INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOFICIN (MOFICIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 400 mg de moxifloxacino (en forma de clorhidrato de moxifloxacino);

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, sulfato de sodio anhidro, ácido clorhídrico 1 N, hidróxido de sodio 1 N, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, libre de partículas visibles, de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinámica.

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte.

Valores clínicos de concentración inhibitoria mínima (CIM) y valores de corte del test de difusión en disco para la moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos) (01.01.2012):

* Los valores umbral no relacionados con especies se han determinado principalmente en función de la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI para especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbral definidos individualmente y no se aplican a especies cuyos criterios interpretativos están por determinar.

Sensibilidad microbiana.

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región geográfica y el tiempo, por lo que es necesaria información sobre la resistencia local, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia alcance niveles tales que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, sea dudosa, se debe consultar con especialistas.

Especies microbianas habitualmente sensibles.

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus * +, Streptococcus agalactiae (grupo B), grupo Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius), Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes * (grupo A), grupo Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus).

Microorganismos aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae *, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis *.

Microorganismos anaerobios: Prevotella spp.

Otros microorganismos: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae *.

Especies frente a las que puede desarrollarse resistencia.

Microorganismos aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Enterobacter cloacae *, Escherichia coli * #, Klebsiella pneumoniae * #, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis *.

Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis*.

Microorganismos resistentes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa.

* La eficacia ha sido suficientemente demostrada en estudios clínicos.

• S. aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a las fluoroquinolonas. En S. aureus resistente a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %.

Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) también son resistentes a las fluoroquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única de moxifloxacino a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento del 26 % aproximadamente respecto a este parámetro tras la administración oral de moxifloxacino (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar las dosis según la edad o el sexo del paciente. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para una dosis oral única, hasta 600 mg para una dosis intravenosa única y hasta 600 mg con administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente al espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los resultados de estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina del suero sanguíneo.

Las concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) se observaron en la mucosa bronquial y en el líquido epitelial alveolar, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» para el líquido intersticial es similar al del plasma sanguíneo, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor medio geométrico) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente el 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de conjugados sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I, no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la eliminación del fármaco sin cambios en la orina fue de aproximadamente el 22 % y en las heces el 26 %. La eliminación total de la dosis (fármaco sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid junto con moxifloxacino no altera el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han observado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición a la sustancia activa original fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente con el uso de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino en animales, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad. Se notó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), con concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino resultó genotóxico en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino a altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud del alargamiento del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corto fue el tiempo de infusión, más pronunciado fue el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico del moxifloxacino ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones en la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en la frecuencia de abortos en animales con concentraciones terapéuticas en plasma previstas tras la administración en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, causan lesión del cartílago en grandes articulaciones diartrodiales en animales no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea apropiado.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes.

Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Edad pediátr游戏副本

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existe terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones no graves, deben evaluarse teniendo en cuenta la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Se ha demostrado que moxifloxacino puede provocar alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma en algunos pacientes. El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con el incremento de la concentración del fármaco en plasma sanguíneo tras una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, debe seguirse la recomendación sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más información, véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante ECG.

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que tales pacientes tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y parada cardíaca (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

En mujeres y pacientes de edad avanzada puede observarse una mayor sensibilidad a los efectos de los fármacos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como moxifloxacino; por lo tanto, tales pacientes requieren especial atención.

Hipersensibilidad / reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Insuficiencia hepática grave

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir al desarrollo de insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales. Al prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser cuidadosamente vigilados. Ante la aparición de síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, PEAG o DRESS, no debe reanudarse en ningún caso el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe tenerse precaución al administrarlas a pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Ante la aparición de convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo (músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales) en pacientes que han tomado quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente o la presencia de factores de riesgo. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante el desarrollo de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave; se debe aconsejar a los pacientes que consulten con su médico.

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora que provocaron parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad en pacientes que han tomado fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Debe suspenderse el uso de moxifloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas

Las reacciones psíquicas pueden ocurrir incluso tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psíquicas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psíquicos actuales o en antecedentes.

Diarrea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas dirigidas al control de la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden agravarse.

Tendinitis y rotura de tendones

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. El desarrollo de tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), incluso bilateral, puede ocurrir ya durante las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y se han notificado casos incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, pacientes con alteración de la función renal, pacientes que han recibido trasplante de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilizando el tendón). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de signos de tendinopatía.

