Montelukast-Intel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTÉLUCAST-INTELI

Composición:

Principio activo: montelucast;

1 tableta recubierta con película contiene montelucast sódico equivalente a 10 mg de montelucast;

Sustancias auxiliares:

Núcleo: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color crema, con impresión en relieve «M10» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes, liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor de tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertos progenitores mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las reacciones tempranas y tardías, acompañándose de síntomas de rinitis alérgica. Según estudios, la administración intranasal de CysLT incrementa la resistencia de las vías nasales y los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast suprime el broncoespasmo inducido por inhalación de LTD4 a la dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa durante 2 horas tras la administración oral, y este efecto es aditivo al producido por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo) y en sangre periférica, mejorando el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast a la dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, demostró una mejora significativa del VEF1 matutino (cambio desde el valor basal: 10,4 % frente a 2,7 %, respectivamente), del pico de flujo espiratorio matutino (PFEM) (cambio desde el valor basal: 24,5 l/min frente a 3,3 l/min, respectivamente) y una reducción significativa del uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal: –26,1 % frente a –4,6 %, respectivamente). La mejora de los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente mejor que con placebo.

Estudios con adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio porcentual desde el valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola: VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio porcentual desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona: VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonistas β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica comparable (es decir, mejoría del VEF1 de aproximadamente 11 % o más respecto al valor basal se logró en el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona, frente al 42 % de los pacientes tratados con montelukast).

Se realizó un estudio clínico para evaluar el montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes a partir de 15 años con asma y rinitis alérgica estacional asociada. En este estudio, el montelukast en tabletas a la dosis de 10 mg una vez al día demostró, en comparación con placebo, una mejora estadísticamente significativa del índice diario medio de síntomas de rinitis. El índice diario medio de síntomas de rinitis es un promedio obtenido mediante la evaluación de los síntomas nasales durante el día (obstrucción nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (obstrucción nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue el objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, el montelukast a la dosis de 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el PFEM: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal: –11,7 % frente a +8,2 %).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1: 22,33 % con montelukast frente a 32,40 % con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del valor basal del VEF1: 44,22 min frente a 60,64 min). Este efecto se observó durante todo el período de estudio de 12 semanas. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1: 18,27 % frente a 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del valor basal del VEF1: 17,76 min frente a 27,98 min). El efecto en ambos estudios se demostró al final del intervalo de dosificación con administración una vez al día.

En pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico que recibían tratamiento con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast, en comparación con placebo, produjo una mejora significativa del control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; reducción desde el valor basal en el uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética.

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración de tabletas recubiertas con película de 10 mg en ayunas por adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanzó a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de una comida habitual no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con administración independientemente del momento de la ingesta de alimentos.

Para las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanzó a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 %, y disminuye al 63 % cuando se toma con una comida estándar.

• Distribución*

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de media entre 8 y 11 litros. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, en todas las demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario en adultos y pacientes pediátricos no son detectables.

La enzima principal en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario en su metabolismo, aunque el itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios sanos adultos es de media 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, este hecho indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve a moderado. No se han realizado estudios en pacientes con alteraciones renales. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones renales. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con alteraciones hepáticas graves (más de 9 puntos en la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en el control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad. En pacientes con asma que toman montelucast, este medicamento también alivia los síntomas de la rinitis alérgica estacional.

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne.

El riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de montelucast; por lo tanto, el medicamento debe utilizarse como un fármaco de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Edad pediátrica menor de 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

MONTELUCAST-INTELI puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelucast no tuvo un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelucast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelucast es metabolizado por CYP 3A4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, cuando el montelucast se administra junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro mostraron que el montelucast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelucast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) demostraron que el montelucast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelucast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelucast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelucast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelucast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelucast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, con trimetoprim). La administración simultánea de montelucast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelucast.

Características de aplicación.

