a dosis 63 veces superiores a la recomendada.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y a una dosis de 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima (Cmax) en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son 3,2 mg/l y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la administración de la primera dosis.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular; tras la administración de una dosis de 400 mg, el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) es de 35 μg·h/ml. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral única de una dosis de 400 mg de moxifloxacina

Tejido	Concentración	Nivel local – nivel en plasma sanguíneo
Plasma sanguíneo	3,1 mg/l
Saliva	3,6 mg/l	0,75–1,3
Contenido de la ampolla cutánea	1,61 mg/l	1,71
Mucosa de los bronquios	5,4 mg/kg	1,7–2,1
Macrófagos alveolares	56,7 mg/kg	18,6–70,0
Líquido de la capa epitelial	20,7 mg/l	5–7
Senos maxilares	7,5 mg/kg	2,0
Senos etmoidales	8,2 mg/kg	2,1
Polipos nasales	9,1 mg/kg	2,6
Líquido intersticial	1,02 mg/l	0,8–1,42,3
Órganos sexuales femeninos*	10,24 mg/kg	1,724

* Administración intravenosa de una dosis única de 400 mg.

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 Desde 3 horas hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

4 Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina experimenta una biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como en heces/bilis, tanto sin cambios como en forma de metabolitos inactivos sulfatos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del fármaco es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 ml/min y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min y sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % como fármaco sin cambios, aproximadamente 2,5 % como M1 y aproximadamente 14 % como M2) y por heces (aproximadamente 25 % como fárm游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de empleo» y «Reacciones adversas»), en pacientes de 18 años de edad o más.

En las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que normalmente se recomiendan para el tratamiento de tales infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

En las siguientes indicaciones, la moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que normalmente se recomiendan para el tratamiento inicial de las infecciones mencionadas a continuación, o cuando dicho tratamiento haya resultado ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada a severa (incluyendo infección de las vías genitales superiores en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni con abscesos pélvicos. La forma oral de moxifloxacina no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de intensidad moderada a severa (añadir), pero puede utilizarse (excepto en cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacina) en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, con cefalosporinas), debido al creciente nivel de resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de empleo»).

La forma oral de moxifloxacina puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina haya sido eficaz y haya sido indicada para:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y estructuras adyacentes.

La forma oral de moxifloxacina no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y estructuras adyacentes, ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.

Debe tenerse en cuenta la guía oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Menores de 18 años.

Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos asociados al tratamiento con quinolonas.

En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado alteraciones en la electrofisiología cardíaca, manifestadas como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Prolongación del intervalo QT congénita o diagnosticada como adquirida.
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida.
• Bradicardia clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida.
• Arritmias sintomáticas en antecedentes.

El medicamento no debe administrarse simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Debido a la limitada experiencia clínica con el medicamento, también está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con aumento de las transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal (LSN)).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Fármacos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida).
• Antidepresivos tricíclicos.
• Algunos agentes antimicrobianos (saxoprenvir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina).
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina).
• Otros (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanilo).

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuyo efecto se asocia con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina en tabletas, sucralfato y medicamentos que contienen hierro o zinc) y la moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado y moxifloxacina oral en dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de ambos medicamentos (excepto en casos de sobredosis; véase también la sección «Sobredosificación»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmáx de digoxina en estado de equilibrio, sin efecto sobre el AUC ni sobre los niveles mínimos. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales al administrar digoxina concomitantemente.

En estudios con voluntarios adultos diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no se tradujeron en cambios en los parámetros farmacodinámicos (glucosa en sangre, insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambio en el valor de la razón normalizada internacional (INR)

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedades infecciosas (y el proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son los responsables de las alteraciones en el valor de la INR. Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente de la INR. Si fuera necesario, se debe ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias con interacción clínicamente no relevante con moxifloxacina demostrada: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano confirman lo anterior. En base a estos resultados, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingesta de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolona o fluorquinolona (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véanse también la sección «Contraindicaciones»).