Aneurisma y disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, y en pacientes con diagnóstico de aneurisma o disección de aorta o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta, así como regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;

− factores de riesgo para el desarrollo de aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;

− factores de riesgo para el desarrollo de regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su ruptura está aumentado en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de palpitaciones o aparición de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener adecuadamente el volumen de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la visión, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada, diabéticos que recibieron concomitantemente con moxifloxacino agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes diabéticos un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han registrado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según los estudios, el riesgo de inducir reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. En cualquier caso, los pacientes deben evitar la exposición prolongada o intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

En pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el uso de quinolonas puede provocar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, moxifloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes, controlando su estado por posible aparición de hemólisis.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino, solución para infusión, está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del uso de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que a su vez puede provocar resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 1072 mg (aproximadamente 46,6 mmol) de sodio por dosis (1 vial). Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales inmaduros, y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes alimentados con leche materna y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no revelaron efectos sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida temporal aguda de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta a moxifloxacino antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen posológico recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión, una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar mediante la administración oral de tabletas de moxifloxacino 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

Durante los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral combinado es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante al menos 60 minutos (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Si las condiciones lo permiten, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteración de la función renal/hepática

Los pacientes con disfunción renal de leve a grave, así como aquellos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), por ejemplo pacientes en hemodiálisis o DPAC, no requieren ajuste de la dosis (véase más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay suficiente información disponible respecto a pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y aquellos con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Niños

Debido al efecto adverso observado con moxifloxacino sobre el cartílago en animales jóvenes durante los estudios (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino en niños (menores de 18 años) está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No existen recomendaciones específicas tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Debido a que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica. La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral). Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia.

Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), ocasionales (≥1/10000, <1/1000), raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

De los órganos de la vista*: poco frecuentes: alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Precauciones de uso»); ocasionales: fotofobia; raras: pérdida transitoria de la vista (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Precauciones de uso», «Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»), uveítis y miotubulación aguda bilateral transiluminante (ver sección «Precauciones de uso»).

De los órganos auditivos y del sistema vestibular*: ocasionales: tinnitus, alteraciones auditivas incluyendo sordera (generalmente reversible);

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes: disnea (incluyendo estado asmático).

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, diarrea; poco frecuentes: disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento de los niveles de amilasa; ocasionales: disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede provocar complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Precauciones de uso»).

Del hígado y las vías biliares: frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas; poco frecuentes: alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de los niveles de LDH [lactato deshidrogenasa]), aumento de bilirrubina, GGTP (gamma-glutamil transferasa), fosfatasa alcalina en sangre; ocasionales: ictericia, hepatitis (principalmente colestásica); raras: hepatitis fulminante, que puede provocar insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).

De los riñones y el sistema urinario: poco frecuentes: deshidratación; ocasionales: alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de la urea nitrogenada en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»);

Del sistema endocrino: raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SSIAH);

Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes: hiperlipidemia; ocasionales: hiperglucemia, hiperuricemia; raras: hipoglucemia, coma hipoglucémico.

Del sistema nervioso*: frecuentes: cefalea, mareo; poco frecuentes: parestesias/disestesias, alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia; ocasionales: hipostesia, alteraciones del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteraciones de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), crisis convulsivas (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alteraciones de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía; raras: hiperestesia.

Del estado psíquico*: poco frecuentes: reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/estado de excitación; ocasionales: labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con conducta autodestructiva, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, delirio; raras: despersonalización, reacciones psicóticas (posiblemente con conducta autodestructiva, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»).

Del corazón**: frecuentes: prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocaliemia (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»); poco frecuentes: prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho; ocasionales: taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de conciencia); raras: arritmias no específicas, taquicardia ventricular torsades de pointes (torsade de pointes) (ver sección «Precauciones de uso»), paro cardíaco (ver sección «Precauciones de uso»).

De los vasos sanguíneos**: poco frecuentes: vasodilatación; ocasionales: hipertensión arterial, hipotensión; raras: vasculitis.

De la sangre y sistema linfático: poco frecuentes: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina / aumento del INR; raras: aumento del nivel de protrombina / disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas (ver sección «Precauciones de uso»); ocasionales: anafilaxia, incluyendo en casos raros shock potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»), edema alérgico / angioedema (incluyendo edema de glotis potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes: prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel; raras: reacciones cutáneas bullosas, como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortales) (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), eosinofilia con síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo*: poco frecuentes: artralgia, mialgia; ocasionales: tendinitis (ver sección «Precauciones de uso»), aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular; raras: rotura de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), artritis, rigidez muscular, empeoramiento de los síntomas de myasthenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*: frecuentes: reacciones en el lugar de inyección e infusión; poco frecuentes: malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho, pelvis y extremidades), sudoración excesiva, flebitis (trombo-) en el lugar de infusión.

Infecciones e infestaciones: frecuentes: superinfecciones asociadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo, candidiasis oral y vaginal.

* En casos raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han observado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos mortales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de aparición de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa del medicamento, con o sin terapia oral posterior.

Frecuentes: aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), crisis convulsivas (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de la urea nitrogenada en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no inferior a 15 °C.

No refrigerar. No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, entre las que se incluyen: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros productos, excepto aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de manipulación».

Envase. 250 ml de solución en frascos. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. ANFARM HELLAS S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 61 de la carretera nacional Atenas-Lamia, Schimatari Viotia, 32009, Grecia.

Solicitante. TECHNOPACK MANUFACTURE LIMITED.

Dirección del solicitante.

Oficina 4, bloque 1, North Park, Finglas, Dublín, D11 E6C3, Irlanda.