Se debe advertir a los pacientes que MONTELUCAST-INTELI para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques asmáticos agudos, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico si necesitan utilizar una cantidad mayor del agonista β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelucast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelucast.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en pacientes que tomaban montelucast (véase la sección «Reacciones adversas»). Dado que otros factores pueden influir en estos eventos, no se sabe si están relacionados con el uso del medicamento MONTELUCAST-INTELI. Los médicos deben discutir estos efectos adversos con sus pacientes y/o sus cuidadores. Se debe indicar a los pacientes y/o cuidadores que informen a su médico si aparecen estos cambios.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluido el montelucast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión del corticosteroide. No puede descartarse ni confirmarse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos estén relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones cutáneas por vasculitis, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser evaluados nuevamente y su esquema terapéutico debe revisarse.

El tratamiento con montelucast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

La información limitada de la base de datos sobre embarazos no indica una relación causal entre el uso de MONTELUCAST-INTELI y la aparición de malformaciones (como defectos en las extremidades), que rara vez se han notificado durante la experiencia poscomercialización mundial.

El montelucast puede utilizarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelucast pasa a la leche. No se sabe si el montelucast se excreta en la leche materna en mujeres.

El montelucast puede utilizarse durante la lactancia solo si es estrictamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se espera que el montelucast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis para pacientes (de 15 años en adelante) con asma o con asma y rinitis alérgica estacional asociada es de 10 mg (1 comprimido) una vez al día por la noche. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se puede ajustar individualmente.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del medicamento MONTÉLUCAST-INTELI sobre los parámetros de control del asma se alcanza dentro del primer día. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento MONTÉLUCAST-INTELI incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. El medicamento no debe administrarse simultáneamente con otros productos que contengan montelucast como principio activo.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos con alteraciones de la función renal o con alteraciones hepáticas de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones hepáticas de intensidad grave. La dosificación es la misma para hombres y mujeres.

Tratamiento con MONTÉLUCAST-INTELI en función de otro tratamiento para el asma.

El medicamento MONTÉLUCAST-INTELI puede añadirse al tratamiento actual del paciente.

Corticosteroides inhalados. Montelucast puede utilizarse como tratamiento adicional en pacientes en quienes los corticosteroides inhalados junto con agonistas β de acción corta, utilizados según sea necesario, no logran un control clínico satisfactorio de la enfermedad.

El medicamento MONTÉLUCAST-INTELI no debe sustituir bruscamente a los corticosteroides inhalados (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pediátricos.

Se administra a niños a partir de los 15 años de edad. En niños menores de 15 años, montelucast debe administrarse en otra forma farmacéutica.

Sobredosificación.

No existe información detallada sobre el tratamiento de la sobredosificación con montelucast. En estudios sobre asma bronquial crónica, los pacientes han tomado montelucast en dosis de hasta 200 mg al día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, en dosis de hasta 900 mg al día durante aproximadamente una semana, sin que en ningún paciente se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

En la experiencia poscomercialización y durante estudios clínicos con montelucast, se han recibido notificaciones sobre sobredosificación aguda. Estas incluyen informes de adultos y niños que han ingerido dosis de hasta 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 kg). Los datos clínicos y de laboratorio fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en adultos y niños. En la mayoría de los casos de sobredosificación, los pacientes no presentaron ninguna reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes fueron compatibles con el perfil de seguridad de montelucast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.**

Tratamiento

No se sabe si montelucast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Efectos adversos.

Montelukast fue evaluado en estudios clínicos:

tabletas recubiertas con película de 10 mg: en aproximadamente 4000 pacientes con asma de 15 años de edad o más;

tabletas recubiertas con película de 10 mg: en aproximadamente 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años de edad o más;

tabletas masticables de 5 mg: en aproximadamente 1750 pacientes con asma de 6 a 14 años de edad.

Durante los estudios clínicos, se notificaron los siguientes efectos adversos con frecuencia (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Periodo poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y los términos especializados que figuran en la tabla 2. La frecuencia se estableció según los datos de los estudios clínicos pertinentes.

Tabla 2

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC en el envase original. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster. 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos 28760 (Madrid), España.