Las ventajas del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse teniendo en cuenta la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG). El análisis de los resultados del ECG obtenidos en el marco de los estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QT con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms – 1,4 % en comparación con el nivel basal. Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los fármacos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles a los efectos del fármaco sobre el intervalo QT.

A los pacientes que toman moxifloxacino se les debe tener precaución al administrar medicamentos que puedan provocar una disminución de los niveles de potasio (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes con estados proarritmogénicos persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular en torsade de pointes y paro cardíaco (véase la sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del fármaco, por lo que no debe superarse la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento con el fármaco aparecen síntomas de arritmia, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad y alérgicas a las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, tras la primera administración. Las reacciones anafilácticas pueden progresar hasta un shock anafiláctico potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En tales casos, debe suspenderse el fármaco y comenzarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Insuficiencia hepática grave

Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que puede llevar potencialmente a insuficiencia hepática (incluyendo casos con resultado letal) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser letales. Antes de prescribir el medicamento, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe observar cuidadosamente su estado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática generalizada aguda o DRESS, el tratamiento con moxifloxacino no debe reanudarse en ningún caso.

Pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos), a veces múltiples sistemas, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino si aparecen los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten a un médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico si desarrollan síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas

Las reacciones psíquicas pueden desarrollarse incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psíquicas progresaron hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión, como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta tales reacciones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de los mismos.

Diarrea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Debido al uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino, se ha notificado la aparición de diarrea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento con agentes antibacterianos, incluyendo moxifloxacino, y tomar inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes con diarrea grave se les contraindican los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que se desarrollan dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y pueden ocurrir incluso varios meses después de suspender el tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Debe iniciarse un tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse un tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si se desarrollan síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o con diagnóstico de aneurisma aórtico y/o disección de la pared aórtica, enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que predispongan al desarrollo de aneurisma aórtico, disección de la pared aórtica, o regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o también aneurisma aórtico y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de desarrollo de aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos.

Si aparece dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de emergencia.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Si se produce empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes mellitus que recibieron simultáneamente con moxifloxacino agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. A los pacientes con diabetes mellitus se les recomienda controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Con el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, los estudios han demostrado que el moxifloxacino tiene un menor riesgo de inducir fototoxicidad. A pesar de ello, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe administrarse moxifloxacino con precaución a esta categoría de pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

No se recomienda el tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos a pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), cuando se considere necesario el tratamiento intravenoso.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe prescribirse simultáneamente con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, una cefalosporina), si no puede descartarse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino.

Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe revisarse la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica de la administración intravenosa de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis o pie diabético con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para detectar Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento microbiano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que están tomando actualmente moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

No se recomienda el uso de moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por MRSA. En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, debe iniciarse un tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

El moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes, por lo que su uso en niños (menores de 18 años) está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido.

Debido al riesgo de daño articular en animales jóvenes por fluorquinolonas (según datos experimentales) y a lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con algunas fluorquinolonas, no debe administrarse moxifloxacino a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

El moxifloxacino, como otras quinolonas, causa lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del fármaco en mujeres que amamantan. Por lo tanto, durante la lactancia, el uso de moxifloxacino está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden provocar deterioro de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión, véase la sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su reacción al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino al día.

Alteración de la función renal/hígado

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo, ni en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información concluyente sobre pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o con bajo peso corporal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con la forma comprimida de moxifloxacino depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido bronquitis, – 5-10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad – 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda – 7 días;
• Infecciones inflamatorias pélvicas de grado moderado a severo – 14 días.

Según datos de estudios clínicos, la duración del tratamiento con la forma comprimida de moxifloxacino fue hasta de 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios clínicos de terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la vía intravenosa a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con comprimidos y solución para infusión de moxifloxacino es de 7-14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7-21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda superar la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de moxifloxacino en niños (ver también sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomiendan medidas específicas. En caso de sobredosis, se debe basar el tratamiento en la sintomatología clínica, proporcionando terapia sintomática de apoyo y monitorización mediante ECG debido al riesgo potencial de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la disponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado en la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se han observado durante los estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia. Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto las náuseas y la diarrea. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Tabla 3

Clases de sistemas orgánicos (MedDRA)	Frecuentes	Infrecuentes	Únicos	Raros	Frecuencia desconocida
Complicaciones infecciosas	Superinfección debida a resistencia bacteriana o fúngica, por ejemplo candidiasis oral o vaginal
Trastornos del sistema hematológico y linfático		Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		Aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia
Trastornos del sistema inmunitario		Reacciones alérgicas (ver sección «Precauciones de uso»)	Anafilaxia, incluyendo casos raros de shock (amenazante para la vida), edema alérgico/angioedema, incluyendo edema de glotis (potencialmente amenazante para la vida) (ver sección «Precauciones de uso»)
Alteraciones del metabolismo y nutrición		Hiperlipidemia	Hiperglucemia, hiperuricemia	Hipoglucemia, coma hipoglucémico
Trastornos psiquiátricos*		Reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/ excitación	Labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros, con posible autoagresión, como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio (ver sección «Precauciones de uso»)), alucinaciones, delirio	Despersonalización, reacciones psicóticas (con posible autoagresión, como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio)
Trastornos del sistema nervioso*	Dolor de cabeza, mareo	Parastesia/dises-tesia, alteración del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión mental y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia	Hipoestesia, alteración del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteración de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones con diversas manifestaciones clínicas (incluyendo crisis grand mal (ver sección «Precauciones de uso»)), alteración de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía	Hiperestesia
Trastornos oculares*		Alteración de la visión, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC (ver sección «Precauciones de uso»))	Fotofobia	Pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC (ver secciones «Precauciones de uso» y «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»)), uveítis y transiluminación aguda bilateral de la pupila (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos del oído y del laberinto vestibular*			Zumbidos en los oídos, alteración de la audición incluyendo sordera (generalmente reversible)
Trastornos del corazón**	Prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)	Prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho	Taquiarritmias ventriculares, síncope (es decir, pérdida aguda y breve de conciencia)	Arritmias no específicas, taquicardia ventricular tipo «torsade de pointes» (ver sección «Precauciones de uso»), paro cardíaco (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos del sistema vascular**		Vasodilatación	Hipertensión arterial, hipotensión arterial	Vasculitis
Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino		Disnea (incluyendo estado asmático)
Trastornos del sistema gastrointestinal	Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea	Disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa	Disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada a complicaciones potencialmente mortales (ver sección «Precauciones de uso»))
Alteraciones hepatobiliares	Aumento de los niveles de transaminasas	Alteración de la función hepática (incluyendo aumento de la LDH (lactato deshidrogenasa)), aumento del nivel de bilirrubina, aumento de la GGT (gama-glutamil transpeptidasa), aumento en sangre del nivel de fosfatasa alcalina	Ictericia, hepatitis (principalmente colestásica)	Hepatitis fulminante, que potencialmente puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (incluyendo casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»))
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo		Prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel		Reacciones cutáneas ampollosas, como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente amenazantes para la vida (ver sección «Precauciones de uso»))	Exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos del sistema musculoesquelético*		Artalgia, mialgia	Tendinitis (ver sección «Precauciones de uso»), fasciculaciones musculares, calambres musculares, debilidad muscular	Ruptura de tendones, artritis, rigidez muscular, empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis	Rabdomiólisis
Trastornos endocrinos				Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos renales y del tracto urinario		Deshidratación	Alteración de la función renal (incluyendo aumento de la urea y creatinina plasmática), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos generales*		Debilidad general (principalmente astenia o fatiga), sensación de dolor (incluyendo dolor en la espalda, en el pecho, dolor en extremidades, dolor en la región pélvica), hiperhidrosis	Edema

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, de larga duración (meses o años), que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesias y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de la aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han registrado reacciones adversas como hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica y rabdomiólisis, que podrían eventualmente presentarse también con el uso de moxifloxacino.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Debe informarse al fabricante sobre todos los casos de reacciones adversas:

TOV «FARMEX GROUP», Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Borísphen, calle Shevchenko, 100, teléfono: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, o mediante el formulario en el sitio web: http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzor.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

TOV «FARMEX GROUP».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Borísphen, calle Shevchenko, 100.